О препарате
Прозиста – противомикробное средство.
Показания и дозировка
Препарат Презиста ® в комбинации с низкой дозой ритонавира (Презиста ® / ритонавир) и другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
Препарат Презиста ® 75 мг и 150 мг показан:
- для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых пациентов, которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение, включая тех пациентов, которые получали интенсивную антиретровирусную терапию,
- для лечения инфекции ВИЧ-1 в возрасте от 3 лет с массой тела не менее 15 кг.
В начале лечения Презиста ® одновременно с низкой дозой ритонавира следует учитывать историю лечения каждого пациента и формы мутаций, ассоциированных с различными антиретровирусными средствами. Следует руководствоваться результатами Генотипический и фенотипически тестирования (если это возможно) и историей лечения пациента при применении Презисты ® .
Лечение должен начинать врач, квалифицированный в терапии ВИЧ-инфекции. После начала терапии препаратом Презиста ® пациентов следует предупредить, что нельзя изменять дозу, лекарственную форму или прекращать лечение без консультации врача.
Препарат Презиста ® следует всегда назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира как средства, улучшает фармакокинетические характеристики Презисты ® , а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Перед началом терапии комбинацией Презиста ® / ритонавир необходимо ознакомиться с информацией по применению ритонавира.
Взрослые пациенты, которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение.
- Рекомендуемая доза Презисты ® – по 600 мг 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки во время приема пищи. Таблетки Презиста ® 75 мг и 150 мг можно применять для режима дозирования 600 мг 2 раза в сутки. Таблетки 75 мг и 150 мг следует применять при наличии трудностей при глотании таблеток 300 мг или 600 мг или при повышенной чувствительности к красителям.
- Для пациентов, у которых отсутствуют мутации ВИЧ-1, которые вызывают резистентность к дарунавира (DRV-RAMs) 1 , при количестве РНК ВИЧ-1 в плазме крови <100 000 копий / мл и количества CD4 + ≥ 100 клеток / 10 6 / л ( см. раздел «Показания») рекомендуемый режим дозирования 800 мг 1 раз в сутки в комбинации со 150 мг кобицистату или 100 мг ритонавира 1 раз в сутки во время еды (см. инструкцию по применению препарата Презиста ® , таблетки по 400 мг) .
1 (DRV-RAMs): V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V
Взрослые пациенты , которым ранее не применялись антиретровирусное лечение.
Рекомендации по дозировке пациентам, которым раньше не применяли антиретровирусное лечение, смотрите в инструкции по медицинскому применению препарата Презиста ® , таблетки по 400 мг.
Дети , которым раньше не применяли антиретровирусное лечение ( в возрасте от 3 до 17 лет с массой тела не менее 15 кг).
Рекомендуемая доза Презиста ® в комбинации с низкой дозой ритонавира, зависит от массы тела, представлена в таблице 2.
|
Таблица 2. Рекомендуемая доза Презисты ® / ритонавир * для лечения пациентов, которым не применяли антиретровирусное лечение (в возрасте от 3 до 17 лет)
|
|
Масса тела (кг)
|
доза
|
|
³ 15 кг – <30 кг
|
600 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
|
|
³ 30 кг – <40 кг
|
675 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
|
|
³ 40 кг
|
800 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
|
* Ритонавир, раствор оральный, 80 мг / мл
Дети , которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение ( в возрасте от 3 до 17 лет с массой тела не менее 15 кг).
Рекомендуемая доза Презиста ® в комбинации с низкой дозой ритонавира не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых пациентов (600/100 мг 2 раза в сутки во время еды или 800/100 мг 1 раз в сутки с пищей).
Пациентам, которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение, и при отсутствии мутаций ВИЧ-1, которые вызывают резистентность к дарунавира (DRV-RAMs) 1 , при количестве РНК ВИЧ-1 в плазме крови <100 000 копий / мл и количества CD4 + ≥ 100 клеток / 10 6 / л можно применять Презиста® 1 раз в сутки во время еды.
1 (DRV-RAMs): V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V и L89V
Зависящие от массы тела ребенка дозы Презиста ® и дозы ритонавира указанные в таблице 3.
|
Таблица 3. Рекомендуемая доза Презисты ® / ритонавир * для лечения пациентов, которым уже применяли антиретровирусное лечение (в возрасте от 3 до 17 лет)
|
|
Масса тела (кг)
|
Доза (1 раз в сутки с пищей)
|
Доза (2 раза в сутки с пищей)
|
|
³ 15 кг – <30 кг
|
600 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
|
375 мг Презисты ® / 50 мг ритонавира 2 раза в сутки
|
|
³ 30 кг – <40 кг
|
675 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
|
450 мг Презисты ® / 60 мг ритонавира 2 раза в сутки
|
|
³ 40 кг
|
800 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 1 раз в сутки
|
600 мг Презисты ® / 100 мг ритонавира 2 раза в сутки
|
* Ритонавир, раствор оральный, 80 мг / мл
Детям , которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение, рекомендуется провести Генотипический тестирования. Если невозможно провести Генотипический тестирования, дозировка должна быть такой: для детей, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемый режим дозирования Презисты ® в сочетании с низкой дозой ритона веру – 1 раз в сутки и тем, у кого был такой опыт лечения, рекомендованный режим Презисты ® в комбинации с низкой дозой ритонавира составляет 2 раза в сутки.
Рекомендации по пропущенной дозы.
Если пациент пропустил дозу Презисты ® / ритонавир в пределах 6:00 от обычного применения, пациента следует проинструктировать относительно приема пропущенной дозы Презисты ® и ритонавира с едой можно быстрее. Если прошло больше 6:00 от обычного времени приема, пропущенную дозу следует принимать, пациент должен продолжать обычный режим приема препарата.
Эти указания базируются на 15-часовом периоде полувыведения дарунавира в присутствии ритонавира и рекомендованном интервале дозирования около 12:00.
Пациенты пожилого возраста.
По этой группы пациентов доступна ограниченная информация, так Презиста ® следует применять с осторожностью пациентам данной возрастной группы (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени.
Дарунавир метаболизируется в печени. Нет необходимости уменьшать дозу для пациентов с легкой (Чайлд-Пью, класс А) или умеренной (Чайлд-Пью, класс В) печеночной недостаточностью, однако следует с осторожностью применять Презиста ® таким пациентам. Есть фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Тяжелая печеночная недостаточность может привести к увеличению экспозиции дарунавира и ухудшение его профиля безопасности. Поэтому Презиста ® не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс С) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
способ применения
Пациенты должны принимать Презиста ® в комбинации с низкой дозой ритонавира во время еды или не позднее чем через 30 минут после приема пищи. Вид пищи не влияет на экспозицию дарунавира.
дети
Комбинацию Презиста ® / ритонавир не следует применять детям до 3 лет или массой тела менее 15 кг, так как дозировки для этой категории не установлено при участии достаточного количества пациентов.Из соображений безопасности не следует применять комбинацию Презиста ® / ритонавир детям в возрасте до 3 лет.
Было обнаружено, что концентрация дарунавира в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела менее 40 кг, которым раньше не применяли антиретровирусное лечение, при лечении Презиста ® в дозе 800 мг 1 раз в сутки была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов. Поскольку Презиста ® 1 раз в сутки показана для лечения взрослых пациентов, которым ранее применяли антиретровирусное лечение, при отсутствии мутаций ВИЧ-1, которые вызывают резистентность к дарунавира (DRV-RAMs) 1 , и при количестве РНК ВИЧ-1 в плазме крови <100 000 копий / мл и CD4 + ≥100 клеток / 10 6 / л, аналогичный режим дозирования рекомендован и для детей в возрасте от 3 до 17 лет с массой тела более 15 кг.
Передозировка
Сведения о острой передозировки при применении препарата Презиста ® в комбинации с низкой дозой ритонавира ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток Презиста ® в комбинации с ритонавиром, при этом побочные эффекты не наблюдалось.
Специфический антидот при передозировке Презисты ® неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторингом основных физиологических показателей.Для выведения препарата, что не успел впитаться, показаны промывание желудка и очистительная клизма. В общем промывание желудка проводят не позднее чем через 1:00 после приема чрезмерной дозы препарата. Может быть назначено активированный уголь для вывода неадсорбированного активной субстанции. Дарунавир в значительных количествах связывается с белками плазмы и поэтому не выводится с помощью гемодиализа.
Побочные эффекты
В течение программы клинических исследований (N = 2613 пациентов, которым уже применяли антиретровирусное лечение и которые начали терапию комбинацией Презиста ® / ритонавир 600/100 мг два раза в сутки) в 51,3% пациентов наблюдали хотя бы одну побочную реакцию. Общая средняя продолжительность лечения для пациентов составила 95,3 недели. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в спонтанных сообщениях, были диарея, тошнота, сыпь, головная боль и рвота. Наиболее частыми тяжелыми реакциями является острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, воспалительный синдром иммунного восстановления, тромбоцитопения, остеонекрозе, диарея, гепатит и пирексия.
В 96-недельном исследовании было установлено, что профиль безопасности комбинации Презиста ® / ритонавир в дозе 800 мг / 100 мг 1 раз в день в нелеченных добровольцев был подобен профилю безопасности комбинации в дозе 600 мг / 100 мг 2 раза в день у добровольцев, ранее получавших антиретровирусную терапию, кроме частоты развития тошноты, которая более часто наблюдалась у нелеченных добровольцев. Дополнительных данных по профилю безопасности комбинации Презиста ®/ ритонавир в дозе 800 мг / 100 мг 1 раз в день в нелеченных добровольцев в 192-недельном исследовании выявлено не было (средняя продолжительность лечения составила 162,5 недели).
Сводная таблица побочных реакций
Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и частоте. Внутри каждого класса частоты побочных реакций представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ) и неизвестно (частоту нельзя быть определить из доступных данных).
Таблица 4. Побочные реакции в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде
|
Система органов /
частота
|
побочные реакции
|
|
Инфекции и инвазии
|
|
нечасто
|
герпес
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы
|
|
нечасто
|
тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения
|
|
редко
|
повышение количества эозинофилов
|
|
Со стороны иммунной системы
|
|
нечасто
|
синдром иммунного восстановления, гиперчувствительность (к лекарственному средству)
|
|
Со стороны эндокринной системы
|
|
нечасто
|
гипотиреоидизмом, повышение уровня тиреотропина в крови
|
|
Со стороны метаболизма
|
|
часто
|
липодистрофия (включая липогипертрофию, липодистрофию, липоатрофии), сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, гиперлипидемия
|
|
нечасто
|
подагра, анорексия, снижение аппетита, снижение массы тела, увеличение массы тела, гипергликемия, инсулинорезистентность, снижение уровня липопротеидов высокой плотности, увеличение аппетита, полидипсия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови
|
|
психические расстройства
|
|
часто
|
бессонница
|
|
нечасто
|
депрессия, дезориентация, тревога, расстройства сна, аномальные сны, ночные кошмары, снижение либидо
|
|
редко
|
спутанность сознания, эмоциональная нестабильность, беспокойство
|
|
Со стороны нервной системы
|
|
часто
|
головная боль, периферическая нейропатия, головокружение
|
|
нечасто
|
летаргия, парестезии, гипестезия, дисгевзия, нарушение внимания, ухудшение памяти, сонливость
|
|
редко
|
обмороки, судороги, агевзия, нарушения ритма фаз сна
|
|
Со стороны органов зрения
|
|
нечасто
|
гиперемия конъюнктивы, сухость глаз
|
|
редко
|
расстройства зрения
|
|
Со стороны органов слуха
|
|
нечасто
|
вертиго
|
|
Со стороны сердца
|
|
нечасто
|
инфаркт миокарда, стенокардия, удлинение интервала QT, тахикардия
|
|
редко
|
острый инфаркт миокарда, синусовая брадикардия, сердцебиение
|
|
Со стороны сосудов
|
|
нечасто
|
гипертензия, приливы крови
|
|
Со стороны дыхательной системы
|
|
нечасто
|
одышка, кашель, носовое кровотечение, раздражение глотки
|
|
редко
|
ринорея
|
|
Со стороны пищеварительного тракта
|
|
очень часто
|
диарея
|
|
часто
|
тошнота, рвота, боль в животе, повышение уровня амилазы крови, диспепсия, вздутие живота, метеоризм
|
|
нечасто
|
панкреатит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, позывы к рвоте, сухость полости рта, абдоминальный дискомфорт, запор, повышение уровня липаз, отрыжка, оральная дизестезия
|
|
редко
|
стоматит, рвота кровью, хейлит, сухость губ, обложенный язык
|
|
гепатобилиарной системы
|
|
часто
|
повышение уровня аланинаминотрансферазы
|
|
нечасто
|
гепатит, цитолитический гепатит, печеночный стеатоз, гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
|
|
Со стороны кожи и подкожных тканей
|
|
часто
|
высыпания (включая макулезно, макулопапулезные, папулезные, эритематозные и зудящие высыпания), зуд
|
|
нечасто
|
ангионевротический отек, генерализованная сыпь, аллергический дерматит, крапивница, экзема, эритема, гипергидроз, ночная потливость, алопеция, акне, сухость кожи, пигментация ногтей
|
|
редко
|
высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, дерматит, себорейный дерматит, поражения кожи, ксеродерме
|
|
неизвестно
|
токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез
|
|
Со стороны мышечной и соединительной ткани
|
|
нечасто
|
миалгия, остеонекрозе, спазмы мышц, мышечная слабость, артралгия, боль в конечностях, остеопороз, повышение уровня КФК крови
|
|
редко
|
мышечно-скелетная скованность, артриты, скованность суставов
|
|
Со стороны мочевыделительной системы
|
|
нечасто
|
острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, нефролитиаз, повышение уровня креатинина крови, протеинурия, билирубинурия, дизурия, никтурия, поллакиурия
|
|
редко
|
снижение почечного клиренса креатинина
|
|
Со стороны репродуктивной системы
|
|
нечасто
|
эректильная дисфункция, гинекомастия
|
|
общие расстройства
|
|
часто
|
астения, утомляемость
|
|
нечасто
|
пирексия, боль в груди, периферические отеки, недомогание, ощущение жара, раздражительность, боль
|
|
редко
|
озноб, аномальные ощущения, патологическая сухость во рту
|
Описание отдельных побочных реакций
высыпания
Во время клинических исследований высыпания, наблюдавшихся были легкой и средней степени тяжести, чаще всего возникали во время первых четырех недель лечения и исчезали после прекращения лечения. В случае тяжелых реакций со стороны кожи
Во время программы клинической разработки ралтегравира у пациентов с опытом лечения высыпания, независимо от причины, чаще наблюдались при схемах Презиста ® + ралтегравир сравнению с теми, в которых присутствовали Презиста ® без ралтегравира или ралтегравир без Презисты ® . Высыпания, связанное с препаратом, возникало с такой же частотой. Частота возникновения высыпаний, скорректированная относительно концентрации (все причины), была 10,9, 4,2 и 3,8 на 100 пациенто-лет (ПР) соответственно; для высыпаний, связанных с препаратом, она составляла 2,4, 1,1 и 2,3 на 100 ПР соответственно. Высыпания, которые наблюдались в ходе клинических испытаний, были от слабо выраженных до умеренных и не приводили к прекращению терапии .
липодистрофия
Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных пациентов может сопровождаться перераспределением жира в организме (липодистрофия), что проявляется потерей периферийного и лицевого подкожного жира, увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и скоплением жира на задней поверхности шеи.
Со стороны метаболизма
Комбинированная антиретровирусная терапия может быть связана с нарушениями со стороны метаболизма, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.
Со стороны мышечной и соединительной ткани
Сообщалось о случаях повышения КФК, о миалгии, миозиты и редко – рабдомиолиз при применении ингибиторов протеазы, особенно в комбинации с NRTIs.
Наблюдались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессивной болезнью ВИЧ или длительной комбинированной антиретровирусной терапией. Частота этих случаев неизвестна.
Синдром иммунного восстановления
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или оппортунистические инфекции. Сообщалось также о аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса), однако при развитии таких нарушений более вариабельным, они могут появиться через длительное время после начала лечения.
Кровотечения у пациентов с гемофилией
Были отмечены случаи увеличения спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, которые получали антиретровирусные ингибиторы протеазы.
дети
Оценка безопасности для детей основана на 48-недельном анализе данных трех исследований II фазы.
- В первом исследовании было оценено 80 ВИЧ-1-инфицированных пациентов с опытом антиретровирусной терапии в возрасте от 6 до 17 лет с массой тела менее 20 кг, которые получали таблетки Презиста ® с низкой дозой ритонавира дважды в день в комбинации с другими антиретровирусными средствами.
- Во втором исследовании был оценен 21 ВИЧ-1-инфицирован пациент с опытом антиретровирусной терапии в возрасте от 3 до <6 лет с массой тела от 10 кг до <20 кг (16 участников с массой тела от 15 кг до <20 кг); эти пациенты принимали оральную суспензию Презиста ® с низкой дозой ритонавира дважды в день в комбинации с другими антиретровирусными средствами (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- В третьем исследовании было оценено 12 ВИЧ-1-инфицированных пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела менее 40 кг, которым раньше не применяли антиретровирусное лечение и которые принимали таблетки Презиста ® с низкой дозой ритонавира один раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными средствами.
В общем профиль безопасности для детей был такой же, как и для взрослых.
Другие категории пациентов
Пациенты с хроническими гепатитами В и С
Среди 1968 пациентов, получавших лечение Презиста ® с ритонавиром в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки, 236 пациентов были сопутствующее инфицированы гепатитом В и С. У пациентов с хроническими гепатитами более часто повышались уровни трансаминаз печени, чем у пациентов без хронических вирусных гепатитов
Противопоказания
Противопоказания препарата Презиста:
Гиперчувствительность к дарунавира или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Одновременное применение комбинации рифампицина и Презисты ® с низкой дозой ритонавира.
Одновременное применение комбинации лопинавира / ритонавира с Презиста ® .
Одновременное применение с растительными препаратами, содержащими экстракт зверобоя (Hypericum perforatum ).
Одновременное применение дарунавира с низкой дозой ритонавира и активными веществами, клиренс которых в значительной степени определяется активностью фермента CYРЗА и увеличение концентрации которых в плазме связано с развитием серьезных и / или угрожающих жизни побочных эффектов. К таким препаратам относятся:
- альфузозин;
- амиодарон, бепридил, дронедарон, хинидин, ранолазин, системный лидокаин (антиаритмические / протиангинальни лекарственные средства);
- астемизол, терфенадин (антигистаминные препараты);
- колхицин при применении у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью (против подагры)
- препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин и метилергоновин)
- цизаприд (препараты, увеличивающие моторику пищеварительного тракта);
- пимозид, кветиапин, сертиндол (нейролептики)
- триазолам, мидазолам, принимаемые перорально (седативные / снотворные) оговорки относительно парентерального применения мидазолама см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»;
- силденафил, который применяется для лечения легочной артериальной гипертензии, аванафил (ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа);
- симвастатин и ловастатин (ингибиторы HMG-CoA редуктазы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
- тикагрелор (антитромбоцитарные средства).
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Исследование взаимодействия проводилось только с участием взрослых.
Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами CYP3A, CYP2D6 и Р-гп. Одновременное применение дарунавира, ритонавира и лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP3A и / или CYP2D6 или транспортируются Р-гп, может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может увеличить или удлинить их терапевтический эффект и побочные реакции.
Комбинацию Презиста ® / ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, клиренс которых во многом определяется изоферментом CYP3A4 и увеличение концентрации которых в плазме может вызывать серьезные и / или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический индекс). К таким препаратам относятся амиодарон, бепридил, хинидин, системный лидокаин, астемизол, альфузозин, терфенадин, силденафил (что применяется для лечения легочной артериальной гипертензии), мидазолам, принимаемый внутрь, триазолам, цизаприд, пимозид, сертиндол, симвастатин, ловастатин и алкалоиды спорыньи (например эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилергоновин) (см. раздел «Противопоказания»).
Общий фармакокинетический эффект ритонавира оказывается примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после однократного приема 600 мг дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира дважды в день. Поэтому Презиста ® следует применять только в комбинации с низкой дозой ритонавира как фармакокинетического усилителя (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Клинические исследования с применением лекарственных средств, которые метаболизируются цитохромами CYP2С9, 2С19 и CYP2D6, показали повышение активности CYP2С9 и 2С19 и подавление активности CYP2D6 в присутствии комбинации Презиста ® / ритонавир, что может быть характерным в присутствии низких доз ритонавира. Одновременное применение дарунавира, ритонавира и лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP2D6 (таких как флекаинид, пропафенон, метопролол), может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может увеличить или удлинить их терапевтический эффект и побочные реакции.Одновременное применение дарунавира, ритонавира и лекарственных средств, которые в основном метаболизируются CYP2С9 (например варфарин) и 2С19 (например метадона), может привести к снижению системного распределения этих лекарственных средств, в свою очередь, может уменьшить или сократить терапевтический эффект.
Хотя влияние на CYP2С8 исследовался только in vitro , одновременное применение дарунавира, ритонавира и лекарственных средств, преимущественно метаболизируются CYP2С8 (например паклитаксела, росиглитазона, репаглинида), может привести к снижению системного распределения таких лекарственных средств, в свою очередь, может уменьшить или сократить терапевтический эффект.
Лекарственные средства, влияющие на уровень дарунавира / ритонавира в плазме крови.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Дарунавир
-
Производитель:
Янссен-Силаг С.п.А., Италия
-
Фарм. группа:
Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства
Код ATX
-
J
Противомикробные препараты для системного использования
-
J05
Противовирусные препараты для системного применения
-
J05A
Противовирусные средства прямого действия
-
J05AE
Ингибиторы протеиназы
-
Преднизолоновая мазь 0,5% – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
