Январь, 2021 - Piluli.info

М-холиноблокирующее средство. Вызывает выраженное и длительное увеличение частоты сердечных сокращений. Расширяет бронхи, уменьшает секрецию желез. В отличие от атропина, не влияет на центральную нервную систему. Максимальная концентрация препарата определяется в плазме крови пациента через 2-5 ч после введения.

Показания к применению:

Синусовая брадикардия (редкий пульс), преимущественно обусловленная влиянием блуждающего нерва, брадиаритмии (редкие неритмичные сокращения сердца) с сино-аурикулярной блокадой (нарушением проведения возбуждения по проводящейсистеме сердца), предсердно-желудочковая блокада II степени по Венкебаху (нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца) и брадисистолическая форма мерцания предсердий (вид нарушения сердечного ритма).

Способ применения:

Доза препарата подбирается индивидуально. Лечение начинают с разового введения содержимого 1 ампулы ипратропиума бромида внутривенно или с приема ‘/2-1’/2 таблетки препарата. При пероральном (через рот) приеме препарат обычно назначают по 1-1’/2 таблетки 2-3 раза в день.

Побочные действия:

Сухость во рту, потеря аппетита, запоры, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия), повышение внутриглазного давления, нарушение мочеиспускания, уменьшение секреции потовых желез, экстрасистолия (нарушения ритма сердца).

Противопоказания:

Глаукома (повышенное внутриглазное давление), гипертрофия (увеличение объема) предстательной железы, механические стенозы (сужение) в области желудочно-кишечного тракта, тахикардия (учащенные сердцебиения), мегаколон (расширение верхней части толстого кишечника), первый триместр беременности.

Форма выпуска:

Таблетки по 0,01 г в упаковке по 50 штук; раствор для инъекций 1 мл в ампулах в упаковке по 5 штук.Синонимы:Атровент, Атровент назальный. Арутропид, Вагос, Итроп, Нормосекретол.Внимание!Перед применением препарата Ипратропиум бромид вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Общая информация

Производитель:

Piluli
Фарм. группа:

Стимуляторы бета-адренорецепторов

Описание препарата «Ипратропиум бромид» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Снижает концентрацию альдостерона в плазме (не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку, системное АД и давление в малом круге кровообращения. Не влияет на концентрацию триглицеридов, холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты.

Показания и дозировка:

Эссенциальная гипертензия
Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии)

Препарат следует принимать внутрь, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг/сут. Однако в некоторых случаях, особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе, или у пациентов в возрасте старше 75 лет, начальная доза должна составлять 75 мг.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут, дозу можно увеличить до 300 мг, либо следует назначить другое гипотензивное средство. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Ирбесартана.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 мг – дозы, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса до начала приема Ирбесартана следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна составлять 75 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд/Пью) нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение пациентов в возрасте старше 75 лет начинать с дозы 75 мг, обычно пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка:

При применении ирбесартана у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут напротяжении 8 нед не выявлено какой-либо токсичности.

Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен. Отсутствует какая-либо специфическая информация о лечении передозировки ирбесартана.

Побочные эффекты:

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, < 1/1000), очень редко (≥1/10 000), включая отдельные случаи.

Артериальная гипертензия

Со стороны ЦНС: часто – головокружение; очень редко – головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, гиперемия кожных покровов.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, диспепсия, изжога; очень редко – дисгевзия (извращение вкуса), нарушения функции печени, гепатит.
Со стороны половой системы: нечасто – половая дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек, в т.ч. отдельные случаи развития почечной недостаточности у больных группы риска.
Со стороны организма в целом: часто – повышенная утомляемость; нечасто – боль в грудной клетке.
Со стороны лабораторных показателей: часто – достоверное повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма: очень редко – гиперкалиемия.
Со стороны органа слуха: очень редко – звон в ушах.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – миалгия, артралгия (иногда в сочетании с повышением активности КФК), судороги мышц.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек

Кроме побочных реакций, указанных у пациентов с артериальной гипертензией, у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией без нарушения функции почек при приеме ирбесартана ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у 6.5% больных (по сравнению с.частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

У больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью перечисленные ниже побочные реакции наблюдались у >2%больных (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

Со стороны нервной системы: часто – ортостатическое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в мышцах и костях.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия при приеме ирбесартана при сахарном диабете встречалась чаще, чем при приеме плацебо. У больных сахарным диабетом с повышенным АД и микроальбуминурией с нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5.5% ммоль/л) при приеме ирбесартана в дозе 300 мг наблюдалась у 29.4% больных (очень часто), а в группе плацебо – у 22% больных. У больных сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5.5 % ммоль/л) при приеме ирбесартана отмеча-
лась у 46.3% больных (очень часто), а в группе плацебо – у 26.3% больных.

У пациентов с повышенным АД й диабетической нефропатией, получавших ирбесартан, у 1.7% больных наблюдалось клинически незначимое снижение гемоглобина (часто).

Противопоказания:

Беременность;
Период лактации;
Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, терапии диуретиками, двустороннем стенозе почечных артерий, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYНА, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гемодиализе, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) пе ченочной недостаточности (отсутствие клинического опыта применения), возраст старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода). При применении ирбесартана с небольшими дозами. гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной, гипотензии в начале лечения ирбесартаном.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, электролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других лекарственных средств, способных повышать содержание калия в крови, в т.ч. гепарина, возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко.

Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НПВП

При одновременном применении антагонистов рецепторов к ангиотензину II и НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сут) и неселективных НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта. Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличиваться риск нарушения, функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо восстановить объем циркулирующей крови и в течение всего периода комбинированной терапии, а также периодически после ее

окончания контролировать функцию почек.

Другие взаимодействия

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Ирбесартан в основном метаболизируется с участием изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия, при комбинации ирбесартана с варфарином, лекарственными средствами, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности изофермента CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Состав и свойства:

1 таб. ирбесартан (в форме гидрохлорида) 75 мг1 таб. ирбесартан (в форме гидрохлорида) 150 мг

1 таб. ирбесартан (в форме гидрохлорида) 300 мг

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (2) – пачки картонные.

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (100) – коробки картонные.

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (200) – коробки картонные.

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (500) – коробки картонные.

14 шт. – упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (1000) – коробки картонные.

500 шт. – пакеты полиэтиленовые (1) – банки полимерные или барабаны картонные.

1000 шт. – пакеты полиэтиленовые (1) – банки полимерные или барабаны картонные.

2000 шт. – пакеты полиэтиленовые (1) – банки полимерные или барабаны картонные.

5000 шт. – пакеты полиэтиленовые (1) – банки полимерные или барабаны картонные.

Фармакологическое действие:

Максимальное,снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата внутрь, и гипотензивный эффект сохраняется, по крайней мере, на протяжении 24 ч. Через 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 60-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. При приеме 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (систолическое/диастолическое) в конце междозового интервала (т.е. через 24 ч после приема препарата) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст. (соответственно) больше по сравнению с плацебо. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед.приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 ч), как и прием той же дозы, разделенной на 2 приема. Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1-2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)).

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Производитель:

Piluli

Описание препарата «Ирбесартан» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Состав и форма выпуска:

табл. 300 мг, № 20

Ирбесартан300 мг

Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, аэросил, магния стеарат.

№ UA/6820/01/01 от 06.08.2007 до 06.08.2012

Фармакологические свойства:

ирбесартан (2-бутил-3-[[2-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1-бифенил]-4-ил]метил]-1,3-диазаспиро[4,4]нон-1-ен-4-он) — антигипертензивное средство, селективный, длительно действующий антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и секрецию катехоламинов. Не подавляет киназу II — фермент, который разрушает брадикинин, что практически исключает риск проявления таких побочных эффектов, как кашель и ангионевротический отек, и обусловливает лучшую переносимость антагонистов ангиотензина II по сравнению с ингибиторами АПФ.Снижает ОПСС и системное АД, давление в малом круге кровообращения, а также уменьшает постнагрузку на сердце. Снижение АД имеет дозозависимый характер. Не влияет на концентрацию ТГ, ХС, глюкозы, мочевой кислоты в плазме крови и на выделение мочевой кислоты с мочой.Максимальный эффект развивается через 3–6 ч после однократного приема, сохраняется в течение 24 ч. Устойчивый клинический эффект развивается через 1–2 нед применения препарата, максимальный — 4–6 нед после начала применения. После прекращения терапии уровень АД постепенно возвращается к исходному. Эффективность препарата не зависит от пола и возраста пациентов.После приема внутрь независимо от приема пищи быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет 60–80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 96%, объем распределения — 53–93 л. Равновесная концентрация устанавливается в течение 3 дней при приеме 1 раз в сутки. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем окисления с участием цитохромов и последующей конъюгации с образованием основного неактивного метаболита — глюкуронида (6%). В терапевтическом диапазоне доз характеризуется линейной фармакокинетикой, период полувыведения составляет 11–15 ч. Общий и почечный клиренс составляют 157–176 и 3–3,5 мл/мин соответственно. Выводится в основном в неизменном виде с желчью и калом (80%), мочой (20%).

Показания:

АГ.

Применение:

взрослым 1 раз в сутки в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая с достаточным количеством воды. Терапевтическую дозу подбирают с учетом уровня снижения АД в результате приема препарата. Начальная и поддерживающая дозы обычно составляют 150 мг (1/2 таблетки). При необходимости суточную дозу можно повысить через 2–4 нед до 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Дальнейшее повышение дозы не усиливает антигипертензивного эффекта.У пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью (без нарушений электролитного обмена) и нарушениями функции печени слабой и умеренной степени коррекции дозы не требуется.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Побочные эффекты:

обычно умеренно выражены и имеют преходящий характер.Со стороны нервной системы: нечасто (~1%) — головная боль, головокружение.Со стороны пищеварительной системы: нечасто (~1%) — тошнота, рвота.Прочие: редко (0,5–1%) — тахикардия, боль в грудной клетке, кашель, диарея, диспепсия, изжога, ортостатическое головокружение, половая дисфункция.

Особые указания:

с осторожностью препарат назначают пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, с тяжелыми формами сердечной и печеночной недостаточности, при обезвоживании организма, гипонатриемии, длительном поносе или рвоте, ограничении поступления соли с пищей, а также пациентам, находящимся на диализе, из-за возможного риска развития артериальной гипотензии и ОПН. При отмене препарата не наблюдается синдрома отмены.Препарат противопоказан в период беременности, как и любой другой препарат, воздействующий непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, из-за возможного неблагоприятного влияния на внутриутробное развитие плода. При наступлении беременности препарат следует немедленно отменить. При необходимости назначения в период кормления грудью следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания в связи с возможными побочными эффектами у ребенка. Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.Данные о влиянии на способность управлять транспортом отсутствуют. Однако при выполнении потенциально опасных видов деятельности следует учитывать возможность возникновения головокружения.

Взаимодействия:

применение ирбесартана показано в составе комбинированной антигипертензивной терапии с блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками. Предшествующее длительное лечение диуретиками в высоких дозах повышает риск развития гипотензии в начале лечения ирбесартаном из-за возможного обезвоживания организма.Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими пищевыми добавками может повышать концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетические параметры ирбесартана не изменяются при сочетанном применении с нифедипином, гидрохлоротиазидом, варфарином. Ирбесартан не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина. При совместном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии системы цитохрома P450 (особенно изофермента СYP 2C9), возможно влияние на метаболизм ирбесартана, что следует учитывать по меньшей мере в начале терапии и после ее отмены. В связи с вышеуказанным ирбесартан следует с особой осторожностью назначать пациентам, принимающим амиодарон, циметидин, омепразол, кетоконазол, флуконазол, рифампицин.

Передозировка:

случаи передозировки не зарегистрированы. При случайном приеме препарата в очень высоких дозах (более 900 мг) показано промывание желудка, назначение активированного угля, тщательное медицинское наблюдение и при необходимости проведение симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения:

в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Общая информация

Действующее в-о:

Ирбесартан
Производитель:

Киевский витаминный завод, ПАО, г.Киев, Украина

Описание препарата «Ирбетан» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоопухолевое средство – протеинтирозинкиназы ингибитор

Показания и дозировка:

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Внутрь по 250 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Таблетка также может быть растворена в 100 мл питьевой (негазированной) воды.

Другие жидкости использовать нельзя.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 минут) и тут же выпить полученный раствор.

Налить ещё половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Ирессы можно также назначать через назо-гастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациентов, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

Коррекция дозы: у пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или побочными реакциями со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней), с последующим возобновлением лечения Ирессой в дозе 250 мг/сутки.

Передозировка:

Возможные симптомы – увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.

Лечение симптоматическое.

Антидот не известен.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно, неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы.

Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьёзные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Со стороны свертывающей системы крови: часто – гематурия и носовое кровотечение; нечасто – гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.
Со стороны органов пищеварения: очень часто – диарея (в отдельных случаях – выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз; редко – панкреатит.
Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит, блефарит; нечасто – обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.
Со стороны органов дыхания: нечасто – интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).
Со стороны кожи и кожных покровов: очень часто – сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто – изменения ногтей, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема.
Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница
Прочие: часто – астения, повышение температуры тела.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.
Беременность и период лактации.
Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена).

С осторожностью:

При идиопатическом фиброзе легких
Интерстициальной пневмонии
Пневмокониозе, постлучевой пневмонии
Лекарственной пневмонии
При повышении активности ‘печеночных’ трансаминаз

Иногда у пациентов, принимающих Ирессу, отмечалось интерстициальное поражение легких, в некоторых случаях с летальным исходом.

При нарастании таких симптомов как одышка, кашель, лихорадка применение препарата должно быть прекращено и незамедлительно проведено обследование.

Если у пациента подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, приём Прессы прекращают и пациенту назначается соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих Ирессу) по сравнению с другими странами (в 0,3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS>2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приёма Прессы было отмечено бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз, в связи с чем, рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении Ирессы в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии Ирессой. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении Ирессой подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Ирессой и, как минимум, в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции Ирессу® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений «площади под кривой» (AUC) для гефитиниба на 83%.

Одновременное назначение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, так как нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. Одновременное назначение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47 %.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Лекарственные средства, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя может снизить эффективность гефитиниба.

Состав и свойства:

1 таблетка содержит:

Активное вещество: гефитиниб 250 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172, титана диоксид Е171

Фармакологическое действие:

Гефитиниб, являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого.

Исследование III фазы INTEREST показало, что Иресса, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком лёгкого.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой по 250 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ и алюминия. По 3 блистера в пакет из алюминиевой фольги.

Пакет помещают в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности – 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Гефитиниб
Производитель:

Piluli

Описание препарата «Иресса» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Гомеопатический препарат, применяемый при воспалительных заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом

Показания и дозировка:

Взрослым и детям старше 1 года крем наносить 3 раза в день тонким слоем на пораженные участки кожи, слегка втирая. В связи с хорошей переносимостью крем Ирикар можно использовать в течение длительного времени.

Передозировка:

Вредные эффекты передозировки препарата Ирикар крем не известны.

Побочные эффекты:

В редких случаях могут наблюдаться аллергические кожные реакции на ингредиенты основы крема.

Противопоказания:

Лекарственное средство нельзя применять при повышенной чувствительности к ингредиентам основы крема, например, к бензиловому спирту.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не выявлены.

Состав и свойства:

10 г матричная настойка Cardiospermum halicacabum 1 г

Вспомогательные вещества: этиленгликоля моно- и дистеарат самоэмульгирующийся (драгил), изопропилмиристат, стеарилгептаноат (PLC-солид), парафин жидкий, спирт цетиловый, глицерол 85%, спирт бензиловый, калия гидроксид, вода очищенная.

Форма выпуска:

Крем для наружного применения блестящий, слегка желтоватый, со слабым запахом бензальдегида.

50 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие:

Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ 14.01.1999

Гомеопатическое лекарственное средство для наружного применения.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С и не ниже 0°С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года. После вскрытия упаковки хранить не более 6 месяцев. Не следует применять лекарство позже указанного на упаковке срока годности.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Производитель:

ДХУ(Дойче Хомеопати-Унион )-Арцнаймиттель ГмбХ & Ко., Германия

Описание препарата «Ирикар» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Иринотекан – антинеопластическую средство, полусинтетическое производное камптотецина – алкалоида камптотекы острой (Camptotheca acuminata), специфический ингибитор топоизомеразы I.

Показания и дозировка:

Лечение пациентов с распространенным колоректальным раком:

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и Фолиевая кислотой (ФК) у пациентов, ранее не получавших химиотерапию
При монотерапии у больных, у которых лечение с применением 5-фторурацила было неэффективным

Ириноcиндан в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, сопровождается усиленной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР), ранее не получавших химиотерапию, или при неэффективности цитотоксической терапии, которая включала иринотекан.

Ириноcиндан в комбинации с 5-фторурацилом, Фолиевая кислотой и бевацизумабом показан для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве терапии первой линии.

В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумаба или без него) иринотекан применяют как первую линию терапии пациентам с метастатическим колоректальным раком.

Предназначен для лечения взрослых пациентов.

Раствор Ириносиндан для инфузий вводить в периферическую или центральную вену.

Подготовка к введения раствора.

Подобно другим препаратам для введения путем инъекции, раствор препарата Ириносиндан следует готовить с соблюдением требований асептики. Если во флаконе или после растворения является заметный преципитат, препарат нельзя применять, его следует утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов.

Соблюдая нормы асептики, отбирать калиброванным шприцем необходимое количество концентрированного раствора препарата Ириносиндан из флакона и вводить дозу в пакет или бутылку объемом 250 мл, содержащий или 0,9% раствор натрия хлорида, или 5% раствор глюкозы. Вращая контейнер вручную, тщательно перемешать раствор.

Рекомендуемые дозы

Монотерапия (для пациентов, которые предварительно лечились) рекомендуемая доза составляет 350 мг / м2, которую следует вводить путем инфузии в течение 30-90 минут. При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования его составляет 1 раз в 3 недели. Однако можно применять схему дозирования – 1 раз в неделю – пациентам, которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении и требуют дальнейшего тщательного наблюдения.

Комбинированная терапия (для пациентов, которые предварительно не лечившихся).

Иринотекана гидрохлорид + 5-ФУ / ФК через каждые 2 недели рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг / м2, введенных путем инфузии за период продолжительностью 30-90 минут 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолиевой кислоты или 5-фторурацила.

Дозы и способ применения цетуксимаба при одновременном применении с иринотеканом следует определять по утвержденным схемам лечения.

Обычно иринотекан применяют в тех же дозах, что и в последних циклах предыдущей схемы с его применением. Иринотекан не следует вводить раньше, чем через 1:00 после завершения инфузии цетуксимаба.

Дозы и способ применения бевацизумаба, капецитабина при одновременном применении с иринотеканом следует определять по утвержденным схемам лечения.

Коррекция дозы: Ириноcиндан следует вводить после соответствующего исчезновения всех побочных эффектов до уровня токсичности 0 или 1 в соответствии с общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC) и только после того, как диарея, обусловленная лечением, будет полностью устранена. В начале следующей инфузии в дозе иринотекана гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить в зависимости от высокого уровня токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. В случае необходимости лечение следует отложить на 1-2 недели до полного исчезновения побочных эффектов, возникших во время лечения.

Дозу иринотекана гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить на 15 – 20% при появлении следующих побочных эффектов:

Гематологические симптомы токсичности (нейтропения IV уровня токсичности, нейтропения, сопровождающееся лихорадкой (нейтропения III – IV уровня токсичности и лихорадка II – IV уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (IV уровень токсичности)
Не гематологические симптомы токсичности (III – IV уровень)

Продолжительность лечения: лечение Ириноcинданом необходимо продолжать до объективного прогрессирования заболевания или до развития признаков недопустимой токсичности.

Пациенты с нарушением функции печени.

В качестве монотерапии: при уровне общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН) у пациентов с общим состоянием ≤ 2 (по классификации ВОЗ) необходимо определить начальную дозу иринотекана гидрохлорида. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновое время более 50% клиренс иринотекана уменьшается, и поэтому риск гематотоксичности увеличивается. Поэтому в этой популяции необходимо еженедельно контролировать гематологические показатели крови.

Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг / м2.
Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг / м2.
Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы иринотекан не применяют.

Данные о пациентах с нарушением функции печени, которые лечились иринотеканом в составе комбинированной терапии, отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек.

Ириноcиндан не рекомендуется для применения у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой популяции не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако следует с осторожностью подбирать дозу в каждом конкретном случае из-за снижения биологических функций. Эта группа пациентов требует тщательного надзора.

При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования его составляет 1 раз в 3 недели. Однако схему дозирования – 1 раз в неделю – можно применять пациентам, которые нуждаются в дальнейшем тщательном наблюдении или которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении.

Передозировка:

При передозировке отмечалось усиление побочных эффектов. Передозировка, что вдвое превышает рекомендованную терапевтическую дозу, может иметь летальный исход. Наиболее значимыми побочными эффектами при передозировке были тяжелые нейтропения и диарея. Специфического антидота к иринотекану нет. Следует немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для того, чтобы предупредить дегидратации вследствие диареи, а также провести лечение инфекционных осложнений. Особенности применения.

Побочные эффекты:

Сведения о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствуют. Дополнительные побочные реакции, которые были зарегистрированы при одновременном применении иринотекана с цетуксимабом, отвечали побочным реакциям, ожидаемым при применении цетуксимаба (например угревая сыпь). Информацию о побочных реакций на иринотекан при одновременном применении с цетуксимабом можно найти в инструкции по медицинскому применению соответствующих препаратов. Артериальная гипертензия III степени была основным значимым фактором риска при добавлении бевацизумаба к комплексу иринотекан / 5-фторурацил / фолиновая кислота. Кроме того, наблюдалось незначительное увеличение побочных эффектов побочных эффектов химиотерапии – ¾ степени диареи и лейкопении по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию иринотекан / 5-ФУ отдельно.

При лечении пациентов комбинацией капецитабина и иринотекана побочные реакции на лекарственный препарат, описанные в таких пациентов дополнительно к реакциям, характерных для применения капецитабина в монотерапии или с большей частотой, чем характерно для лечения капецитабином в монотерапии, включали:

очень часто, побочные реакции всех степеней тяжести: тромбоз / эмболия

часто, побочные реакции всех степеней тяжести: реакции гиперчувствительности, ишемия / инфаркт миокарда

часто, побочные реакции III – IV степеней тяжести: фебрильная нейтропения.

При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом побочные реакции III и IV степени тяжести, о которых сообщалось дополнительно к реакциям, характерных для монотерапии капецитабином, или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:

побочные реакции III и IV степеней тяжести: нейтропения, тромбоз / эмболия, артериальная гипертензия и ишемия / инфаркт миокарда.

При применении иринотекана наблюдалась совокупность таких факторов как миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, тонкокишечная непроходимость, задержка жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея, дегидратация. Лихорадка, сопровождавшаяся нейтропенией, определенная по НИР как 4 стадия нейтропении и 2 стадия лихорадки. Основными причинами госпитализации, связанной с препаратом, были: диарея с или без тошноты и рвота нейтропения / лейкопения с или без диареи и / или лихорадки; тошнота и / или рвота. Частыми причинами снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения.

Побочные эффекты приведены со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Пищеварительный тракт

Поздняя диарея. Диарея (возникает более чем через 24 часа после инфузии) – дозообмежувальна токсичность иринотекана гидрохлорида.

При монотерапии: очень часто – наблюдается тяжелая диарея. Среднее время начала первых жидких испражнений – 5-й день после инфузии иринотекана гидрохлорида.

В составе комбинированной терапии: очень часто – наблюдается тяжелая диарея иногда – отдельные случаи псевдомембранозного колита, в редких случаях обусловленного Clostridium difficile.

Тошнота и рвота

При монотерапии: очень часто – тяжелые случаи тошноты и рвоты у 10% пациентов, которые лечились противорвотное средствами.

В составе комбинированной терапии: часто – ниже частота случаев тяжелой тошноты и рвоты.

Обезвоживание

Часто – обезвоживание организма обычно связано с диареей и / или рвотой; нечасто: отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности наблюдались у пациентов, перенесших диарею и / или рвота, что привело к обезвоживанию организма.

Другие желудочно-кишечные нарушения

Часто – в результате применения иринотекана гидрохлорида и / или лоперамида запор отмечался:

При монотерапии – менее чем у 10% пациентов
При комбинированной терапии – у 3,4% пациентов

Иногда – наблюдались отдельные случаи обструкции кишечника, кишечной непроходимости или желудочно-кишечных кровотечений; редко – колита, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорация кишечника. К другим побочным эффектам легкой степени относятся анорексия, боль в животе и мукозит. Заболевания прямой кишки. Кандидоз пищеварительного тракта. С применением иринотекана связывают редкие случаи симптоматического и бессимптомного панкреатита.

Со стороны системы крови

Нейтропения – дозообмежувальний токсический эффект. Нейтропения является обратимой и некумулятивной, в среднем она возникает через 8 дней после применения препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Во время монотерапии: очень часто – наблюдается нейтропения

Почти у всех пациентов эти показатели восстанавливаются на 22-й день.

В составе комбинированной терапии: очень часто – наблюдается нейтропения (количество нейтрофилов

Инфекции и инвазии

Инфекции мочевыводящих путей. Сепсис. Иногда – отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности встречаются у пациентов, перенесших сепсис.

Острый холинергический синдром

Распространены: основными признаками являются ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия, потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение и усиленное слюнотечение, которые наблюдаются во время инфузии или в пределах первых 24 часов после инфузии. Эти симптомы исчезают после назначения атропина. Иногда встречается астения как тяжелая побочная реакция, лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тромбоэмболические состояния (включают стенокардию, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболия сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболию сосудов, внезапный летальный исход, тромбофлебит, тромбоз с стороны сердечно-сосудистой системы).

Редкие: в отдельных случаях наблюдается артериальная гипертензия во время или после инфузии.

Со стороны дыхательной системы

Иногда – интерстициальная пневмония и пневмонит, которые проявлялись инфильтратами в легких, является редким эффектом при терапии иринотеканом; ранним эффектом является одышка.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Высыпания на коже.

Очень часто – алопеция, которая имеет обратимый характер; иногда – умеренные кожные реакции.

Нарушения иммунной системы

Иногда – наблюдаются реакции гиперчувствительности, отдельные случаи анафилактических или анафилактоидных реакций.

Костно-мышечная система

Редко – в начале инфузии наблюдаются сокращение или спазмы мышц, парестезии.

Лабораторные исследования

Часто – при монотерапии иринотеканом наблюдается преходящее и от слабого до умеренного степени повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печени преходящее и от слабого до умеренного степени повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень часто – при терапии иринотеканом в составе комбинированной терапии наблюдаются преходящие уровне (I и II степени) аланинаминотрансферазы, глутамат-оксалотрансаминазы, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови соответственно при отсутствии прогрессирующих метастазов печени.

Преходящий III степень наблюдается у пациентов, IV степень не наблюдается.

Редкие – зустичаються повышение уровня амилазы и / или липазы; единичные случаи гипокалиемии и гипонатриемии, которые главным образом обусловлены диареей и рвотой. Гипомагнезиемия.

Расстройства нервной системы

Нарушение походки, спутанность сознания, головная боль, обмороки.

Очень редкие: отмечаются преходящие расстройства речи, связанные с инфузиями иринотекана гидрохлорида.

Со стороны репродуктивной системы – боль в молочных железах.

Общие нарушения: уменьшение массы тела, экстравазация, синдром лизиса опухоли, изменения в месте введения.

Противопоказания:

Хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость
Повышенная чувствительность к иринотекана гидрохлорида или другим компонентам препарата
Период беременности и кормления грудью
Гипербилирубинемия (уровень билирубина в крови, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)
Выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения
Общее состояние пациента> 2 (по классификации ВОЗ)
Тяжелая нейтропения (менее 1,5 × 109 / л)
Совместное применение с препаратами зверобоя продырявленного.
В случае комбинированного лечения с цетуксимабом, бевацизумабом или капецитабином – дополнительные противопоказания к применению, приведены в инструкциях по применению соответствующих лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Нельзя исключить взаимодействие между Ириносинданом и блокаторами нервно-мышечной передачи. Поскольку иринотекан имеет антихолинэстеразной активность, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, также возможно антагонистическое взаимодействие относительно нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.

Такие побочные эффекты иринотекана как миелосупрессия и диарея могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, имеющими подобный профиль токсичности.

Применение дексаметазона как антиэметическая средства может повышать вероятность развития лимфоцитопении, однако значительных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало.

При применении иринотекана у больных сахарным диабетом или при снижении толерантности к глюкозе определяли гипергликемию. Возможно развитие гипергликемии у некоторых пациентов в результате применения дексаметазона как антиеметиченого средства.

Слабительные средства, которые применяют на протяжении терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость препарата или увеличить степень тяжести диареи.

Иринотекан может привести к развитию вторичной дегидратации вследствие рвоты или диареи, в связи с чем может возникнуть необходимость в отмене мочегонных средств во время лечения иринотеканом или при выраженном рвоте или диареи.

Одновременное применение противосудорожных препаратов, индуцирующих СYР3А (например карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) приводит к снижению концентрации активного метаболита SN-38. Необходимо с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами, неиндукуючимы ферментами, по крайней мере в течение 1 недели до начала применения иринотекана.

Клиренс иринотекана значительно снижен у пациентов, применяющих комбинированную терапию кетоконазолом, обусловливая повышение концентрации SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить за 1 неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом.

Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, применяющих иринотекан одновременно с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом.

Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP3A4 и UGT1А1 может повышать системную концентрацию SN-38, активного метаболита иринотекана. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препаратов, известных как ингибиторы (кетоконазол) или индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитон), препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P450 3A4. Одновременное иринотекана с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушать метаболизм иринотекана, поэтому такого сочетания препаратов следует избегать.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

В связи с повышением риска возникновения тромбозов у пациентов с опухолевыми заболеваниями часто используют антикоагулянты. При наличии показаний к назначению антикоагулянтов-антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель МНО (международного нормализованного отношения). Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противораковых химиотерапевтических препаратов.

Противопоказано одновременное назначение вакцины против желтой лихорадки из-за риска развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.

Не рекомендуется одновременно назначать:

Живые атенуйованих вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки) – из-за риска возникновения системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекции). Этот риск увеличивается, если у пациентов уже имеет место подавление иммунной системы, вызванное основным заболеванием. Следует использовать инактивированные вакцины, если они существуют (полиомиелит).

Фенитоин – из-за риска обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или из-за риска усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболического преобразования под влиянием фенитоина.

Применять с осторожностью Циклоспорин, такролимус из-за риска чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.

Сведения о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаба отсутствуют.

У пациентов, у которых развилась тяжелая диарея, лейкопения или нейтропения при применении бевацизумаба и иринотекана, нужно модифицировать дозу иринотекана.

Состав и свойства:

1 мл концентрата содержит 20 мг иринотекана гидрохлорид тригидрат;

вспомогательные вещества: сорбит Е 420, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота соляная разбавленная, вода для инъекций.

Форма выпуска:

Концентрат

Фармакологическое действие:

Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом топоизомеразы I – ДНК и предупреждают репликацию этих одноцепочечных последовательностей. По результатам последних исследований установлено, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двухцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.

Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем карбоксилэстеразы опосредованного карбонатного связывания между камптотецина и дипиперидиновим боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 примерно в тысяча раз мощнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что мощность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако показатели площади под кривой соотношения концентрация / час (АUС) в плазме для SN-38 составляют 2-8% от таковых для иринотекана. И иринотекан и SN-38 существуют в активной лактонном и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимая равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета месте.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Производитель:

Актавис Групп

Описание препарата «Ириносиндан» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Состав и форма выпуска:

конц. д/п инф. р-ра 40 мг фл. 2 мл

конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 5 мл

конц. д/п инф. р-ра 150 мг фл. 7,5 мл

конц. д/п инф. р-ра 300 мг фл. 15 мл

конц. д/п инф. р-ра 500 мг фл. 25 мл

Иринотекан20 мг/мл

№ UA/10828/01/01 от 30.07.2010 до 30.07.2015

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Иринотекан — полусинтетическое производное камптотекина. Это противоопухолевый препарат, действующий как специфический ингибитор ДНК-топоизомеразы 1. В большинстве тканей иринотекана гидрохлорид с помощью карбоксилэстеразы метаболизируется до метаболита SN-38, который по своей активности превосходит иринотекан и является более цитотоксичным, чем иринотекан относительно некоторых клеточных линий опухолей. Угнетение ДНК-топоизомеразы 1 иринотеканом или SN-38 повреждает одноцепочечную ДНК, которая, в свою очередь, блокирует репликацию ДНК и отвечает за цитотоксичность иринотекана. Выявлено, что эта цитотоксическая активность зависит от времени и является специфической относительно S-фазы митоза.Кроме противоопухолевой активности Иринотекана «Эбеве», его наиболее значимый фармакологический эффект состоит в ингибировании ацетилхолинэстеразы.Фармакокинетика. После введения иринотекана в дозе 100–750 мг/м2 путем 30-минутной в/в инфузии каждые 3 нед отмечают двух- или трехфазную плазменную элиминацию иринотекана. Средний плазменный клиренс — 15 л/ч/м2, объем распределения в равновесном состоянии (Vss) — 157 л/м2. Средний период полувыведения из плазмы крови во время первой фазы трехфазной модели составлял 12 мин, во время второй фазы — 2,5 ч, во время третьей фазы — 14,2 ч. Плазменная элиминация SN-38 была двухфазной со средним заключительным периодом полувыведения 13,8 ч.Связывание с белками плазмы крови составляет около 65% для иринотекана гидрохлорида и 95% для метаболита SN-38.Более 50% дозы иринотекана, введенной в/в, выводится в виде неизмененного вещества, 33% — с калом, в основном с желчью, 22% — с мочой.Клиренс иринотекана уменьшается почти на 40% у пациентов с билирубинемией (концентрация общего билирубина в плазме крови в 1,5–3 раза превышающая верхнюю границу нормы). У этих пациентов применение иринотекана в дозе 200 мг/м2 приводит к экспозиции препарата в плазме крови, которая сравнима с таковой при применении в дозе 350 мг/м2 у больных раком с нормальными параметрами функции печени.Интенсивность наиболее выраженных токсических эффектов иринотекана (например нейтропения и диарея) связана с влиянием (AUC) исходного лекарственного средства и его метаболита SN-38. Существенная взаимосвязь отмечена между гематологической токсичностью (уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов до минимума) или интенсивностью диареи и величинами AUC иринотекана и его метаболита SN-38 при монотерапии.

Показания:

Иринотекан «Эбеве» показан для лечения местно-распространенного колоректального рака:•в комбинации с 5-фторурацилом (INN — fluorouracilum) и фолиновой кислотой у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию;•при монотерапии у пациентов, у которых терапия 5-фторурацилом была неэффективна.Иринотекан «Эбеве» в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастазирующим колоректальным раком при наличии гиперэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста после неэффективной цитотоксической терапии, включавшей иринотекан.Иринотекан «Эбеве» в комбинации с 5-фторурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом показан для лечения метастазирующего рака толстой и прямой кишки в качестве терапии первой линии.

Применение:

взрослым Иринотекан «Эбеве» вводят в периферическую или центральную вену.Рекомендуемые дозы Монотерапия (для пациентов, которые предварительно лечились) Рекомендуемая доза препарата — 350 мг/м2, которую вводят путем в/в инфузии на протяжении 30–90 мин 1 раз в 3 нед.Комбинированная терапия (для пациентов, которые предварительно не лечились) Иринотекана гидрохлорид + 5-фторурацил/фолиновая кислота каждые 2 нед Рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг/м2 1 раз в 2 нед в виде в/в инфузии на протяжении 30–90 мин, после чего вводят фолиновую кислоту и 5-фторурацил.Относительно дозы и способа применения цетуксимаба при его одновременном применении с иринотеканом следует руководствоваться полной информацией относительно применения цетуксимаба.Обычно иринотекан применяется в таких же дозах, что и в последних циклах предыдущей схемы с его применением. Иринотекан не следует вводить раньше, чем через 1 ч после завершения инфузии цетуксимаба.Относительно дозы и способа применения бевацизумаба при его одновременном применении с иринотеканом следует руководствоваться полной информацией относительно применения бевацизумаба.Подбор дозы Иринотекан «Эбеве» необходимо вводить после исчезновения всех побочных эффектов до уровня токсичности 0 или 1 согласно общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC) и только после того, как диарея, обусловленная лечением, будет полностью устранена. В начале следующей инфузии дозы иринотекана гидрохлорида и 5-фторурацила, если он применяется, должны быть снижены согласно наивысшему уровню токсичности, отмеченному во время предыдущей инфузии. Лечение необходимо отложить на 1–2 нед до полного исчезновения побочных эффектов, обусловленных применением препарата.При возникновении следующих побочных эффектов дозу иринотекана гидрохлорида и флуороурацил, если он применяется, необходимо снизить на 15–20%:•гематологические симптомы токсичности (нейтропения 4-го уровня токсичности, нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой (нейтропения 4-го уровня токсичности и лихорадка 2–4-го уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (4-й уровень токсичности);•негематологические симптомы токсичности (4-й уровень).Рекомендации относительно коррекции дозы цетуксимаба, если он применяется в комбинации с иринотеканом, должны основываться на информации, приведенной в инструкции для применения этого лекарственного препарата.Продолжительность лечения Лечение Иринотеканом «Эбеве» необходимо продолжать до тех пор, пока существует объективное прогрессирование заболевания или нет симптомов токсичности.Особые группы пациентовПациенты с нарушением функции печени В качестве монотерапии При уровне общего билирубина в плазме крови, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы у пациентов с функциональным статусом 2 (по шкале ВОЗ) необходимо определить начальную дозу иринотекана гидрохлорида. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем >50%, клиренс иринотекана уменьшается, и поэтому риск гематологической токсичности повышается. Поэтому у таких пациентов необходимо еженедельно проводить полный анализ крови.•для пациентов при концентрации общего билирубина в плазме крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м2;•для пациентов при концентрации общего билирубина в плазме крови в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг/м2;•у пациентов при концентрации общего билирубина в плазме крови в 3 раза выше верхней границы нормы иринотекан не применяют.Данные относительно пациентов с нарушением функции печени, которые лечились иринотеканом в составе комбинированной терапии, отсутствуют.Пациенты с нарушением функции почек Иринотекан «Эбеве» не рекомендуют для применения у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой группе пациентов не проводили.Пациенты пожилого возраста Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводили. Однако с осторожностью необходимо подбирать дозу в каждом конкретном случае ввиду возрастного снижения биологических функций. Эти пациенты требуют более пристального наблюдения.

Противопоказания:

•хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;•повышенная чувствительность к иринотекана гидрохлориду и другим компонентам препарата;•уровень билирубина в плазме крови, в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы;•выраженное угнетение костномозгового кроветворения;•функциональное состояние пациента >2 (по классификации ВОЗ);•счетанное применение с препаратами зверобоя продырявленного;•период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты:

ЖКТ Поздняя диарея развивается через более чем 24 ч после инфузии — дозозависимая токсичность иринотекана гидрохлорида.При монотерапии отмечают тяжелую диарею. Среднее время возникновения жидкого стула — 5-й день после инфузии иринотекана гидрохлорида.В составе комбинированной терапии отмечают тяжелую диарею, отдельные случаи псевдомембранозного колита, в единичных случаях обусловленного Clostridium difficile.Тошнота и рвота При монотерапии отмечают тяжелую тошноту и рвоту у 10% пациентов, которые лечились противорвотными средствами.В составе комбинированной терапии отмечена более низкая частота случаев тяжелой тошноты и рвоты.Обезвоживание обычно связано с диареей и/или рвотой.Отмечены отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, которые перенесли диарею и/или рвоту, приведшую к дегидратации организма.Другие нарушения со стороны ЖКТ Вследствие применения иринотекана гидрохлорида и/или лоперамида запор отмечали:•при монотерапии — менее чем у 10% пациентов;•при комбинированной терапии — у 3,4% пациентов.Отмечены отдельные случаи обструкции кишечника, кишечной непроходимости или желудочно-кишечных кровотечений; редко — колита, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорацию кишечника. К другим побочных эффектам легкой степени относятся анорексия, боль в животе и мукозит.Нарушения со стороны системы крови Нейтропения — дозозависимый токсический эффект. Нейтропения является обратимой и некумулятивной, в среднем она возникает через 8 дней после применения препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.Во время монотерапии отмечают нейтропению (количество нейтрофилов <500–1000 клеток/мм3); лихорадку с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <500 клеток/мм3); анемию (уровень гемоглобина <8 г/дл); тромбоцитопению (<100 000 клеток/мм3).Почти у всех пациентов эти показатели восстанавливаются на 22-й день.В составе комбинированной терапии отмечают нейтропению (количество нейтрофилов <500–1000 клеток/мм3) (восстановление показателей обычно наблюдается на 8-й день); лихорадка с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <500 клеток/мм3); инфекционные заболевания, связанные с тяжелой нейтропенией, анемия (с уровнем гемоглобина <8 г/дл); тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм3).Инфекции и инвазии Отмечены отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, перенесших сепсис.Острый холинергический синдром Основными признаками является ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, гипергидроз, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение и гиперсаливация, развивающиеся во время инфузии или в пределах первых 24 ч после инфузии. Эти симптомы исчезают после назначения атропина. Иногда развивается астения как тяжелая побочная реакция или лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы В отдельных случаях отмечали АГ во время или после инфузии.Нарушения со стороны дыхательной системы Интерстициальная пневмония и пневмонит, проявлявшиеся инфильтратами в легких, являются нечастыми побочными эффектами во время терапии иринотеканом; ранним симптомом является диспноэ.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто отмечается обратимая алопеция; иногда — умеренные реакции со стороны кожи.Нарушения со стороны иммунной системы Иногда отмечали реакции гиперчувствительности, включая частные случаи анафилактических или анафилактоидных реакций.Костно-мышечная система В начале инфузии отмечали сокращения или спазмы мышц, парестезии.Лабораторные исследования При монотерапии иринотеканом отмечали транзиторное и от легкой до умеренной степени повышение уровня печеночных трансаминаз, ЩФ или билирубина в плазме крови при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени; транзиторное и от легкой до умеренной степени повышение уровня креатинина в плазме крови.При лечении иринотеканом в составе комбинированной терапии отмечают транзиторное повышение уровней (I и II степени) АлАТ, глутамат-оксалат-трансаминазы, ЩФ или билирубина в плазме крови соответственно при отсутствии прогрессирующих метастазов в печени.Отмечают также транзиторное повышение III степени; IV степень не выявляют.Очень редко отмечают повышение уровня амилазы и/или липазы; единичные случаи гипокалиемии и гипонатриемии, которые главным образом обусловлены диареей и рвотой.Нарушения со стороны нервной системы Очень редко отмечают транзиторные нарушения речи, связанные с инфузиями иринотекана гидрохлорида.

Особые указания:

при приготовлении и введении Иринотекана «Эбеве» необходимо соблюдать осторожность и пользоваться очками, маской и перчатками. Если концентрат или приготовленный р-р для инфузий попал на кожу, его необходимо немедленно и полностью смыть водой с мылом. Если концентрат или приготовленный р-р для инфузий попал на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.Приготовление р-ра для в/в инфузий необходимо проводить в асептических условиях!Если после растворения концентрата во флаконах выявлен любой осадок, препарат следует уничтожить согласно стандартным процедурам для цитостатиков.Соблюдая асептические условия, из флакона с помощью калибровочного шприца отбирают необходимое количество концентрата и вводят в инфузионный мешок емкостью 250 мл или во флакон, содержащий 0,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р декстрозы. Р-р для инфузий необходимо тщательно перемешать, поворачивая флакон вручную.Утилизация Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, должны быть уничтожены согласно стандартным процедурам для цитостатиков.Особенности применения Инфузию иринотекана гидрохлорида следует осуществлять только в специализированных заведениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии.Учитывая характер и частоту побочных эффектов, иринотекана гидрохлорид назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза будет превышать возможный риск:•лечение пациентов с наличием фактора риска, в частности с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ);•в единичных случаях, когда пациенты не соблюдают рекомендаций относительно предотвращения возникновения побочных эффектов (в частности при необходимости немедленной и продолжительной антидиарейной терапии вместе с повышенным потреблением жидкости). Такие пациенты требуют тщательного клинического контроля.При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования составляет 1 раз в 3 нед. Однако схему дозирования — 1 раз в неделю — можно применять у пациентов, которые требуют в дальнейшем тщательного наблюдения или имеют риск возникновения тяжелой нейтропении.Поздняя диарея Пациенты должны знать о риске возникновения поздней диареи, которая может возникать спустя более чем 24 ч после введения Иринотекана «Эбеве» и в любое время перед следующим циклом. Пациенты должны немедленно сообщать врачу о таких эпизодах для начала соответствующего лечения.К группе повышенного риска развития диареи относятся пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на область брюшной полости и таза, пациенты, у которых ранее отмечали гиперлейкоцитоз, а также больные с общим тяжелым состоянием (общее состояние >2, по классификации ВОЗ), пациенты женского пола. Если диарею не лечить надлежащим образом, она может стать угрозой для жизни, особенно в тех случаях, когда диарея сопровождается нейтропенией.При возникновении первого эпизода жидкого стула пациенту необходимо назначить частое питье, содержащее электролиты, и немедленно провести соответствующую противодиарейную терапию.Рекомендуемая противодиарейная терапия включает лоперамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем — по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию необходимо продолжать еще на протяжении 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч ввиду риска развития паралитической кишечной непроходимости.При диарее, сопровождающейся нейтропенией (количество нейтрофилов <500 клеток/мм3), кроме антидиарейных препаратов, с профилактической целью назначают антибиотики широкого спектра действия.Кроме случаев применения антибиотикотерапии, необходима госпитализация для лечения диареи в таких ситуациях: диарея, сопровождающаяся лихорадкой; тяжелая диарея (требующая проведения в/в гидратации); диарея, длящаяся более 48 ч, несмотря на высокодозовую терапию лоперамидом.Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тем пациентам, у которых поздняя диарея уже имела место в предыдущих циклах лечения. Для пациентов, у которых отмечали тяжелую диарею, в следующих циклах лечения рекомендуют снизить дозу Иринотекана «Эбеве». Рекомендуемая доза препарата — 125 мг/м2, которую вводят путем в/в инфузии на протяжении 90 мин 1 раз в неделю на протяжении 4 нед, затем — 2 нед перерыв.У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсического влияния на систему крови. Таким пациентам рекомендуют регулярно проводить развернутый анализ крови.Гематология На протяжении лечения Иринотеканом «Эбеве» рекомендуют еженедельно проводить развернутый анализ крови. Нейтропению, сопровождающуюся лихорадкой (температура >38 °C и количество нейтрофилов 1000 клеток/мм3), необходимо срочно лечить в медицинском заведении с помощью в/в введения антибиотиков широкого спектра действия.Для пациентов, у которых отмечали тяжелые побочные реакции со стороны системы крови, при следующем введении Иринотекана «Эбеве» рекомендуют снизить дозу препарата.Печеночная недостаточность Исследования функции печени должны выполняться перед началом терапии и перед каждым следующим циклом. У пациентов с концентрацией общего билирубина в плазме крови в 1,5–3 раза превышающей верхнюю границу нормы необходимо каждую неделю проводить полный анализ крови ввиду снижения клиренса иринотекана и, таким образом, повышения риска гематотоксичности препарата для этой группы пациентов.Тошнота и рвота Перед каждым введением Иринотекана «Эбеве» рекомендуют профилактическое лечение противорвотными средствами. Пациенты с рвотой в сочетании с поздней диареей должны быть срочно госпитализированы.Острый холинергический синдром При развитии острого холинергического синдрома необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг п/к), кроме наличия противопоказаний к такому лечению.Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с БА. У больных, перенесших острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуют профилактически применять атропина сульфат со следующим введением Иринотекана «Эбеве».Нарушения со стороны дыхательной системы Факторы риска развития пульмональных инфильтратов включают применение пневмотоксических средств, лучевой терапии и колониестимулирующего фактора. При наличии перечисленных факторов риска необходимо обеспечить постоянный контроль за симптомами со стороны дыхательной системы до и во время терапии Иринотеканом «Эбеве».Пациенты пожилого возраста Ввиду снижения биологических функций, в частности функции печени, у лиц пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность при подборе дозы Иринотекана «Эбеве» для этой группы пациентов.Кишечная непроходимость Не следует применять Иринотекан «Эбеве» до полного устранения кишечной непроходимости.Пациенты с нарушением функции почек Исследования в этой группе пациентов не проводили.Другие Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.Наблюдались отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сосудистой недостаточности у пациентов, которые перенесли диарею, рвоту или сепсис, приведшие к обезвоживанию организма.Во время применения препарата и по крайней мере на протяжении 3 мес после прекращения терапии необходимо применять противозачаточные средства.Период беременности и кормления грудью. Данных относительно применения иринотекана в период беременности нет.В экспериментальных исследованиях Иринотекан «Эбеве» продемонстрировал тератогенное и эмбриотоксическое действие. Поэтому иринотекан не следует применять в период беременности.Женщины репродуктивного возраста при применении Иринотекана Эбеве должны избегать беременности и немедленно сообщать врачу о ее наступлении.14С-Иринотекан был выявлен в молоке лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли иринотекан в молоко человека. Поскольку существует опасность развития побочных реакций у ребенка грудного возраста, на период лечения Иринотеканом Эбеве следует прекратить кормление грудью.Дети. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей не изучали, поэтому не рекомендуют применять препарат у этой возрастной категории пациентов.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациентов необходимо информировать о возможности развития головокружения или нарушений зрения на протяжении 24 ч после инфузии Иринотекана «Эбеве» и рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами при возникновении таких симптомов.

Взаимодействия:

Передозировка:

наблюдается при применении в дозах, приблизительно вдвое превышающими рекомендуемые терапевтические дозы, которые могут быть летальными. Наиболее значимыми побочными реакциями являются тяжелая нейтропения и тяжелая диарея. Для лечения передозировки иринотекана известного специфического антидота нет. Следует начать интенсивное поддерживающее лечение для предотвращения дегидратации вследствие диареи, а также для лечения инфекционных осложнений.

Условия хранения:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Концентрат для приготовления р-ра для инфузий необходимо использовать сразу после растворения, поскольку он не содержит антибактериального консерванта.Если растворение и разведение препарата осуществляется в стерильных условиях (например в ламинарном боксе), Иринотекан «Эбеве» можно хранить на протяжении 12 ч при комнатной температуре, или на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С.

Общая информация

Действующее в-о:

Иринотекан
Производитель:

Эбеве Фарма Г.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия

Описание препарата «Иринотекан “эбеве”» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Состав и форма выпуска:

конц. д/п инф. р-ра 40 мг фл. 2 мл, № 1

конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 5 мл, № 1

Иринотекан20 мг/мл

№ UA/10345/01/01 от 21.12.2009 до 21.12.2014

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина, противоопухолевый препарат, действующий как специфический ингибитор ДНК-топоизомеразы 1. В большинстве тканей иринотекана гидрохлорид с помощью карбоксилэстеразы метаболизируется до метаболита SN-38, превышающего по своей активности иринотекан, и более цитотоксичного, чем иринотекан в отношении некоторых клеточных линий опухолей. При угнетении ДНК-топоизомеразы 1 иринотеканом или SN-38 повреждается одноцепочечная ДНК, что, в свою очередь, блокирует репликацию ДНК и обусловливает цитотоксичность иринотекана. Было выявлено, что цитотоксическая активность зависит от времени и является специфической относительно S-фазы митоза.Кроме противоопухолевой активности Иринотекана-Тева, наиболее значимый фармакологический эффект иринотекана состоит в ингибировании ацетилхолинэстеразы.Фармакокинетика После введения иринотекана в дозе 100–750 мг/м2 путем 30-минутной в/в инфузии каждые 3 нед, наблюдают двух- или трехфазную элиминацию иринотекана из плазмы крови. Средний плазменный клиренс — 15 л/ч/м2, объем распределения в равновесном состоянии — 157 л/м2. Средний T1/2 из плазмы крови во время первой фазы трехфазной модели составлял 12 мин, во время второй фазы — 2,5 ч, во время третьей фазы — 14,2 ч. Плазменная элиминация SN-38 была двухфазной со средним заключительным T1/2 13,8 ч.Связывание с белками плазмы крови составляет около 65% для иринотекана гидрохлорида и 95% — для метаболита SN-38.Более 50% дозы иринотекана, введенного в/в, выделяется в неизмененном виде: 33% выводится с калом, в основном с желчью, 22% — с мочой.Клиренс иринотекана снижается почти на 40% у пациентов с билирубинемией (концентрация общего билирубина в плазме крови в 1,5–3 раза превышает верхнюю границу нормы). У этих пациентов доза иринотекана 200 мг/м2 приводит к экспозиции препарата в плазме крови, которая сравнима с таковой при дозе 350 мг/м2 у пациентов с раком и нормальными параметрами функции печени.Интенсивность наиболее выраженных токсических эффектов иринотекана (например лейко-, нейтропения и диарея) связана с AUC препарата и его метаболита SN-38. Существенную взаимосвязь отмечали между гематологической токсичностью (уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов до минимума) или интенсивностью диареи и величинами AUC иринотекана и его метаболита SN-38 при монотерапии.

Показания:

прогрессирующий колоректальный рак:•в комбинации с флуороурацилом и фолиновой кислотой у пациентов без предыдущей химиотерапии метастазирующего рака;•монотерапия у пациентов, у которых терапия с применением флуороурацила была неэффективна.Иринотекан-Тева в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с рецептором эпидермального фактора роста (РЭФР), который экспрессируется при метастазирующем колоректальном раке после неэффективной цитотоксической терапии иринотеканом.В качестве терапии первой линии в комбинации с флуороурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом у пациентов с метастазирующей карциномой толстой и прямой кишки.

Применение:

Иринотекан-Тева применяют у взрослых, вводят в периферическую или центральную вену.Рекомендуемые дозы В составе комбинированной терапии (для пациентов, которые предварительно не лечились): иринотекана гидрохлорид + флуороурацил/фолиновая кислота каждые 2 нед. Рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг/м2 1 раз в 2 нед в виде в/в инфузии на протяжении 30–90 мин, после чего вводится фолиновая кислота в дозе 200 мг/м2 и флуороурацил (болюсное введение) в дозе 400 мг/м2 в 1-й день, после чего на протяжении следующих 46 ч продолжают введение флуороурацила (2400 мг/м2).В качестве монотерапии (для пациентов, которые предварительно лечились)Рекомендуемая доза препарата — 350 мг/м2 путем в/в инфузии на протяжении 30–90 мин 1 раз в 3 нед.Подбор дозы Иринотекан-Тева следует вводить после исчезновения всех побочных эффектов до уровня токсичности 0 или 1 согласно общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC) и только после того, когда диарея, обусловленная предыдущим лечением, будет полностью устранена. В начале инфузии дозы иринотекана гидрохлорида и флуороурацила (при его применении) должны быть снижены согласно наивысшему уровню токсичности, который отмечали во время предыдущей инфузии. Лечение следует отсрочить на 1–2 нед до полного исчезновения побочных эффектов, обусловленных препаратом.Дозу иринотекана гидрохлорида и флуороурацила, если он применяется, необходимо снизить на 15–20% при возникновении следующих побочных эффектов:•гематологические симптомы токсичности (нейтропения IV уровня токсичности), нейтропения, сопровождающаяся лихорадкой (нейтропения III–IV уровня токсичности и лихорадка II–IV уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (IV уровень токсичности);•негематологические симптомы токсичности (III–IV уровень).Продолжительность лечения Лечение Иринотеканом-Тева необходимо продолжать до тех пор, пока существуют объективные признаки прогрессирования заболевания или возникают выраженные симптомы токсичности.Специальные группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Монотерапия: при уровне общего билирубина в плазме крови, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, у пациентов с общим статусом ≤2 (по шкале ВОЗ) необходимо определить начальную дозу иринотекана гидрохлорида. У таких больных с гипербилирубинемией и удлинением протромбинового времени >50% клиренс иринотекана снижается, вследствие чего риск гематотоксичности повышается. Поэтому у пациентов этой группы необходимо еженедельно проводить развернутый анализ крови.При концентрации общего билирубина в плазме крови, в 1,5 раза превышающей верхнюю границу нормы, рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м2; при концентрации общего билирубина в плазме крови, в 1,5–3 раза превышающей верхнюю границу нормы, рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг/м2; при концентрации общего билирубина в плазме крови, в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы, иринотекан не применяют.Данные относительно пациентов с нарушением функции печени, применявших иринотекан в составе комбинированной терапии, отсутствуют.Пациенты с нарушением функции почек Иринотекан-Тева не рекомендуют для применения у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследование в этой группе пациентов не проводили.Пациенты пожилого возраста Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводили. Однако с осторожностью следует подбирать дозу в каждом конкретном случае ввиду снижения биологических функций. Эта группа пациентов требует тщательного наблюдения.Указания по приготовлению р-ра При приготовлении и введении Иринотекана-Тева следует соблюдать осторожность и пользоваться очками, маской и перчатками. Если концентрат или приготовленный р-р для инфузии попал на кожу, его следует немедленно и полностью смыть водой с мылом. Если концентрат или приготовленный р-р для инфузии попал на слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой.Приготовление р-ра для в/в инфузии Р-Р ДЛЯ ИНФУЗИИ ГОТОВЯТ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ!Если после растворения концентрата во флаконах есть любой осадок, препарат следует уничтожить согласно стандартным процедурам для цитостатиков.Соблюдая правила асептики, из флакона с помощью шприца отбирают необходимое количество концентрата и вводят в инфузионный мешок емкостью 250 мл или во флакон с 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром декстрозы. Р-р для инфузии следует тщательно перемешать, вращая флакон вручную.Утилизация Все материалы, использовавшиеся для разведения и введения препарата, должны быть утилизированы согласно стандартным процедурам для цитостатиков.

Противопоказания:

•хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость;•повышенная чувствительность к иринотекана гидрохлориду или другим компонентам препарата;•уровень билирубина в плазме крови, в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы;•выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;•общее состояние пациента (статус тяжести) >2 (по классификации ВОЗ);•период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты:

Поздняя диарея Диарея, возникающая более чем через 24 ч после инфузии — дозозависима, обусловлена токсичностью иринотекана гидрохлорида.При монотерапии отмечают тяжелую диарею. Среднее время возникновения диареи — 5-й день после инфузии иринотекана гидрохлорида.При применении в составе комбинированной терапии возможна тяжелая диарея.Со стороны системы крови Обратимая и некумулятивная нейтропения в среднем возникает через 8 дней после применения препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии. При монотерапии отмечают нейтропению (количество нейтрофилов <1 г/л); количество нейтрофилов <0,5 г/л. Как правило, эти показатели полностью восстанавливаются на 22-й день.В составе комбинированной терапии выявляют нейтропению (количество нейтрофилов <0,5–1 г/л). Полное восстановление показателей, как правило, отмечают на 8-й день.Анемия (гемоглобин <8 г/дл).Тромбоцитопения (<100 г/л).Почти у всех пациентов эти показатели полностью восстанавливаются на 22-й день.Возможно возникновение таких побочных реакций, как тромбоз/эмболия, торомбоэмболические состояния (в том числе стенокардия, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболия сосудов нижних конечностей, остановка сердца, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболия легочных сосудов, внезапная смерть, тромбофлебит, нарушение функции сердечно-сосудистой системы), боль в молочных железах, нарушение походки, спутанность сознания, уменьшение массы тела.Побочные эффекты, приведенные в таблице, характеризуются частотой: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 до <1/10;нечасто — ≥1/1000 до <1/100; редко — ≥1/10 000 до <1/1000; иногда — <1/10 000; частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

ЧастотаПобочный эффект Со стороны ЖКТ Очень частоПоздняя диарея ЧастоТошнота и рвотаОбезвоживание организма (связанное с диареей и/или рвотой)Запор НечастоПсевдомембранозный колитПочечную недостаточность, артериальную гипотензию или сердечно-сосудистую недостаточность наблюдали у пациентов, перенесших диарею и/или рвоту, обусловивших обезвоживание организмаОбструкция кишечника, кишечная непроходимость или желудочно-кишечное кровотечение РедкоКолит, включая тифлит, ишемический и язвенный колитПерфорация кишечникаПобочные эффекты легкой степени: анорексия, боль в животе и мукозитСимптоматический или асимптомный панкреатит Со стороны кроветворной и лимфатической системы Очень частоНейтропения (обратимая и некумулятивная)АнемияТромбоцитопения при комбинированном лечении ЧастоНейтропеническая лихорадкаИнфекция (некоторые случаи были ассоциированы с тяжелой нейтропенией и приводили к смерти — в 2 случаях)Тромбоцитопения при монотерапии Иногда1 случай периферической тромбоцитопении с антитромбоцитарными антителами Со стороны кожи и подкожных тканей Очень частоОбратимая алопеция НечастоУмеренные кожные реакции Общие и реакции в месте введения Очень частоЛихорадка при отсутствии инфекционного заболевания и без сопутствующей тяжелой нейтропении ЧастоТранзиторный острый холинергический синдром (ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение и гиперсаливация)Астения НечастоРеакции в месте введения Лабораторные исследования Очень частоВ составе комбинированной терапии отмечают транзиторное повышение уровня (I и II степени) трансаминаз, ЩФ или билирубина в плазме крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печени ЧастоПри монотерапии выявляют транзиторное и от легкой до умеренной степени повышение уровня трансаминаз, ЩФ или билирубина в плазме крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печениТранзиторное и от легкой до умеренной степени повышение уровня креатинина в плазме крови РедкоГипокалиемия и гипонатриемия ИногдаПовышение уровня амилазы и/или липазы Со стороны дыхательной системы и органов средостения НечастоИнтерстициальные нарушения со стороны легких (пневмония и пневмонит), проявлявшиеся инфильтратами в легкихРанним эффектом является диспноэ Со стороны иммунной системы НечастоАллергические реакции легкой степени РедкоАнафилактические или анафилактоидные реакции Инфекции и инвазии НечастоПочечная недостаточность, артериальная гипотензия или сердечно-сосудистая недостаточность у пациентов, перенесших сепсис Со стороны сердечно-сосудистой системы РедкоАГ во время или после инфузии Со стороны костно-мышечной системы РедкоВ начале инфузии отмечают сокращения или спазмы мышц, парестезию Со стороны нервной системы ИногдаТранзиторные нарушения речи

Особые указания:

инфузию иринотекана гидрохлорида осуществляют только в специализированных заведениях, где проводят цитотоксическую химиотерапию, и только под контролем врача, имеющего опыт применения химиотерапии в онкологии.Учитывая характер и частоту побочных эффектов, иринотекана гидрохлорид следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза будет преобладать над возможным риском: лечение пациентов с наличием фактора риска, в частности с общим статусом 2 (по шкале ВОЗ); в отдельных случаях, когда пациенты не соблюдают рекомендаций относительно предотвращения возникновения побочных эффектов (в частности при необходимости немедленной и продолжительной антидиарейной терапии наряду с повышенным потреблением жидкости). За состоянием таких пациентов необходим тщательный клинический контроль.При применении иринотекана гидрохлорида в монотерапии схема дозирования — 1 раз в 3 нед. Однако схему дозирования — 1 раз в неделю — можно применять у пациентов, нуждающихся в дальнейшем тщательном наблюдении или с повышенным риском возникновения тяжелой нейтропении.Поздняя диарея Пациенты должны знать о риске возникновения поздней диареи, которая может возникать более чем через 24 ч после введения Иринотекана-Тева и в любое время перед следующим циклом. Пациенты должны немедленно сообщить врачу о частоте таких эпизодов и начать соответствующее лечение.Группы повышенного риска развития диареи включают пациентов, ранее получавших лучевую терапию на область брюшной полости и таза; пациенты, у которых ранее отмечали гиперлейкоцитоз, а также пациенты с общим статусом тяжести >2 по классификации ВОЗ; больные женского пола. Если диарею не лечить надлежащим образом, она может стать угрозой для жизни, особенно в тех случаях, когда она сопровождается нейтропенией.При возникновении первого эпизода жидкого стула пациенту необходимо назначить частое питье, содержащее электролиты, и немедленно провести соответствующую противодиарейную терапию.Рекомендуемая противодиарейная терапия включает лоперамид в высоких дозах (4 мг на первый прием, затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию следует продолжать еще на протяжении 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч ввиду риска развития паралитической кишечной непроходимости.При диарее, сопровождающейся нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5 г/л), кроме антидиарейных препаратов с профилактической целью назначают антибиотики широкого спектра действия.Кроме случаев применения антибиотикотерапии, необходима госпитализация для лечения диареи в таких ситуациях: диарея, сопровождающаяся лихорадкой; тяжелая диарея (требующая в/в гидратации); диарея в течение >48 ч, несмотря на высокодозовую терапию лоперамидом.Лоперамид не следует назначать с профилактической целью даже тем пациентам, у которых поздняя диарея уже имела место в предыдущие циклы лечения. Пациентам, у которых отмечали тяжелую диарею, в следующих циклах лечения рекомендуют снизить дозу Иринотекана-Тева. Рекомендуемая доза препарата — 125 мг/м2, которую вводят путем в/в инфузии на протяжении 90 мин 1 раз в неделю на протяжении 4 нед, после чего 2 нед перерыв.У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекционных заболеваний и токсического влияния на систему крови. Таким пациентам рекомендуют регулярно проводить развернутый анализ крови.Гематология При применении Иринотекана-Тева рекомендуют еженедельно проводить развернутый анализ крови. Нейтропению, сопровождающуюся лихорадкой (температура тела >38 °C и количество нейтрофилов 1 г/л), необходимо срочно лечить в медицинском учреждении с помощью в/в введения антибиотиков широкого спектра действия.При применении препарата у пациентов, у которых были тяжелые побочные реакции со стороны системы крови, при следующем введении Иринотекана-Тева рекомендуют снизить дозы.Печеночная недостаточность Исследование функции печени необходимо проводить перед началом терапии и перед каждым следующим циклом. У пациентов с концентрацией общего билирубина в плазме крови, в 1,5–3 раза превышающей верхнюю границу нормы, необходимо каждую неделю проводить развернутый анализ крови ввиду снижения клиренса иринотекана и, таким образом, повышения риска гематотоксичности у этой группы пациентов. Препарат нельзя назначать пациентам, у которых уровень билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.Тошнота и рвота Перед каждым введением Иринотекана-Тева рекомендуют профилактическое лечение противорвотными средствами. Пациенты с рвотой в сочетании с поздней диареей должны быть срочно госпитализированы.Острый холинергический синдром При развитии острого холинергического синдрома необходимо ввести атропина сульфат (0,25 мг п/к), кроме случаев противопоказаний к такому лечению.Следует соблюдать осторожность относительно пациентов с БА. Больным, перенесшим острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуют профилактически применять атропина сульфат с последующим введением Иринотекана-Тева.Нарушения со стороны дыхательной системы Факторы риска развития пульмональных инфильтратов включают применение пневмотоксических средств, лучевой терапии и колониестимулирующего фактора. При наличии перечисленных факторов риска следует обеспечить постоянный контроль за симптомами со стороны дыхательной системы до и во время терапии Иринотеканом-Тева.Лица пожилого возраста Из-за снижения биологических функций, в частности функции печени, у лиц пожилого возраста следует соблюдать осторожность при подборе дозы Иринотекана-Тева.Кишечная непроходимость Не следует применять Иринотекан-Тева до полного устранения кишечной непроходимости.Пациенты с нарушением функции почек Исследования в этой группе пациентов не проводили.Другие Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять при наследственной непереносимости фруктозы.Отмечены отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сосудистой недостаточности у пациентов, перенесших диарею, рвоту или сепсис, что привело к обезвоживанию организма.Во время применения препарата и по крайней мере на протяжении 3 мес после прекращения терапии необходимо пользоваться противозачаточными средствами.Иммуносупрессивный эффект/повышение восприимчивости к инфекции Применение живых или живых аттенуированных вакцин у иммунокомпрометированных химиотерапией (включая иринотекан) пациентов может привести к тяжелой инфекции или инфекции с летальным исходом. Следует избегать вакцинации с применением живых вакцин у пациентов, получающих иринотекан. Неживые или инактивированные вакцины могут применяться, однако иммунный ответ на эти вакцины может быть сниженным.Функциональное состояние У пациентов с плохим функциональным статусом возрастает риск развития побочных эффектов при применении иринотекана. Специальные рекомендации для пациентов с функциональным статусом 2 согласно критериям Восточной объединенной группы онкологии (ВОГО) следует применять в соответствии с избранным режимом дозирования. У пациентов с функциональным статусом 3 и 4 применение иринотекана противопоказано. У пациентов, применявших иринотекан/флуороурацил или флуороурацил/лейковорин в сравнительных клинических исследованиях, были более высокие показатели госпитализации, нейтропенической лихорадки, тромбоэмболий; прекращение первого цикла лечения и ранней смерти были выше у пациентов с начальным функциональным статусом 2 по сравнению с пациентами со статусом 0 и 1.Рак желудка У пациентов с раком желудка возрастает риск миелосупрессии и других проявлений токсичности при лечении иринотеканом. Для лечения таких пациентов следует применять более низкие начальные дозы препарата.Дети. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей не изучали, поэтому препарат рекомендуют применять только у взрослых.Период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно применения иринотекана в период беременности. В экспериментальных исследованиях Иринотекан-Тева продемонстрировал тератогенное и эмбриотоксическое действие. Поэтому не следует применять иринотекан в период беременности.Женщинам детородного возраста и мужчинам рекомендуют применение эффективных средств контрацепции в течение периода применения препарата и до 3 мес после окончания лечения.14C-иринотекан был выявлен в грудном молоке животных. Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко человека. Поскольку существует опасность развития побочных реакций у ребенка грудного возраста, на период лечения Иринотеканом-Тева кормление грудью следует прекратить.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациентов необходимо информировать о возможности возникновения головокружения или нарушения зрения на протяжении 24 ч после инфузии Иринотекана-Тева и рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами при возникновении таких симптомов.

Взаимодействия:

взаимодействие между иринотеканом и блокаторами нервно-мышечной передачи не может быть исключено. Поскольку иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, а также возможно антагонистическое взаимодействие относительно нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризирующими миорелаксантами.При одновременном применении противосудорожных препаратов, индуцирующих CYP 3A (например карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина), снижаются эффективность иринотекана, SN-38, глюкуронида SN-38 и фармакодинамический эффект. Следует с осторожностью применять антиконвульсанты, не индуцирующие ферменты, по крайней мере на протяжении 1 нед до начала лечения иринотеканом у пациентов, нуждающихся в терапии антиконвульсантами.Клиренс иринотекана значительно снижается у пациентов, применяющих сопутствующую терапию кетоконазолом, что приводит к повышению уровня SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить по крайней мере за 1 нед до начала терапии иринотеканом и не назначать во время терапии иринотеканом.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов (кетоконазол) или индукторов (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) системы цитохрома P450 3A4. При одновременном применении иринотекана с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушаться метаболизм иринотекана, поэтому такой комбинации препаратов следует избегать.В небольшом фармакокинетическом исследовании (n=5), в котором иринотекан в дозе 350 мг/м2 применяли одновременно с Hypericum perforatum в дозе 900 мг, отмечали снижение концентрации активного метаболита иринотекана, SN-38, в плазме крови на 42%. Препараты Hypericum perforatum снижают уровень SN-38 в плазме крови, поэтому их не следует назначать одновременно с иринотеканом.Дексаметазон Лимфоцитопению определяли у пациентов, принимавших иринотекан, и, возможно, назначение дексаметазона как антимиметика повышает вероятность лимфоцитопении. Однако серьезных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало.Гипергликемию при применении иринотекана отмечали при сахарном диабете или непереносимости глюкозы. Вероятно, дексаметазон, применяемый как антимиметик, способствовал возникновению гипергликемии у некоторых пациентов.Слабительные средства Слабительные средства, применяемые при терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость или тяжесть диареи.Мочегонные средства Вторичная дегидратация при рвоте или диарее может быть вызвана иринотеканом. Врач может отменить мочегонные средства во время режима дозирования иринотекана и в период рвоты или диареи.Зверобой (Hypericum perforatum) Концентрация активного метаболита SN-38 снижается при применении иринотекана одновременно с препаратами зверобоя. Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 1 нед до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом.Атазанавира сульфат При одновременном применении атазанавира сульфата, ингибитора CYP 3A4 и UGT1A1 может повышаться концентрация SN-38, активного метаболита иринотекана. Это следует учитывать при применении комбинации указанных препаратов.У пациентов с тяжелой диареей, лейкопенией или нейтропенией при применении бевацизумаба и иринотекана следует корригировать дозу иринотекана.

Передозировка:

передозировку отмечают при применении препарата в дозах, приблизительно вдвое превышающих рекомендуемые терапевтические, которые могут быть летальными. Наиболее значимыми побочными эффектами являются тяжелая нейтропения и тяжелая диарея. Специфического антидота нет. Следует проводить интенсивное поддерживающее лечение для того, чтобы предотвратить дегидратацию вследствие диареи, а также для лечения инфекционных осложнений.

Условия хранения:

флаконы с концентратом для приготовления р-ра для инфузии хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.Готовый р-р для инфузий необходимо использовать сразу после растворения, поскольку он не содержит антибактериального консерванта.Растворение и разведение концентрата 0,9% физиологическим р-ром натрия хлорида осуществляется в стерильных условиях (например в ламинарном боксе), Иринотекан-Тева можно хранить на протяжении 24 ч при температуре 15–25 °C, а при разведении 5% р-ром декстрозы — на протяжении 48 ч при температуре 2–8 °C (в холодильнике).

Общая информация

Действующее в-о:

Иринотекан
Производитель:

ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль

Описание препарата «Иринотекан-тева» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ИРИТЕН (IRITEN)

Irinotecan

Представительство ВЕРОФАРМ ОАО

Владелец регистрационного удостоверения ЛЭНС-ФАРМ, ООО

Дочерняя компания ВЕРОФАРМ, ОАО; код ATX: L01XX19

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.

1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг

Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

2 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, желтоватой жидкости.

1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый препарат

Регистрационные №№

концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/5 мл: фл. 1 шт. – Р №003769/01, 25.11.04
концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/2 мл: фл. 1 шт. – Р №003769/01, 25.11.04

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Иринотекан – полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Cmax иринотекана и SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела.

Распределение. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для SN-38 – 95%.

Метаболизм. Иринотекан метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38.

Выведение. Средний T1/2 в первую фазу трехфазной модели составляет 12 мин, во вторую фазу – 2.5 ч, в третью фазу – 14.2 ч.

С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 19.9% в виде неизмененного иринотекана и 0.25% – в виде метаболита SN-38.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния 5-фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана.

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятой схемы лечения.

Режим дозирования

Препарат назначают только взрослым.

Иритен вводят в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

При колоректальном раке Иритен применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с 5-фторурацилом и кальцием фолинатом.

В режиме монотерапии Иритен применяют в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели. В составе комбинированной терапии с продолжительной инфузией 5-фторурацила и кальция фолината Иритен назначают еженедельно в дозе 80 мг/м2; 1 раз в 2 недели – 180 мг/м2; при введении в комбинации с болюсом 5-фторурацила и кальция фолината еженедельно – 125 мг/м2.

Введение Иритена не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата можно отложить на 1-2 недели до исчезновения всех побочных явлений.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл), фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с лихорадкой более 38°С), инфекционные осложнения, тяжелая диарея или другая негематологическая токсичность, последующие дозы Иритена или при необходимости 5-фторурацила снижают на 15-20%.

Лечение Иритеном продолжают до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений.

Больным с нарушением функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1.5 раз, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели периферической крови. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза ВГН лечение препаратом Иритен следует прекратить.

Больным с нарушением функции почек лечение Иритеном проводить не рекомендуется, т.к. применение препарата у данной категории больных не изучено.

Специальные инструкции по применению Иритена у больных пожилого возраста отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Безопасность и эффективность применения Иритена у детей изучены недостаточно.

Правила приготовления раствора для в/в инфузий

Раствор Иритена должен готовиться в асептических условиях.

Необходимое количество препарата разбавляют в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешивают полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор необходимо осмотреть: он должен быть прозрачным. В случае обнаружения осадка препарат утилизируют.

Раствор Иритена должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в ламинарном боксе), раствор Иритена может быть использован при хранении при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузий) и при хранении при температуре от 2° до 8°С – в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: обратимая нейтропения (у 78.7% пациентов при монотерапии и у 82.5% – при комбинированной химиотерапии), в т.ч. у 22.6% пациентов (при комбинированной химиотерапии – у 9.8%) отмечалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/мкл).

Полное восстановление количества нейтрофилов обычно наступает на 22-й день при монотерапии и на 7-8-й день при применении Иритена в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией была отмечена у 6.2% и 3.4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10.3% пациентов, у 5.3 % пациентов они сочетались с тяжелой нейтропенией и в двух случаях явились причиной смерти больных. Инфекционные осложнения при комбинированной терапии имели место приблизительно у 2% пациентов, у части пациентов они сочетались с тяжелой нейтропенией и в одном случае явились причиной смерти больного.

При применении Иритена в качестве монотерапии, анемия развилась у 58.7% пациентов, при применении Иритена в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97.2%.

При монотерапии Иритеном тромбоцитопения (менее 100 000/мкл) наблюдалась у 7.4% (при комбинированной химиотерапии – у 32.6%) пациентов.

При применении Иритена в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22 дню.

Наблюдался 1 случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запор; редко – развитие псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы.

Диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем через 5 дней) после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом.

При применении препарата в качестве монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии – у 13.1%), которые следовали рекомендациям для лечения диареи. В 14% (3.9%) оцениваемых циклов наблюдалась тяжелая диарея.

При применении препарата в качестве монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, отмечались выраженные тошнота и рвота. При применении Иритена в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже – у 2.1% и 2.8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром: диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Иритен как препарат монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии у 1.4% больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения. Астения была тяжелой менее чем у 10% больных, получавших монотерапию препаратом и у 6.2% больных, получавших комбинированное лечение. Четкой причинно-следственной связи с приемом Иритена отмечено не было.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь; очень редко – развитие анафилактического шока.

Прочие: сообщалось о развитии обезвоживания, обычно связанного с диареей и рвотой. Также были отмечены очень редкие случаи почечной недостаточности, гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, у которых наблюдалось развитие обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой.

Лихорадка (при отсутствии инфекционного заболевания и тяжелой сопутствующей нейтропении) возникала у 12% больных при монотерапии Иритеном и у 6.2% больных при комбинированном лечении. Редко отмечались реакции в месте введения препарата.

Противопоказания

хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости;
выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий ВГН более чем в 1.5 раза;
общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ>2;
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при лучевой терапии (в анамнезе) на область живота или таза, лейкоцитозе, больным женского пола (повышается риск развития диареи).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Во время лечения препаратом Иритен и, по крайней мере, в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.

Особые указания

Лечение препаратом Иритен должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт терапии противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Иритен, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Иритена (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Иритена. Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38°С и количество нейтрофилов менее 1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома при отсутствии противопоказаний показано назначение 0.25 мг атропина сульфата п/к. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением Иритена рекомендовано профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит D-сорбитол, Иритен нельзя применять у пациентов с непереносимостью фруктозы.

При приготовлении раствора Иритена и обращении с препаратом следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Иритена или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно промыть водой с мылом,а слизистые оболочки просто водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Иритеном головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: основные ожидаемые проявления передозировки – нейтропения и диарея.

Сообщалось о случаях передозировки при дозах, превышающих примерно в 2 раза терапевтический уровень, с возможным смертельным исходом.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическую терапию. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Лекарственное взаимодействие

Так как Иритен обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной проводимости при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Фармацевтическое взаимодействие

Иритен не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Условия и сроки хранения

Список Б.Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Иринотекан
Производитель:

Верофарм, ОАО, г. Москва, Российская Федерация
Фарм. группа:

Алкалоиды и другие лекарственные средства растительного происхождения, оказывающие противоопухолевое действие

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01X

Противоопухолевые препараты другие
L01XX

Противоопухолевые препараты прочие
L01XX19

Иринотекан

Описание препарата «Иритен» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ИРНОКАМ® (IRNOCAM) irinotecan Представительство:Д-р РЕДДИ`с ЛАБОРАТОРИС Лтд. Владелец регистрационного удостоверения:Dr. REDDY`s LABORATORIES, Ltd. код ATX: L01XX19

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.

1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.

2 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.

1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг

5 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Регистрационные №№:

концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения 40 мг/2 мл: фл. 1 шт. – ЛС-001869, 04.08.06
концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения 100 мг/5 мл: фл. 1 шт. – ЛС-001869, 04.08.06

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Действие препарата связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Распределение, метаболизм

Cmax иринотекана и SN -38 в плазме крови достигались к концу в/в инфузии в рекомендуемой дозе 350 мг/м2.

Связывание с белками плазмы крови иринотекана составляет приблизительно 65%, метаболита SN-38 – 95%.

Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное.

Метаболизируется, в основном, в печени под влиянием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38.

Выведение

Средний T1/2 препарата в первой фазе составляет 12 мин, во второй фазе – 2.5 ч, в конечной фазе – 14.2 ч.

С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 20% неизмененного вещества и 0.25% – в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

– в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;

– в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Режим дозирования

Препарат предназначен только для взрослых.

Ирнокам вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии Ирнокам назначают в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии доза Ирнокама составляет:

– с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении – 80 мг/м2,

– при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м2;

– в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината – 125 мг/м2 еженедельно.

Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Ирнокама не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл, и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов ≤1000/мкл крови в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозы Ирнокама и при необходимости 5-фторурацила следует снизить на 15-20%.

У пациентов с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза – лечение Ирнокамом следует прекратить.

При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.

Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Правила приготовления раствора для инфузий

Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор следует визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.

Раствор должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Ирнокама может быть использован в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 ч (включая время инфузий); в случае хранения при температуре 2-8°С – в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения – у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны пищеварительной системы: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 ч (в среднем через 5 дней) после введения препарата, является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени – у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% больных в течение первых 24 ч после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.

Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко – кожная сыпь; очень редко – развитие анафилактического шока.

Прочие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.

Противопоказания

– хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;

– выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

– уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1.5 раза ВГН;

– общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

– беременность;

– период лактации;

– детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);

– повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.

С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитоз; больные женского пола (повышается риск развития диареи).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Лечение Ирнокамом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Ирнокам, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Ирнокама (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначают антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Ирнокама.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38°С и количество нейтрофилов ≤1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно купируется п/к введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).

Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Ирнокам нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения Ирнокамом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.

При попадании раствора Ирнокама или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки – просто водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Ирнокамом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможны нейтропения и диарея.

Лечение: проведение симптоматической терапии. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Специфический антидот к иринотекану не известен.

Лекарственное взаимодействие

Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Ирнокам не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация

Действующее в-о:

Иринотекан
Производитель:

Piluli

Описание препарата «Ирнокам» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

АПТЕКА ОТ А ДО Я

Показания к применению:

Способ применения:

Побочные действия:

Противопоказания:

Форма выпуска:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Состав и форма выпуска:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Состав и форма выпуска:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

Состав и форма выпуска:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

Клинико-фармакологическая группа

Регистрационные №№

Фармакологическое действие

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания

Особые указания