ИРУЗИД® (IRUZID®) lisinopril + hydrochlorothiazide Представительство:БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Владелец регистрационного удостоверения:BELUPO Pharmaceuticals & Cosmetics, d.d.по лицензии MERCK & Co., Inc. код ATX: C09BA03
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки желтого цвета, шестиугольные, с риской на одной стороне.
1 таб. лизиноприл 20 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, маннит, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид желтый, вода очищенная.
15 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Комбинированный антигипертензивный препарат
Регистрационные №№:
- таб. 20 мг+12.5 мг: 30 шт. – П №015463/01, 19.01.04
Фармакологическое действие
Антигипертензивный комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ (лизиноприл) и диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Лизиноприл – ингибитор АПФ. Механизм действия связан с ингибированием активности АПФ, что приводит к подавлению образования ангиотензина II из ангиотензина I и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл оказывает вазодилатирующее действие, при этом расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Применение ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью приводит к увеличению продолжительности жизни; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности – к замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка.
Начало действия отмечается через 1 ч после приема препарата, максимальный эффект отмечается через 6-7 ч, продолжительность действия – 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Оказывает антигипертензивное действие за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие проявляется через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
В комбинации лизиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Лизиноприл
Всасывание
Абсорбция – 30% (6-60%). Биодоступность лизиноприла составляет 25-50%. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 6-8 ч. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Слабо связывается с белками плазмы. Лизиноприл незначительно проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.
Выведение
Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой.
T1/2 – 12 ч. Основная часть лизиноприла выводится во время начальной α-фазы (эффективный период полувыведения – 12 ч), за которой следует терминальная отдаленная β-фаза (около 30 ч).
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь абсорбируется на 60-80%. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения.
Распределение
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы 40-70%.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени.
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T1/2 в начальной α-фазе составляет 2 ч, в терминальной β-фазе – около 10 ч. Гидрохлоротиазид выводится с мочой; 50-75% принятой внутрь дозы – в неизмененном виде.
Показания
– артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
При эссенциальной артериальной гипертензии препарат назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таб. 1 раз/сут.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК от 80 до 30 мл/мин Ирузид можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг/сут.
Побочное действие
Наиболее часто отмечались головокружение, головная боль.
Редко отмечались следующие побочные эффекты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня креатинина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие: артралгия, артрит, миалгия, обострение подагры.
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.
Противопоказания
– анурия;
– почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
– ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
– гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
– гиперкальциемия;
– гипонатриемия;
– порфирия;
– прекома, печеночная кома;
– сахарный диабет (тяжелые формы);
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов.
С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, при состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин), первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, гиперкалиемии, ИБС, цереброваскулярной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, пациентам пожилого возраста.
Беременность и лактация
Применение Ирузида при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. При возникновении беременности, лечение Ирузидом следует как можно скорее прекратить, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода). Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать смерть плода и новорожденного. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития почек. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Нет данных о проникновении лизиноприла в материнское молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. В период лечения препаратом Ирузид необходимо отменить грудное вскармливание.
Особые указания
Следует учитывать, что снижение АД возникает при снижении объема циркулирующей крови, вызванной терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных с хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно развитие симптоматической гипотензии, которая чаще выявляется у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим контролем врача. Подобной тактики следует придерживаться при назначении Ирузида больным с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
После приема начальной дозы Ирузида может возникнуть симптоматическая гипотензия. Такие случаи чаще отмечаются у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения Ирузидом.
У больных с хронической сердечной недостаточностью выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения (чаще отмечалось у больных с почечной недостаточностью).
У больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, редко развивался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, причем его развитие возможно в любой период лечения. В таком случае лечение необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Однако в случаях, когда отек возникал только на лице и губах и состояние нормализовалось без лечения, возможно назначение антигистаминных препаратов.
При распространении ангионевротического отека на язык, надгортанник и/или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому следует немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина /адреналина/ 1:1000 п/к) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных, в анамнезе которых уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
При применении ингибитора АПФ отмечался кашель (сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибитора АПФ). При дифференциальном диагнозе кашля следует учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Следует учитывать, что у больных, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, может развиться анафилактическая реакция. В таких случаях следует рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного препарата.
При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением объема циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (например, гепарин), особенно у больных с нарушенной функцией почек.
У больных, у которых существует риск развития симптоматической гипотензии и находящихся на малосолевой или бессолевой диете с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеперечисленные состояния перед началом лечения необходимо скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических препаратов, принимаемых одновременно с Ирузидом.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.
В период лечения Ирузидом необходим регулярный контроль уровня калия, глюкозы, мочевины, жиров и креатинина в плазме крови.
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде, т.к. существует риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, провести симптоматическую терапию, направленную на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. При артериальной гипотензии следует вводить изотонический раствор. Следует проводить контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Ирузида с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
При одновременном применении Ирузида с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами отмечается усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении Ирузида с НПВС, эстрогенами снижается антигипертензивное действие лизиноприла.
При одновременном применении Ирузида с препаратами лития замедляется выведение лития из организма, что приводит к усилению кардиотоксического и нейротоксического действия лития.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание Ирузида в ЖКТ.
Ирузид при одновременном применении усиливает нейротоксичность салицилатов.
При одновременном применении Ирузид ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств.
При одновременном применении Ирузид усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов.
При одновременном применении Ирузид уменьшает выведение хинидина.
При одновременном применении уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок годности – 2.5 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Общая информация
-
Форма продажи:
безрецептурный
-
Действующее в-о:
Лизиноприл
-
Производитель:
Белупо, лекарства и косметика д.д., Хорватия
-
Фарм. группа:
Антигипертензивные лекарственные средства
Код ATX
-
C
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
-
C09
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
-
C09B
АКФ ингибиторы, комбинации
-
C09BA
Ингибиторы АКФ и диуретики
-
C09BA03
Лизиноприл и диуретики
Ирс 19 – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
