Состав и форма выпуска:
р-р д/ин. 30 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, № 1
р-р д/ин. 30 млн ЕД фл. 1 мл, № 5
Филграстим30 млн ЕД
Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид до рН=4, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.
р-р д/ин. 48 млн ЕД шприц-тюбик 0,5 мл, № 1
р-р д/ин. 48 млн ЕД фл. 1,6 мл, № 5
Филграстим48 млн ЕД
Прочие ингредиенты: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид до рН=4, сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций.
№ 370/08-300200000 от 19.03.2008 до 19.03.2013
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Гемопоэтический фактор роста. Филграстим — высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, продуцируется штаммом K-12 Escherichia coli, в геном которой методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — гликопротеин, который регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, который содержит рекомбинантный Г-КСФ, значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 ч после введения с незначительным увеличением числа моноцитов. При тяжелой хронической нейтропении Нейпоген может вызвать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов.Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофильных гранулоцитов, образующихся в организме человека при введении Нейпогена, нормальная или усиленная, что было продемонстрировано в исследованиях хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения Нейпогеном количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% на протяжении 1–2 дней и до нормального уровня — на протяжении 1–7 дней. Продолжительность действия при в/в введении препарата может уменьшаться, клиническое значение этого явления при многократном применении препарата не выяснено.Лечение Нейпогеном значительно снижает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, которые нередко отмечают у больных, получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.Больные, получавшие Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, реже нуждаются в госпитализации и требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию.Лечение Нейпогеном значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, не влияя на частоту возникновения лихорадки и инфекционных осложнений.Применение Нейпогена как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки — предшественники гемопоэза в периферической крови. Эти аутологические клетки — предшественники периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо трансплантации костного мозга, или в дополнение к ней, а также после миелосупрессивной и цитотоксической терапии в высоких дозах. Введение клеток — предшественников периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, снижая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.Эффективность и безопасность при применении Нейпогена у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними проявлений.Назначение Нейпогена при ВИЧ-инфекции позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов и придерживаться рекомендуемых доз антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении Нейпогена не наблюдалось.Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro. Фармакокинетика. Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После п/к введения в рекомендуемых дозах концентрации в плазме крови превышали 10 нг/мл на протяжении 8–16 ч. Объем распределения составляет около 150 мл/кг.Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстима из организма протекает по кинетике 1-го порядка. Средний период полувыведения филграстима из плазмы крови составляет около 3,5 ч, а клиренс приблизительно равен 0,6 мл/мин/кг.Непрерывная инфузия филграстима на протяжении до 28 сут больным после аутологичной трансплантации костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличением периода полувыведения препарата.
Показания:
нейтропения, фебрильная нейтропения у пациентов, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (исключая хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром), а также нейтропения и ее клинические последствия у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей алогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга.Мобилизация аутологичных клеток — предшественников периферической крови, в том числе после миелосупрессивной терапии для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблативной терапии.Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов <500/мм3) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений.
Применение:
п/к или в виде коротких в/в инфузий (30 мин) на 5% р-ре глюкозы 1 раз в сутки, до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет ожидаемого минимума и не вернется в диапазон нормальных величин. Отдают предпочтение п/к пути введения препарата. Выбор пути введения зависит от конкретного клинического случая.Флаконы и шприцы-тюбики с Нейпогеном предназначены лишь для одноразового использования!Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии По 0,5 МЕ (5 мкг/кг массы тела) 1 раз в сутки п/к или в виде коротких в/в инфузий (30 мин) на 5% р-ре глюкозы. Первую дозу Нейпогена вводят не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Продолжительность лечения до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпогена может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и применяемой схемы цитотоксической химиотерапии. Увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1–2 дня после начала лечения Нейпогеном. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать лечение Нейпогеном до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять Нейпоген до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после максимального снижения числа нейтрофилов достигло 1,0 · 109/л.При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга Начальная доза — 1 МЕ/кг в сутки в/в капельно на протяжении 30 мин или 24 ч или же 1 МЕ/кг в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч.Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Первую дозу Нейпогена вводят не раньше чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии — не более 28 дней.После того как пройдет момент максимального снижения количества нейтрофильных гранулоцитов, суточную дозу нужно скорректировать в зависимости от динамики количества нейтрофильных гранулоцитов. Если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000/мм3 на протяжении 3 дней подряд, дозу Нейпогена снижают до 0,5 МЕ/кг в сутки; потом, если их абсолютное число превышает 1000/мм3 на протяжении 3 дней подряд, Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов снижается до <1000/мм3, дозу Нейпогена нужно снова повысить согласно приведенной схеме.При мобилизации клеток — предшественников периферической крови (у больных, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных клеток — предшественников периферической крови с трансплантацией костного мозга или без него).Для активации клеток — предшественников периферической крови, проведенной как самостоятельная терапия, — по 1,0 МЕ (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки на протяжении 6 дней подряд. Для инфузий Нейпоген разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы (см. Указания относительно разведения). Рекомендуется делать три лейкафереза подряд на 5–7-й день.Для мобилизации клеток — предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии — по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез нужно проводить на протяжении периода, когда абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов повышается с <500 до >5000/мм3. Больным, не получающим интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные процедуры лейкафереза.Мобилизация клеток — предшественников периферической крови у здоровых доноров для алогенной трансплантации.По 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг в сутки в виде п/к инъекции на протяжении 4–5 дней. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости до 6-го дня с целью достижения количества CD34+ ≥4·106 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность у здоровых доноров в возрасте младше 16 и старше 60 лет не изучали.Тяжелая хроническая нейтропения Врожденная нейтропения: начальная доза — по 1,2 МЕ (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или путем нескольких введений.Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5 мкг)/кг в сутки п/к однократно или путем нескольких введений до стабильного превышения числа нейтрофилов 1500/мм3. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов необходимо продолжительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения, в зависимости от клинической реакции пациента на терапию, начальную дозу препарата можно повысить или снизить в 2 раза. В дальнейшем каждые 1–2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1500/мм3.При тяжелых инфекциях можно применять схему с более быстрым повышением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект отмечают при назначении в дозе до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза Нейпогена не должна превышать 24 мкг/кг.Нейтропения при ВИЧ-инфекции Начальная доза 0,1–0,4 млн МЕ (1–4 мкг)/кг/сут однократно в виде п/к инъекции до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза составляет не более 10 мкг/кг. Нормализация количества нейтрофилов, как правило, достигается через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг/сут в виде п/к инъекции 2–3 раза в неделю через день. В дальнейшем может быть необходима индивидуальная коррекция дозы и продолжительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов >2000/мм3.
Особые указания
относительно дозирования Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования Нейпогена включали небольшое число больных пожилого возраста, однако специальных исследований в этой возрастной группе не проводили, поэтому дать для нее рекомендации относительно дозирования не представляется возможным.Дети. При применении препарата в педиатрической практике при тяжелой хронической нейтропении и онкологических заболеваниях профиль безопасности Нейпогена не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию при применении препарата у детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.Тяжелая почеченая и/или печеночная недостаточность. Коррекции дозы не требуется, так как фармакокинетические и фармакодинамические показатели при применении препарата у данной категории пациентов подобны таковым у здоровых добровольцев.Указания относительно разведения Нейпоген можно разводить 5% р-ром глюкозы, не допускается разведение 0,9% р-ром натрия хлорида. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Правильно разведенный препарат (5% р-ром глюкозы или 5% р-ром глюкозы с альбумином), однако, совместим со стеклом и некоторыми пластмассами, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг/кг) в 1 мл, в р-р нужно добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация достигла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме р-ра 20 мл суммарные дозы Нейпогена меньше 30 МЕ (300 мкг/кг) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% р-ра сывороточного альбумина человека.Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат до конечной концентрации меньше 0,2 МЕ (2 мкг/кг) в 1 мл.Готовый р-р Нейпогена хранится при температуре 2–8 °C не более 24 ч.Флаконы и шприц-тюбики с препаратом предназначены лишь для одноразового использования.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к препарату, тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).Нейпоген не следует использовать с целью повышения дозы цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендуемых.Одновременное назначение цитотоксичной химио- и лучевой терапии.С осторожностью: злокачественные и предраковые заболевания миелоидного характера (в том числе острый миелоидный лейкоз de novo и вторичный).В комбинации с химиотерапией в высоких дозах.
Побочные эффекты:
Общие и местные реакции: головная боль, утомляемость, реакции в месте инъекции (<2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией).Со стороны костно-мышечной системы: часто — легкая или умеренная (10%), иногда выраженная (3%) оссалгия и миалгия, купируемые анальгетиками; артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.
Со стороны ЖКТ: диарея, гепатомегалия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — артериальная гипотензия (не нуждается в медикаментозной коррекции); кожный васкулит (при продолжительной терапии у 2% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией); аритмии (связь с приемом препарата не установлена), сосудистые нарушения (окклюзия вен, связь с приемом препарата не установлена).Со стороны дыхательной системы: инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность; интерстициальная пневмония, возможно с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно, при применении блеомицина, связь с приемом Нейпогена не установлена).Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, кожная сыпь; редко — синдром Свита (фебрильный острый дерматоз, связь с приемом Нейпогена не установлена).
Со стороны крови и лимфатической системы: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко — тромбоз сосудов; очень редко — разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия и носовые кровотечения (при продолжительном применении), лейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных синдромом Костманна связь с приемом Нейпогена не установлена).Со стороны мочеполовой системы: редко — легкая или умеренная дизурия.Реакции гиперчувствительности: редко — сыпь. Большая половина реакций гиперчувствительности связана с введением первой дозы, чаще после в/в применения препарата.
Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.Со стороны лабораторных показателей: обратимое дозозависимое легкое или умеренное повышение ЛДГ, ЩФ, гаммаглутамилтрансферазы, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко — протеинурия, гематурия.При применении Нейпогена не повышается частота развития побочных реакций на цитотоксическую терапию. Нежелательные явления, которые с одинаковой частотой отмечали у пациентов, получающих Нейпоген/химиотерапию и плацебо/химиотерапию, включали тошноту, рвоту, алопецию, диарею, слабость, анорексию, воспаление слизистых оболочек, головную боль, кашель, кожную сыпь, боль в груди, общую слабость, боль в горле, запор, неспецифический болевой синдром (без уточнения диагноза).
Особые указания:
лечение Нейпогеном проводится только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в онкологическом или гематологическом центре, где есть возможность адекватного мониторинга клеток — предшественников гемопоэза.Меры предосторожности а) Рост злокачественных клеток Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может вызвать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут отмечать in vitro и для некоторых немиелоидных клеток.Безопасность и эффективность применения Нейпогена у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены.
Ввиду возможности опухолевого роста применять Нейпоген при любых злокачественных заболеваниях миелоидного характера необходимо с осторожностью.В клинических исследованиях не установлено, способствует ли Нейпоген трансформации миелодиспластических синдромов в острый миелобластный лейкоз. При любом предопухолевом миелоидном заболевании применять Нейпоген необходимо с осторожностью.б) Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию Лейкоцитоз: менее чем у 5% больных, получавших Нейпоген в дозах свыше 0,3 МЕ (3 мкг)/кг в сутки, количество лейкоцитов увеличивалось до 100 000/мм3 и больше. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не отмечено.
Однако, учитывая возможный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, во время лечения Нейпогеном нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов в периферической крови. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мм3, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации клеток — предшественников периферической крови, его отменяют в том случае, когда количество лейкоцитов превысит 100 000/мм3.Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией: особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку повышенные дозы химиопрепаратов оказывают более выраженное токсическое действие, включая сердечные, легочные, неврологические и дерматологические побочные эффекты (см. инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).
Монотерапия Нейпогеном не предотвращает тромбоцитопении и анемии, которые обусловлены миелосупрессивной химиотерапией. Ввиду возможности применения химиопрепаратов в высоких дозах (например полные дозы согласно схемам) у больного существует большой риск развития тромбоцитопении и анемии.
Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, известные своей способностью вызвать тяжелую тромбоцитопению.
Применение клеток — предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью Нейпогена, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.в) Больные с тяжелой хронической нейтропенией Трансформация в лейкоз или предлейкоз: особое внимание следует уделять диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.
До начала лечения нужно провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.У больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), которые получали Нейпоген, отмечено незначительное количество случаев (3%) развития миелодиспластических синдромов и лейкоза. Миелодиспластический синдром и лейкоз — естественные осложнения данного заболевания; их связь с лечением Нейпогеном не определена. У 12% пациентов с исходной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявляли аномалии, в том числе моносемию 7.
Если у больных с синдромом Костманна выявляют цитогенетические нарушения, следует тщательно взвесить риск и пользу продолжения терапии Нейпогеном; в случае развития миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпоген следует отменить.
До настоящего времени не установлено, способствует ли продолжительное лечение Нейпогеном у больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) развитию лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.Цитогенетические нарушения, лейкоз и остеопороз были выявлены при продолжительном применении Нейпогена (>5 лет) у пациентов (9,1%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь этих заболеваний с приемом препарата не известна.Анализ крови: необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов, особенно на протяжении первых нескольких недель лечения Нейпогеном. Если у больного появляется тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижении его дозы.
Наблюдаются также другие изменения клеточного состава крови, которые требуют тщательного контроля, в том числе анемия и транзиторное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.Прочее: следует исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения Нейпогеном. Во время клинических исследований у 31% пациентов с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации выявляли спленомегалию. Увеличение объема органа определялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было выявлено, что повышение дозы замедляло или останавливало увеличение селезенки; у 3% больных требовалась спленэктомия. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно.
Для выявления аномального увеличения объема селезенки достаточно пальпаторного исследования.У небольшого числа больных отмечали гематурию и протеинурию. Для их контроля следует регулярно проводить анализ мочи.Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.г) Больные, которым проводится мобилизация клеток — предшественников периферической крови Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) у одного и того же контингента больных не проводили. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения количества CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение разных исследований затруднено.
Поэтому оптимальный метод порекомендовать сложно. Метод мобилизации следует выбирать с учетом общих целей лечения конкретного пациента.Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации клеток — предшественников периферической крови до рекомендованного минимального уровня (≥2,0 106 CD34+/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.
Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность относительно клеток-предшественников гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались на протяжении длительного времени до попытки мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность.
Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина сочетанно с Нейпогеном оказалось эффективным при активации клеток-предшественников. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание нужно обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации, согласно вышеприведенным критериям, недостаточные, следует рассмотреть возможность применения альтернативных средств лечения, которые не требуют использования клеток-предшественников.
Оценка выхода клеток-предшественников: оценивая количество клеток-предшественников, мобилизованных у больных при использовании Нейпогена, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток различаются в зависимости от используемой методики, поэтому нужно с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, основанного на исследованиях, проведенных в других лабораториях.Статистический анализ зависимости между числом введенных CD34+-клеток и темпом нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.В данное время общепринятое минимальное значение выхода CD34+-клеток не определено.
Рекомендуемое значение минимального выхода, равное или превышающее 2,0·106 CD34+-клеток/кг, основано на опубликованной тактике, использование которой привело к достаточному восстановлению картины крови. Выход, который превышает это значение, вероятно, сопровождается более быстрой нормализацией.д) Мобилизация клеток — предшественников периферической крови у здоровых доноров.Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированном центре.
ёМобилизация клеток-предшественников возможна только при условии соответствия лабораторных параметров, особенно гематологических показателей донора, критериям выбора. Транзиторный лейкоцитоз (>50·109/л) отмечали у 41% здоровых доноров, >75·109/л — у 2% здоровых доноров. Транзиторная тромбоцитопения (<100·109/л) после применения филграстима и проведения лейкафереза выявляли у 35% доноров. Кроме того, зарегистрированы 2 случая тромбоцитопении <50·109/л после проведения процедуры лейкафереза.При необходимости проведения более одного лейкафереза необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза, особенно когда количество тромбоцитов менее 100·109/л. Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество нейтрофилов <75·109/л, при назначении антикоагулянтов или при нарушениях гомеостаза. Нейпоген нужно отменить или снизить дозу, если количество лейкоцитов >70·109/л.У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.Учитывая одиночные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам, рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация, УЗД).
В данное время длится продолжительное наблюдение за безопасностью применения Нейпогена у здоровых доноров. Нет данных о случаях нарушения гемопоэза у здоровых доноров вплоть до 4 лет после назначения Нейпогена. Однако в центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг продолжительной безопасности применения препарата у здоровых доноров.
Особые указания
для реципиентов алогенных клеток-предшественников, полученных при применении Нейпогена.Применение алогенного трансплантата может ассоциироваться с повышением риска развития острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» в сравнении с трансплантацией костного мозга.е) Нейтропения при ВИЧ-инфекции. При лечении Нейпогеном необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное количество нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов и т.д.) ежедневно на протяжении первых нескольких дней, потом 2 раза в неделю на протяжении первых 2 нед и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии.
С учетом колебания значений абсолютного количества нейтрофилов для определения действительного максимального их снижения забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.Больным с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например комплексом Micobacterium avium) или с опухолевыми поражениями костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией этих состояний.ж)
Другие меры предосторожности У пациентов с серповидноклеточной анемией необходимо регулярно проводить анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.Больным с сопутствующей костной патологией, с остеопорозом, которые получают непрерывное лечение Нейпогеном на протяжении более 6 мес, может быть показан контроль за плотностью костной ткани.Исследований относительно применения Нейпогена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не проводилось, поэтому его назначение пациентам этой группы не рекомендуется.Действие Нейпогена у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофильных гранулоцитов путем влияния, прежде всего на клетки — предшественники нейтрофильных гранулоцитов.
Поэтому у больных со сниженным количеством клеток-предшественников (например получавших интенсивную лучевую терапию или химиотерапию) степень повышения количества нейтрофильных гранулоцитов может быть более низкой.Влияния Нейпогена на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.Нейпоген содержит сорбитол в концентрации 50 мг/мл, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.При возникновении респираторного дистресс-синдрома у взрослых препарат отменяют и назначают соответствующее лечение.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Нейпогена в период беременности не установлена. В исследованиях на животных данных относительно наличия тератогенных свойств у Нейпогена не получено. У кролей наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития не отмечали. При назначении Нейпогена беременным следует соотносить ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода.Не известно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко, поэтому применять Нейпоген в период кормления грудью не рекомендуется.Дети. При тяжелой хронической нейтропении и онкологических заболеваниях профиль безопасности Нейпогена не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию при применении препарата у детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Взаимодействия:
безопасность и эффективность введения Нейпогена в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать Нейпоген в пределах 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.
При одновременном назначении Нейпогена и флуороурацила тяжесть нейтропении может повышаться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не известно.Учитывая, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия Нейпогена при комбинированном назначении, но такие исследования не проводились.Не
Общая информация
-
Действующее в-о:
Филграстим
-
Нейлэксперт – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
