О препарате
ЕвроРамиприл – антигипертензивный препарат.
Показания и дозировка
Показания препарата Еврорамиприл:
Лечение артериальной гипертензии.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:
- выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта, или заболевания периферических сосудов)
- диабетом, имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Лечение заболевания почек
- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
- выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
- выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии
> 3 г / сут (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение смертности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.
Препарат для перорального применения.
Препарат ЕвроРамиприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, так как прием пищи не влияет на биодоступность препарата.Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.
Взрослые.
Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения ЕвроРамиприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и / или количества электролитов.
Желательно прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом ЕвроРамиприл, если это возможно.
У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, препарат ЕвроРамиприл следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования ЕвроРамиприл следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия .
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления.ЕвроРамиприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.
Начальная доза. Лечение препаратом ЕвроРамиприл следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.
У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем.
Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза ЕвроРамиприл составляет 10 мг в сутки.Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза ЕвроРамиприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем – через 2-3 недели – увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.
Лечение заболеваний почек .
У пациентов с диабетом и микроальбуминурией .
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза ЕвроРамиприл составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
У пациентов с диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска .
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза ЕвроРамиприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата ЕвроРамиприл рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения.Целевая суточная доза составляет 10 мг.
У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут.
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза ЕвроРамиприл составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.
Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата ЕвроРамиприл титруют путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности .
Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.
Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.
Когда это возможно, поддерживающую дозу разделяют на 2 приема.
Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. Раздел «Фармакологические свойства»):
- если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг
- если клиренс креатинина 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы
(2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг
- если клиренс креатинина 10-30 мл / мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг / сутки, а максимальная суточная доза – 5 мг
- ; Пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе : при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза – 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом ЕвроРамиприл пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях назначают минимальную начальную дозу – 1,25 мг рамиприла.
Дети.
Препарат ЕвроРамиприл не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных по эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.
Передозировка
Передозировка препаратом ЕвроРамиприл:
Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Предложенным лечебных мероприятий относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.
Побочные эффекты
Побочные реакции препарата ЕвроРамиприл:
Профиль безопасности рамиприла содержит данные о постоянном кашель и реакции, вызванные артериальной гипотензии. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.
Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000) очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны сердца: нечасто – ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда;тахикардия аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия; редко – уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно – недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, нечасто – вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко – тремор, нарушение равновесия; неизвестно – церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, жжение, паросмия.
Со стороны органа зрения: нечасто – нарушения, включая нечеткость зрения; редко – конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – нарушение слуха, шум / звон в ушах.
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: часто – непродуктивный, раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка нечасто – бронхоспазм (в том числе обострение астмы), заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота нечасто – панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота (включая гастрит), запор, сухость во рту редко может наблюдаться глоссит; неизвестно – стоматит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, в частности макулопапулезные; нечасто – ангионевротический отек (в редких случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, который может иметь летальный исход), зуд, гипергидроз; редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко – реакция фоточувствительности;неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, миалгия нечасто – артралгия.
Эндокринные расстройства: неизвестно – синдром ненадлежащего секреции АДГ (СНСАГ).
Метаболические и алиментарные нарушения: часто – повышение уровня калия в крови нечасто – анорексия, снижение аппетита неизвестно – снижение уровня натрия в крови.
Сосудистые расстройства: часто – артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки; нечасто – приливы; редко – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит неизвестно – феномен Рейно.
Нарушение общего состояния: часто – боль в груди, утомляемость; нечасто – пирексия; редко – астения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина редко – холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток; неизвестно – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях – с летальным исходом).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо неизвестно – гинекомастия.
Со стороны психики: редко – снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна (включая сонливость); редко – состояние спутанности сознания; неизвестно – нарушение внимания.
Педиатрическая популяция. Безопасность рамиприла изучалась в клинических исследованиях в педиатрической популяции. Согласно результатам, характер и степень тяжести побочных реакций у детей были подобны тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:
- тахикардия, заложенность носа и ринит: часто в педиатрической и нечасто в популяции взрослых пациентов;
- конъюнктивит: часто в педиатрической и редко в популяции взрослых пациентов;
- тремор и крапивница: нечасто в педиатрической и редко в популяции взрослых пациентов.
Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значимо не отличается.
Противопоказания
Противопоказания препарата Еврорамипил:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ (АПФ) (см. Раздел «Состав»).
Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.
Беременность и женщинам, планирующим беременность.
Совместное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом, а также с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотонией или гемодинамически нестабильными состояниями.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят в контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактических реакций тяжелой степени. Такие экстракорпоральных методов лечения включают диализ или гемофильтрации с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Взаимодействие препарата Еврорамиприл с другими лекарствами:
Противопоказаны комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.
Комбинированное применение препарата ЕвроРамиприл с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).
Комбинации, требующие мер.
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.
Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. «Особенности применения» по диуретиков).
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата ЕвроРамиприл .Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).
Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить выведение лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.
Противодиабетические средства, включая инсулин . Могут возникнуть гипогликемические реакции.Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата ЕвроРамиприл. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.
Соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.
Алкоголь. Увеличивается расширение сосудов. ЕвроРамиприл может усиливать действие алкоголя.
Еда. Еда существенно не влияет на абсорбцию рамиприла.
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.
Состав и свойства
действующее вещество: рамиприл;
1 таблетка содержит рамиприла 5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (таблетки 5 мг).
Форма выпуска: таблетки.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика препарата Еврорамиприл.
Механизм действия. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводят к расширению кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапии ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у пациентов, которые являются представителями других рас.
Фармакодинамика.
Антигипертензивные свойства. Прием рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального давления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у больного как в горизонтальном, так и в вертикальном положении, не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после перорального приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.
При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.
Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).
Сердечная недостаточность. Доказано, что применен как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, в случае необходимости, сердечными гликозидами рамиприл является эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Препарат оказывает благоприятное воздействие на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, ОПСС, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.
Клиническая эффективность и безопасность.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / нефропротекции.
Существуют данные, что у пациентов с высоким риском возникновения сердечно-сосудистого заболевания после перенесенного атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов) или пациентов с сахарным диабетом, имели по крайней мере еще один дополнительный фактор риска ( документально подтверждена микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или курение), которые дополнительно к стандартной терапии получали рамиприл, статистически достоверно уменьшается частота возникновения инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти и инсульта, как отдельно, так и в комбинации .
Также известно, что при добавлении рамиприла в дозе 10 мг в существующую схему лечения у пациентов в возрасте от 55 лет с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых болела сахарным диабетом 2-го типа (и имела минимум один фактор СС риска), наблюдается относительное снижение риска развития выраженной нефропатии на 24%.
Известно исследования по оценке влияния лечения рамиприлом на интенсивность снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с нормальным или повышенным артериальным давлением (в возрасте 18-70 лет), у которых наблюдалась легкая или тяжелая протеинурия вследствие хронической недиабетической нефропатии, продемонстрировало, что у пациентов с наиболее тяжелой протеинурией средняя интенсивность снижения СКФ была ниже при применении рамиприла, чем при применении плацебо.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда.
Существуют данные, что у пациентов с преходящими / постоянными симптомами сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда, у которых лечение рамиприлом начинали через 3-10 дней после возникновения острого инфаркта миокарда, после завершения периода последующего наблюдения, который в среднем 15 месяцев, наблюдалось абсолютное снижение смертности на 5,7% и относительное снижение риска на 27%.
Педиатрическая популяция.
В ходе известного рандомизированного клинического исследования с участием пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией было показано, что как средние, так и высокие дозы рамиприла, которые соответствуют диапазону доз для взрослых 1,25 мг, 5 мг и 20 мг в расчете на массу тела, снижают систолическое и диастолическое артериальное давление на статистически значимую величину у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.
Такой эффект не наблюдался в ходе другого рандомизированного исследования пациентов педиатрической популяции с повышением дозы, где оценивался эффект отмены препарата. В ходе этого исследования после отмены препарата наблюдалось умеренное рикошетной повышение как диастолического, так и систолического давления, однако оно не было статистически значимым для возвращения давления к исходному уровню во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприла. В исследованной педиатрической рамиприл не имел линейного дозозависимый эффект.
Фармакокинетика препарата Еврорамиприл.
Всасывания. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.Максимальные концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее
56% и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.
Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.
Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73%, а рамиприлата – 56%.
Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Из-за мощного насыщающих связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат обладает пролонгированным терминальную фазу вывода при очень низких концентрациях в плазме крови.
После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 ч при дозе 5-10 мг и более для низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с Рамиприлат является насыщающей. При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект дает прием повторных доз.
Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата в этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.
Кормления грудью. После применения однократной дозы 10 мг рамиприла внутрь его уровне в материнском молоке были ниже границы обнаружения. Однако эффект при многократном применении неизвестен.
Педиатрическая популяция. Известно исследования фармакокинетического профиля рамиприла у пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией (в возрасте 2-16 лет с массой тела> 10 кг). После применения доз от 0,05 до 0,2 мг / кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизувався к рамиприлата. Максимальные концентрации рамиприлата в плазме крови достигается через 2-3 часа. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелирует с логарифмом массы тела (р <0,01), а также с дозой препарата (р <0,001). Клиренс и объем распределения увеличивался прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг / кг у детей было достигнуто уровней экспозиции, которые были сопоставимы с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг / кг у детей достигались уровне экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендуемой дозы 10 мг в сутки у взрослых.
Доклинические данные по безопасности. Результаты доклинических испытаний свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для человека согласно проведенным стандартных исследований по фармакологии безопасности, токсичности при введении повторных доз, генотоксичности, канцерогенности.
Условия хранения: Хранить Еврорамиприл следует в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Рамиприл
-
Производитель:
Фарма Старт, ООО, г.Киев, Украина
-
Фарм. группа:
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Код ATX
-
C
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
-
C09
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
-
C09A
Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы
-
-
Дыши согревающий гель для детей – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
