Состав и форма выпуска:
конц. д/п инф. р-ра 100 мг/10 мл фл. 10 мл, № 2
Ритуксимаб100 мг/10 мл
Прочие ингредиенты: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций, буфер (соляная кислота или натрия гидроксид до рН 6.5).
конц. д/п инф. р-ра 500 мг/50 мл фл. 50 мл, № 1
Ритуксимаб500 мг/50 мл
Прочие ингредиенты: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций, буфер (соляная кислота или натрия гидроксид до рН 6.5).
№ 400/06-300200000 от 22.12.2006 до 22.12.2011
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Ритуксимаб — химерные моноклональные антитела мыши/человека, которые специфически связываются с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 95% случаев В-клеточной неходжкинской лимфомы. После связывания с антителом CD20 не интернализируется и не выводится из клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме крови в виде свободного антигена и потому не конкурирует за связывание с антителами.Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, которые вызывают лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗС) и антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ). Кроме того, проведенные in vitro исследования показали, что ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов.Медиана количества В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы, а через 6 мес начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме между 9-м и 12-м месяцем после завершения терапии. У 67 больных, обследованных на предмет наличия антител к белкам мыши, эти антитела не выявлены. Антихимерические антитела были выявлены менее чем у 1,1% (4 больных) из 356 обследованных.Эффективность Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярные лимфомы Монотерапия. Начальное лечение, 4 инфузии с интервалом в 1 неделю. В клинических исследованиях больные с рецидивирующей или резистентной к терапии В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой получали Мабтеру в дозе 375 мг/м2 ввиде 4 в/в инфузий, проведенных с интервалом в 1 нед. Суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии — 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания у больных, отвечавших на терапию, составляла 13 мес.Мультивариантный анализ показал, что суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (по классификации IWF) была выше, чем с подтипом А (58 и 12% соответственно); у больных с наибольшим опухолевым очагом диаметром менее 5 см — выше, чем с очагом диаметром более 7 см (53 и 38%), и у больных с чувствительным к химиотерапии рецидивом — выше, чем с резистентным к химиотерапии (продолжительность ремиссии меньше 3 мес) — 53 и 36% соответственно. Суммарная частота ремиссии у пациентов, ранее перенесших аутологичную трансплантацию костного мозга, достигала 78%. Такие факторы, как возраст старше 60 лет, экстранодальная локализация поражений, предыдущая терапия антрациклинами и поражение костного мозга не коррелировали с более низкой частотой ремиссии.Начальное лечение, 8 инфузий с интервалом в 1 неделю В клиническом исследовании больные с рецидивирующей или резистентной к химиотерапии неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой получали Мабтеру в дозе 375 мг/м2 в виде 8 в/в инфузий, проведенных с интервалом в 1 нед. Суммарная частота ответа составила 57% с медианой времени до прогрессирования заболевания 19,4 мес (диапазон 5,3–38,9 мес).Начальное лечение, высокая опухолевая нагрузка, 4 инфузии с интервалом в 1 неделю По результатам суммарных данных трех исследований в пациентов с рецидивирующей или резистентной к химиотерапии неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой и высокой опухолевой нагрузкой (размеры единичных очагов более 10 см в диаметре), больные получали Мабтеру в дозе 375 мг/м2 в виде 4 в/в инфузий, проведенных с интервалом в 1 нед. Суммарная частота ответа составила 36% с медианой времени до прогрессирования заболевания 9,6 мес (диапазон 4,5–26,8 мес).Повторное лечение, 4 инфузии с интервалом в 1 неделю В клиническом исследовании больные с рецидивирующей или резистентной к химиотерапии неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой, у которых был полученный объективный клинический ответ на предыдущую терапию ритуксимабом, получали Мабтеру в дозе 375 мг/м2 в виде 4 в/в инфузий. Суммарная частота ответа составила 38% с медианой времени до прогрессированию заболевания 17,8 мес (диапазон 5,3–38,9 мес).В комбинации с химиотерапией В рандомизированном открытом исследовании 322 пациента, которые раньше не лечились, с фолликулярной лимфомой получали стандартную химиотерапию по схеме CVP (циклофосфамид 750 мг/м2, винкристин 1,4 мг/м2 до максимальной дозы 2 г в 1 сутки, преднизолон 40 мг/м2/сут в 1–5 сутки) каждые 3 нед, всех 8 циклов или Мабтеру в дозе 375 мг/м2 плюс схему CVP (R–CVP). Мабтеру вводили в 1-й день терапевтического цикла. Анализ эффективности был проведен у 321 пациента.Медиана продолжительности наблюдения составила близко 53 мес. Применение схемы R–CVP показало статистически достоверное увеличение времени до неэффективности лечение по сравнению со схемой CVP (27 мес в сравнении с 6,6 мес, р < 0,0001). Количество пациентов с ответом со стороны опухоли была достоверно высшей в группе R–CVP по сравнению со схемой CVP (80,9% и 57,2%, соответственно; р < 0,0001). Применение схемы R–CVP показало статистически достоверное увеличение времени до прогрессирования заболевания или смерти в сравнении с CVP (33,6 мес и 14,7 мес, соответственно; р < 0,0001). Средняя продолжительность ответа составила 37,7 мес в группе R–CVP и 13,5 мес в группе CVP (р < 0,0001). Различие между двумя группами лечения в отношении общей выживаемости продемонстрировала существенные клинические преимущества (р = 0,029): частота выживаемости через 53 мес составила 80,9% в группе R–CVP и 71,1% в группе CVP.Результаты 3 других рандомизированных исследований применения Мабтеры в комбинации с другими режимами химиотерапии (CHOP, MCP, CHVP/интерферон альфа) также продемонстрировали существенное увеличение частоты ответа, временных параметров и общей выживаемости.Поддерживающаяся терапия Ранее нелеченная фолликулярная неходжкинская лимфома В проспективном открытом международном многоцентровом исследовании ІІІ фазы 1193 пациентов с ранее нелеченной распространенной фолликулярной лимфомой получали индукционную терапию по схеме R–CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин) (n = 881), R–CVP (n = 268) или FCM (n = 44) в зависимости от выбора исследователя. Всего 1078 пациентов ответили на индукционную терапию, с которых 1018 были рандомизированы на поддерживающую терапию Мабтерой (n = 505) или наблюдение (n = 513) (1 инфузия в дозе 375 мг/м2 каждые 2 мес до прогрессирования заболевания или на протяжении максимального периода 2 года).Через среднее время наблюдения 25 мес после рандомизации наблюдалось клинически значимое и статистически достоверное улучшение следующих показателей эффективности при применении поддерживающей терапии ритуксимабом в сравнении с отсутствием получения поддерживающей терапии: продолжительность выживаемости без прогрессирования 37,1 мес и 30,9 мес, соответственно, и частота полного ответа — 66,8% и 47,7%, соответственно; суммарная частота ответа — 74% и 55%, соответственно. Существенные преимущества также были получены относительно следующих показателей эффективности при применении поддерживающей терапии ритуксимабом сравнительно с отсутствием получения поддерживающей терапии: выживаемость без прогрессирования, время до получения следующего лечения лимфомы, время до получения следующего курса химиотерапии.Рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная неходжкинская лимфома В проспективном открытом международном многоцентровом исследовании ІІІ фазы 465 пациентов с рецидивирующей или резистентной к химиотерапии фолликулярной лимфомой получали индукционное лечение первого этапа по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин) или Мабтеру плюс схема CHOP (R–CHOP). Всего 334 пациента, у которых после индукционной терапии была полученная полная или частичная ремиссия, получали в качестве второго этапа поддерживающей терапии Мабтеру. Через среднее время наблюдения 31 мес в группах лечения по схемам R–CHOP и CHOP были получены следующие результаты лечения: суммарная частота ответа — 87% и 74% (р = 0,0003), частота полного ответа — 29% и 16% (р = 0,0005), частота частичного ответа — 58% и 58% (0,9449), выживаемость без прогрессирования — 33,2 мес и 19,4 мес (р = 0,0001), соответственно.Медиана выживаемости без прогрессирования составила 42,2 мес в группе с поддерживающей терапией Мабтерой и 14,3 мес в группе наблюдения. Регрессионный анализ показал снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 61% в группе с поддерживающей терапией Мабтерой в сравнении с группой наблюдения. По результатам расчетов Kaplan–Meier частота без прогрессирования через 12 мес составила 78% в группе с поддерживающей терапией Мабтерой и 57% в группе наблюдения. Анализ общей выживаемости подтвердил существенные преимущества поддерживающего лечения по сравнению с наблюдением. Поддерживающая терапия Мабтерой уменьшала риск смерти на 56%.Среднее время до получения нового лечения лимфомы было достоверно длительней в группе с поддерживающей терапией Мабтерой, чем в группе наблюдения (38,8 мес и 20,1 мес, соответственно, р < 0,0001). Риск начала нового лечения уменьшился на 50%. У пациентов, у которых был получен полный ответ/полный неподтвержденный ответ во время индукционного лечения, поддерживающая терапия Мабтерой достоверно увеличивала медиану продолжительности выживаемости без заболевания в сравнении с группой наблюдения (53,7 мес и 16,5 мес, р = 0,0003). Риск рецидива уменьшился на 67%.Поддерживающее лечение Мабтерой приводило к достоверному увеличению медианы продолжительности выживаемости без прогрессирования у больных, которые ответили на индукционную терапию по схеме CHOP (37,5 мес в сравнении с 11,6 мес, р < 0,0001), а также у больных, которые ответили на индукционную терапию по схеме R–CHOP (51,9 мес в сравнении с 22,1 мес, р = 0,0071).Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома В рандомизированном открытом исследовании у 399 пациентов пожилого и преклонного возраста (60–80 лет), ранее не лечившихся, с диффузной В-крупноклеточной лимфомой проводили стандартную химиотерапию по схеме CHOP (циклофосфамид 750 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, винкристин 1,4 мг/м2 максимум до 1 мг в 1-й день и преднизолон 40 мг/м2 в 1–5-й день) каждые 3 нед, всего 8 циклов, или Мабтеру в дозе 375 мг/м2 плюс схему CHOP (R-CHOP). Мабтеру вводили в 1-й день терапевтического цикла. Анализ эффективности был проведен у 328 пациентов. Медиана продолжительности наблюдения — около 31 мес. Применение схемы R-CHOP приводило к статистически достоверному повышению бессобытийной выживаемости по сравнению с таковым при использовании только схемы CHOP (р=0,0001) (событиями считали летальные исходы, рецидивы или прогрессирование лимфомы, а также назначение новой схемы антилимфоматозной терапии). Применение схемы R-CHOP снизило риск указанных событий на 41%. Через 24 мес частота общей выживаемости в группе терапии по схеме R–CHOP составила 68,2% и 57,4% в группе терапии по схеме CHOP. Через 60 мес наблюдения применения схемы R–CHOP уменьшило риск на 32%. Анализ частоты ответа, выживаемости без прогрессирования, выживаемости без заболевания и продолжительности ответа подтвердил преимущества относительно эффективности схемы R–CHOP по сравнению со схемой CHOP. Риск прогрессирования снижался на 46%, а риск рецидива после полной ремиссии — на 51%.Терапия по схеме R–CHOP имеет преимущества при лимфомах как низкой, так и высокой степени злокачественности.Ранее нелеченная и рецидивирующий/рефрактерный хронический лимфолейкоз. В двух открытых рандомизированных исследованиях 817 раньше нелеченных пациентов и 552 пациента с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом получали химиотерапию по схеме FC (флударабин 25 мг/м2, циклофосфамид 250 мг/м2, 1–3 дня) каждые 4 нед, всього 6 курсов, или Мабтеру в комбинации с FC (R–FC). Мабтеру назначали в дозе 375 мг/м2 на протяжении первого курса за один день до начала химиотерапии и в дозе 500 мг/м2 в первый день каждого последующего курса лечения.В исследовании первой линии лечения медиана продолжительности выживаемости без прогрессирования составила 40 мес в группе лечения по схеме R–FC и 32 мес в группе лечения по схеме FC (p <0,0001).Анализ общей выживаемости подтвердил увеличение выживаемости в группе лечения по схеме R–FC (p = 0,0427). Однако эти данные требуют подтверждения более продолжительного периода наблюдения. В данном исследовании были получены следующие результаты лечения в группах лечения по схемам R–FC и FC, соответственно: выживаемость без прогрессирования — 39,8% и 32,2% (р <0,0001) (снижение риска на 44%), выживаемость без событий — 39,5% и 31,1% (р <0,0001) (снижение риска на 45%), частота ответа (полный ответ, частичный ответ) — 86,1% и 72,7% (р < 0,0001), частота полного ответа — 36% и 17,2% (р < 0,0001).В исследовании рецидивирующего/рефрактерного хронического лимфолейкоза медиана продолжительности выживаемости без прогрессирования составила 30, 6 мес в группе лечения по схеме R–FC и 20,6 мес в группе лечения по схеме FC (р = 0,0002). В группе лечения по схеме R–FC наблюдалось незначительное увеличение продолжительности общей выживаемости. В данном исследовании были получены следующие результаты лечения в группах лечения за схемами R–FC и FC, соответственно: выживаемость без прогрессирования — 30,6% и 20,6% (р = 0,0002) (снижение риска на 35%), выживаемость без событий — 28,7% и 19,3% (р = 0,0002) (снижение риска на 36%), частота ответа (полный ответ, частичный ответ) — 69,9% и 58% (р = 0,0034), частота полного ответа — 24,3% и 13% (р = 0,0007).Результаты других исследований применения Мабтеры в комбинации с другими схемами химиотерапии (включая CHOP, FCM, PC, PCM, бендамустин и кладрибин) в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом также были продемонстрированы высокие показатели общего ответа с многообещающей частотой выживаемости без прогрессирования и отсутствием увеличения токсичности терапии.Ревматоидный артрит Эффективность и безопасность терапии Мабтерой у больных с ревматоидным артритом продемонстрированы в трех многоцентровых рандомизированных контролируемых двойных слепых исследованиях. В целом 990 больных получили 1 курс лечения; 301 пациент — 2 или более курсов.Пациенты получали курс терапии Мабтерой, который состоял из 2 в/в введений по 1000 мг (перерыв между введениями — 15 дней) в комбинации с метотрексатом в дозе 10–25 мг/нед. Перед введением Мабтеры больным в/в вводился метилпреднизолон в дозе 100 мг. Большинство пациентов получали преднизолон внутрь на протяжении 15 дней.Исследование 1 — двойное слепое сравнительное исследование, включавшее 517 пациентов, лечение которых ингибиторами фактора некроза опухоли было неэффективным. У пациентов, принимающих участие в исследовании, был диагностирован активный ревматоидный артрит согласно критериям Американской коллегии ревматологов (ACR). Пациенты принимали Мабтеру по схеме лечения, которая состояла из 2 в/в введений по 1000 мг (перерыв между введениями — 15 дней) в комбинации с метотрексатом внутрь в дозе 10–25 мг/нед. Все пациенты получали преднизолон внутрь в дозе 60 мг на 2–7-й день и 30 мг на 8–14-й день после первого введения Мабтеры.Исследование 2 — рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором сравнивались 2 разные дозы ритуксимаба с в/в введением кортикостероидов или без него, в комбинации с метотрексатом (1 раз в неделю) у больных с активным ревматоидным артритом, предыдущая терапия которого препаратами, модифицирующими течение заболевания, оказалась неэффективной.Исследование 3 — двойное слепое контролируемое исследование, в котором изучалась монотерапия ритуксимабом и ритуксимабом в комбинации с циклофосфамидом или метотрексатом у больных с активным ревматоидным артритом, предыдущая терапия которого препаратами, модифицирующими течение заболевания, оказалась неэффективной.Пациенты контрольной группы во всех исследованиях получали метотрексат (10–25 мг 1 раз в неделю).Оценка лабораторных данных В целом в клинических исследованиях у 54 из 990 больных с ревматоидным артритом (5,5%) определяли человеческие антихимерические антитела. Наличие человеческих антихимерических антител не ассоциировалось с клиническим ухудшением или с повышенным риском развития побочных реакций при последующих инфузиях у этих пациентов.У пациентов с положительным ревматоидным фактором отмечали выраженное снижение его концентрации после лечения ритуксимабом во всех трех исследованиях. Изменения концентрации (%) ревматоидного фактора (РФ) в исследовании 1 (анализ всех включенных больных, больные с положительным РФ)Концентрация иммуноглобулинов в плазме крови, общее количество лимфоцитов и лейкоцитов находились в пределах нормы во время терапии ритуксимабом, за исключением транзиторного уменьшения количества лейкоцитов через 4 нед после введения препарата. Титры IgG-антигенспецифических антител к возбудителям эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, столбняка, гриппа и стрептококка оставались устойчивыми через 24 нед после введения ритуксимаба.Влияние ритуксимаба на биомаркеры изучали у пациентов, принимающих участие в исследовании 3. В данном исследовании изучали влияние одного курса лечения ритуксимабом на уровень биохимических маркеров, в частности маркеров воспаления (интерлейкин-6, CРБ и др.), синтез аутоантител (ревматоидный фактор), обмен веществ в костной ткани (остеокальцин и терминальный пептид проколлагена 1N (P1NP). Лечение ритуксимабом в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или циклофосфамидом приводило к достоверному уменьшению уровня воспалительных маркеров по сравнению с монотерапией метотрексатом на протяжении 24 нед наблюдения. Уровень маркеров обмена веществ в костной ткани, остеокальцин и P1NP, были значительно большими в группе пациентов, которые принимали ритуксимаб по сравнению с пациентами, принимающими только метотрексат.Фармакокинетика. Распределение и выведение Неходжкинская лимфома. У пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой, принимавших препарат путем в/в инфузии в дозах 125; 250 или 375 мг/м2 поверхности тела четырехкратно по 1 разу в неделю, концентрация антител в сыворотке крови возрастала по мере повышения дозы. У больных, получавших препарат в дозе 375 мг/м2, после 1-й инфузии средний период полувыведения ритуксимаба из сыворотки крови составил 68,1 ч; максимальная концентрация в крови — 238,7 мкг/мл; а средний плазменный клиренс — 0,0459 л/ч. После 4-й инфузии средний период полувыведения из сыворотки крови, максимальная концентрация и плазменный клиренс составили 189,9 ч; 480,7 мкг/мл и 0,0145 л/ч соответственно. Различия в концентрациях препарата в сыворотке крови у разных пациентов были выраженными.У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой распределение и выведение ритуксимаба специально не изучали, однако имеющиеся данные позволяют заключить, что сывороточные концентрации ритуксимаба у этих пациентов подобны таковым у больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной лимфомой, которые получали препарат в тех же дозах.Фармакокинетический профиль ритуксимаба при применении 6 инфузий по 375 мг/м2 в комбинации с 6 курсами химиотерапии по схеме CHOP, был сравнимый с таковым при применение только ритуксимаба.Хронический лимфолейкоз Ритуксимаб применялся в виде в/в инфузии в дозе 375 мг/м2 во время первого курса и в дозе 500 мг/м2 на протяжении следующих курсов (всего 5 доз) в комбинации с флударабином и циклофосфамидом у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Средняя максимальная концентрация — 408 мкг/мл (диапазон 97–764 мкг/мл) после 5–й инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2.Ревматоидный артрит После двух в/в введений ритуксимаба в дозе 1000 мг (период между введениями — 2 нед) средний период полувыведения — 20,8 дней (диапазон 8,58–35,9 дней), средний системный клиренс — 0,23 л/сут (диапазон 0,091–0,67 л/сут), средний объем распределения — 4,6 л (диапазон 1,7–7,51 л). Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется. После двух в/в введений ритуксимаба в дозе 500 и 1000 мг (период между введениями — 2 нед) средние значения максимальной концентрации — 183 мкг/мл (диапазон 81,8–279 мкг/мл) и 370 мкг/мл (диапазон 212–637 мкг/мл), средний период полувыведения — 17,9 дня (диапазон 12,3–31,3 дня) и 19,7 дня (диапазон 12,3–34,6 дня) соответственно. Нет фармакокинетических данных при проведении многократных курсов терапии.Нет фармакокинетических данных у больных с нарушением функции печени и почек.
Показания:
Неходжкинские лимфомы Рецидивирующие или резистентные к химиотерапии В-клеточные, СD20-положительные неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярные.CD20-положительные диффузные В-крупноклеточные неходжкинские лимфомы в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP.Фолликулярные лимфомы III–IV стадии, резистентные к химиотерапии или рецидивирующие (вторые и дальнейшие рецидивы после химиотерапии).Ранее не леченные фолликулярные лимфомы III–IV стадии в комбинации с CVP- химиотерапией.Поддерживающая терапия фолликулярных лимфом после получения ответа на индукционную терапию.Хронический лимфолейкоз Ранее нелеченный и рецидивирующий/рефрактерный хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.Ревматоидный артрит Активный ревматоидный артрит у взрослых в комбинации с метотрексатом при неэффективности лечения ингибиторами фактора некроза опухоли.
Применение:
Мабтеру вводят путем в/в инфузии через отдельный катетер.Перед каждой инфузией Мабтеры необходимо проводить премедикацию, состоящую во введении анальгетика/антипиретика (например парацетамола) и антигистаминного препарата (например дифенгидрамина). Следует проводить и премедикацию ГКС в том случае, если Мабтера не применялась в комбинации с СНОР или CVP-химиотерапией.Инструкции по применению препарата и уничтожению использованных материалов Нужное количество Мабтеры набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации ритуксимаба (1–4 мг/мл) во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным, апирогенным 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы. Для перемешивания р-ра осторожно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Препарат перед применением вначале нужно осмотреть на предмет выявления посторонних примесей или изменения окраски р-ра.Приготовленные инфузионные р-ры Мабтеры стабильны на протяжении 12 ч при комнатной температуре. Если приготовленный р-р не будет использован сразу же, его можно хранить в холодильнике (при температуре 2–8 °С) на протяжении 24 ч. Поскольку Мабтера не содержит антимикробных консервантов, нужно обеспечить сохранение стерильности приготовленного р-ра.Стандартный режим дозирования Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная лимфома Первое введение препарата При монотерапии Мабтерой рекомендуемая доза составляет 375 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится путем в/в инфузии 1 раз в неделю на протяжении 4 нед.При комбинированном лечении с химиотерапией рекомендованная доза Мабтеры составляет 375 мг/м2 поверхности тела на цикл. Общее количество циклов представляет:8 циклов с R-CVP (21 день/цикл),8 циклов с R-МСР (28 день/цикл),8 циклов с R-CHOP (21 день/цикл); 6 циклов, если полная ремиссия наблюдается после 4 циклов,6 циклов с R-Chvp-Интерферон (21 день/цикл).Мабтеру необходимо вводить в 1-й день каждого цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероидного компонента химиотерапии.Повторное применение в случае рецидива: больным, у которых был положительный эффект лечения при первом курсе терапии Мабтерой, препарат можно назначать повторно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится в/в инфузионно 1 раз в неделю на протяжении 4 нед.Поддерживающаяся терапия: ранее нелеченным больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Мабтеру назначают в дозе 375 мг/м2 поверхности тела, которую вводят 1 раз в 2 мес до прогрессирования заболевания или максимум на протяжении 2 лет (12 инфузий).Больным с рецидивом/рефрактерным заболеванием, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Мабтеру назначают в дозе 375 мг/м2 поверхности тела, которую вводят 1 раз в 3 мес до прогрессирования заболевания или максимум на протяжении 2 лет.Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома Мабтеру следует применять в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP. Рекомендуемая доза Мабтеры — 375 мг/м2 поверхности тела — вводится в 1-й день каждого цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероидного компонента схемы CHOP. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) следует применять после назначения Мабтеры.Хронический лимфолейкоз Пациентам с хроническим лимфолейкозом за 48 ч до начала инфузии Мабтеры необходимо провести профилактику с применением адекватной гидратации и назначения средств, уменьшающие уровень мочевой кислоты, с целью снижения риска синдрома лизиса опухоли. При количестве лимфоцитов >25 х 109/л рекомендуется назначение преднизолона в дозе 100 мг в/в перед инфузией Мабтеры с целью уменьшения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.Рекомендованная доза Мабтеры в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных больных и больных с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом составляет 375 мг/м2 поверхности тела — вводится в 1–й день первого цикла со следующим введением в дозе 500 мг/м2 поверхности тела — вводится в 1–й день каждого следующего цикла на протяжении всех 6 циклов.Первое введение препарата. Рекомендованная начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч. В дальнейшем скорость можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доведя до максимальной скорости 400 мг/ч.Последующие введения препарата. Следующие инфузии Мабтеры можно начинать со скорости введения 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.Коррекция дозы в ходе терапии. Уменьшать дозу Мабтеры не рекомендуется. Если Мабтера вводится в комбинации с химиотерапией, небходимо пользоваться стандартными рекомендациями относительно снижения дозы химиотерапевтических препаратов.Ревматоидный артрит Курс терапии Мабтерой состоит из 2 в/в введений препарата по 1000 мг. Рекомендуемая доза Мабтеры составляет 1000 мг в/в. Следующее введение препарата в дозе 1000 мг проводится через 2 нед. В зависимости от симптомов заболевания возможно дальнейшее применение Мабтеры.Больным ревматоидным артритом с целью снижения частоты и уменьшения выраженности инфузионных реакций за 30 мин до применения Мабтеры необходимо ввести метилпреднизолон в дозе 100 мг в/в.Первая инфузия Рекомендуемая начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч. В дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч.Следующие инфузии Следующие инфузии Мабтеры можно начинать со скорости введения 100 мг/ч и увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.Дозирование в особых случаях Дети. Безопасность и эффективность Мабтеры у детей не установлены.Больные пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекция дозы у больных пожилого возраста не требуется.
Противопоказания:
гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к белкам мыши.
Побочные эффекты:
Клинические исследования Онкогематология Монотерапия Мабтерой/поддерживающее лечение. У больных с высокой опухолевой нагрузкой (размеры единичных очагов более чем 10 см в диаметре) частота тяжелых (3–4 степени) побочных реакций высокая.Инфекции: очень часто: бактериальные инфекции, вирусные инфекции; часто: сепсис, пневмония*, инфекции*, опоясывающий лишай*, инфекции дыхательных путей*, инфекции неизвестной этиологии.Система кроветворения и лимфатическая система: очень часто: нейтропения, лейкопения; часто: анемия, тромбоцитопения; нечасто: нарушение свертывания крови, преходящая апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия.Иммунная система: очень часто: ангионевротический отек; часто: повышенная чувствительность.Нарушение обмена веществ: часто: гипергликемия, снижение массы тела, периферические отеки, отек лица, гипокальциемия.Нарушение со стороны психики: редко: депрессия, нервозность.ЦНС: часто: парестезии, гипестезии, чувство тревоги, бессонница, вазодилятация, головокружение, беспокойство; очень редко: искажение вкуса.Органы чувств: часто: нарушение слезоотделения, конъюнктивит, звон в ушах, боль в ушах.Сердечно-сосудистая система: часто: инфаркт миокарда*, аритмия*, фибрилляция предсердий*, тахикардия*, нарушение со стороны сердца*, АГ, ортостатическая гипотония; редко: левожелудочковая недостаточность*, суправентрикулярная тахикардия*, желудочковая тахикардия*, стенокардия*, ишемия миокарда*, брадикардия.Органы дыхания и средостения: часто: бронхоспазм, заболевание дыхательной системы, боль за грудиной, одышка, кашель, ринит; редко: БА, облитерирующий бронхиолит, поражение легких, гипоксия.ЖКТ: очень часто: тошнота; часто: рвота, диарея, абдоминальная боль, дисфагия, стоматит, запор, диспепсия, анорексия, ощущение першения в горле; очень редко: метеоризм.Кожа и ее придатки: очень часто: зуд, сыпь; часто: кропивницаа, алопеция, повышенное потоотделение, ночная потливость.Костно-мышечная система: часто: мышечный гипертонус, миалгия, артралгии, боль в спине, боль в шее.Организм в целом и реакции в месте введения: очень часто: лихорадка, озноб, астения, головная боль; часто: боль в месте локализации опухоли, приливы, недомогания; очень редко: боль в месте инфузии.Изменение лабораторных показателей: очень часто: снижение уровня IgG.Для каждой побочной реакции показатель частоты возникновения рассчитан на основе реакций всех степеней тяжести (от легкой до тяжелой), за исключением побочных реакций, обозначенных «*», показатель частоты возникновения рассчитывается на основании только тяжелых реакций (≥3 степени тяжести по критериями токсичности Национального института рака).Мабтера в комбинации с химиотерапией при неходжкинских лимфомах и хроническом лимфолейкозе Тяжелые побочные реакции у пациентов с диффузными В-крупноклеточными неходжкинскими лимфомами, которые получали схему R–CHOP; у пациентов с фолликулярными лимфомами, которые получали схему R–CVP; в ранее нелеченных пациентов или пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые получали схему R–FC (ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид):Инфекции: очень часто (≥10%): бронхит; часто (≥1% и <10%): острый бронхит, синусит, гепатит В*.Система кроветворения и лимфатическая система: очень часто: фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто: панцитопения, гранулоцитопения.Кожа и ее придатки: очень часто: алопеция; часто: заболевания кожи.Организм в целом и реакции в месте введения: часто: слабость, тремор.*включая реактивацию и первичные инфекции; частота получена при применении схемы R–FC у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом.О следующих побочных явлениях сообщалось с одинаковой (различие между группами <2%) или ниже частотой в группе лечения Мабтерой в сравнении с контрольными группами: гематотоксичность, нейтропенические инфекции, инфекции мочевых путей, септический шок, суперинфекция легких, инфекция имплантата, стафилококковая септицемия, инфекция легких, ринорея, отек легких, сердечная недостаточность, нарушение со сто
Общая информация
-
Форма продажи:
безрецептурный
-
Действующее в-о:
Ритуксимаб
-
-
Фарм. группа:
Противоопухолевые лекарственные средства различных групп
Код ATX
-
L
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
-
L01
Противоопухолевые препараты
-
L01X
Противоопухолевые препараты другие
-
L01XC
Моноклональные антитела
-
Маалукол – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
