то такое Валтрекс и как его применяют?
Валтрекс — это противовирусное лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для лечения симптомов герпеса , опоясывающего лишая (опоясывающий лишай) и ветряной оспы ( ветряной оспы). Валтрекс можно использовать отдельно или с другими лекарствами.
Валтрекс — противовирусный препарат.
Каковы возможные побочные эффекты Валтрекса?
Валтрекс может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
- легкие синяки или кровотечения (точечные пурпурные или красные пятна под кожей),
- мало или совсем не мочеиспускание,
- болезненное или затрудненное мочеиспускание ,
- отек ног или лодыжек,
- чувство усталости и
- сбивчивое дыхание
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из перечисленных выше симптомов.
Наиболее частые побочные эффекты Валтрекса включают:
- тошнота,
- рвота,
- понос,
- общее недомогание,
- головная боль и
- боль во рту
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из перечисленных выше симптомов.
Это далеко не все возможные побочные эффекты Валтрекса. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту.
Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
ОПИСАНИЕ
ВАЛТРЕКС (валацикловира гидрохлорид) представляет собой гидрохлоридную соль L-валилового эфира противовирусного препарата ацикловира .
ВАЛТРЕКС Каплеты предназначены для перорального применения. Каждая капсула содержит гидрохлорид валацикловира, эквивалентный 500 мг или 1 грамму валацикловира, и неактивные ингредиенты карнаубский воск, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, FD&C Blue No. 2 Lake, гипромеллозу, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, повидон и оксид титана. Синие каплеты с пленочным покрытием напечатаны съедобными белыми чернилами.
Химическое название валацикловира гидрохлорида — L- валин , 2 — [(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9H-пурин-9-ил) метокси] этиловый эфир, моногидрохлорид. Имеет следующую структурную формулу:
Валацикловира гидрохлорид представляет собой порошок от белого до почти белого цвета с молекулярной формулой C 13 H 20 N 6 O 4 • HCl и молекулярной массой 360,80. Максимальная растворимость в воде при 25 ° C составляет 174 мг / мл. Pkas для гидрохлорида валацикловира составляет 1,90, 7,47 и 9,43.
ПОКАЗАНИЯ
Взрослые пациенты
Герпес (Herpes Labialis)
ВАЛТРЕКС показан для лечения герпеса (герпеса на губах). Эффективность VALTREX, инициированного после развития клинических признаков герпеса (например, папулы, пузырька или язвы), не установлена.
Генитальный герпес
Начальный эпизод
ВАЛТРЕКС показан для лечения начального эпизода генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность лечения Валтрексом, начатого более чем через 72 часа после появления признаков и симптомов, не установлена.
Повторяющиеся эпизоды
ВАЛТРЕКС показан для лечения рецидивирующих эпизодов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность лечения Валтрексом, начатого более чем через 24 часа после появления признаков и симптомов, не установлена.
Подавляющая терапия
VALTREX показан для хронической супрессивной терапии рецидивирующих эпизодов генитального герпеса у иммунокомпетентных и ВИЧ-1-инфицированных взрослых. Эффективность и безопасность VALTREX для подавления генитального герпеса более 1 года у иммунокомпетентных пациентов и более 6 месяцев у ВИЧ-1-инфицированных пациентов не установлены.
Снижение передачи
VALTREX показан для снижения передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность VALTREX для снижения передачи генитального герпеса после 8 месяцев в дискордантных парах не установлена. Эффективность VALTREX для снижения передачи генитального герпеса у лиц с несколькими партнерами и негетеросексуальных пар не установлена. Более безопасный секс должен использоваться с подавляющей терапией (см. Действующие Руководства по лечению заболеваний, передаваемых половым путем, Центров по контролю и профилактике заболеваний [CDC] ).
Опоясывающий герпес
ВАЛТРЕКС показан для лечения опоясывающего лишая (опоясывающего лишая) у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность VALTREX при его применении более чем через 72 часа после появления сыпи, а также эффективность и безопасность VALTREX для лечения диссеминированного опоясывающего герпеса не установлены.
Педиатрические пациенты
Герпес (Herpes Labialis)
VALTREX показан для лечения герпеса (herpes labialis) у педиатрических пациентов в возрасте старше или равного 12 годам. Эффективность VALTREX, инициированного после развития клинических признаков герпеса (например, папулы, пузырька или язвы), не установлена.
Ветряная оспа
ВАЛТРЕКС показан для лечения ветряной оспы у иммунокомпетентных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет. Основываясь на данных об эффективности из клинических испытаний перорального ацикловира, лечение с помощью VALTREX следует начинать в течение 24 часов после появления сыпи [см. Клинические исследования ].
Ограничения использования
Эффективность и безопасность VALTREX не установлены:
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, кроме подавления генитального герпеса у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с числом CD4 + клеток, превышающим или равным 100 клеток / мм 3 .
- Пациенты в возрасте до 12 лет с герпесом (herpes labialis).
- Пациенты в возрасте до 2 лет или старше или равного 18 лет, больные ветряной оспой.
- Пациенты в возрасте до 18 лет с генитальным герпесом.
- Пациенты в возрасте до 18 лет с опоясывающим герпесом.
- Новорожденные и младенцы в качестве супрессивной терапии после инфицирования неонатальным вирусом простого герпеса (ВПГ).
ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ
- Валтрекс можно давать независимо от приема пищи.
- Пероральная суспензия валацикловира (25 мг / мл или 50 мг / мл) может быть приготовлена для немедленного приема из таблеток VALTREX 500 мг для использования в педиатрических больных, для которых не подходит твердая лекарственная форма [см. Приготовление пероральной суспензии для немедленного приема ].
Рекомендации по дозировке для взрослых
Герпес (Herpes Labialis)
Рекомендуемая дозировка VALTREX для лечения герпеса составляет 2 грамма два раза в день в течение 1 дня с интервалом 12 часов. Терапию следует начинать при первых признаках герпеса (например, покалывания, зуда или жжения).
Генитальный герпес
Начальный эпизод
Рекомендуемая дозировка VALTREX для лечения начального генитального герпеса составляет 1 грамм два раза в день в течение 10 дней. Терапия была наиболее эффективной при назначении в течение 48 часов после появления признаков и симптомов.
Повторяющиеся эпизоды
Рекомендуемая дозировка VALTREX для лечения рецидивирующего генитального герпеса составляет 500 мг два раза в день в течение 3 дней. Начните лечение при первых признаках или симптомах эпизода.
Подавляющая терапия
Рекомендуемая дозировка VALTREX для хронической супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса составляет 1 грамм один раз в день для пациентов с нормальной иммунной функцией. Для пациентов с 9 или менее рецидивами в год в анамнезе альтернативная доза составляет 500 мг один раз в сутки.
У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с числом CD4 + клеток более или равным 100 клеток / мм 3 рекомендуемая доза VALTREX для хронической супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса составляет 500 мг два раза в день.
Снижение передачи
Рекомендуемая дозировка VALTREX для снижения передачи генитального герпеса у пациентов с историей 9 или менее рецидивов в год составляет 500 мг один раз в день для партнера-источника.
Опоясывающий герпес
Рекомендуемая дозировка VALTREX для лечения опоясывающего герпеса составляет 1 грамм 3 раза в день в течение 7 дней. Терапию следует начинать при первых признаках или симптомах опоясывающего герпеса, и она наиболее эффективна, если ее начать в течение 48 часов с момента появления сыпи.
Рекомендации по дозированию для детей
Герпес (Herpes Labialis)
Рекомендуемая дозировка VALTREX для лечения герпеса у педиатрических пациентов в возрасте старше или равного 12 годам составляет 2 грамма два раза в день в течение 1 дня с интервалом 12 часов. Терапию следует начинать при первых признаках герпеса (например, покалывания, зуда или жжения).
Ветряная оспа
Рекомендуемая доза VALTREX для лечения ветряной оспы у иммунокомпетентных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет составляет 20 мг / кг, вводимых 3 раза в день в течение 5 дней. Общая доза не должна превышать 1 грамм 3 раза в день. Терапию следует начинать при первых признаках или симптомах [см. Использование в конкретных группах населения , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Клинические исследования ].
Приготовление пероральной суспензии для немедленного приема
Ингредиенты и подготовка согласно USP-NF
Таблетки VALTREX 500 мг, вишневый ароматизатор и суспензионный структурированный носитель USP-NF (SSV). Пероральную суспензию валацикловира (25 мг / мл или 50 мг / мл) следует готовить партиями по 100 мл.
Инструкции по приготовлению суспензии во время отпуска
- Подготовьте SSV в соответствии с USP-NF.
- Используя пестик и ступку, измельчите необходимое количество таблеток VALTREX 500 мг до получения тонкого порошка (5 таблеток VALTREX для суспензии 25 мг / мл; 10 таблеток VALTREX для суспензии 50 мг / мл).
- Постепенно добавьте примерно 5 мл аликвоты SSV в ступку и растирайте порошок до образования пасты. Убедитесь, что порошок достаточно намочен.
- Продолжайте добавлять аликвоты SSV примерно по 5 мл в ступку, тщательно перемешивая между добавлениями, пока не будет получена концентрированная суспензия, до минимального общего количества SSV 20 мл и максимального общего количества 40 мл SSV для обоих 25 мг. / мл и 50 мг / мл суспензий.
- Перенесите смесь в подходящую мерную колбу на 100 мл.
- Перенесите вишневый аромат * в ступку и растворите примерно в 5 мл SSV. После растворения добавить в мерную колбу.
- Промойте ступку не менее 3 раз аликвотами SSV объемом примерно 5 мл, перенося промывку в мерную колбу между добавлениями.
- Довести суспензию до объема (100 мл) с помощью SSV и тщательно встряхнуть, чтобы перемешать.
- Перелейте суспензию во флакон с лекарством из янтарного стекла с крышкой, недоступной для детей.
- Приготовленная суспензия должна быть помечена следующей информацией: «Перед применением хорошо взболтать. Храните суспензию при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) в холодильнике. Выбросить через 28 дней ».
* Количество добавленного вишневого ароматизатора указано в инструкциях поставщиков вишневого ароматизатора.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендации по дозировке для взрослых пациентов с пониженной функцией почек приведены в таблице 1 [см. Использование в конкретных группах населения , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ]. Данных о применении Валтрекса у педиатрических пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин / 1,73 м 2 нет .
Таблица 1. Рекомендации по дозировке VALTREX для взрослых с почечной недостаточностью
| Показания | Нормальный
режим дозирования (клиренс креатинина ≥50 мл / мин) | Клиренс креатинина (мл / мин) |
| 30–49 | 10–29 | <10 |
| Герпес (Herpes Labialis) | Две 2-граммовые дозы приняты с интервалом 12 часов | Две дозы по 1 грамму приняты с интервалом 12 часов | Две дозы по 500 мг приняты с интервалом в 12 часов | Разовая доза 500 мг |
| Не превышайте 1 день лечения. |
Генитальный герпес:
начальный эпизод | 1 грамм каждые 12 часов | без снижения | 1 грамм каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
Генитальный герпес:
рецидивирующий эпизод | 500 мг каждые 12 часов | без снижения | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
| Генитальный герпес: |
| Подавляющая терапия |
| Иммунокомпетентные пациенты | 1 грамм каждые 24 часа | без снижения | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
| Альтернативная доза для иммунокомпетентных пациентов с менее или равным 9 рецидивам в год | 500 мг каждые 24 часа | без снижения | 500 мг каждые 48 часов | 500 мг каждые 48 часов |
| ВИЧ-1-инфицированные пациенты | 500 мг каждые 12 часов | без снижения | 500 мг каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
| Опоясывающий герпес | 1 грамм каждые 8 часов | 1 грамм каждые 12 часов | 1 грамм каждые 24 часа | 500 мг каждые 24 часа |
Гемодиализ
Пациенты, нуждающиеся в гемодиализе, должны получать рекомендованную дозу ВАЛТРЕКСА после гемодиализа. Во время гемодиализа период полувыведения ацикловира после приема ВАЛТРЕКСА составляет примерно 4 часа. Около одной трети ацикловира в организме удаляется диализом в течение 4-часового сеанса гемодиализа.
Перитонеальный диализ
Нет никакой информации о назначении Валтрекса пациентам, получающим перитонеальный диализ . Изучено влияние хронического амбулаторного перитонеального диализа ( CAPD ) и непрерывной артериовенозной гемофильтрации / диализа (CAVHD) на фармакокинетику ацикловира. Удаление ацикловира после CAPD и CAVHD менее выражено, чем при гемодиализе, а фармакокинетические параметры очень напоминают параметры, наблюдаемые у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ( ESRD ), не получающих гемодиализ. Таким образом, дополнительные дозы VALTREX не требуются после CAPD или CAVHD.
КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ
Лекарственные формы и сильные стороны
Таблетки
- 500 мг: Каждая синяя таблетка в форме капсулы с пленочным покрытием, на которой напечатано «ВАЛТРЕКС 500 мг», содержит 556,2 мг валацикловира гидрохлорида, эквивалентного 500 мг свободного основания.
- 1 грамм: Каждая синяя таблетка в форме капсулы, покрытая пленочной оболочкой, с частичной оценкой с обеих сторон, с надписью «VALTREX 1 грамм», содержит 1,112 грамма валацикловира гидрохлорида, эквивалентного 1 грамму свободного основания.
Хранение и обращение
Таблетки ВАЛТРЕКС (синие, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсул с надписью «ВАЛТРЕКС 500 мг»), содержащие 556,2 мг валацикловира гидрохлорида, что эквивалентно 500 мг валацикловира.
Бутылка 30 ( НДЦ 0173-0933-08).
Бутылка 90 ( НДЦ 0173-0933-10). Единичная
доза в упаковке по 100 штук ( НДЦ 0173-0933-56).
Таблетки VALTREX (синие, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсул, с частичной оценкой с обеих сторон, с надписью «VALTREX 1 грамм»), содержащие 1,112 грамма валацикловира гидрохлорида, эквивалентного 1 грамму валацикловира.
Бутылка 30 ( НДЦ 0173-0565-04).
Бутылка 90 ( НДЦ 0173-0565-10).
Место хранения
Хранить при температуре от 15 до 25 ° C (от 59 до 77 ° F). Распределите в хорошо закрытой таре, как определено в Фармакопее США.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в других разделах маркировки:
- Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитический уремический синдром [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ].
- Острая почечная недостаточность [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ].
- Эффекты центральной нервной системы [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ].
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали по крайней мере по одному показанию более 10% взрослых субъектов, получавших VALTREX, и которые наблюдались чаще при VALTREX по сравнению с плацебо, являются головная боль, тошнота и боль в животе. Единственной побочной реакцией, о которой сообщалось более чем у 10% детей в возрасте до 18 лет, была головная боль.
Опыт клинических испытаний на взрослых субъектах
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарства, не может напрямую сравниваться с показателями клинических испытаний другого лекарства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Герпес (Herpes Labialis)
В клинических испытаниях лечения герпеса побочные реакции, о которых сообщали субъекты, получавшие VALTREX 2 грамма два раза в день (n = 609) или плацебо (n = 609) в течение 1 дня, соответственно, включали головную боль (14%, 10%) и головокружение (2%, 1%). Частота аномального уровня АЛТ (более 2 x ULN) составляла 1,8% для субъектов, получавших VALTREX, по сравнению с 0,8% для плацебо. Другие лабораторные отклонения ( гемоглобин , лейкоциты, щелочная фосфатаза и креатинин сыворотки) встречались с аналогичной частотой в 2 группах.
Генитальный герпес
Начальный эпизод
В клиническом исследовании по лечению начальных эпизодов генитального герпеса побочные реакции, о которых сообщали более или равные 5% субъектов, получавших VALTREX по 1 грамму два раза в день в течение 10 дней (n = 318) или ацикловир внутрь 200 мг 5 раз в день. в течение 10 дней (n = 318) соответственно включались головная боль (13%, 10%) и тошнота (6%, 6%). Информацию о частоте лабораторных отклонений см. В Таблице 2.
Повторяющиеся эпизоды
В 3 клинических испытаниях эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса о побочных реакциях сообщали более или равные 5% субъектов, получавших VALTREX 500 мг два раза в день в течение 3 дней (n = 402), VALTREX 500 мг два раза в день в течение 5 дней. (n = 1136) или плацебо (n = 259), соответственно, включали головную боль (16%, 11%, 14%) и тошноту (5%, 4%, 5%). Информацию о частоте лабораторных отклонений см. В Таблице 2.
Подавляющая терапия
Подавление рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых
В клиническом испытании по подавлению рецидивирующих инфекций генитального герпеса побочные реакции, о которых сообщали субъекты, получавшие VALTREX 1 грамм один раз в день (n = 269), VALTREX 500 мг один раз в день (n = 266) или плацебо (n = 134), соответственно, включали головную боль (35%, 38%, 34%), тошноту (11%, 11%, 8%), боль в животе (11%, 9%, 6%), дисменорею (8%, 5%, 4%). ), депрессия (7%, 5%, 5%), артралгия (6%, 5%, 4%), рвота (3%, 3%, 2%) и головокружение (4%, 2%, 1%) . Информацию о частоте лабораторных отклонений см. В Таблице 2.
Подавление рецидивирующего генитального герпеса у субъектов, инфицированных ВИЧ-1
У ВИЧ-1-инфицированных субъектов часто сообщаемые побочные реакции на ВАЛТРЕКС (500 мг два раза в день; n = 194, среднее количество дней лечения = 172) и плацебо (n = 99, среднее время лечения = 59), соответственно, включали головную боль. (13%, 8%), усталость (8%, 5%) и сыпь (8%, 1%). Пост- рандомизации лаборатории патологии , о которых сообщалось чаще в валацикловир субъектов по сравнению с плацебо , включенных повышенной щелочной фосфатазы (4%, 2%), повышенный уровень ALT (14%, 10%), повышенный уровень АСТ (16%, 11%), снижение нейтрофилов отсчеты (18%, 10%) и снижение количества тромбоцитов (3%, 0%) соответственно.
Снижение передачи
В клиническом исследовании по снижению передачи генитального герпеса побочные реакции, о которых сообщали субъекты, получавшие VALTREX 500 мг один раз в день (n = 743) или плацебо один раз в день (n = 741), соответственно, включали головную боль (29%, 26%). ), ринофарингит (16%, 15%) и инфекции верхних дыхательных путей (9%, 10%).
Опоясывающий герпес
В 2 клинических испытаниях лечения опоясывающего герпеса побочные реакции, о которых сообщали субъекты, получавшие VALTREX по 1 грамму 3 раза в день в течение 7-14 дней (n = 967) или плацебо (n = 195), соответственно, включали тошноту (15%, 8%), головная боль (14%, 12%), рвота (6%, 3%), головокружение (3%, 2%) и боль в животе (3%, 2%). Информацию о частоте лабораторных отклонений см. В Таблице 2.
Таблица 2. Частота (%) лабораторных аномалий в популяциях, испытавших опоясывающий лишай и генитальный герпес
| Лабораторная аномалия | Опоясывающий герпес | Лечение генитального герпеса | Подавление генитального герпеса |
ВАЛТРЕКС 1 грамм 3 раза в день
(n = 967) | Плацебо
(n = 195) | ВАЛТРЕКС 1 грамм дважды в день
(n = 1194) | ВАЛТРЕКС 500 мг два раза в день
(n = 1159) | Плацебо
(n = 439) | ВАЛТРЕКС 1 грамм один раз в день
(n = 269) | ВАЛТРЕКС 500 мг один раз в сутки
(n = 266) | Плацебо
(n = 134) |
Гемоглобин
(<0,8 x LLN) | 0,8% | 0% | 0,3% | 0,2% | 0% | 0% | 0,8% | 0,8% |
Лейкоциты
(<0,75 x LLN) | 1,3% | 0,6% | 0,7% | 0,6% | 0,2% | 0,7% | 0,8% | 1,5% |
Количество тромбоцитов
(<100 000 / мм 3 ) | 1,0% | 1,2% | 0,3% | 0,1% | 0,7% | 0,4% | 1,1% | 1,5% |
AST (SGOT)
(> 2 x ULN) | 1,0% | 0% | 1,0% | а | 0,5% | 4,1% | 3,8% | 3,0% |
Креатинин сыворотки
(> 1,5 x ULN) | 0,2% | 0% | 0,7% | 0% | 0% | 0% | 0% | 0% |
a Данные не собирались проспективно.
LLN = Нижний предел нормы.
ULN = Верхний предел нормы. |
Опыт клинических испытаний в педиатрии
Профиль безопасности VALTREX был изучен на 177 педиатрических субъектах в возрасте от 1 месяца до 18 лет. Шестьдесят пять из этих педиатрических субъектов в возрасте от 12 до 18 лет получали пероральные таблетки в течение 1-2 дней для лечения герпеса. Остальные 112 педиатрических пациентов в возрасте от 1 месяца до 12 лет участвовали в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности и получали пероральную суспензию валацикловира. Пятьдесят один из этих 112 педиатрических пациентов получал суспензию для приема внутрь в течение 3–6 дней. Частота, интенсивность и характер клинических побочных реакций и лабораторных отклонений были аналогичны таковым у взрослых.
Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 18 лет (герпес)
В клинических испытаниях лечения герпеса побочные реакции, о которых сообщали подростки, получавшие VALTREX 2 грамма два раза в день в течение 1 дня или VALTREX 2 грамма два раза в день в течение 1 дня с последующим приемом 1 грамма дважды в день в течение 1 дня (n = 65, в обеих группах дозирования) или плацебо (n = 30), соответственно, включали головную боль (17%, 3%) и тошноту (8%, 0%).
Педиатрические пациенты в возрасте от 1 месяца до 12 лет
Побочные эффекты, зарегистрированные более чем у 1 субъекта в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет, включали диарею (5%), гипертермию (4%), обезвоживание (2%), простой герпес (2%). и ринорея (2%). Клинически значимых изменений лабораторных показателей не наблюдалось.
Постмаркетинговый опыт
Помимо нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования VALTREX были выявлены следующие события. Поскольку о них сообщают добровольно из популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти события были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с VALTREX.
Общий
Отек лица, гипертония, тахикардия.
Аллергический
Острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, одышку, зуд, сыпь и крапивницу [см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ].
Симптомы центральной нервной системы (ЦНС)
Агрессивное поведение; волнение; атаксия; кома; спутанность сознания; снижение сознания; дизартрия; энцефалопатия; мания; и психоз, включая слуховые и зрительные галлюцинации, судороги, тремор [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ , Использование в конкретных группах населения ].
Глаз
Визуальные аномалии.
Желудочно-кишечный тракт
Понос.
Гепатобилиарный тракт и поджелудочная железа
Нарушения ферментов печени, гепатит.
Почечный
Почечная недостаточность, почечная боль (может быть связана с почечной недостаточностью) [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ , Использование в конкретных группах населения ].
Гематологический
Тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкоцитокластический васкулит, TTP / HUS [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ].
Кожа
Многоформная эритема, высыпания, в том числе светочувствительные, алопеция.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Нет клинически значимых наркотиков или наркотиков взаимодействий с пищей с VALTREX не известно [см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ].
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено в раздел «МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ»
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитико-уремический синдром (ТТП / ГУС)
TTP / HUS, в некоторых случаях приводивший к смерти, имел место у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ-1, а также у реципиентов аллогенного трансплантата костного мозга и реципиентов почечного трансплантата, участвовавших в клинических испытаниях VALTREX в дозах 8 граммов в день. Лечение Валтрексом следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов и лабораторных отклонений, соответствующих ТТП / ГУС.
Острая почечная недостаточность
Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности:
- Пожилые пациенты со сниженной функцией почек или без нее. Следует проявлять осторожность при администрировании VALTREX для гериатрических пациентов, а для лиц с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозировки [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Использование в конкретных группах населения ].
- Пациенты с основным заболеванием почек, которые получали дозы ВАЛТРЕКСа, превышающие рекомендованные для их уровня почечной функции. Снижение дозировки рекомендуется при администрировании VALTREX пациентам с почечной недостаточностью [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Использование в конкретных группах населения ].
- Пациенты, получающие другие нефротоксические препараты. Следует соблюдать осторожность при назначении ВАЛТРЕКСа пациентам, получающим потенциально нефротоксические препараты.
- Пациенты без адекватной гидратации. Осаждение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении растворимости (2,5 мг / мл) во внутриканальцевой жидкости. Всем пациентам следует поддерживать адекватную гидратацию.
В случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может быть полезен гемодиализ до восстановления функции почек [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ].
Воздействие на центральную нервную систему
Побочные реакции со стороны центральной нервной системы, включая возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, делирий, судороги и энцефалопатию, были зарегистрированы как у взрослых, так и у детей со сниженной функцией почек или без нее, а также у пациентов с основным заболеванием почек, получавших дозы, превышающие рекомендованные. VALTREX для их уровня почечной функции. У пожилых пациентов чаще наблюдаются побочные реакции со стороны центральной нервной системы. ВАЛТРЕКС следует прекратить при возникновении побочных реакций со стороны центральной нервной системы [см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ , Использование в конкретных группах населения ].
Информация для пациентов
Посоветуйте пациенту прочитать маркировку пациента, одобренную FDA ( ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА ).
Важность адекватного увлажнения
Пациентам следует рекомендовать поддерживать адекватную гидратацию.
Пропущенная доза
Сообщите пациентам, что, если они пропустят дозу ВАЛТРЕКСА, примите ее, как только вспомнят. Посоветуйте пациентам не удваивать следующую дозу и не принимать больше, чем предписано.
Герпес (Herpes Labialis)
Пациентам следует рекомендовать начинать лечение при появлении самых ранних симптомов герпеса (например, покалывания, зуда или жжения). Нет данных об эффективности лечения, начатого после развития клинических признаков герпеса (например, папулы, пузырька или язвы). Пациенты должны быть проинструктированы, что лечение герпеса не должно превышать 1 день (2 дозы) и что их дозы следует принимать с интервалом примерно 12 часов. Пациенты должны быть проинформированы о том, что VALTREX не является лекарством от герпеса.
Генитальный герпес
Пациенты должны быть проинформированы о том, что VALTREX не является лекарством от генитального герпеса. Поскольку генитальный герпес является заболеванием, передающимся половым путем, пациенты должны избегать контакта с поражениями или полового акта при наличии поражений и / или симптомов, чтобы не заразить партнеров. Генитальный герпес часто передается при отсутствии симптомов через бессимптомное распространение вируса. Поэтому пациентов следует рекомендовать использовать методы безопасного секса в сочетании с супрессивной терапией VALTREX. Следует сообщить половым партнерам инфицированных людей, что они могут заразиться, даже если у них нет симптомов. Типоспецифическое серологическое тестирование бессимптомных партнеров лиц с генитальным герпесом может определить, существует ли риск заражения ВПГ-2.
Не было показано, что VALTREX снижает передачу инфекций, передаваемых половым путем, кроме HSV-2.
Если показано медикаментозное лечение рецидива генитального герпеса, пациентам следует рекомендовать начинать терапию при первых признаках или симптомах эпизода.
Нет данных об эффективности лечения, начатого более чем через 72 часа после появления признаков и симптомов первого эпизода генитального герпеса или более чем через 24 часа после появления признаков и симптомов рецидива.
Нет данных о безопасности или эффективности хронической супрессивной терапии продолжительностью более 1 года у здоровых в остальном пациентов. Нет данных о безопасности или эффективности хронической супрессивной терапии продолжительностью более 6 месяцев у ВИЧ-1-инфицированных пациентов.
Опоясывающий герпес
Нет данных о начале лечения более чем через 72 часа после появления опоясывающего лишая. Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после диагностики опоясывающего герпеса.
Ветряная оспа
Пациентам следует рекомендовать начинать лечение при самых первых признаках или симптомах ветряной оспы.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Представленные ниже данные включают ссылки на стабильную AUC ацикловира, наблюдаемую у людей, получавших 1 грамм Валтрекса перорально 3 раза в день для лечения опоясывающего герпеса. Концентрации препарата в плазме крови в исследованиях на животных выражаются как кратные воздействия ацикловира на человека [см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ].
Канцерогенез
Валацикловир был неканцерогенным в биотестах на канцерогенность в течение всей жизни при однократных суточных дозах (через зонд) валацикловира, что дало концентрации ацикловира в плазме, эквивалентные человеческим уровням в биоанализе на мышах и в 1,4–2,3 раза превышающим человеческие уровни в биоанализе на крысах. Не было значительных различий в частоте возникновения опухолей между обработанными и контрольными животными, а валацикловир не сокращал латентный период опухолей.
Мутагенез
Валацикловир был протестирован в 5 анализах генетической токсичности. Анализ Эймса был отрицательным в отсутствие или в присутствии метаболической активации. Также отрицательными были цитогенетическое исследование in vitro с лимфоцитами человека и цитогенетическое исследование на крысах.
В исследовании лимфомы мышей валацикловир не оказывал мутагенного действия в отсутствие метаболической активации. При метаболической активации (конверсия в ацикловир от 76% до 88%) валацикловир оказывал мутагенное действие.
Валацикловир оказался мутагенным в анализе микроядер на мышах.
Нарушение фертильности
Валацикловир не ухудшал фертильность или репродуктивную функцию у самцов или самок крыс при воздействии ацикловира (AUC) в 6 раз выше, чем у людей, получавших MRHD. Атрофия яичек произошла у самцов крыс (перорально в течение 97 дней в 18 раз больше MRHD) и была обратимой.
Использование в определенных группах населения
Беременность
Сводка рисков
Клинические данные за несколько десятилетий о применении валацикловира и его метаболита, ацикловира, у беременных женщин, не выявили риска серьезных врожденных дефектов, связанных с приемом препарата. Недостаточно данных о применении валацикловира в отношении выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода (см. Данные ). Отсутствие лечения простого герпеса во время беременности сопряжено с риском для плода (см. Раздел «Клинические соображения» ).
В исследованиях репродукции животных не наблюдалось никаких доказательств неблагоприятных исходов для развития при применении валацикловира беременным крысам и кроликам при системном воздействии (AUC), в 4 (крысы) и 7 (кролики) раз превышающем воздействие на человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD). (см. Данные ).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанных групп населения неизвестен. У всех беременностей есть фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2% до 4% и от 15% до 20%, соответственно.
Клинические соображения
Связанный с заболеванием риск для матери и / или эмбриона / плода
Риск неонатальной инфекции ВПГ варьируется от 30% до 50% для генитального ВПГ, приобретенного на поздних сроках беременности (третий триместр), тогда как при заражении ВПГ на ранних сроках беременности риск неонатальной инфекции составляет около 1%. Первичное возникновение герпеса в первом триместре беременности связано с неонатальным хориоретинитом, микроцефалией и, в редких случаях, поражением кожи. В очень редких случаях может произойти трансплацентарная передача, приводящая к врожденной инфекции, включая микроцефалию, гепатоспленомегалию, задержку внутриутробного развития и мертворождение. Коинфекция HSV увеличивает риск перинатальной передачи ВИЧ у женщин, которым во время беременности был поставлен клинический диагноз генитального герпеса.
Данные
Человеческие данные
Клинические данные за несколько десятилетий о применении валацикловира и его метаболита, ацикловира, у беременных женщин, основанные на опубликованной литературе, не выявили связанный с лекарственным средством риск серьезных врожденных дефектов. Недостаточно данных о применении валацикловира в отношении выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.
Регистры беременностей ацикловира и валацикловира, оба популяционных международных проспективных исследования, собирали данные о беременности до апреля 1999 г. Регистр ацикловира задокументировал исходы 1246 младенцев и плодов, подвергшихся воздействию ацикловира во время беременности (756 с самым ранним воздействием в течение первого триместра, 197 во время беременности). во втором триместре, 291 в третьем триместре и 2 неизвестных). Возникновение серьезных врожденных дефектов во время воздействия ацикловира в первом триместре составляло 3,2% (95% ДИ: 2,0–5,0%), а в течение любого триместра воздействия — 2,6% (95% ДИ: 1,8–3,8%). В Регистре беременностей валацикловира задокументированы исходы 111 младенцев и плодов, подвергшихся воздействию валацикловира во время беременности (28 с самым ранним воздействием в первом триместре, 31 во втором триместре и 52 в третьем триместре).
Доступные исследования имеют методологические ограничения, включая недостаточный размер выборки для подтверждения выводов об общем риске пороков развития или для сравнения частот конкретных врожденных дефектов.
Данные о животных
Валацикловир вводили перорально беременным крысам и кроликам (до 400 мг / кг / день) во время органогенеза (дни беременности с 6 по 15 и с 6 по 18, соответственно). Не наблюдалось неблагоприятных эффектов эмбриона и плода у крыс и кроликов при воздействии ацикловира (AUC), примерно в 4 (крысы) и 7 (кролики) раз превышающей воздействие на людей в MRHD. Ранняя гибель эмбриона, задержка роста плода (вес и длина) и вариации в развитии скелета плода (в первую очередь, дополнительные ребра и задержка окостенения стернебр) наблюдались у крыс и были связаны с материнской токсичностью (200 мг / кг / день; примерно в 6 раз выше). чем воздействие человека в MRHD).
В исследовании пре / постнатального развития валацикловир вводили перорально беременным крысам (до 200 мг / кг / день с 15 дня беременности до 20 послеродового дня) с поздних сроков беременности до кормления грудью. Не наблюдалось никаких значительных побочных эффектов у потомства, подвергавшегося ежедневному воздействию от рождения до кормления грудью при воздействии на мать (AUC) примерно в 6 раз выше, чем воздействие на человека в MRHD.
Лактация
Сводка рисков
Хотя информация о наличии валацикловира в материнском молоке отсутствует, его метаболит, ацикловир, присутствует в грудном молоке после перорального приема валацикловира. Согласно опубликованным данным, доза VALTREX для матери в 500 мг два раза в день обеспечит ребенка, находящегося на грудном вскармливании, пероральной дозой ацикловира примерно 0,6 мг / кг / день (см. Данные ). Нет данных о влиянии валацикловира или ацикловира на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на производство молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в Валтрексе и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, от Валтрекса или основного состояния матери.
Данные
После перорального введения дозы VALTREX 500 мг 5 кормящим женщинам пиковые концентрации ацикловира (Cmax) в грудном молоке варьировались от 0,5 до 2,3 (медиана 1,4) соответствующих концентраций ацикловира в сыворотке крови матери. AUC ацикловира грудного молока составляла от 1,4 до 2,6 раз (медиана 2,2) AUC материнской сыворотки. Доза VALTREX для матери в 500 мг два раза в день обеспечит ребенка, находящегося на грудном вскармливании, пероральной дозой ацикловира примерно 0,6 мг / кг / день. Неизмененный валацикловир не обнаруживался в сыворотке крови матери, грудном молоке или моче младенца.
Педиатрическое использование
VALTREX указывается для лечения герпеса у педиатрических пациентов в возрасте старше или равного 12 годам и для лечения ветряной оспы у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет [см. ПОКАЗАНИЯ , ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ ].
Использование VALTREX для лечения герпеса основано на 2 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях на здоровых взрослых и подростках (в возрасте старше или равных 12 годам) с историей рецидивов герпеса [см. Клинические исследования ].
Использование VALTREX для лечения ветряной оспы у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет основано на данных о фармакокинетике однократной и многократной дозировок в открытом исследовании валацикловира и подтверждено данными по эффективности и безопасности, полученными в трех рандомизированных исследованиях. двойные слепые плацебо-контролируемые испытания по оценке перорального ацикловира у детей с ветряной оспой [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Клинические исследования ].
Эффективность и безопасность валацикловира у детей не установлены:
- в возрасте до 12 лет с герпесом
- в возрасте до 18 лет с генитальным герпесом
- в возрасте до 18 лет с опоясывающим герпесом
- в возрасте до 2 лет с ветряной оспой
- для супрессивной терапии после неонатальной инфекции ВПГ.
Фармакокинетический профиль и безопасность пероральной суспензии валацикловира у детей в возрасте до 12 лет изучались в 3 открытых исследованиях. Ни в одном из 3 исследований не проводилось оценки эффективности.
Испытание 1 представляло собой фармакокинетическое исследование безопасности с применением нескольких доз однократной дозы с участием 27 педиатрических субъектов в возрасте от 1 до 12 лет с клинически подозреваемой инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы (VZV) [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ , Клинические исследования ].
Испытание 2 представляло собой исследование фармакокинетики и безопасности однократной дозы на педиатрических субъектах в возрасте от 1 месяца до менее 6 лет, у которых была активная инфекция вируса герпеса или которые имели риск заражения вирусом герпеса. В исследование были включены 57 субъектов, которые получили однократную дозу 25 мг / кг пероральной суспензии валацикловира. У младенцев и детей в возрасте от 3 месяцев до 6 лет эта доза обеспечивала сопоставимые системные воздействия ацикловира с дозой валацикловира в 1 грамм для взрослых (исторические данные). У младенцев в возрасте от 1 месяца до 3 месяцев среднее воздействие ацикловира в результате приема дозы 25 мг / кг было выше (Cmax: ↑ 30%, AUC: ↑ 60%), чем воздействие ацикловира после приема 1-граммовой дозы валацикловира. Взрослые. Ацикловир не одобрен для применения в качестве супрессивной терапии у младенцев и детей, перенесших неонатальную инфекцию ВПГ; следовательно,
Испытание 3 представляло собой исследование фармакокинетики однократной дозы и безопасности многократного введения с участием 28 педиатрических субъектов в возрасте от 1 до 12 лет с клиническим подозрением на инфекцию HSV. Ни у одного из субъектов, включенных в это испытание, не было генитального герпеса. Каждому субъекту вводили пероральную суспензию валацикловира 10 мг / кг два раза в день в течение 3-5 дней. Системные воздействия ацикловира у детей после пероральной суспензии валацикловира сравнивали с историческими системными воздействиями ацикловира у иммунокомпетентных взрослых, получающих твердую пероральную лекарственную форму валацикловира или ацикловира для лечения рецидивирующего генитального герпеса. Средние прогнозируемые суточные системные воздействия ацикловира у детей во всех возрастных группах (от 1 до 12 лет) были ниже (Cmax: ↓ 20%, AUC: ↓ 33%) по сравнению с системным воздействием ацикловира у взрослых, получавших валацикловир 500 мг два раза в день, но было выше (суточная AUC: ↑ 16%), чем системное воздействие у взрослых, получающих ацикловир 200 мг 5 раз в день. Недостаточно данных в поддержку валацикловира для лечения рецидивирующего генитального герпеса в этой возрастной группе, поскольку клиническая информация о рецидивирующем генитальном герпесе у детей раннего возраста ограничена; поэтому экстраполировать данные об эффективности, полученные от взрослых, на эту популяцию невозможно. Более того, валацикловир не изучался у детей в возрасте от 1 до 12 лет с рецидивирующим генитальным герпесом. Недостаточно данных в поддержку валацикловира для лечения рецидивирующего генитального герпеса в этой возрастной группе, поскольку клиническая информация о рецидивирующем генитальном герпесе у детей раннего возраста ограничена; поэтому экстраполировать данные об эффективности, полученные от взрослых, на эту популяцию невозможно. Кроме того, валацикловир не изучался у детей в возрасте от 1 до 12 лет с рецидивирующим генитальным герпесом. Недостаточно данных в поддержку валацикловира для лечения рецидивирующего генитального герпеса в этой возрастной группе, поскольку клиническая информация о рецидивирующем генитальном герпесе у детей раннего возраста ограничена; поэтому экстраполировать данные об эффективности, полученные от взрослых, на эту популяцию невозможно. Более того, валацикловир не изучался у детей в возрасте от 1 до 12 лет с рецидивирующим генитальным герпесом.
Гериатрическое использование
Из общего числа субъектов в клинических испытаниях VALTREX 906 были 65 лет и старше, а 352 были 75 и старше. В клинических испытаниях опоясывающего герпеса продолжительность боли после заживления (постгерпетическая невралгия) была больше у субъектов 65 лет и старше по сравнению с более молодыми взрослыми. У пожилых пациентов чаще снижается функция почек, и им требуется снижение дозы. Пожилые пациенты также чаще имеют побочные эффекты со стороны почек или ЦНС [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ , КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ].
Почечная недостаточность
Снижение дозировки рекомендуется при администрировании VALTREX пациентам с почечной недостаточностью [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ].
Передозировка и противопоказания
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Следует проявлять осторожность, чтобы предотвратить непреднамеренную передозировку [см. Использование в конкретных группах населения ]. Осаждение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении растворимости (2,5 мг / мл) во внутриканальцевой жидкости. В случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может быть полезен гемодиализ до восстановления функции почек [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ].
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ВАЛТРЕКС противопоказан пациентам, у которых была продемонстрирована клинически значимая реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия) на валацикловир, ацикловир или любой компонент препарата [см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ].
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Механизм действия
Валацикловир — противовирусный препарат, активный против вирусов α-герпеса [см. Микробиология ].
Фармакокинетика.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после перорального приема VALTREX изучалась в 14 испытаниях на добровольцах с участием 283 взрослых и в 3 испытаниях с участием 112 педиатров в возрасте от 1 месяца до 12 лет.
Фармакокинетика у взрослых
Абсорбция и биодоступность
После перорального приема валацикловира гидрохлорид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и почти полностью превращается в ацикловир и L- валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма.
Абсолютная биодоступность ацикловира после введения VALTREX составляет 54,5% ± 9,1%, как определено после перорального приема 1 грамма VALTREX и 350 мг внутривенного введения ацикловира 12 здоровым добровольцам. Биодоступность ацикловира при приеме VALTREX не изменяется при приеме с пищей (через 30 минут после завтрака 873 ккал, который включал 51 грамм жира).
Оценки фармакокинетических параметров ацикловира после введения VALTREX здоровым взрослым добровольцам представлены в таблице 3. После приема однократной дозы наблюдалось менее чем дозозависимое увеличение максимальной концентрации ацикловира (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации ацикловира от времени (AUC). и многократное введение (4 раза в день) VALTREX в дозах от 250 мг до 1 грамма.
После приема валацикловира в рекомендуемых режимах дозирования у взрослых с нормальной функцией почек накопления ацикловира не происходит.
Таблица 3. Средние (± стандартное отклонение) фармакокинетические параметры ацикловира в плазме после введения VALTREX здоровым взрослым добровольцам
| Доза | Однократное введение
(N = 8) | Многократное введение a
(N = 24, 8 на группу лечения) |
Cmax (± стандартное отклонение)
(мкг / мл) | AUC (± SD)
(ч • мкг / мл) | Cmax (± стандартное отклонение)
(мкг / мл) | AUC (± SD)
(ч • мкг / мл) |
| 100 мг | 0,83 (± 0,14) | 2,28 (± 0,40) | ND | ND |
| 250 мг | 2,15 (± 0,50) | 5,76 (± 0,60) | 2,11 (± 0,33) | 5,66 (± 1,09) |
| 500 мг | 3,28 (± 0,83) | 11,59 (± 1,79) | 3,69 (± 0,87) | 9,88 (± 2,01) |
| 750 мг | 4,17 (± 1,14) | 14,11 (± 3,54) | ND | ND |
| 1000 мг | 5,65 (± 2,37) | 19,52 (± 6,04) | 4,96 (± 0,64) | 15,70 (± 2,27) |
a Применяют 4 раза в день в течение 11 дней.
ND = не сделано. |
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы человека составляет от 13,5% до 17,9%. Связывание ацикловира с белками плазмы человека составляет от 9% до 33%.
Метаболизм
Валацикловир превращается в ацикловир и L- валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма.. Ацикловир в небольшой степени превращается в неактивные метаболиты альдегидоксидазой и алкоголем и альдегиддегидрогеназой. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома P450. Концентрации непревращенного валацикловира в плазме низки и преходящи, обычно не поддаются количественной оценке через 3 часа после приема. Пиковая концентрация валацикловира в плазме обычно составляет менее 0,5 мкг / мл при всех дозах. После однократного введения 1 грамма ВАЛТРЕКСа средние наблюдаемые концентрации валацикловира в плазме составляли 0,5, 0,4 и 0,8 мкг / мл у субъектов с нарушением функции печени, почечной недостаточностью и у здоровых субъектов, которые одновременно получали циметидин и пробенецид, соответственно.
Устранение
Фармакокинетическое распределение ацикловира, доставляемого валацикловиром, согласуется с предыдущим опытом внутривенного и перорального ацикловира. После перорального введения 1-граммовой дозы валацикловира, меченного радиоактивным изотопом, 4 здоровым субъектам, 46% и 47% введенной радиоактивности было извлечено с мочой и калом, соответственно, в течение 96 часов. На ацикловир приходилось 89% радиоактивности, выделяемой с мочой. Почечный клиренс ацикловира после введения однократной дозы VALTREX в 1 грамм 12 здоровым субъектам составлял приблизительно 255 ± 86 мл / мин, что составляет 42% от общего видимого клиренса ацикловира из плазмы.
Период полувыведения ацикловира из плазмы обычно составлял в среднем от 2,5 до 3,3 часа во всех испытаниях VALTREX у субъектов с нормальной функцией почек.
Конкретные группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Уменьшение дозировки рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , Использование в конкретных группах населения ].
После введения VALTREX субъектам с ESRD средний период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 часов. Во время гемодиализа период полувыведения ацикловира составляет примерно 4 часа. Примерно одна треть ацикловира в организме удаляется диализом в течение 4-часового сеанса гемодиализа. Видимый плазменный клиренс ацикловира у пациентов, находящихся на диализе, составлял 86,3 ± 21,3 мл / мин / 1,73 м 2 по сравнению с 679,16 ± 162,76 мл / мин / 1,73 м 2 у здоровых людей.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Введение Валтрекса пациентам с умеренным (подтвержденный биопсией циррозом ) или тяжелым (с асцитом и подтвержденным биопсией циррозом) заболеванием печени и без него показало, что скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир, снижается, а ацикловир — наполовину. на жизнь не влияет. Модификация дозировки не рекомендуется пациентам с циррозом печени.
Пациенты с заболеванием ВИЧ-1
У 9 субъектов с заболеванием ВИЧ-1 и количеством CD4 + клеток менее 150 клеток / мм 3 , получавших ВАЛТРЕКС в дозе 1 грамм 4 раза в день в течение 30 дней, фармакокинетика валацикловира и ацикловира не отличалась от наблюдаемой у здоровых субъектов. .
Гериатрические пациенты
После однократного введения 1 грамма VALTREX здоровым гериатрическим предметам период полувыведения ацикловира составил 3,11 ± 0,51 часа по сравнению с 2,91 ± 0,63 часа у здоровых молодых людей. Фармакокинетика ацикловира после однократного или многократного перорального приема Валтрекса у гериатрических субъектов варьировала в зависимости от функции почек. У гериатрических пациентов может потребоваться снижение дозы в зависимости от основного почечного статуса пациента [см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА , использование в конкретных группах населения ].
Педиатрические пациенты
Фармакокинетика ацикловира была оценена в общей сложности 98 педиатрических субъектов (в возрасте от 1 месяца до менее 12 лет) после введения первой дозы импровизированной пероральной суспензии валацикловира [см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ , Использование в конкретных группах населения ]. Оценки фармакокинетических параметров ацикловира после введения дозы 20 мг / кг представлены в таблице 4.
Таблица 4. Средние (± SD) оценки фармакокинетических параметров ацикловира в плазме после введения первой дозы валацикловира пероральной суспензии 20 мг / кг детям по сравнению с однократной дозой VALTREX в 1 грамм для взрослых
| Параметр | Педиатрические пациенты
(пероральная суспензия 20 мг / кг) | Взрослые 1-граммовая твердая доза VALTREX a
(n = 15) |
1 — <2 лет
(n = 6) | 2 — <6 лет
(n = 12) | 6 — <12 лет
(n = 8) |
AUC (мкг • ч / мл)
Cmax (мкг / мл) | 14,4 (± 6,26)
4,03 (± 1,37) | 10,1 (± 3,35)
3,75 (± 1,14) | 13,1 (± 3,43)
4,71 (± 1,20) | 17,2 (± 3,10)
4,72 (± 1,37) |
| a Исторические оценки с использованием педиатрической фармакокинетической схемы отбора проб. |
Исследования лекарственного взаимодействия
Когда VALTREX назначается совместно с антацидами, циметидином и / или пробеницидом, дигоксином или тиазидными диуретиками у пациентов с нормальной функцией почек, эффекты не считаются имеющими клиническое значение (см. Ниже). Поэтому при одновременном назначении Валтрекса с этими препаратами пациентам с нормальной функцией почек не рекомендуется корректировать дозу.
Антациды
Фармакокинетика ацикловира после однократного приема VALTREX (1 грамм) не изменилась при совместном введении однократной дозы антацидов (Al 3+ или Mg ++ ).
Циметидин
Cmax и AUC ацикловира после однократного приема VALTREX (1 грамм) увеличились на 8% и 32%, соответственно, после однократного приема циметидина (800 мг).
Циметидин плюс пробенецид
Cmax и AUC ацикловира после однократного приема Валтрекса (1 грамм) увеличились на 30% и 78%, соответственно, после комбинации циметидина и пробенецида, в первую очередь из-за снижения почечного клиренса ацикловира.
Дигоксин
На фармакокинетику дигоксина не влияло одновременное введение VALTREX по 1 грамму 3 раза в день, а фармакокинетика ацикловира после однократного приема VALTREX (1 грамм) не изменилась при совместном введении дигоксина (2 дозы по 0,75 мг).
Пробенецид
Cmax и AUC ацикловира после однократного приема VALTREX (1 грамм) увеличились на 22% и 49%, соответственно, после пробенецида (1 грамм).
Тиазидные диуретики
Фармакокинетика ацикловира после однократного приема VALTREX (1 грамм) не изменилась при совместном применении нескольких доз тиазидных диуретиков.
Микробиология
Механизм действия
Валацикловир представляет собой ингибитор дезоксинуклеозидного аналога ДНК-полимеразы. Валацикловира гидрохлорид быстро превращается в ацикловир, который продемонстрировал противовирусную активность против HSV типов 1 (HSV-1) и 2 (HSV-2) и VZV как в культуре клеток, так и in vivo .
Ацикловир представляет собой синтетический дезоксинуклеозид пурина, который внутриклеточно фосфорилируется кодируемой вирусом тимидинкиназой (TK; pUL23) HSV или VZV в монофосфат ацикловира, аналог нуклеотида. Монофосфат далее превращается в дифосфат с помощью клеточной гуанилаткиназы и в трифосфат с помощью ряда клеточных ферментов. В биохимических анализах ацикловиртрифосфат подавляет репликацию ДНК вируса α-герпеса. Это достигается тремя способами: 1) конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы, 2) включение и завершение растущей вирусной цепи ДНК и 3) инактивация вирусной ДНК-полимеразы. Более высокая противовирусная активность ацикловира против HSV по сравнению с VZV обусловлена его более эффективным фосфорилированием вирусными TK.
Противовирусная активность
Количественная взаимосвязь между восприимчивостью герпесвирусов к противовирусным препаратам в культуре клеток и клиническим ответом на терапию у людей не установлена, а тестирование чувствительности к вирусам не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные как концентрация лекарственного средства, необходимая для подавления на 50% роста вируса в культуре клеток (EC 50 ), сильно различаются в зависимости от ряда факторов. Используя анализы уменьшения бляшек, значения EC 50 против изолятов вируса простого герпеса варьируются от 0,09 до 60 мкМ (от 0,02 до 13,5 мкг / мл) для HSV-1 и от 0,04 до 44 мкМ (от 0,01 до 9,9 мкг / мл) для HSV- 2. ЕС 50Значения ацикловира в отношении большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов VZV колеблются от 0,53 до 48 мкМ (от 0,12 до 10,8 мкг / мл). Ацикловир также демонстрирует активность против вакцинного штамма VZV «Ока» со средним значением EC 50 6 мкМ (1,35 мкг / мл).
Сопротивление
В клеточной культуре
Устойчивые к ацикловиру штаммы HSV-1, HSV-2 и VZV были выделены в культуре клеток. Устойчивые к ацикловиру HSV и VZV являются результатом мутаций в генах вирусной тимидинкиназы (TK, pUL23) и ДНК-полимеразы (POL; pUL30). Сдвиги рамки обычно были изолированы и приводили к преждевременному усечению продукта TK HSV с последующим снижением чувствительности к ацикловиру. Мутации в вирусном гене TK могут привести к полной потере активности TK (отрицательный TK), снижению уровня активности TK (частичный TK) или изменению способности вирусного TK фосфорилировать лекарство без эквивалентной потери способности фосфорилировать тимидин (ТЗ изменена).
Пациенты, инфицированные ВПГ
Клинические изоляты ВПГ-1 и ВПГ-2, полученные от пациентов, которым не удалось вылечить инфекцию, вызванную вирусом α-герпеса, оценивали на генотипические изменения в генах TK и POL и на фенотипическую устойчивость к ацикловиру. Были идентифицированы изоляты HSV с мутациями сдвига рамки считывания и ассоциированными с устойчивостью заменами в TK и POL. Возможность вирусной устойчивости к ацикловиру следует учитывать у пациентов, которые не реагируют или испытывают периодическое выделение вируса во время терапии.
Перекрестное сопротивление
Перекрестная резистентность наблюдалась среди изолятов HSV, несущих мутации сдвига рамки считывания и связанные с резистентностью замены, которые придают пониженную чувствительность к пенцикловиру, фамцикловиру и фоскарнету.
Клинические исследования
Герпес (Herpes Labialis)
Два двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования были проведены с участием 1856 здоровых взрослых и подростков (в возрасте старше или равного 12 годам) с рецидивирующими герпесами в анамнезе. Субъекты самостоятельно начинают терапию при самых первых симптомах и до появления каких-либо признаков герпеса. Большинство субъектов начали лечение в течение 2 часов после появления симптомов. Субъекты были рандомизированы для приема 2 граммов VALTREX два раза в день в день 1, затем плацебо в день 2, VALTREX 2 грамма два раза в день в день 1, затем по 1 грамму два раза в день в день 2 или плацебо в дни 1 и 2.
Средняя продолжительность эпизодов герпеса была примерно на 1 день короче у получавших лечение субъектов по сравнению с плацебо. Двухдневный режим не принес дополнительных преимуществ по сравнению с однодневным.
Не наблюдалось значительных различий между субъектами, получавшими VALTREX или плацебо, в предотвращении прогрессирования высыпаний герпеса за пределы папулезной стадии.
Генитальные инфекции герпеса
Начальный эпизод
Шестьсот сорок три иммунокомпетентных взрослых с первым эпизодом генитального герпеса, которые обратились в течение 72 часов с момента появления симптомов, были рандомизированы в двойном слепом исследовании для получения 10 дней ВАЛТРЕКСА по 1 грамму два раза в день (n = 323) или ацикловира внутрь 200 мг 5. раз в сутки (n = 320). Для обеих групп лечения среднее время до заживления поражения составляло 9 дней, среднее время до прекращения боли составляло 5 дней, а среднее время до прекращения выделения вируса составляло 3 дня.
Повторяющиеся эпизоды
Было проведено три двойных слепых испытания (2 из них плацебо-контролируемые) у иммунокомпетентных взрослых с рецидивирующим генитальным герпесом. Субъекты самостоятельно начали терапию в течение 24 часов после появления первых признаков или симптомов рецидива генитального герпеса.
В 1 испытании пациенты были рандомизированы для получения 5 дней лечения либо VALTREX 500 мг два раза в день (n = 360), либо плацебо (n = 259). Среднее время до заживления поражения составляло 4 дня в группе, получавшей VALTREX 500 мг, по сравнению с 6 днями в группе плацебо, а среднее время до прекращения выделения вируса у субъектов с по крайней мере 1 положительным посевом (42% от общей популяции исследования) составлял 2 дня в группе, получавшей VALTREX 500 мг, по сравнению с 4 днями в группе плацебо. Среднее время до прекращения боли составляло 3 дня в группе, получавшей VALTREX 500 мг, по сравнению с 4 днями в группе плацебо. Результаты, подтверждающие эффективность, были воспроизведены во втором испытании.
В третьем испытании пациенты были рандомизированы для приема VALTREX 500 мг два раза в день в течение 5 дней (n = 398) или VALTREX 500 мг два раза в день в течение 3 дней (и соответствующее плацебо два раза в день в течение 2 дополнительных дней) (n = 402). Среднее время заживления поражения составило около 4½ дней в обеих группах лечения. Среднее время до прекращения боли составляло около 3 дней в обеих группах лечения.
Подавляющая терапия
Было проведено два клинических испытания, одно на иммунокомпетентных взрослых и одно на ВИЧ-1-инфицированных взрослых.
В двойное слепое, 12-месячное, плацебо-контролируемое исследование приняли участие иммунокомпетентные взрослые с 6 или более рецидивами в год в анамнезе. Результаты для всей исследуемой популяции показаны в таблице 5.
Таблица 5. Частота рецидивов у иммунокомпетентных взрослых в возрасте 6 и 12 месяцев
| Исход | 6 месяцев | 12 месяцев |
ВАЛТРЕКС 1 грамм один раз в день
(n = 269) | Ацикловир перорально 400 мг два раза в день
(n = 267) | Плацебо
(n = 134) | ВАЛТРЕКС 1 грамм один раз в день
(n = 269) | Ацикловир перорально 400 мг два раза в день
(n = 267) | Плацебо
(n = 134) |
| Без рецидивов | 55% | 54% | 7% | 34% | 34% | 4% |
| Рецидивы | 35% | 36% | 83% | 46% | 46% | 85% |
| Неизвестный а | 10% | 10% | 10% | 19% | 19% | 10% |
| a Включает потерю последующего наблюдения, прекращение приема из-за побочных эффектов и отзыв согласия. |
Субъекты с 9 или менее рецидивами в год показали сопоставимые результаты с VALTREX 500 мг один раз в день.
Во втором испытании 293 ВИЧ-1-инфицированных взрослых, получавших стабильную антиретровирусную терапию с историей 4 или более рецидивов аногенитального герпеса в год, были рандомизированы для получения либо VALTREX 500 мг два раза в день (n = 194), либо соответствующего плацебо ( n = 99) в течение 6 месяцев. Средняя продолжительность рецидивирующего генитального герпеса у включенных в исследование субъектов составляла 8 лет, а среднее количество рецидивов за год до включения в исследование было 5. В целом, медиана досудебной РНК ВИЧ-1 составила 2,6 log10 копий / мл. Среди субъектов, получавших VALTREX, предварительное среднее количество CD4 + клеток составляло 336 клеток / мм 3 ; 11% имели менее 100 клеток / мм 3 , 16% имели 100–199 клеток / мм 3 , 42% имели 200–499 клеток / мм 3 и 31% имели более или равные 500 клеток / мм 3.. Результаты для всей исследуемой популяции показаны в таблице 6.
Таблица 6. Частота рецидивов у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, через 6 месяцев
| Исход | ВАЛТРЕКС
500 мг два раза в день
(n = 194) | Плацебо
(n = 99) |
| Без рецидивов | 65% | 26% |
| Рецидивы | 17% | 57% |
| Неизвестный а | 18% | 17% |
| a Включает потерю последующего наблюдения, прекращение приема из-за побочных эффектов и отзыв согласия. |
Уменьшение передачи генитального герпеса
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке передачи генитального герпеса было проведено с участием 1484 моногамных, гетеросексуальных, иммунокомпетентных взрослых пар. Пары были несовместимы с инфекцией ВПГ-2. Партнер-источник имел в анамнезе 9 или менее эпизодов генитального герпеса в год. Оба партнера были проинформированы о методах безопасного секса и им посоветовали пользоваться презервативами на протяжении всего испытательного периода. Партнеры-источники были рандомизированы для лечения либо VALTREX 500 мг один раз в день, либо плацебо один раз в день в течение 8 месяцев. Первичной конечной точкой эффективности было симптоматическое приобретение HSV-2 у восприимчивых партнеров. Общее приобретение ВПГ-2 определялось как симптоматическое приобретение ВПГ-2 и / или сероконверсия ВПГ-2 у восприимчивых партнеров. Результаты эффективности представлены в таблице 7.
Таблица 7. Процент восприимчивых партнеров, заразившихся ВПГ-2, определяемый по первичным и выбранным вторичным конечным точкам
| Конечная точка | ВАЛТРЕКС а
(n = 743) | Плацебо
(n = 741) |
| Симптоматическое заражение ВПГ-2 | 4 (0,5%) | 16 (2,2%) |
| Сероконверсия HSV-2 | 12 (1,6%) | 24 (3,2%) |
| Общее приобретение HSV-2 | 14 (1,9%) | 27 (3,6%) |
| a Результаты показывают снижение риска на 75% (симптоматическое заражение HSV-2), 50% (сероконверсия HSV-2) и 48% (общее заражение HSV-2) при применении VALTREX по сравнению с плацебо. Индивидуальные результаты могут отличаться в зависимости от практики безопасного секса. |
Опоясывающий герпес
Были проведены два рандомизированных двойных слепых клинических исследования у иммунокомпетентных взрослых с локализованным опоясывающим герпесом. VALTREX сравнивали с плацебо у субъектов в возрасте менее 50 лет и с пероральным ацикловиром у субъектов в возрасте старше 50 лет. Все пациенты прошли курс лечения в течение 72 часов после появления опоясывающего лишая. У субъектов в возрасте менее 50 лет среднее время до прекращения образования новых очагов поражения составляло 2 дня для пациентов, получавших VALTREX, по сравнению с 3 днями для пациентов, получавших плацебо. У субъектов в возрасте старше 50 лет среднее время исчезновения новых поражений составляло 3 дня у субъектов, получавших либо Валтрекс, либо пероральный ацикловир. У субъектов в возрасте до 50 лет не было обнаружено различий в продолжительности боли после заживления (постгерпетическийневралгия ) между получателями VALTREX и плацебо. У пациентов старше 50 лет, среди 83%, которые сообщили о боли после заживления (постгерпетическая невралгия), средняя продолжительность боли после заживления (95% ДИ) в днях составляла: 40 (31, 51), 43 (36). , 55) и 59 (41, 77) для 7-дневного VALTREX, 14-дневного VALTREX и 7-дневного перорального ацикловира соответственно.
Ветряная оспа
Использование VALTREX для лечения ветряной оспы у педиатрических субъектов в возрасте от 2 до 18 лет основано на данных о фармакокинетике однократной и многократной дозировок в открытом исследовании валацикловира и подтверждено данными по безопасности и экстраполированными данными по эффективности из 3 рандомизированных , двойные слепые плацебо-контролируемые исследования по оценке перорального ацикловира у детей.
В исследовании фармакокинетики однократной и многократной дозировок участвовали 27 педиатрических субъектов в возрасте от 1 до 12 лет с клиническим подозрением на инфекцию VZV. Каждому субъекту вводили пероральную суспензию валацикловира по 20 мг / кг 3 раза в день в течение 5 дней. Системные воздействия ацикловира у детей после пероральной суспензии валацикловира сравнивались с историческими системными воздействиями ацикловира у иммунокомпетентных взрослых, получающих твердую пероральную лекарственную форму валацикловира или ацикловира для лечения опоясывающего герпеса. Средние прогнозируемые дневные экспозиции ацикловира у детей во всех возрастных группах (от 1 до 12 лет) были ниже (Cmax: ↓ 13%, AUC: ↓ 30%), чем среднесуточные исторические экспозиции у взрослых, получавших валацикловир 1 грамм 3. раз в день, но были выше (суточная AUC: ↑ 50%), чем среднесуточные исторические экспозиции у взрослых, получающих ацикловир по 800 мг 5 раз в день. Прогнозируемые суточные воздействия у детей были выше (суточная AUC примерно на 100% больше), чем у иммунокомпетентных детей, получающих ацикловир 20 мг / кг 4 раза в день для лечения ветряной оспы. На основании данных фармакокинетики и безопасности этого исследования, а также данных по безопасности и экстраполированных данных по эффективности из исследований ацикловира для лечения рекомендуется пероральный валацикловир 20 мг / кг 3 раза в день в течение 5 дней (не более 1 грамма 3 раза в день) ветряной оспы у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет. Поскольку эффективность и безопасность ацикловира для лечения ветряной оспы у детей в возрасте до 2 лет не установлены, Данные об эффективности не могут быть экстраполированы для поддержки лечения валацикловиром у детей младше 2 лет, больных ветряной оспой. Валацикловир также не рекомендуется для лечения опоясывающего герпеса у детей, поскольку данные о безопасности для продолжительности действия до 7 дней отсутствуют [см.Использование в конкретных группах населения ].
Руководство по лекарствам
ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ
VALTREX®
(VAL-trex)
(валацикловира гидрохлорид) Каплеты
Прочтите информацию о пациенте, прилагаемую к VALTREX, перед тем, как начать его использовать, и каждый раз, когда вы будете получать его повторно. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговоры с вашим лечащим врачом о вашем состоянии здоровья или лечении. Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Что такое ВАЛТРЕКС?
VALTREX — это противовирусное лекарство, отпускаемое по рецепту . VALTREX снижает способность вирусов герпеса к размножению в организме.
ВАЛТРЕКС применяется у взрослых:
- для лечения герпеса (также называемого волдырями от лихорадки или губным герпесом)
- для лечения опоясывающего лишая (также называемого опоясывающим лишаем )
- для лечения или контроля вспышек генитального герпеса у взрослых с нормальной иммунной системой
- для борьбы со вспышками генитального герпеса у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека ( ВИЧ- 1) с числом CD4 + клеток более 100 клеток / мм³
- с более безопасными сексуальными практиками, чтобы снизить вероятность передачи генитального герпеса другим людям. Даже при более безопасных половых контактах генитальный герпес может распространяться.
Валтрекс, применяемый ежедневно вместе со следующими методами безопасного секса, может снизить вероятность передачи генитального герпеса вашему партнеру. - Не вступайте в половой контакт со своим партнером, если у вас есть какие-либо симптомы или вспышки генитального герпеса.
- При половом контакте используйте презерватив из латекса или полиуретана.
- ВАЛТРЕКС применяется у детей:
- для лечения герпеса (для детей старше 12 лет)
- для лечения ветрянки (для детей от 2 до 18 лет).
VALTREX не лечит герпетические инфекции (герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай или генитальный герпес).
Эффективность VALTREX у детей, не достигших половой зрелости, не изучалась.
Что такое герпес, ветряная оспа, опоясывающий лишай и генитальный герпес?
Герпес вызывается вирусом герпеса, который может распространяться при поцелуях или другом физическом контакте с инфицированным участком кожи. Это небольшие болезненные язвы, которые образуются во рту или вокруг него. Неизвестно, может ли VALTREX остановить распространение герпеса среди других.
Ветряная оспа вызывается вирусом герпеса. Это вызывает зудящую сыпь из множества маленьких красных шишек, которые выглядят как прыщи или укусы насекомых, обычно сначала появляются на животе, спине и лице. Он может распространяться практически на все части тела и сопровождаться симптомами, похожими на грипп.
Опоясывающий лишай вызывается тем же вирусом герпеса, который вызывает ветряную оспу. Это вызывает появление на коже небольших болезненных волдырей. Опоясывающий лишай возникает у людей, уже переболевших ветряной оспой. Опоясывающий лишай может передаваться людям, не перенесшим ветряную оспу или вакцину против ветряной оспы, при контакте с инфицированными участками кожи. Неизвестно, может ли VALTREX остановить распространение опоясывающего лишая среди других людей.
Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем . Это вызывает появление небольших болезненных волдырей на половых органах. Вы можете передавать генитальный герпес другим людям, даже если у вас нет симптомов. Если вы ведете половую жизнь, вы все равно можете передать герпес своему партнеру, даже если вы принимаете Валтрекс. Валтрекс, принимаемый каждый день в соответствии с предписаниями и применяемый со следующими методами безопасного секса, может снизить вероятность передачи генитального герпеса вашему партнеру.
- Не вступайте в половой контакт со своим партнером, если у вас есть какие-либо симптомы или вспышки генитального герпеса.
- При половом контакте используйте презерватив из латекса или полиуретана.
Обратитесь к своему врачу за дополнительной информацией о методах безопасного секса.
Кому не следует принимать ВАЛТРЕКС?
Не принимайте VALTREX, если у вас аллергия на какой-либо из его ингредиентов или на ацикловир . Действующее вещество — валацикловир. В конце этой брошюры вы найдете полный список ингредиентов VALTREX.
Прежде чем принимать Валтрекс, сообщите своему врачу:
Обо всех ваших заболеваниях, включая:
- если вам сделали трансплантацию костного мозга или почки, или если у вас запущена болезнь ВИЧ-1 или «СПИД». Пациенты с этими состояниями могут иметь более высокий шанс получить заболевание крови, называемое тромботической тромбоцитопенической пурпурой / гемолитико-уремическим синдромом ( ТТП / ГУС ). TTP / HUS может привести к смерти.
- если у вас проблемы с почками. Пациенты с проблемами почек могут иметь больше шансов получить побочные эффекты или больше проблем с почками при приеме VALTREX. Ваш лечащий врач может назначить вам меньшую дозу VALTREX.
- если вам 65 лет и старше. У пожилых пациентов выше вероятность возникновения определенных побочных эффектов. Также у пожилых пациентов чаще возникают проблемы с почками. Ваш лечащий врач может назначить вам меньшую дозу VALTREX.
- если вы беременны или планируете забеременеть. Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах приема рецептурных лекарств (включая VALTREX) во время беременности.
- если вы кормите грудью. ВАЛТРЕКС может попасть в ваше молоко и нанести вред вашему ребенку. Поговорите со своим врачом о том, как лучше всего кормить ребенка, если вы принимаете Валтрекс.
- обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные добавки. VALTREX может влиять на другие лекарства, а другие лекарства могут влиять на VALTREX. Рекомендуется вести полный список всех лекарств, которые вы принимаете. Показывайте этот список своему лечащему врачу и фармацевту каждый раз, когда вы получаете новое лекарство.
Как мне взять ВАЛТРЕКС?
Принимайте VALTREX точно так, как это предписано вашим врачом. Ваша доза VALTREX и продолжительность лечения будут зависеть от типа герпетической инфекции, которая у вас есть, и любых других медицинских проблем, которые у вас есть.
- Не прекращайте прием VALTREX и не меняйте лечение, не посоветовавшись с врачом.
- ВАЛТРЕКС можно принимать с пищей или без нее.
- Если вы принимаете Валтрекс для лечения герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая или генитального герпеса, вам следует начать лечение как можно скорее после появления симптомов. Валтрекс может не помочь вам, если вы начнете лечение слишком поздно.
- Если вы пропустите прием VALTREX, примите его, как только вспомните, а затем примите следующую дозу в обычное время. Однако, если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу. Подождите и примите следующую дозу в обычное время.
- Не принимайте больше, чем предписанное количество VALTREX Caplets каждый день. Немедленно позвоните своему врачу, если вы приняли слишком много VALTREX.
Каковы возможные побочные эффекты VALTREX?
Почечная недостаточность и проблемы с нервной системой встречаются нечасто, но могут быть серьезными у некоторых пациентов, принимающих Валтрекс. Проблемы нервной системы включают агрессивное поведение, неустойчивые движения, шаткие движения, спутанность сознания, проблемы с речью, галлюцинации (видение или слышание вещей, которых на самом деле нет), судороги и кому. Почечная недостаточность и проблемы с нервной системой случались у пациентов, у которых уже есть заболевание почек, и у пожилых пациентов, почки которых не работают в силу возраста. Всегда сообщайте своему врачу, если у вас есть проблемы с почками, прежде чем принимать VALTREX. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникнут проблемы с нервной системой во время приема VALTREX.
Общие побочные эффекты Валтрекса у взрослых включают головную боль, тошноту, боль в животе, рвоту и головокружение. Побочные эффекты у ВИЧ-1-инфицированных взрослых включают головную боль, усталость и сыпь. Эти побочные эффекты обычно незначительны и не заставляют пациентов прекращать прием ВАЛТРЕКСА.
Другие менее распространенные побочные эффекты у взрослых включают болезненные месячные у женщин, боли в суставах, депрессию, низкое количество клеток крови и изменения в тестах, которые измеряют, насколько хорошо работают печень и почки.
Наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым у детей младше 18 лет, была головная боль.
Поговорите со своим врачом, если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, которые вас беспокоят.
Это не все побочные эффекты VALTREX. Для получения дополнительной информации обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Как мне хранить ВАЛТРЕКС?
- Храните VALTREX Caplets при комнатной температуре, от 59 до 77 ° F (от 15 до 25 ° C).
- Храните суспензию VALTREX при температуре от 2 ° до 8 ° C (от 36 ° до 46 ° F) в холодильнике. Выбросить через 28 дней.
- Храните ВАЛТРЕКС в плотно закрытой таре.
- Не храните устаревшие или ненужные лекарства.
- Храните ВАЛТРЕКС и все лекарства в недоступном для детей месте.
Общая информация о VALTREX
Иногда лекарства назначают при состояниях, не упомянутых в информационных брошюрах для пациентов. Не используйте VALTREX при состоянии, для которого он не был назначен. Не давайте ВАЛТРЕКС другим людям, даже если у них есть те же симптомы, что и у вас. Это может им навредить.
В этой брошюре собрана самая важная информация о VALTREX. Если вам нужна дополнительная информация, поговорите со своим врачом. Вы можете попросить своего лечащего врача или фармацевта предоставить информацию о VALTREX, предназначенную для медицинских работников. Более подробная информация доступна на сайте www.VALTREX.com.
Какие ингредиенты входят в состав ВАЛТРЕКС?
Действующее вещество: валацикловира гидрохлорид.
Неактивные ингредиенты: карнаубский воск, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, FD&C Blue No. 2 Lake, гипромеллоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, повидон и диоксид титана.
Гормональные внутриматочные спирали (ВМС)
