Январь, 2021 - Piluli.info

О препарате:

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ.

Показания и дозировка:

Для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела не менее 14 кг.

Препарат Комбивир принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Лечение препаратом Комбивир должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Для обеспечения точности дозирования таблетки необходимо проглатывать целиком. Для тех пациентов, у которых имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется дробить таблетки и добавлять их к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.

Взрослым и подросткам с массой тела не менее 30 кгрекомендуемая доза препарата Комбивир составляет 1 таб. 2 раза/сут.

Детям с массой тела от 21 до 30 кгрекомендуемая доза препарата Комбивир 0.5 таб. утром плюс 1 таб. вечером.

Детям с массой тела от 14 до 21 кг рекомендуемая доза препарата Комбивир по 0.5 таб. 2 раза/сут.

Детям с массой тела менее 14 кг следует применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

В тех случаях, когда необходимо снизить дозу препарата Комбивир, уменьшить дозу или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир в лекарственных формах раствор для приема внутрь или таблетки, покрытые пленочной оболочкой) и зидовудина (Ретровир в лекарственных формах капсулы или раствор для приема внутрь).

Специфических данных по применению препарата Комбивир у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Поскольку пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

При снижении содержания гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0 х 109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При применении препарата Комбивир невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Передозировка:

Симптомы: сведения о случаях передозировки препарата Комбивир ограничены. Каких-либо специфических симптомов не выявлено при острой передозировке ламивудина или зидовудина кроме тех, которые относятся к побочному действию препарата. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ, однако соответствующего клинического опыта пока нет. По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина из организма, но эти методы ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Более подробные данные содержатся в инструкциях по применению ламивудина и зидовудина.

Побочные эффекты:

Лечение ВИЧ-инфекции ламивудином и зидовудином в виде монотерапии или в виде комбинации этих препаратов может вызывать побочные эффекты. В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием основного заболевания. В состав препарата Комбивир входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих компонентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Ламивудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: нечасто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; очень редко -истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз.
Перераспределение/накопление жировой ткани: частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; очень редко – парестезии, имеются сообщения о периферической нейропатии, однако ее связь с терапией ламивудином не известна.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко – панкреатит, связь которого с лечением ламивудином не установлена, повышение уровня сывороточной амилазы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – транзиторное повышение уровней печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, мышечные нарушения; редко – рабдомиолиз.
Общие и местные реакции: часто – усталость, общее недомогание, лихорадка.

Зидовудин

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто – анемия (может потребоваться переливание крови), нейтропения и лейкопения. Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4 менее 100/мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина вплоть до отмены. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровень гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином. Нечасто – тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз, анорексия.
Перераспределение/накопление жировой ткани: частота этого побочного эффекта зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны психики: редко – тревога и депрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто -головная боль; часто – головокружение; редко – бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – кардиомиопатия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; редко – кашель.
Со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота; часто – рвота, боль в животе и диарея; нечасто – метеоризм; редко – пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко – поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто – сыпь и зуд; редко – пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия; нечасто – миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия.
Общие и местные реакции: часто – общее недомогание; нечасто – лихорадка, генерализованный болевой синдром и астения; редко – озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Противопоказания:

Повышенная чувствительностью к ламивудину, зидовудину или какому-либо другому компоненту этого препарата;
Тяжелая нейтропения (число нейтрофилов менее 0.75 × 109/л);
Тяжелая анемия (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

Не рекомендуется применять препарат Комбивир в первые 3 месяца беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает вероятный риск для плода.

Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно, препарат Комбивир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

У новорожденных и младенцев, которые во время беременности матери или родов подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено незначительное транзиторное повышение уровня сывороточного лактата. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадков и другой неврологической патологии.

Причинно-следственная связь возникновения этих патологических состояний с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности не установлена.

В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска вертикальной передачи ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Данные о влиянии ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин отсутствуют.

Зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется грудное вскармливание в целях профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Поскольку ламивудин, зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание запрещено.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Поскольку препарат Комбивир содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками в неизмененном виде.

Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида. Препараты с преимущественным печеночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм зидовудина.

Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии препаратом Комбивир.

Взаимодействия с участием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится с помощью катионной транспортной системы, соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Комбивир с лекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения.

Триметоприм: одновременный прием ламивудина и комбинации триметоприма и сульфаметоксазола (160 мг + 800 мг, ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Однако пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и препарата Комбивир у пациентов с почечной недостаточностью. Эффект совместного назначения ламивудина и высоких доз ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не изучался.

Зальцитабин: ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина при одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется применять препарат Комбивир в комбинации с зальцитабином.

Взаимодействия с участием зидовудина

Атоваквон: зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атоваквона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атоваквон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33%, Cmax в плазме глюкуронида снижается на 19%). При назначении зидовудина в дозах от 500–600 мг/сут и сопутствующего 3-недельного курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атоваквоном увеличение частоты побочных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин: всасывание зидовудина снижается при одновременном приеме таблеток кларитромицина. Интервал между приемами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.

Ламивудин: одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его Cmax в плазме. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: у некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают препарат Комбивир и фенитоин.

Пробенецид: по некоторым данным, пробенецид увеличивает средний T1/2 зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Рифампицин: ограниченные данные показывают, что при сочетанном приеме зидовудина и рифампицина уменьшается AUC зидовудина на 48±34%. Однако клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Ставудин: зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приеме. Таким образом, не рекомендуется совместное применение ставудина и препарата Комбивир.

Другие препараты: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсоп и изопринозин могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного ингибирования процесса глюкуронизации или непосредственного подавления микросомального метаболизма зидовудина. Перед назначением этих препаратов в сочетании с препаратом Комбивир, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для терапии острых состояний, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении препарата Комбивир и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Так как у некоторых пациентов, несмотря на прием препарата Комбивир, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение дополнительной антимикробной терапии с целью их профилактики. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Состав и свойства:

1 таб. зидовудин 300 мг ламивудин 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 269.62 мг, кремний коллоидный безводный 2.25 мг, магния стеарат 5.63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 22.5 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый (гипромеллоза 59.75 %, титана диоксид 31.25 %, макрогол 400 8 %, полисорбат 80 1 %) 16.9 – 20.6 мг.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, с риской и выгравированной надписью “GXFC3” на обеих сторонах.

10 шт. – блистеры Ал/ПВХ (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие:

Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5′-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит обрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

In vitro ламивудин демонстрирует низкую цитотоксичность по отношению к лимфоцитарным и моноцитарно-макрофагальным колониям и к ряду клеток-предшественников красного костного мозга. Таким образом, ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в 184 кодоне (M184V), расположенном рядом с активным центром обратной транскриптазы ВИЧ. Данные варианты вируса возникают как in vitro, так и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные режимы терапии, включающие ламивудин.

Штаммы вируса с мутацией M184V демонстрируют значительное снижение чувствительности к ламивудину и обладают меньшей репликативной активностью in vitro. Исследования, проведенные in vitro, показали, что зидовудин-резистентные изоляты вирусов могут приобрести чувствительность к зидовудину в случае одновременного развития резистентности к ламивудину. Клиническое значение этого явления неясно.

Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1. Абакавир сохраняет антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных штаммов ВИЧ-1, имеющих только мутацию М184V. У штаммов ВИЧ с мутациями M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину; клиническое значение этого явления не установлено.

Резистентность к аналогам тимидина (таким как зидовудин) хорошо изучена и происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накоплением, по крайней мере, четырех из шести мутаций. Данные мутации устойчивости к аналогам тимидина сами по себе не являются причиной высокой перекрестной резистентности к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет впоследствии применять другие одобренные ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

В клинических исследованиях применение комбинации ламивудина и зидовудина приводило к снижению ВИЧ-1 вирусной нагрузки и увеличению содержания CD4 клеток. Клинические данные свидетельствуют о том, что применение комбинации ламивудина и зидовудина или комбинации ламивудина и зидовудин-содержащих режимов терапии приводит к существенному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности.

По отдельности монотерапия ламивудином или зидовудином приводила к возникновению изолятов ВИЧ со сниженной чувствительностью к этим препаратам in vitro. Клинические данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином задерживает появление зидовудин-резистентных штаммов у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ).

Тесты на чувствительность ВИЧ к препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы. В настоящее время связь между чувствительностью к ламивудину и/или зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

Ламивудин и зидовудин широко используются как компоненты комбинированной антиретровирусной терапии совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ [ИП], ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ], ингибиторы интегразы и ингибиторы слияния).

Комбинированные режимы антиретровирусной терапии, включающие ламивудин, эффективны в лечении пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, и пациентов, у которых выделены штаммы ВИЧ с мутацией M184V.

Профилактика заражения

Международные руководства (Центр по контролю заболеваемости, июнь 1998 г) рекомендуют применение комбинации ламивудина и зидовудина в течение 1–2 ч после контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, после укола иглой). В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно; контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

Условия хранения:

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Зидовудин
Производитель:

ГлаксоСмитКляйн Экспорт, Великобритания
Фарм. группа:

Лекарственные средства различных химических групп

Код ATX

J

Противомикробные препараты для системного использования
J05

Противовирусные препараты для системного применения
J05A

Противовирусные средства прямого действия
J05AF

Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы
J05AF01

Зидовудин

Описание препарата «Комбивир» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоглаукомный препарат.

Показания и дозировка:

Открытоугольная глаукома
Офтальмогипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами)

У взрослых, включая пожилых больных:

Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза/сутки с интервалом 12 часов.

Комбиган можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.

Как при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное (в течение 1 минуты) надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза.

Передозировка:

Бримонидин:

Передозировка при местном применении: потеря сознания, снижение артериального давления, брадикардия, гипотермия, цианоз и апноэ.

Передозировка при случайном приеме внутрь: при случайном приеме внутрь бримонидина клинические проявления включали: угнетение ЦНС, кратковременную спутанность сознания, потерю сознания или кому, снижение артериального давления, брадикардию, гипотермию и апноэ; что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях -проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов. При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол:

Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В клиническом исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Если передозировка диагностирована, проводится симптоматическая терапия.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях соответственно.

В ходе клинических исследований препарата Комбиган сообщалось о следующих побочных эффектах, с учетом частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); редко(>1/1000, <1/100); очень редко (< 1/10000).

Со стороны органа зрения: очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто: острая жгучая или колющая боль, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Психические расстройства: часто – депрессия.
Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головная боль; нечасто -головокружение, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления; нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто – извращение вкуса.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век; нечасто – аллергический контактный дерматит.
Прочие нарушения: часто – астенические состояния.
Лабораторные показатели: часто – повышение активности ферментов печени.

Следующие побочные эффекты сообщались дополнительно с момента появления препарата Комбиган на рынке:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Частота неизвестна — аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких
Синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок
Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами – трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином)
Возраст до 18 лет
Период кормления грудью

С осторожностью:

Почечная/печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов)
Депрессия, церебральная или коронарная недостаточность, синдром Рейно, ортостатическая гипотензия, облитерирующий тромбангиит
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания нестабильного течения
Сахарный диабет, эпизоды гипогликемии (при отсутствии терапии)
Феохромоцитома (без предшествующего лечения)
Метаболический ацидоз
Одновременное применение рентгеноконтрастных препаратов
Внутривенное введение лидокаина, блокаторов «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) в связи с риском угнетения атриовентрикулярной проводимости, развития брадикардии, сердечной недостаточности и снижения артериального давления
Одновременное назначение или изменение дозы принимаемых препаратов из групп адреномиметиков (изопреналин) и адреноблокаторов (празозин), а также других средств, влияющих на адренергическую передачу – по причине возможного их взаимодействия с активными компонентами препарата или изменения их терапевтического потенциала

Если Комбиган назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Комбиган может применяться при беременности только в случае особой необходимости.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты, общие анестетики) при одновременном применении с препаратом Комбиган.

Тимолол может усугублять компенсаторную тахикардию и повышать риск выраженного снижения артериального давления при применении с общими анестетиками. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Комбиган перед предстоящей операцией.

При одновременном применении тимолола и эпинефрина возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект гипогликемических препаратов. Они также могут маскировать гипогликемию.

Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокатора.

Усиление гипотензивного эффекта (например, снижение ЧСС) при применении тимолола совместно с хинидином возможно, вследствие того, что хинидин замедляет метаболизм тимолола посредством изофермента цитохрома Р450, CYP2D6.

Совместное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск выраженного снижения артериального давления, поэтому врача-анестезиолога необходимо предупредить о применении пациентом препарата Комбиган.

Циметидин, гидралазин, этанол могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые оказывают влияние на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, например, хлопромазин, метилфенидат, резерпин. Сопутствующий прием ингибиторов МАО противопоказан. Больным, получавшим ингибиторы МАО, лечение препаратом Комбиган может быть назначено через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Сообщалось о потенцировании эффектов совместного применения глазных капель, содержащих тимолол, и принимаемых внутрь блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина или бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, сердечных гликозидов или парасимпатомиметиков, что проявлялось выраженным снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией. После применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Комбиган с препаратами, обладающими системным гипотензивным действием.

Состав и свойства:

Бримонидина тартрат 2 мг тимолол (в форме малеата) 5 мг

Вспомогательные вещества:бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.

Форма выпуска:

Капли глазные.

Фармакологическое действие:

Комбиган – комбинированное лекарственное средство, включающее в состав 2 активных вещества: бримонидин – адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол – блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.

Бримонидин – агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2-адренорецепторов по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.

Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 1 год и 9 мес.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Бримонидин
Производитель:

Эллерджен

Описание препарата «Комбиган» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Комбигрипп Хот Сип – комбинированный препарат, обладающий выраженным антипиретическим, противоаллергическим и анальгетическим действием.

Показания и дозировка:

Комбигрипп Хот Сип применяется в качестве симптоматического средства для терапии пациентов, страдающих острыми респираторными вирусными инфекциями, гриппом и аллергическим ринитом. В частности Комбигрипп Хот Сип назначают при таких симптомах:

Повышенная температура тела
Отек слизистой оболочки носа
Насморк
Головная боль
Миалгия

Порошок Комбигрипп Хот Сип необходимо растворить в стакане горячей воды непосредственно перед применением. Полученный раствор принимают перорально, независимо от приема пищи. Дозы препарата Комбигрипп Хот Сип и продолжительность терапии определяет врач. Рекомендованная разовая доза препарата для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 саше Комбигрипп Хот Сип. Интервалы между приемами препарата должны составлять не менее 4 часов. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Комбигрипп Хот Сип составляет 4 саше. Максимальная допустимая продолжительность лечения составляет 7 дней.

Передозировка:

Прием парацетамола в высоких дозах может привести к развитию гепатотоксического эффекта. Симптомы поражения печени могут развиваться в течение 12-48 часов после приема завышенной дозы препарата. В частности при передозировке препарата Комбигрипп Хот Сип у пациентов возможно развитие боли в животе, тошноты, рвоты, анорексии, бледности кожных покровов, гепатонекроза и некроза почечных клубочков. При дальнейшем повышении дозы отмечается развитие острой почечной недостаточности, печеночной энцефалопатии, метаболического ацидоза и комы. Характерными симптомами передозировки цетиризина гидрохлорида у взрослых является сонливость, а у детей чрезмерное возбуждение, переходящее в сонливость. Передозировка фенилэфрина гидрохлорида может вызвать развитие рефлекторной брадикардии, повышения артериального давления, тремора, повышения моторной активности, беспокойства, возбуждения и галлюцинаций. Следует учитывать, что при передозировке комбинированных препаратов токсическая доза парацетамола достигается раньше, чем проявляется токсический эффект фенилэфрина. В случае передозировки парацетамола следует обратиться за срочной медицинской помощью. При передозировке показано симптоматическое лечение. В течение первого часа после передозировки необходимо промыть желудок или ввести в желудок сироп рвотного корня (ипекакуаны). Также используют энтеросорбентные препараты. При развитии симптомов передозировки парацетамола назначают введение N-ацетилцистеина или прием метионина. При передозировке препарата Комбигрипп Хот Сип следует контролировать водно-электролитный баланс и рН крови.

Побочные эффекты:

При приеме препарата Комбигрипп Хот Сип у пациентов возможно развитие таких побочных действий:

Со стороны сосудов, сердца и системы крови: изменения артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, отеки, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия, анемия (в том числе гемолитическая анемия).
Со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, апатия, психические нарушения, головокружение, сонливость, снижение умственной и физической трудоспособности, беспокойство, эмоциональная лабильность, снижение остроты зрения.
Со стороны гепатобилиарной системы и пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха, сухость слизистой оболочки рта.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, эритема, кожный зуд, ангионевротический отек, анафилаксия, синдром Лайелла, мультиформная экссудативная эритема, бронхоспазм.
Другие: нарушение мочеиспускания, задержка мочи, гипогликемия.

Противопоказания:

Комбигрипп Хот Сип не назначают пациентам с известной повышенной чувствительностью к компонентам препарата. Прием препарата Комбигрипп Хот Сип противопоказан при сердечнососудистых заболеваниях (стенокардии, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и нарушениях сердечной проводимости) и гипертиреозе. Комбигрипп Хот Сип не применяют для терапии пациентов, получающих трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы. Противопоказано применение перорального раствора Комбигрипп Хот Сип детям до 12 лет. Комбигрипп Хот Сип следует принимать с осторожностью пациентам с сахарным диабетом и закрытоугольной глаукомой, а также тяжелыми нарушениями в работе почек или печени. Препарат не рекомендуется принимать пациентам, страдающим с фенилкетонурией, и редкой наследственной непереносимостью фруктозы. В период лечения пероральным раствором Комбигрипп Хот Сип не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально небезопасными механизмами.

Беременным женщинам не следует принимать Комбигрипп Хот Сип в связи с тем, что не установлена безопасность приема парацетамола, цетиризина гидрохлорида и фенилэфрина в период беременности. Кормление грудью следует прекращать в период лечения препаратом Комбигрипп Хот Сип, так как фенилэфрин и парацетамол в определенной мере проникают в материнское молоко.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Комбигрипп Хот Сип не назначают сочетано с ингибиторами моноаминоксидазы и трициклическими антидепрессантами, а также в течение двух недель по окончании лечения ингибиторами моноаминоксидазы. Не рекомендуется применять препарат одновременно с антипсихотическими лекарствами, а также препаратами для лечения болезни Паркинсона. Комбигрипп Хот Сип не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими парацетамол или другие вещества группы нестероидных противовоспалительных средств. Парацетамол при продолжительном применении может усиливать действие варфарина и других кумариновых антикоагулянтов. Салициламид при сочетанном применении увеличивает период полувыведения парацетамола. Холестирамин при одновременном применении снижает эффективность парацетамола Домперидон и метоклопрамид при сочетанном применении повышают абсорбцию парацетамола. При сочетанном применении препарата Комбигрипп Хот Сип с индукторами ферментов печени (противоэпилептические средства, рифампицин и барбитураты) увеличивается вероятность развития токсических эффектов. Парацетамол может до 5 раз увеличивать период полувыведения хлорамфеникола. Гепатотоксическое действие парацетамола усиливается при приеме этилового спирта.

Состав и свойства:

1 саше препарата Комбигрипп Хот Сип (5 г порошка для приготовления перорального раствора) содержит: Парацетамола – 500 мг; Фенилэфрина гидрохлорида – 10 мг; Цетиризина гидрохлорида – 10 мг. Дополнительные ингредиенты, в том числе аспартам и сахароза.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления орального раствора с малиновым или лимонным вкусом Комбигрипп Хот Сип по 5г в саше. Картонные упаковки содержат 5, 10 или 20 саше.

Фармакологическое действие:

Комбигрипп Хот Сип содержит активные компоненты, которые, дополняя действие друг друга, быстро купируют симптомы острых респираторных заболеваний и гриппа. Парацетамол оказывает жаропонижающее, обезболивающее и слабо выраженное противовоспалительное действие. Парацетамол влияет на центр терморегуляции в гипоталамусе, вследствие чего происходит нормализация температуры тела у пациентов с гипертермией. Парацетамол ингибирует синтез простагландинов и медиаторов воспаления (кинин, серотонин), снижая активность фермента циклооксигеназы. Обезболивающее действие парацетамола реализуется вследствие угнетения генерации и проведения болевых импульсов по нервным структурам. Цетиризина гидрохлорид – антигистаминное средство группы селективных антагонистов Н1-рецепторов. Цетиризина гидрохлорид препятствует развитию эффектов, вызванных гистамином за счет конкурентного связывания с H1-гистаминовыми рецепторами. Цетиризина гидрохлорид также уменьшает миграцию эозинофилов и замедляет высвобождение медиаторов воспаления, не оказывая выраженного влияния на серотониновые и холинергические рецепторы. Фенилэфрина гидрохлорид относится к селективным α1-адреномиметикам. Фенилэфрин обладает выраженным сосудосуживающим эффектом, что способствует уменьшению отека слизистой оболочки носа и объема назального секрета. При применении фенилэфрина гидрохлорида отмечается облегчение носового дыхания при рините различной этиологии. Для парацетамола характерна быстрая абсорбция в желудочно-кишечном тракте. Прием цетиризина гидрохлорида во время еды не влияет на степень абсорбции, однако может в некоторой мере увеличивать время достижения максимальных плазменных концентраций. Максимальное значение концентрации парацетамола в плазме крови наступает в течение 10-60 минут, цетиризина – 30-60 минут, фенилэфрина – 2-3 часа. Метаболизм активных компонентов препарата Комбигрипп Хот Сип проходит главным образом в печени. Все активные компоненты препарата Комбигрипп Хот Сип экскретируются преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения цетиризина составляет порядка 6-10 часов. При нарушенной функции почек период полувыведения активных компонентов препарата Комбигрипп Хот Сип может увеличиваться.

Условия хранения:

Препарат Комбигрипп Хот Сим следует хранить в упаковке производителя при температуре, не превышающей 25 градусов Цельсия, в течение не более 3 лет.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Прочие комбинированные препараты при кашле и простудных заболеваниях
Производитель:

Piluli
Фарм. группа:

Лекарственные средства различных фармакологических групп

Код ATX

N

Препараты для лечения заболеваний нервной системы
N02

Анальгетики
N02B

Прочие анальгетики и антипиретики
N02BE

Анилины
N02BE51

Парацетамол, комбинации (исключая психолептики)

Описание препарата «Комбигрипп» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название

Комбилипен (Combilipen)

О препарате

Комбилипен – провитаминный комплекс, который содержит витамины группы В и назначается для лечения неврологических заболеваний.

Показания и дозировка

Препарат Комбилипен эффективен при следующих неврологических заболеваниях:

невралгия тройничного нерва;
полиневропатия разного происхождения (алкогольная, диабетическая);
воспаление лицевого нерва;
болевой синдром при заболеваниях позвоночника (поясничный синдром, межреберная невралгия, шейно-плечевой синдром, шейный синдром, люмбоишиалгия, корешковый синдром, в результате патологических изменений позвоночника).

Препарат вводится внутримышечно. При особой выраженности симптомов назначают по 2 мл в день 5-7 дней, затем по 2 мл 2-3 раза в неделю в течение 2 недель. В легких формах по 2 мл 2-3 раза в неделю в течение 7-10 дней. Длительность лечения индивидуально определяется врачом, но не должна быть больше 14 дней. Затем терапию можно продолжить витаминами группы В ввиде пероральных форм.

Передозировка

При передозировке возможны аллергические реакции: тошнота, рвота, покраснение, зуд, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение.

Побочные эффекты

различные проявления аллергических реакций (крапивница,ангионевротический отек анафилактический шок, зуд кожи);
гипергидроз;
угревая сыпь;
тахикардия.

Противопоказания

Комбилипен противопоказан при:

непереносимости препарата;
беременность и лактации;
сердечно-сосудистой недостаточности.

В состав Комбилипена входит бензиловый спирт, поэтому его противопоказано использовать детям.

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

При комбинировании с препаратом Леводопа снижается терапевтический эффект витамина В6. Витамин В1 несовместим с веществами, обладающими выраженными окислительно-восстановительными свойствами (хлоридом ртути, карбонатом, йодидом ,ацетатом, железо-аммоний-цитратом, таниновой кислотой). Также тиамин несовместим с рибофлавином, фенобарбиталом натрия, бензилпениппллином, метабисульфитом, декстрозой. Медь увеличивает скорость разрушения тиамина; кроме того, тиамин инактивируется при рН выше 3. Витамин В12 несовместим с соединениями тяжелых металлов.

Применение Комбилипена во время беременности и кормления грудью противопоказано.

Состав и свойства

1 мл раствора содержит: действующие вещества: тиамина гидрохлорид (витамин В1) – 50 мг; пиридоксина гидрохлорид (вит. B6) – 50 мг; лидокаина гидрохлорид – 10 мг; цианокобаламин (витамин B12) – 500 мкг; адьюванты: гексацианоферрат калия, бензиловый спирт, гидроксид натрия, триполифосфат натрия, вода для иньекций.

Форма выпуска: выпускается препарат в форме ампул по 2 мл, в упаковке по 5, 10 и 30 штук.

Фармакологическое действие: поливитаминный комплекс, содержащий в своем составе: Витамин В1 (тиамина гидрохлогид) – способствует нормальному обеспечению нервных клеток глюкозой. При недостатке глюкозы нервные клетки деформируются и увеличиваются в размерах, что приводит к их дисфункции. Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) – непосредственно участвует в метаболизме центральной нервной системы. Отвечает за нормальное проведение нервного импульса, за процессы возбуждения и торможения, участвует синтезе катехоламинов (норадреналин, адреналин), а также в транспорте сфингозина (компонента нервной оболочки). Витамин В12 (цианокобаламин) – принимает участие в образовании холина, который является основным субстратом для синтеза ацетилхолина (нейромедиатор, участвующий в проведении нервного импульса), гемопоэза (обеспечивает созревание эритроцитов и увеличивает их устойчивость к гемолизу), участвует в синтезе фолиевой кислоты и нуклеиновых кислот, миелина ( основной компонент оболочки нервных волокон), увеличивает регенерационную способность тканей.

Условия хранения: при температуре не выше 8 градусов Цельсия, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности 2 года.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Производитель:

ФАРМСТАНДАРТ
Фарм. группа:

Витаминные препараты, другие комбинации

Описание препарата «Комбилипен» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Препарат с антибактериальным и противовоспалительным действием для местного применения в офтальмологии и ЛОР-практике. Терапевтический эффект препарата Комбинил-Дуо обусловлен антибактериальным действием ципрофлоксацина и противовоспалительным действием дексаметазона.

Показания и дозировка:

Инфекционно-воспалительные заболевания глаза и его придатков:

Острый и подострый конъюнктивит
Кератит
Передний увеит
Блефарит и другие воспалительные заболевания век
Профилактика и лечение инфекционных осложнений после ранений глаза и его придатков и при операциях на глазном яблоке

Инфекционно-воспалительные заболевания уха:

Острый наружный отит
Острый средний отит при шунте барабанной перепонки
Острый средний отит с грануляциями и отореей при наличии шунта барабанной перепонки

При инфекционно-воспалительных заболеваниях глаза и его придатков закапывают по 1-2 капли в конъюнктивальный мешок каждые 4-6 ч. Первые 24-48 ч инстилляции могут производиться каждые 2 ч.

Курс лечения при острых бактериальных конъюнктивитах, блефаритах – от 5 до 14 дней, при кератитах – 2-4 недели, для профилактики воспалительных заболеваний после хирургических вмешательств с перфорацией глазного яблока – от 5 дней до 1 мес.

Если препарат используется более 10 дней, следует проводить мониторинг внутриглазного давления пациента.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях уха закапывают по 4 капли в наружный слуховой канал пораженного уха 2 раза/сут в течение 7 дней. Не следует менять положение головы в течение 60 сек для полного проникновения препарата в слуховой канал.

Передозировка:

Симптомы: местные – возникновение точечного кератита, эритема, повышенное слезоотделение, отек и зуд век. Данных о системных проявлениях передозировки нет.

Лечение: специфического антидота нет. Следует промыть глаза водой, отменить препарат и назначить симптоматическую терапию.

Побочные эффекты:

Со стороны органа зрения: роговидные инфильтраты, жжение, покраснение, зуд глаз, конъюнктивит, кератит, периокулярный отек, чувство инородного тела в глазу, фотофобия, затуманивание зрения, сухость глаза, отек век, гиперемия конъюнктивы, глаукома и повреждение зрительного нерва, снижение остроты зрения и сужение полей зрения, формирование катаракты, вторичная инфекция (грибковая и бактериальная), истончение роговицы и/или перфорация глазного яблока.
Со стороны органа слуха: дискомфорт и боль в ухе, зуд в ухе, заложенность уха.
Прочие: отек лица, замедление заживления ран, вкусовые перверсии, кожная сыпь.

Противопоказания:

Герпетический кератит и другие вирусные поражения роговицы и конъюнктивы
Туберкулез глаз
Грибковые поражения глаз
Вирусные инфекции слухового прохода
Перфорация барабанной перепонки
Детский возраст до 18 лет
Беременность
Период лактации (грудного вскармливания)
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных ингредиентов препарата

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Системное всасывание при местном применении незначительно, поэтому вероятность возникновения лекарственных взаимодействий чрезвычайно мала.

Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP 3A4 (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин), могут усилить метаболизм ГКС.

Препараты, ингибирующие активность CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), потенциально могут вызвать повышение уровня кортикостероидов в плазме.

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Совместный прием с препаратами, метаболизируемыми с помощью CYP3A4 (эритромицин) может повысить их клиренс, снижая их концентрацию в плазме.

При сочетании ципрофлоксацина с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Состав и свойства:

1 мл – ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида) 3, мг дексаметазон 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, гидроксипропилбетациклодекстрин, хлористоводородная кислота, маннитол, вода д/и.

Форма выпуска:

Капли глазные и ушные в виде прозрачного раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие:

Ципрофлоксацин – антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, обладает широким спектром действия, оказывает бактерицидный эффект. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушается репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в стадии покоя. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp. (индол-положительный и индол-отрицательный), Morganella morganii, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Vibrio spp., Campylobacter spp., Hafnia spp., Providencia stuartii, Haemophilus influenzae, Pasteurella multocida, Pseudomonas spp., Gardnerella spp., Legionella pneumophila, Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Brucella spp., Chlamydia spp.; грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Соrynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Дексаметазон – синтетический ГКС. При местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антипролиферативным действием. Он уменьшает проницаемость и пролиферацию капилляров, локальную экссудацию, клеточную инфильтрацию, фагоцитарную активность, отложение коллагена и активность фибробластов, угнетает образование рубцовой ткани. Таким образом, дексаметазон уменьшает основные симптомы воспаления.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Ципрофлоксацин
Производитель:

Промед Экспортс Пвт. Лтд., Индия

Описание препарата «Комбинил-Дуо» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Комбиприл-Кв – антигипертензивный препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Комбиприл-Кв:

Эссенциальная гипертензия.

Комбиприл-Кв назначают в том случае, когда не удается достичь желаемого уровня артериального давления при монотерапии одним из компонентов препарата.

Доза (при монотерапии) – 1 таблетка в сутки независимо от приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности суточную дозу можно повысить до 2 таблеток в сутки.

Больным, которые предварительно принимали диуретики, рекомендуется за два-три дня до начала терапии Комбиприлом КВ отменить диуретик. Если это невозможно, начальная доза составляет ½ таблетки в сутки. В этом случае после приема первой дозы препарата следует контролировать состояние больного, так как может возникнуть симптоматическая гипотензия.

При почечной недостаточности начальную дозу нужно снизить (лизиноприл выводится почками) и определить индивидуально, в зависимости от реакции на препарат и при достаточно частом проведении контроля функциональных показателей почек и уровня калия и натрия в сыворотке крови.

При печеночной недостаточности препарат принимают с осторожностью (выведение амлодипина может задерживаться). Точно указанной дозировки нет.

Для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) титрования дозы индивидуальное и зависит от реакции на препарат. Оптимальная поддерживающая доза – 1 таблетка в сутки (10 мг лизиноприла / 5 мг амлодипина).

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Комбиприл-Кв: выраженное расширение периферических сосудов, которое сопровождается чрезмерным снижением артериального давления, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардия, брадикардия, головокружением, беспокойством и кашлем.

Лечение симптоматическое. Необходимо предоставить больному горизонтальное положение, осуществлять контроль работы сердца, артериального давления, показателей обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой артериальной гипотензии следует предоставить больному горизонтальное положение приподняв ему нижние конечности, и назначить внутривенное введение растворов для инфузии. При неэффективности данной терапии необходимо назначить сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их применения. Для прерывания блокировки кальциевых каналов можно вводить кальция глюконат.

Поскольку всасывание амлодипина является длительным, промывание желудка может быть эффективным.

Лизиноприл можно выводить из организма путем гемодиализа, но амлодипин через большую способность соединяться с белком не поддается гемодиализа.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Комбиприл-Кв обычно преходящие и мало выражены, поэтому прерывание курса лечения не требуют. По системам органов и по частоте появления побочных реакций классифицируется как:

очень распространены: ≥ 10%; распространены: ≥ 1% – <10%; нечасто: ≥ 0,1% – <1%; редко: ≥ 0,01% – <0, 1%;очень редко: <0,01%.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), лимфаденопатия.

Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение, сонливость иногда – вертиго, парестезии, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, синкопе, тремор; очень редко – спутанность сознания, депрессия, обморок, периферическая нейропатия.

Со стороны психики: редко – лабильность настроения, нарушение сна, бессонница, обморок; редко – психические расстройства, раздражительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови : часто – учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, покраснение лица; редко – инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, инсульт, феномен Рейно, артериальная гипотензия очень редко – аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), васкулит.

Со стороны органов дыхания: часто – кашель, иногда – ринит, одышка очень редко – бронхоспазм, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта и обмена веществ: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея: иногда – расстройства желудка, диспепсия, нарушения функции кишечника, сухость во рту очень редко – панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гастрит, гиперплазия десен, гипер- и гипогликемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко – печеночная недостаточность, гепатит, желтуха (в т.ч. холестатическая), холестаз.

Со стороны кожи и иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, сыпь, зуд, ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка или гортани), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, потливость; редко – псориаз, крапивница очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, лимфоцитомы кожи, аутоиммунные расстройства. Синдромы могут включать один или несколько следующих симптомов: лихорадочное состояние, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительные АНК (антитела к нуклеиновых кислот), повышение СОЭ, эозинофилия или лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие проявления.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек редко – дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания редко – острая почечная недостаточность, уремия;очень редко – олигурия / анурия.

Общие нарушения: часто – периферические отеки, усталость; редко – астения, боль в груди, ощущение дискомфорта, ухудшение самочувствия, лейкопения.

Другие: иногда – нарушения зрения, шум в ушах, импотенция, гинекомастия.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня мочевины, креатинина и печеночных ферментов, гиперкалиемия, изменения массы тела; редко – снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Комбиприл-Кв. Тяжелая артериальная гипотензия, ангионевротический отек в анамнезе (вызванный любым ингибитором АПФ, идиопатический или наследственный) выраженный стеноз аорты или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный шок сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней) нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом:

вещества, которые повышают уровень калия: калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители, которые могут повысить уровень калия. Гепарин в сочетании с ингибиторами АПФ может привести к гиперкалиемии, особенно у больных с печеночной недостаточностью,

диуретики: может отмечаться резкое снижение артериального давления;

другие антигипертензивные средства : аддитивное действие;

нестероидные противовоспалительные средства : возможно снижение антигипертензивного действия;

соль лития : может снижаться степень выделения лития, потому уровень лития в плазме крови нужно регулярно контролировать;

наркотические средства, анестетики в сочетании с лизиноприлом усиливают гипотензивное действие.

Лизиноприл тормозит выделение калия при одновременном применении с диуретиками.

Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации.

Взаимодействия препарата Комбиприл-Кв, связанные с амлодипином

ингибиторы CYP3A4: исследование с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, из CYP3A4 (увеличивается концентрация в плазме крови на 50% и возрастает эффект амлодипина), что также возможно при применении других ингибиторов CYP3A4. Нужна осторожность при совместном применении с амлодипином;

индукторы CYP3A4: совместное применение с противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, лекарственными средствами, которые содержат зверобой / Hypericum perforatum , может привести к уменьшению концентрации амлодипина в плазме крови

амлодипин существенно не влияет на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина. Силденафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, но при комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо друг от друга обнаружил гипотензивное действие.Применение амлодипина в виде монотерапии безопасно совместно с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными средствами (алюминия гидроокись, гидроксид магния, диметикон), циметидином, НПВП , антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Состав и свойства

действующие вещества: amlodipine; lisinopril;

1 таблетка содержит амлодипина 5 мг (в виде амлодипина бесилат 6,94 мг) и лизиноприла 10 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг)

Вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала

(Тип А).

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Комбинированный двухкомпонентный препарат.

Лизиноприл относится к группе ингибиторов АПФ (АПФ), он снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который расширяет сосуды. Под его действием снижается периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, а минутный объем может увеличиваться. Частота сердечных сокращений практически не меняется, усиливается почечный кровоток. У больных с гипергликемией лизиноприл участвует в восстановлении нарушенной эндотелиальной функции.

Антигипертензивное действие начинается через 1:00 после приема, максимум действия отмечается через 6:00 после приема. Продолжительность действия – 24 часа, но она зависит от дозы.

Эффективность лизиноприла сохраняется и при длительном его применении. При прерывании терапии не отмечалось резкого и интенсивного повышения артериального давления.

Хотя первичное действие лизиноприла осуществляется через систему ренин – ангиотензин – альдостерон, он эффективен и при низком уровне ренина. У больных сахарным диабетом не отмечали изменения уровня глюкозы в крови или повышение частоты гипогликемии.

Амлодипин – антагонист кальция, производное дигидропиридина. Блокировкой так называемых медленных кальциевых каналов препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов (артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширением артериол и снижением постнагрузки амлодипин реализует антиангинальное действие. В связи с тем, что он не вызывает рефлекторную тахикардию, снижается потребность миокарда в энергии и кислороде.Механизм действия амлодипина также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.

У больных артериальной гипертензией амлодипин в одноразовой дозе клинически достоверно снижает артериальное давление в течение не менее 24 часов как в положении стоя, так и лежа. Действие амлодипина развивается медленно, поэтому вероятность острой артериальной гипотензии мала.Амлодипин не оказывает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровень липидов в плазме крови. Препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антагонист кальция может вызвать повышение активности ренин-ангиотензин-альдостерона, а введен в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на нагрузки солью путем контррегуляции ренин-ангиотензин-альдостерон.

Фармакокинетика. Лизиноприл как активный ингибитор АПФ в неизмененном виде попадает в кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови примерно через 6:00 после приема.Биодоступность – 29%. Кроме АПФ, с другими белками плазмы крови не связывается. В организме не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения – 12,6 часа.Свободная часть лизиноприла выделяется, а та часть, которая связана с ингибитором АПФ, выделяется более медленно, что способствует длительной действия препарата. При заболевании почек выделение уменьшается, поэтому в таком случае может возникнуть необходимость снизить дозу препарата.Лизиноприл подвергается гемодиализа.

Амлодипин после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается медленно, почти полностью. Прием пищи не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6-10 часов после приема. Биодоступность амлодипина – около 64 80%, объем распределения – около 20 л / кг. 95-98% амлодипина связывается с белками плазмы крови.Метаболизируется в печени до неактивного метаболита. С мочой выделяется около 10% основного вещества и 60% метаболитов. Выведение двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35-50 часов. Стойкая равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7-8 суточного приема. Амлодипин метаболизируется в основном в печени до неактивных соединений, 10% выделяется с мочой в неизмененном виде. Амлодипин не подвергается гемодиализа.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови у молодых и пожилых похож. В пожилом возрасте выделение амлодипина несколько снижается, увеличивается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и время полувыведения. При применении в подобных дозах молодые и пожилые переносили препарат хорошо, поэтому пожилые больные могут принимать его в обычной дозе. В случае печеночной патологии период полувыведения амлодипина увеличивается. При заболеваниях почек концентрация амлодипина в плазме крови и степень поражения почек не связаны.

При приеме препарата взаимодействия между действующими веществами не ожидается, что подтвердилось фармакокинетичимы исследованиями. Важные фармакокинетические показатели (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, период полувыведения) не отличались при применении действующих веществ в комбинации или по отдельности.

Условия хранения:

Хранить Комбиприл-Кв следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Лизиноприл
Производитель:

Киевский витаминный завод, ПАО, г.Киев, Украина
Фарм. группа:

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

C

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
C09

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
C09B

АКФ ингибиторы, комбинации
C09BB

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов
C09BB03

Лизиноприл и амлодипин

Описание препарата «Комбиприл-Кв» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Показания и дозировка

Показания препарата Комбисарт Н:

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют трех отдельных веществ или два препарата, один из которых является комбинированным.

Комбисарт Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в один и то же время суток, желательно утром.

дозировка

Рекомендуемая доза Комбисарт Н – 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Комбисарт Н состояние пациента должен быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, принимающих одновременно. Доза Комбисарт Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемые на момент смены препарата.

Максимальная рекомендованная доза Комбисарт Н – 10 мг / 320мг / 25мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Одновременное применение препарата Комбисарт H с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м ² ). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени.

сахарный диабет

Одновременное применение препарата Комбисарт H с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому Комбисарт Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата Комбисарт Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Комбисарт Н – 10 мг / 320 мг / 25 мг.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Комбисарт Н – 10 мг / 320мг / 25мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.

Передозировка

Нет данных о передозировке препарата Комбисарт Н. Основной симптом передозировки – возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальную пролонгированное системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.

лечение

Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Комбисарт Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, содержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывание желудка. При назначении активированного угля сразу или через 2:00 после приема амлодипина абсорбция амлодипина выражено снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострение аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Уровень, до которого гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Комбисарт Н:

Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид

со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия
со стороны психики: бессонница / нарушение сна;
со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, головная боль, летаргия, парестезии, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обмороки;
со стороны органов зрения: нарушение зрения;
со стороны органов слуха: вертиго;
Со стороны сердца: тахикардия
со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит;
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, одышка, раздражение горла;
со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота
со стороны кожи и ее производных: гипергидроз, зуд
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях;
со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, поллакиурия, острая почечная недостаточность
Со стороны репродуктивной системы: импотенция
общие нарушения: абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальных боль в грудной клетке, отеки
обследования: повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в сыворотке крови, увеличение массы тела.

амлодипин

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;
со стороны метаболизма и питания: гипергликемия;
со стороны психики: бессонница / нарушение сна, изменения настроения, смущение;
со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия, экстрапирамидный синдром, головная боль, гипертония, парестезии, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе, тремор, гипестезия;
со стороны органов зрения: нарушение зрения;
со стороны органов слуха: звон в ушах
Со стороны сердца: пальпитация, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
со стороны сосудистой системы : приливы крови, артериальная гипотензия, васкулит
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, одышка, ринит
со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота, изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия, гастрит, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит, рвота
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (более связано с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха;
со стороны кожи и ее производных: алопеция, ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема, гипергидроз, фотосенсибилизация, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия, отек лодыжки;
со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия;
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия
общие нарушения: астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардинальный боль в грудной клетке, отеки, боль
обследования: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

валсартан

со стороны органов слуха: вертиго;
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель,
со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота;
общие нарушения: слабость.

гидрохлортиазид

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;
со стороны метаболизма и питания: гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, ухудшение метаболических признаков диабета,
со стороны психики: депрессия, бессонница / нарушение сна;
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии;
со стороны органов зрения: нарушение зрения;
Со стороны сердца: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)
со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия
со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: респираторный дистресс, отек легких, пневмонит;
со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота, запор, снижение аппетита, диарея, тошнота, панкреатит, рвота
Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, желтуха;
со стороны кожи и ее производных: кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки, фотосенсибилизация, пурпура, сыпь, крапивница, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз
со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность и нарушение функции почек
Со стороны репродуктивной системы: импотенция
обследования: повышение уровня липидов, глюкозурия.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комбисарт Н:

Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу.
Беременность, планирование беременности.
Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м ² ), анурия, а также пребывание на диализе.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (ИАПФ) с алискиреном в случае сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м ² ).
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Тяжелая гипотензия.
Шок (включая кардиогенный шок).
Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Исследование взаимодействия препарата Комбисарт Н с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, известная для каждой отдельной действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Комбисарт Н может усиливать гипотензивное действие других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется
Отдельные компоненты препарата Комбисарт Н	Известны взаимодействия с такими средствами	Эффект при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
Валсартан и гидрохлоротиазид	литий	Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе с валсартаном или тиазидами, такими как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением Комбисарту Н. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке во время совместного применения препаратов.
валсартан	Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия	Если необходимо применение лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.
амлодипин	Грейпфрут или грейпфрутовый сок	Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может приводить к увеличению эффекта снижения кровяного давления.
Одновременное применение требует осторожности
Отдельные компоненты препарата Комбисарт Н	Известны взаимодействия с такими средствами	Эффект при взаимодействии с другими лекарственными препаратами
амлодипин	Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир)	Исследование с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50% и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме более выражено, чем дилтиазем.
	Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой)	Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможным корректировкой дозы амлодипина время лечения индуктором и после его отмены.
	симвастатин	Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина.Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин.
	Дантролен (инфузии)	Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.
Валсартан и гидрохлоротиазид	Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП	НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение Комбисарт Н и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента.
	Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)	Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.
гидрохлортиазид	Алкоголь, анестетики и седативные препараты	Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии.
	амантадин	Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, амантадина.
	Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена)	Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, биперидена), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка.
	Противодиабетические препараты (например инсулин и пероральные противодиабетические средства) метформин	Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
	Бета-блокаторы и диазоксид	Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии.Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
	карбамазепин	У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемичних реакций, а также в соответствии наблюдать за их состоянием.
	Холестирамин и смолы холестипола	Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы.
	циклоспорин	Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.
	Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)	Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
	гликозиды наперстянки	Тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как побочные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндукованои сердечной аритмии.
	Йодсодержащие контрастные средства	В случае диуретикиндукованои дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.
	Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты)	Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать назначении салуретиков, кортикостероидов, слабительные средства, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
	Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)	Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
	метилдопа	Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
	Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)	Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре.
	Прессорные амины (например норадреналин, адреналин)	Эффект прессорных аминов может быть ослаблен.
	Витамин D и соли кальция	Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или с солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС с АРА, иАПФ или алискиреном

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м ² ).

Состав и свойства

действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка 5 мг / 160 мг / 12,5 мг содержит амлодипина бесилат 6,94 мг, что соответствует 5 мг амлодипина; валсартана 160 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White 32F280008 (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол))

или

действующие вещества: амлодипина бесилат, валсартан, гидрохлортиазид; 1 таблетка 10 мг / 160 мг / 12,5 мг содержит амлодипина бесилат 13,87 мг, что соответствует 10 мг амлодипина; валсартана 160 мггидрохлоротиазида 12,5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Orange 32F230000 (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол) железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

В состав препарата Комбисарт Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющей антигипертензивным действием.

амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Комбисарт Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивная действия амлодипина осуществляется путем прямой релаксирующей действия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АО ₁ рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана у пациентов с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2:00, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов.Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют високоспориднени рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na ⁺ Cl ^– , возможно, путем конкуренции за центры Cl ^– , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов непосредственно усиливает выведение натрия и хлора до примерно эквивалентного степени и опосредованно, благодаря мочегонным эффекта, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выводом калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Комбисарт Н максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3:00 и 2:00 соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата Комбисарт Н аналогичные показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

амлодипин

Абсорбция . После приема внутрьКомбисарт Н в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 часов. Биодоступность составляет от 64 до 80%.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение . Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Примерно 97,5% препарата находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм . Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод . Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Уровне равновесного состояния в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

валсартан

Абсорбция . После перорального применения отдельно валсартана его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Средняя биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40%, а максимальную концентрацию в плазме крови (С _max ) – примерно на 50%, хотя примерно через 8:00 после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение . Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, указывая на то, что валсартан не разделяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94 – 97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Метаболизм . Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод . Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / час, а почечный клиренс – 0,62 л / час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6:00.

гидрохлортиазид

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Валсартан
Производитель:

Киевский витаминный завод, ПАО, г.Киев, Украина
Фарм. группа:

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

C

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
C09

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
C09C

Антагонисты ангиотензина II, простые
C09CA

Ангиотензина II антагонисты
C09CA03

Валсартан

Описание препарата «Комбисарт Н» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Комбисо – антигипертензивный препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Комбисо:

Артериальная гипертензия.

Комбисо назначают внутрь утром во время или после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Лечение следует начинать постепенно, с низких доз, с последующим их повышением. Рекомендуемая доза – 1 таблетка Комбисо 5 мг / 6,25 мг.

Если при применении препарата в приведенной дозе АД не снижается, дозу следует увеличить до максимальной суточной дозы – 2 таблетки Комбисо 5 мг / 6,25 мг или 1 таблетка Комбисо 10 мг / 6,25 мг соответственно.

При наличии нарушений функции печени и почек выведение препарата снижается, поэтому для таких пациентов доза не должна превышать 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

(1 таблетка Комбисо 5 мг / 6,25 мг).

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности больного.

После длительного применения препарата Комбисо прием следует прекращать постепенно, то есть в течение 7-10 дней, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку внезапная отмена терапии может привести к тяжелому состоянию пациента.

Передозировка

Передозировка препарата Комбисо:

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипогликемия, кардиогенный шок, тахикардия, аритмия, одышка, бронхоспазм, судороги, головная боль, слабость, головокружение, потеря сознания, спутанность сознания, коллапс, утомляемость, паралитический илеус, рвота, метеоризм, запор , потеря жидкости и электролитов, жажда, миалгия, миоспазм, острая почечная недостаточность, миастения, парестезии, парез, апатия.

Лечение: промывание желудка, прием сорбентов. Особенности применения.

При брадикардии или артериальной гипотензии можно применять антидоты: атропин: 0,5-2 мг болюсно;глюкагон: сначала 1-10 мг / ч внутривенно, затем 2-2,5 мг в час в виде непрерывной инфузии;симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: дофамин, добутамин, изопреналин, орципреналин и адреналин. В случае брадикардии, не поддающейся лечению, следует применить временный водитель ритма (пейсмейкер).

При бронхоспазме применяют бета ₂ адреномиметики или аминофиллин.

При возникновении генерализованных судорожных приступов рекомендуется медленное введение диазепама.

При сосудистой недостаточности, возникновении гиповолемии, гипокалиемии следует принять необходимые терапевтических мероприятий.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Комбисо, встречающиеся при применении препарата, систематизированы по классам органов и систем.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), признаки ухудшения уже существующей сердечной недостаточности, ощущение холода в конечностях или онемение конечностей; нарушение AV проводимости, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность с периферическим отеком и / или одышкой при перегрузке, ортостатическая гипотензия в начале лечения возможны приступы стенокардии (боли в груди) возможно резкое снижение артериального давления; треморухудшение течения болезни Рейно, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе), обмороки, одышка респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких; аллергический ринит.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения; уменьшение слезоотделения (снижение секреции слезных желез, что необходимо учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами)ксантопсия, конъюнктивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции (зуд, покраснение, экзантема, крапивница, пурпура, сыпь, фотосенсибилизация) при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического сыпи, алопеция, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобного реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор потеря аппетита, боль в животе, усиление жажды, стоматит, глоссит, сиаладенит, повышение активности амилазы; острый панкреатит.

Со стороны метаболизма: повышение активности сывороточных трансаминаз, гепатит, нарушение толерантности к глюкозе, развитие латентного сахарного диабета или его обострение, гипогликемия, повышение уровня сывороточных липидов (холестерин, триглицериды), нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), гипергликемия и глюкозурия, гиперурикемия, метаболический алкалоз, обострение подагры.

Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия судороги артропатия с моно- и полиартритом.

Со стороны нервной системы: в начале лечения возможны утомляемость, истощение, головная боль, головокружение, нарушение сна, обмороки, сонливость, изменение настроения, апатия, судороги, заторможенность, раздражительность, тревога, парестезии.

Со стороны психики: депрессия галлюцинации, ночные кошмары; спутанность сознания, гипергидроз, эмоциональная лабильность, временная потеря сознания.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, повышение уровня отдельных лабораторных показателей (повышение уровня триглицеридов в крови, незначительное или умеренное увеличение печеночных ферментов в плазме крови АЛТ, АСТ), желтуха, гепатит, острый холецистит, печеночная энцефалопатия или печеночная кома.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: обратимое повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, вертиго.

Другие: были сообщения о внезапном отек легких, который сопровождался шоком, анафилактические реакции, сухость во рту, острый интерстициальный нефрит, васкулит, шум в ушах, увеличение массы тела, выпадение волос.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комбисо:

Повышенная чувствительность к бисопролола / гидрохлоротиазида, к другим компонентам

препарата или к другим сульфаниламидов;

острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что

требует инотропной терапии;

кардиогенный шок
блокада II и III степени (без введенного электрокардиостимулятора)
синдром слабости синусового узла;
выраженная синоатриальная блокада
симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 уд. / мин перед началом

лечения)

стенокардия Принцметала;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что не поддается терапии;
тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких,
поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
артериальная гипотензия
феохромоцитома, не лечилась;
метаболический ацидоз,
тяжелые нарушения функции почек (почечная недостаточность с олигурией / анурией, клиренс

креатинина менее 30 мл / мин и сывороточный креатинин более 1,8 мг / 100 мл)

острый гломерулонефрит,
тяжелые нарушения функции печени
кома и печеночной кома
гипокалиемия
гипонатриемия
гиперкальциемия;
подагра
комбинация из флоктафенином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий »);

комбинация из сультопридом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий »).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Бисопролол / гидрохлоротиазид

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении Комбисо с каптоприлом и эналаприлом происходит потенцирование гипотензивного эффекта.

Действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов может изменяться при одновременном применении с Комбисо, при этом могут маскироваться признаки гипогликемии – особенно тахикардия и тремор, поэтому необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства (индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты Комбисо. Может потенцироваться токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему, если одновременно применять высокие дозы салицилатов. Одновременное применение НПВП с Комбисо у пациентов с гиповолемией может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры, употребление алкоголяусиливают гипотензивный эффект.

При одновременном применении антагонистов кальция (нифедипин) существует риск потенцирования гипотензивного эффекта, а в отдельных случаях может развиться сердечная недостаточность.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами может возникнуть аддитивный кардиодепрессивный эффект.

Пациентам, которые одновременно с Комбисо применяют антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, дизопирамид) , необходим медицинский мониторинг, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, аритмии.

При комбинации с резерпином, альфа-метилдофой, гуанфацином и клонидином может снижаться частота сердечных сокращений. При внезапном прекращении терапии клонидином на фоне одновременного применения Комбисо может повышаться артериальное давление. Поэтому за несколько дней до отмены клонидина следует прекратить прием препарата. Дозу клонидина следует постепенно снижать.

При одновременном применении с норадреналином, адреналином или другими симпатомиметиками (противокашлевые препараты, назальные и глазные капли) возможно повышение артериального давления.

Нельзя применять Комбисо вместе с ингибиторами МАО , поскольку существует риск развития артериальной гипертензии.

При одновременном применении с Комбисо уменьшается эффективность лекарственных средств, снижающих уровень мочевой кислоты.

При применении с Комбисо сердечных гликозидов повышается чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, соответственно потенцируются эффекты обоих препаратов и побочное действие сердечных гликозидов.

Производные эрготамина при совместном применении с Комбисо приводят к углубленному нарушения периферического кровообращения.

Одновременное применение глюкокортикоидов, карбеноксалону, амфотерицина В, фуросемида или слабительных средств может привести к повышенной потери калия.

Из-за снижения элиминации лития одновременное применение с препаратами лития приводит к потенцирование их кардио и нейротоксичности.

При одновременном применении с Комбисо действие курареподобных миорелаксантов может потенцироваться или удлиняться.

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством следует предупредить анестезиолога о применении препарата. Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводорода (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) При одновременном применении с бета-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи под влиянием бета-адреноблокаторов может усиливаться и удлиняться.

Рифампицин уменьшает антигипертензивный эффект Комбисо.

Циметидин потенцирует действие препарата.

Комбисо может снижать выведение лидокаина .

бисопролол

Комбинации, которые противопоказаны

Флоктафенином – при шоке или артериальной гипотензии, которые индуцийовани флоктафенином, бета-блокаторы ослабляют компенсаторные сердечно-сосудистые реакции, сультопридом – увеличивает риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «torsade de pointes».

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон ): негативное влияние на AV-проводимость и инотропное функцию миокарда.
Антагонисты кальция типа верапамила , в меньшей степени – дилтиазема : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. Введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокады у пациентов, применяющих бета-блокаторы.
Гипотензивные препараты центрального действия ( клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин ): могут привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств повышает риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

; Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин ): повышают риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключено роста негативного влияния на инотропное функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
; Антиаритмические средства III класса (например амиодарон ): могут повышать негативное влияние на AV-проводимость.
; Бета-блокаторы местного действия (например те, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопролола может усиливаться.
Парасимпатомиметики : может увеличиваться время AV проводимости и повышается риск брадикардии.
Инсулин и пероральные гипогликемические (антидиабетические) средства : усиливается действие этих препаратов может возникнуть гипогликемический эффект. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Такое взаимодействие более вероятна при применении неселективных бета-блокаторов.
Средства для анестезии : средства для ингаляционного наркоза, производные углеводорода (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др. ) Повышают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи под влиянием бета-адреноблокаторов может усиливаться и удлиняться.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать ЧСС, увеличивают время AV-проводимости.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) : могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.
Бета-симпатомиметики ( изопреналин, добутамин ): применение в комбинации с бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.
Симпатомиметики, которые активируют альфа- и бета-адренорецепторы (например адреналин, норадреналин ) повышают артериальное давление. Подобное взаимодействие более вероятна при применении неселективных бета-блокаторов.
Антигипертензивные средства (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин ): повышают риск артериальной гипотензии, усиливают гипотензивное действие.

Возможны комбинации.

Мефлохин: применение в комбинации с бисопрололом повышает риск развития брадикардии
; Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный эффект бета-блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

При совместном применении с производными эрготамина усиливается нарушение периферической перфузии.

При совместном применении с рифампицином возможно незначительное снижение периода полувыведения бисопролола. Обычно нет необходимости в коррекции дозы.

гидрохлоротиазид

нерекомендованных комбинации

Литий: из-за снижения элиминации лития одновременное применение с препаратами лития приводит к потенцирование их кардио и нейротоксичности. Если нельзя избежать такой комбинации, то необходимо прежде всего обеспечить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке с последующей коррекцией дозы.
Препараты, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes и не относятся к антиаритмических средств ( астемизол, бепридил и эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин): желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (гипокалиемия является фактором, так же как брадикардия и удлиненный интервал QT).

В случае гипокалиемии необходимо использовать препараты, которые не вызывают torsade de pointes.Комбинации, которые требуют особого внимания

Нестероидные противовоспалительные препараты (системные), высокие дозы салицилатов:салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства (индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты препарата. Может потенцироваться токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему, если одновременно применять высокие дозы салицилатов. Одновременное применение НПВП у пациентов с гиповолемией может привести к развитию острой почечной недостаточности. После начала терапии необходимо проведение регидратации пациента и тщательный контроль функции почек.
Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин В (в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системные), тетракосактид (косинтропин) и стимулирующие слабительные: повышение риска гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в крови и коррекция дозы при необходимости.
Карденолиды (дигиталис гликозиды): гипокалиемия приводит к увеличению токсического действия дигиталисових гликозидов. Необходимо контролировать уровень калия в крови, а при необходимости и ЭКГ.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, калия канреонат, спиронолактон, триамтерен): следует быть осторожными, нельзя исключить развития гипокалиемии. Особенно это касается пациентов с нарушением функции почек и / или страдающих диабетом. Необходимо тщательно контролировать уровень калия в крови, а также ЭКГ и пересмотреть лечение в случае необходимости.
Ингибиторы АПФ (АПФ): риск внезапного снижения артериального давления и / или острой почечной недостаточности в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с низким уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). В любом случае необходимо следить за функцией почек (контроль креатинина сыворотки крови) в течение первых нескольких недель лечения ингибиторами АПФ.
Антиаритмические препараты, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes : антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), амиодарон, бретилиум, соталол (гипокалиемия является фактором, так же как брадикардия и длительный интервал QT). Профилактика гипокалиемии и, при необходимости, ее корректировка.Мониторинг интервала QT. В случае torsade de pointes запрещается использовать антиаритмические средства (электростимуляция сердца).
Метформин: индуцированный метформином молочно-кислый ацидоз, вызванный нарушением функции почек в связи с использованием диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
Йодоконтрастних вещества: в случае дегидратации, индуцированной диуретиками повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодоконтрастних веществ. Необходима регидратация пациента перед введением контрастного вещества, содержащего йод.

Комбинации, которые должны быть тщательно взвешены

Кальций (соли) : риск гиперкальциемии в результате уменьшения выделения кальция с мочой. –Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии уменьшения жидкости и натрия в организме.

Состав и свойства

действующие вещества: бисопролол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг и гидрохлоротиазида 6,25 мг

вспомогательные вещества:

таблетки 5 мг / 6,25 мг целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172)

таблетки 10 мг / 6,25 мг целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Комбисо собой комбинацию бета-адреноблокаторы и тиазидные диуретики. Содержит два действующих вещества – бисопролол и гидрохлоротиазид.

Бисопролол – высокоселективный бета ₁ адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не оказывает ВСА и клинически выраженных мембраностабилизирующими свойств. Оказывает выраженное антиангинальное и гипотензивное действие. Антиангинальный эффект: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС, уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.

Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможения секреции ренина почками, а также воздействия на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола снижается, в первую очередь, повышенный периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности средство подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Бисопролол обладает очень низким сродством с бета ₂ рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с бета ₂ рецепторами эндокринной системы. Препарат только в редких случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При однократном применении действие препарата сохраняется в течение 24 часов.

Гидрохлоротиазид – диуретическое и салуретических средство. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; уменьшает выведение кальция с мочой в результате прямого действия на дистальные канальцы, может предотвращать образование кальциевых почечных конкрементов.

Препарат способствует снижению повышенного артериального давления, приводит к уменьшению полиурии у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В некоторых случаях препарат снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика.

бисопролол

Всасываемость. После приема внутрь бисопролол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови является линейной в диапазоне от 5 мг до

20 мг, ее показатели не зависят от возраста. Максимальная концентрация в плазме крови (С _max ) достигается через 2-3 часа после приема пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л / кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя равноценными способами:

50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится из организма почками, 50% выводится из организма почками в неизмененном виде.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется с участием CYP3A4 (~ 95%), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л / ч.

Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов.

гидрохлоротиазид

Биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь колеблется от 60 до 80%. Время достижения C_max в плазме крови составляет около 4:00 (от 1,5 до 5:00). Продолжительность диуретического эффекта составляет 10 – 12 ч. Связь с белками плазмы крови около 64%. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и почти полностью (95% принятой дозы) выводится в неизмененном виде клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы составляет около 8:00. В случае почечной и сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Условия хранения:

Хранить Комбисо следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше

25 ° С.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Бисопролол
Производитель:

Про. Мед. ЦС, Прага а.т., Чешская Республика
Фарм. группа:

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

C

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
C07

Бета-адреноблокаторы
C07A

Бета-адреноблокаторы
C07AB

Бета-адреноблокаторы селективные
C07AB07

Бисопролол

Описание препарата «Комбисо» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Комбицеф – двухкомпонентный препарат, в состав которого входят два действующих вещества: цефоперазон и сульбактам. Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон – цефалоспорин третьего поколения, который действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны.

Показания и дозировка

Показания препарата Комбицеф:

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к комбинации цефоперазон / сульбактам микроорганизмами (как монотерапия, так и в составе комплексной антибактериальной терапии):
инфекции дыхательных путей (пневмония, в том числе госпитальная, вызванная полирезистентными возбудителями, аспирационная пневмония, бронхит, гнойный эндобронхит, эмпиема легких, абсцесс легких);
перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, абсцесс почки, апостематозный нефрит, цистит);
септицемия,
менингит
инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны, инфицированные раны, язвы, инфицированные свищи, гангрена конечностей; гнойно-воспалительные заболевания параректальной клетчатки)
инфекции костей и суставов (бактериальный артрит, остеомиелит)
воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея
инфекции мочеполовой системы у мужчин – простатит, орхит, эпидидимит.

Перед применением препарата Комбицеф следует провести кожные пробы на переносимость. Празон-С назначают внутривенно или внутримышечно.

Применение у взрослых. Для применения у взрослых рекомендуется такой суточный режим Празону-С:

соотношение

Празон-С

(Г)

активность

сульбактама

(Г)

активность

цефоперазона

(Г)

1: 1

2 – 4

1 – 2

Дозы следует вводить каждые 12:00.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 8 г (то есть количество цефоперазона 4 г). У пациентов, которые получают Празон-С, может возникнуть необходимость дополнительного отдельного введения цефоперазона. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г, рекомендованная максимальная доза цефоперазона – 8 г. Дозы следует вводить каждые 12:00.

Курс лечения Празоном-С определяется врачом, исходя из клинического состояния больного и нозологии, по поводу которой проводится лечение.

Применение при нарушениях функции печени . Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или если эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и при необходимости – соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля за концентрацией препарата в плазме расчет суточной дозы Празону-С производится с цефоперазоном, поскольку сульбактам выводится преимущественно почками. Доза цефоперазона в таких случаях не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек . Режим дозирования при применении Празону-С для лечения пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) подлежит коррекции, поскольку у больных с нарушениями функции почек сниженный клиренс сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12:00 (максимальная суточная доза – 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл / мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза – 1 г сульбактама).

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа.Период полувыведения цефоперазона в плазме при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования при применении диализа должен подлежать коррекции.

Применение у детей. Для детей рекомендуется такой суточный режим Празону-С:

соотношение

Празон-С

(Г / кг / сут)

активность сульбактама

(Мг / кг / сут)

активность цефоперазона

(Мг / кг / сут)

1: 1

40-80

20-40

Дозы следует вводить каждые 6-12 ч равномерно распределенной дозе.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 100 мг / кг при применении соотношения 1: 1. Дозу следует вводить, распределяя ее на 2-3 равные части.

Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12:00. Максимальная суточная доза для младенцев не должна превышать 80 мг / кг.

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое одного флакона, содержащего Празон-С, растворяют в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 200 мл аналогичным раствором с последующим введением в течение 15-60 мин.

Общая доза

(Г)

эквивалентная доза

сульбактам + цефоперазон (г)

объем

растворителя

Максимальная конечная

концентрация (мг / мл)

1,0

0,5 + 0,5

3,4

125 + 125

2,0

1,0 + 1,0

6,7

125 + 125

Празон-С совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,225% солевым раствором и 0,9% раствором натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Раствор Рингера лактата приемлем для разведения при инфузии, но не для первичного разведения.

Для инъекции содержимое флакона разводят, как описано выше, и вводят в течение не менее 3 мин.

Внутримышечное применение. Лидокаин хлорид приемлем для разведения при применении, но не для первичного разведения. В случае применения лидокаина необходимо проводить пробы на переносимость.

Передозировка

Передозировка препарата Комбицеф проявляется усилением проявлений его побочных эффектов, судорогами. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма в случае передозировки. лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Комбицеф:

Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не влияют на продолжение лечения.При применении выявлены следующие побочные эффекты.

Желудочно-кишечный тракт. Диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Кожные реакции. Макулопапулезная сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона. Развитие указанных реакций наиболее вероятный у пациентов с наличием аллергии, в частности на пенициллины в анамнезе.

Система крови. Встречались случаи незначительного уменьшения количества нейтрофилах. Как и в других бета-лактамных антибиотиков, при длительном применении возможно развитие обратимой нейтропении. В некоторых лиц в ходе лечения может оказаться положительный прямой тест Кумбса.Может наблюдаться снижение уровня гемоглобина, гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемия.

Другие проявления. Головная боль, лихорадка, боль в месте инъекции, подергивания мышц.

Изменения лабораторных показателей. Отмечалось изменчивое повышение уровня трансаминаз крови АсАТ, АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина.

Местные реакции. Боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии.

Отмечались также:

аллергические реакции в виде кожных проявлений или анафилактической реакция (в частности шока)
сердечно-сосудистая система – артериальная гипотензия, васкулит
мочевыделительной системы – гематурия.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комбицеф:

Повышенная чувствительность к цефоперазону, сульбактама, других цефалоспоринов.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

несовместимость

Растворы Празону-С и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия Празону-С и аминогликозидов, следует применять их последовательную съемку капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между приемами Празону-С и аминогликозидов были, по возможности, якнайтривалишимы.

Состав и свойства

Действующие вещества: 1 флакон (0,5 г / 0,5 г) содержит цефоперазона (в виде цефоперазона натрия) 0,5 г и сульбактама (в виде сульбактама натрия) 0,5 г

1 флакон (1 г / 1 г) содержит цефоперазона (в виде цефоперазона натрия) 1 г и сульбактама (в виде сульбактама натрия) 1 г.

Форма выпуска: Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика. Комбицеф – двухкомпонентный препарат, в состав которого входят два действующих вещества: цефоперазон и сульбактам. Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон – цефалоспорин третьего поколения, который действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет реальной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили наличие у сульбактама свойств необратимого угнетения важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на целостных штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более уязвимыми к действию сульбактама / цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae; виды Bacteroides; Acinetabacter calcoaceticus;Enterobacter aerogens; Escherichia coli; Proteus mirabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii;Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Citrobacter diversus.

Сульбактам / цефоперазон проявляет in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; штаммы, продуцирующие либо не продуцирующие пенициллиназу; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumonиае) Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В); большинство других видов бета-гемолитических стрептококков; многие виды Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; виды Klebsiella; виды Enterobacter; виды Citrobacter; Haemophilus influenzae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii) Providencia rettgeri (преимущественно Proteus rettgeri) виды Providencia; виды Serratia (включая S. marcescens) виды Salmonella и Shigella; Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas; Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis;Bordetella pertussis; Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

Грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella).

Грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Фармакокинетика. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученных при введении препарата сульбактам / цефоперазон, выводится почками. Большинство дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама / цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1:00, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Связывание с белками плазмы цефоперазона составляет 82-93%. Связывание с белками плазмы сульбактама составляет 40%.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г сульбактама / цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) на протяжении 5 мин составляют соответственно 130,2 и 236,8 мкг / мл. И сульбактам, и цефоперазон интенсивном распределения в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку и др.

У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа.

Данные по любой фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата сульбактама / цефоперазона отсутствуют.

Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазона в сыворотке и выделение с мочой обычно удлиняются у пациентов с болезнями печени и / или обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации в то время, как период полувыведения препарата в сыворотке возрастает только в 2-4 раза.

Условия хранения: Хранить Комбицеф следует в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Цефоперазон
Производитель:

Фармекс групп, ООО, Украина
Фарм. группа:

Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

Код ATX

J

Противомикробные препараты для системного использования
J01

Антибактериальные средства для системного использования
J01D

Прочие бета-лактамные антибактериальные средства
J01DD

Цефалоспорины третьего поколения
J01DD12

Цефоперазон

Описание препарата «Комбицеф-Фармекс» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Комплевит относится к поливитаминным комплексам. Препарат проявляет свои эффекты благодаря наличию в нем водорастоворимых витаминов группы В, а так же витамина С. Комплевит оказывает стимулирующее влияние на обмен веществ, усиливает переносимость физических нагрузок, способствует росту и развитию организма в условиях авитаминоза, способствует адаптации, повышает сопротивляемость организма при заболеваниях.

Показания и дозировка:

С лечебной целью при недостатке витаминов в период заболеваний с хроническим течением, при недостаточно разнообразном питании, при стрессах, при ИБС, атеросклерозе, болезнях печени как вспомогательное средство.

С профилактической целью во время умственных и физических нагрузок, при беременности и лактации, улучшении обменных процессов.

Для восстановительного лечения в период реабилитации после антибиотикотерапии, химиотерапии, после или до оперативного лечения.

Препарат предназначен для перорального использования. Принимать необходимо во время приема пищи, запивая большим объемом жидкости.

Применяют у взрослых и детей с 14 лет по одной – две капсулы однократно в сутки в первую половину дня. Длительность лечения – до 3х недель. Возможный повторный курс лечения проводят не раньше, чем через 2 месяца.

Передозировка:

В случае превышения среднетерапевтических доз или при длительном приеме препарата возможно развитие диспепсических явлений. С целью лечения используют промывание желудка, прием сорбентов и симптоматическую терапию.

Побочные эффекты:

Отсутствуют сведения о негативных эффектах при терапии в рекомендованных дозах.

Противопоказания:

Комплевит не используют у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.

Не рекомендовано назначать витаминный комплекс пациентам младше 14 лет.

Комплевит разрешается использовать в период беременности и лактации с профилактической целью в рекомендованных дозировках.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не отмечалось негативного влияния препарата относительно других лекарственных средств. Хорошо сочетается с основными препаратами для лечения хронической патологии ССС, ЖКТ, дыхательной системы, противомикробными средствами.

Комплевит не рекомендовано применять сочетано с другими витаминными группами медикаментов.

Состав и свойства:

В одной капсуле содержится:

Ascorbic acid (Vitamin C) – 100 мг;

Thiamine hydrochloride (Vitamin В1) – 15 мг;

Riboflavin (Vitamin В2) – 15 мг;

Pyridoxine hydrochloride (Vitamin В6) – 10 мг;

Cyanocobalamin (Vitamin В12) – 0,002 мг;

Folic acid – 25 мг;

Nicotinamide – 50 мг;

Calcium pantothenate – 25 мг;

вспомогательные вещества: Lactose Monohydrate, Silicium dioxide colloidal (безводный), Solani amylum, Magnesium stearate или Сalcium stearate.

Форма выпуска:

Комплевит капсулы в блистерах №20 в упаковке картонной.

Фармакологическое действие:

Витамины группы В участвуют в процессах функционирования ЦНС, кровеносной и сосудистой систем, регулируют работу пищеварительного тракта. Участвуют в регуляции всех обменных процессов организма, улучшают жировой, углеводный, белковый обмен. Принимают участие в синтезе аминокислот, ацетилхолина. Регулируют передачу нервного импульса, свертываемость крови, процессы регенерации тканей, защищают плод от тератогенных факторов. Нормализуют функциональное состояние кожи, зрения, капилляров, клеток системы крови.

Витамин С повышает сопротивляемость и улучшает состояние сосудистой стенки капилляров, регулирует углеводный обмен, процессы образования стероидных гормонов, регенерацию тканей.

Препарат быстро абсорбируется их ЖКТ. Элиминируется с мочой и калом.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета месте.

Общая информация

Производитель:

Piluli
Фарм. группа:

Поливитамины без минеральных комплексов

Описание препарата «Комплевит» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

АПТЕКА ОТ А ДО Я

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Код ATX

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Код ATX

Торговое название

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX