О препарате
Нардин – противовирусный препарат, активен в отношении ретровирусов, в т. Ч. Вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Показания и дозировка
Показания препарата Нардин:
Кратковременное лечение тяжелых проявлений ВИЧ-инфекции у больных СПИДом, которые не могут принимать пероральные формы зидовудина. Нардин ® не следует применять в качестве монотерапии при этом показании.
Лечение ВИЧ-позитивных беременных женщин (беременность свыше 14 недель) и новорожденных с целью предупреждения трансплацентарной передачи ВИЧ и первичной профилактики ВИЧ у новорожденных.
Терапию Нардина ® нужен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Нардин ® для инфузий следует назначать путем медленной инфузии разбавленного раствора, продолжительностью не менее 1:00.
Нардин ® для инфузий нельзя вводить внутримышечно.
Разведения.
Раствор нужно разводить непосредственно перед применением.
Взрослые и дети старше 12 лет
1-2 мг зидовудина на 1 кг массы тела каждые 4:00. Эффективность низких доз для лечения и профилактики неврологических нарушений, связанных с ВИЧ-инфекцией, неизвестна.
Дети 3 месяца – 12 лет
Данные по применению Нардина ® для введения детям ограничены. Применялись дозы в пределах от 80 до 160 мг / м 2 поверхности тела каждые 6:00 (320-640 мг / м 2 в сутки).
Дети в возрасте до 3 месяцев
Ограниченность имеющихся данных не позволяет рекомендовать специальное дозирования для пациентов этой возрастной группы.
Предупреждение трансмиссии от матери к плоду
Рекомендуемая доза для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 500 мг / сут перорально (100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов Нардин ® назначают внутривенно в дозе 2 мг на 1 кг массы тела в течение 1:00 с последующей инфузией по 1 мг / кг / ч до момента перевязки пуповины.
Новорожденным Нардин ® назначают в дозе 1,5 мг / кг массы тела в течение 30 минут каждые 6:00.
почечная недостаточность
Для больных с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза – 1 мг / кг 3-4 раза в день (эквивалентно пероральной дозе для этой категории пациентов 300-400 мг). Следующая коррекция дозы может потребоваться на основании гематологических показателей или клинического ответа на лечение.
Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на вывод зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендованная доза 100 мг каждые 6 или 8:00.
печеночная недостаточность
У больных циррозом печени наблюдается кумуляции зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходима коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между приемами препарата.
Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями
Пациентам, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7,5 г / дл (4,65 ммоль / л) до 9 г / дл (5,59 ммоль / л) или количество нейтрофилов – в пределах от 0,75 × 10 9 / л до 1,0 × 10 9 / л, может потребоваться уменьшение дозы или перерыв в лечении Нардина ® .
Больные пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у больных в возрасте от 65 лет не изучалась, поэтому официальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, так как с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения Нардина ® .
Дети.
Препарат для внутривенного введения не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 3 месяцев, но в случае необходимости предупреждения трансмиссии вируса от матери к плоду и если ребенок не может перорально принимать зидовудин, применяющих внутривенные инъекции.
Передозировка
Передозировка препарата Нардин:
Есть опыт применения высоких доз 7,5 мг на 1 кг массы тела внутривенного зидовудина каждые 4:00 в течение 4 недель 5 пациентам. У одного пациента появилось чувство тревоги, в 4 других – никаких нежелательных явлений.
Специфических симптомов или признаков острой передозировки зидовудина, кроме тех, которые указаны в разделе «Побочные реакции» (утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. По сообщению о применении пациентом неизвестного количества зидовудина, уровень зидовудина в крови более чем в 16 раз превышали нормальные терапевтические уровни, но при этом не наблюдалось никаких клинических, биохимических или гематологических последствий.
В случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента с целью выявления признаков интоксикации и назначить соответствующую поддерживающую терапию.
Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на вывод зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.
Побочные эффекты
Характер побочных действий препарата Нардин у детей и взрослых подобный.
Со стороны крови: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это наблюдается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD 4 + клеток менее 100 / мм 3 . В связи с этими побочными эффектами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или отмене терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином была снижена количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина 12 в сыворотке крови; тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга, истинная эритроцитарная анемия, апластическая анемия.
Метаболические расстройства: гиперлактатемия, лактоацидоз, анорексия, перераспределение / кумуляции жировых отложений на теле. Частота возникновения этого зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.
Со стороны психики: беспокойство, депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений, диспепсия, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, печеночные расстройства, например, тяжелая гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, пигментация кожи и ногтей, крапивница, потливость.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Другие: плохое самочувствие, лихорадка, генерализованная боль, астения, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.
Данные по применению Нардина ® для введения в течение периода более 2 недель ограничены, однако некоторые пациенты получали лечение в течение 12 недель. Наиболее частыми побочными эффектами были анемия, нейтропения и лейкопения. Местные реакции возникали нечасто.
Частота случаев тошноты и других побочных эффектов, часто встречающиеся последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения зидовудином.
Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии
Зидовудин в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.
По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у новорожденных, которые лечились зидовудином, был несколько ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не требовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были подобные в плацебо-группе и группе, применение зидовудина.Отсроченные результаты влияния препарата на плод и новорожденного неизвестны.
При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.
Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервикальних участках ( «горб бизона» ).
Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинрезистентнисть, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции.
Сообщалось о случаях остеонекроза, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна
Противопоказания
Гиперчувствительность к зидовудина или другим компонентам препарата Нардин.
Аномально низкое количество нейтрофилов (менее 0,75 × 10 9 / л) или аномально низкий уровень гемоглобина (менее 7,5 г / дл или 4,65 ммоль / л).
Нардин ® противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного отличного от фототерапии лечение или с повышением более чем в 5 раз от нормы уровня трансаминаз.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через печеночные, могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.
Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквон нет. Однако в соответствии с фармакокинетических данных атоваквон замедляет метаболизм зидовудина до его глюкуронидного метаболита (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) зидовудина увеличивается на 33% и максимальная концентрация глюкуронида в плазме крови уменьшается на 19%). При дозировке 500 или 600 мг / сут в течение 3 недель лечения атоваквон острой пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквон следует очень тщательно наблюдать за пациентом.
Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому стоит соблюдать 2-часовой интервал между применением этих средств.
Ламивудин. Умеренное увеличение максимальной концентрации (С max ) (28%) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, получавших зидовудин, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.
Пробенецид. По ограниченными данными, пробеницид увеличивает период полувыведения и AUC для зидовудина уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и собственно зидовудина) уменьшается в присутствии пробеницида.
Рифампицин. По ограниченными данными, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34%, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих лекарственных средств. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.
Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых – аспирин, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения в комбинации с Нардина® .
Совместное применение, в основном в острых случаях, с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, Бисептол, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия Нардина ® . Когда одновременное применение этих медицинских препаратов необходимо, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости – снижать дозу одного или нескольких препаратов.
Поскольку у некоторых больных, которые применяют Нардин ® , могут развиться оппортунистические инфекции, может быть целесообразным профилактическое назначение антимикробных препаратов.Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с этими препаратами не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Нардин ® .
Состав и свойства
действующее вещество : zidovudine;
1 мл раствора содержит 10 мг зидовудина;
1 флакон содержит 20 мл (200 мг зидовудина)
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Форма выпуска: Раствор для инфузий.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Зидовудин – противовирусный препарат, активен в отношении ретровирусов, в т. Ч. Вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Попадая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, катализируемых ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудин-трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК в результате конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.
Исследования in vitro показывают, что тройная комбинация аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов с ингибитором протеаз эффективнее для подавления ВИЧ-индуцированных цитопатических эффектов, чем один препарат или сочетание двух препаратов.
Фармакокинетика.
При внутривенном введении период полувыведения – 1,1 часа, средний общий клиренс – 27,1 мл / мин / кг, объем распределения – 1,61 / кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о том, что существенным механизмом выведения тубулярная секреция.Зидовудин проникает через плаценту, обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода.Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).
Условия хранения: Хранить Нардин следует в оригинальной упаковке. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С. Не замораживать.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Зидовудин
-
Производитель:
Юрия-Фарм, ООО, г.Киев, Украина
-
Фарм. группа:
Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства
Код ATX
-
J
Противомикробные препараты для системного использования
-
J05
Противовирусные препараты для системного применения
-
J05A
Противовирусные средства прямого действия
-
J05AF
Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы
-
Напрофф – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
