О препарате
Ровикс – гиполипидемическое средство.
Показания и дозировка
Показания препарата Ровикс:
взрослые
лечение гиперхолестеринемии
Первичная гиперхолестеринемия (тип Па, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешанная дислипидемия (тип IIb) – как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (таких как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – как дополнение к диете и других гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечение не уместны.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Ровикс показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень холестерина-липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) , повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.
лечение атеросклероза
С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.
дети:
(В возрасте от 10 до 17 лет: мальчики – стадия II при шкале Таннера и выше, девушки – минимум через год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип Па) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в результате гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (таких как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.
Ровикс можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.
Таблетку не разжевывая и не измельчать, глотать целиком, запивая водой.
лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применять статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. Далее). При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить до следующей.Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших доз, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата дозой 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
В ходе исследований снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.
Применение у пациентов пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Нет нужды в другом коррекции дозы в зависимости от возраста.
Применение детям (10-17 лет)
Обычная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой популяции не изучались.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение Ровиксу противопоказано в любых дозах.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени
Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Ровикс противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять Ровикс в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.
раса
У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата.Рекомендованная начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии
Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
генетический полиморфизм
Генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, связанные с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза Ровиксу составляет 20 мг.
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP).Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме Ровиксу вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавира и / или типранавиром) . По возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение Ровиксом. В ситуациях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с Ровиксом избежать невозможно, надо взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу Ровиксу.
Передозировка
Передозировка препарата Ровикс:
Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Нужен контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемолиз будет эффективным.
Побочные эффекты
Побочные реакции, наблюдаемые при применении Ровикса, обычно слабые и временные. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10 000, <1/1 000) очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет 1,2 .
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, боль в животе редко – панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, сыпь и крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – миалгия, редко – миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз.
Общие нарушения: часто – астения.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций зависит от дозы.
1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , повышение уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).
2 Согласно результатам исследования JUPITER (общая частота сообщений при применении розувастатина – 2,8%; плацебо – 2,3%) прежде всего у пациентов, уже имеющих высокий риск развития сахарного диабета.
Влияние на почки
У пациентов, получавших розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной тест-полоской). Изменения содержания белка в моче от «отсутствия» или «следов» до «++» или более зарегистрированы через некоторое время в <1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения уровня белка в моче от «отсутствия» или «следов» до «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. Просмотр данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений на сегодняшний день не обнаружил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
У пациентов, получавших препараты розувастатина, с низкой частотой наблюдалась гематурия.
Влияние на скелетную мускулатуру
Со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее наблюдались при применении любых доз розувастатина, особенно при применении доз> 20 мг. При применении розувастатина, а также других статинов сообщали о редких случаях рабдомиолиза, иногда были связаны с почечной недостаточностью.
У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КФК (КФК)в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным. Если уровни КФК повышенные (> 5 × верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.
Влияние на печень
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомно и временным.
Влияние на лабораторные показатели
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось пропорциональное дозе рост уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурию). Обнаружен белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не говорит об остром или прогрессирующее заболевание почек.
другие эффекты
В длительных контролируемых клинических исследованиях розувастатин не продемонстрировал вредного воздействия на глазные линзы.
У пациентов, лечившихся препаратами розувастатина, не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.
Постмаркетинговый опыт применения
Кроме вышеупомянутого, были зарегистрированы такие явления.
Со стороны нервной системы: очень редко – полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель, одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко – желтуха, гепатит редко – повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко – артралгия частота неизвестна – иммуноопосредованных некротизирующая миопатия.
Со стороны почек: редко – гематурия.
Общие нарушения и нарушения, связанные со способом применения препарата: частота неизвестна – отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна – гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных явлениях:
- депрессия
- нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары;
- расстройства половой функции;
- отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии;
- заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.
Дети (10-17 лет)
Профиль безопасности Ровикса для детей и взрослых подобный, хотя в ходе исследований розувастатина у детей после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК> 10 × ВМН и мышечные симптомы, впоследствии проходили без прерывания лечения.Однако и для детей и для взрослых предосторожности при применении Ровикса одинаковы.
Противопоказания
Противопоказания препарата Ровикс:
- Гиперчувствительность к розувастатина или к вспомогательному веществу;
- заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и уровня любой трансаминазы больше чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН)
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
- миопатия;
- одновременное применение циклоспорина;
- период беременности и кормления грудью, кроме того препарат противопоказан репродуктивного возраста, не использующие соответствующие средства контрацепции.
Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
- нарушение функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин);
- гипотиреоз
- наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
- злоупотребление алкоголем;
- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови
- принадлежность пациентов к монголоидной расы;
- одновременное применение фибратов.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Ферменты цитохрома Р-450
Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р-450.
транспортные белки
Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Ровиксу с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастатина в плазме и увеличение риска миопатии (см. Табл.).
Таблица . Воздействие на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания) лекарственных средств, вводимых одновременно, по данным опубликованных клинических исследований:
|
Режим дозирования лекарственного средства
|
Режим дозирования розувастатина
|
Изменение AUC розувастатина
|
|
Циклоспорин, от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев
|
10 мг один раз в сутки, 10 дней
|
7,1 раза ↑
|
|
Атаназавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней
|
10 мг, разовая доза
|
3,1 раза ↑
|
|
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней
|
20 мг один раз в сутки, 7 дней
|
2,1 раза ↑
|
|
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней
|
80 мг, разовая доза
|
1,9 раза ↑
|
|
Елтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней
|
10 мг, разовая доза
|
1,6 раза ↑
|
|
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней
|
10 мг один раз в сутки, 7 дней
|
1,5 раза ↑
|
|
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней
|
10 мг, разовая доза
|
1,4 раза ↑
|
|
Дронедарон 400 мг дважды в сутки
|
данные отсутствуют
|
1,4 раза ↑
|
|
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней
|
10 мг или 80 мг, разовая доза
|
1,4 раза ↑
|
|
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней
|
10 мг один раз в сутки, 14 дней
|
1,2 раза ↑
|
|
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней
|
10 мг, разовая доза
|
↔
|
|
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней
|
40 мг 7 дней
|
↔
|
|
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней
|
10 мг, разовая доза
|
↔
|
|
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней
|
10 мг 7 дней
|
↔
|
|
Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней
|
20 мг, разовая доза
|
↔
|
|
Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней
|
80 мг, разовая доза
|
↔
|
|
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней
|
80 мг, разовая доза
|
↔
|
|
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки 7 дней
|
80 мг, разовая доза
|
28% ↓
|
|
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней
|
20 мг, разовая доза
|
47% ↓
|
Когда необходимо применять Ровикс вместе с другими лекарственными средствами, увеличивают экспозицию розувастатина, дозы Ровиксу следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) примерно в 2 раза и более. Максимальная суточная доза Ровиксу должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Ровиксу происходит при отсутствии взаимодействия лекарственных средств. Например, рекомендуемая доза Ровиксу 5 мг при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг – при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза) и доза Ровиксу 20 мг – при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).
антацидные препараты
Одновременное применение Ровиксу с суспензией антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали за 2:00 после розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.
Производные фибровой кислоты (фибраты), в том числе гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты
Учитывая данные специальных исследований взаимодействия, значительной фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г / сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно . Доза Ровиксу 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Лечение Ровиксом в таких случаях следует начинать с дозы 5 мг.
циклоспорин
Одновременное применение не влияло на плазменные концентрации циклоспорина.
Антагонисты витамина K
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Ровиксом или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина K (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению международного нормализованного индекса (МНИ). После отмены Ровиксу или уменьшения его дозы МНИ может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНИ. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина K, рекомендуется контролировать МНИ как в начале лечения Ровиксом, так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.
эзетимиб
Одновременное применение препаратов розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Ровиксом и эзетимиба, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.
эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижает AUC (0-t) розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвана повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают Ровикс и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако комбинация розувастатина с ГЗТ широко применялась женщинам во время клинических исследований и переносилась хорошо.
Ингибиторы протеазы (лопинавир / ритонавир)
В ходе исследования фармакокинетики одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных AUC (0-24) и C maxрозувастатина в 2 и 5 раз соответственно . Взаимодействие между Ровиксом и другими ингибиторами протеазы не изучалась.
Другие лекарственные средства
Учитывая данные специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.
В клинических исследованиях розувастатин применялся одновременно с антигипертензивными, противодиабетических средств и ГЗТ. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Состав и свойства
действующее вещество: 1 таблетка содержит розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг (в виде розувастатина кальция)
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кросповидон;магния стеарат кремния диоксид коллоидный пленочная оболочка: гипромеллоза;гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; титана диоксид (Е 171) железа оксид желтый (Е172) (для 5 мг) железа оксид красный (Е172) (для 10, 20 и 40 мг).
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (ХС).Основным местом действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное количество холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего ХС и триглицеридов (ТГ), несколько увеличивает количество ХС-липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он уменьшает количество аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И), уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общий ХС / ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП / ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ / АпоА-и.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии Ровиксом, через 2 недели лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет примерно 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р-450. Главным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 берут меньшее участие в метаболизме. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил- и лактоновые метаболиты. N-дисме-тилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
вывод
Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и неабсорбированными розувастатин). Другая часть выводится с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса составляет около 50 л / ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик холестерина, который выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не изменяются.
Особые популяции больных
Возраст и пол
Отсутствует клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.
этнические группы
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у больных монголоидной расы, проживающих в Азии, показали увеличение AUC и C max примерно вдвое по сравнению с показателями пациентов европеоидной расы, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетике.Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп не выявил клинически значимых различий фармакокинетики у пациентов европеоидной и негроидной рас.
Больные с почечной недостаточностью
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек уровень концентрации розувастатина и N-дисметилрозувастатину в плазме существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметилрозувастатину в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Больные с печеночной недостаточностью
Среди больных с различными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось удлинение периода полувыведения минимум вдвое. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связанные с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.
Условия хранения: Хранить Ровикс следует в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Розувастатин
-
Производитель:
Апотекс Инк., Канада
-
Фарм. группа:
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Код ATX
-
C
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
-
C10
Гиполипидемические препараты
-
C10A
Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты
-
C10AA
HMG CoA редуктазы ингибиторы
-
Роватинекс – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
