Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
Таблетки 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, ариавит хинолин желтый, ариавит сансет желтый.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
Таблетки 1 таб. леводопа 250 мг карбидопа 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.
10 шт. – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа
Противопаркинсонический препарат – комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы
Регистрационные №№
- таб. 100 мг+10 мг: 50 шт. – П №015017/01-2003, 29.05.03
- таб. 100 мг+25 мг: 50 шт. – П №015017/01-2003, 29.05.03
- таб. 250 мг+25 мг: 50 шт. – П №015017/01-2003, 29.05.03
Фармакологическое действие
Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы – метаболического предшественника допамина и карбидопы – ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот.
Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина под влиянием фермента тирозингидроксилазы. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом действия допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, который не проникает через ГЭБ.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при этом не проникает через ГЭБ и не влияет на превращение леводопы в допамин в ЦНС.
Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению допа-декарбоксилазы.
Фармакокинетика
Леводопа
Всасывание. Леводопа полностью абсорбируется из ЖКТ за счет активного транспорта и частично биотрансформируется в процессе прохождения через стенку кишечника под действием находящейся в ней допа-декарбоксилазы. Cmax достигается через 1-2 ч после введения.
При совместном приеме внутрь карбидопа увеличивает биодоступность леводопы в 2 раза.
Распределение. Леводопа не связывается с белками плазмы крови.
Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности допа-декарбоксилазы клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/час.
Леводопа проникает через ГЭБ путем усиленной диффузии. В эндотелии капилляров головного мозга также содержится допа-декарбоксилаза, однако в этих капиллярах биотрансформируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм. Декарбоксилирование леводопы декарбоксилазой происходит в кишечнике, печени и почках. Примерно 70-75% дозы леводопы метаболизируется в стенке кишечника. С увеличением дозы препарата количество леводопы, подвергающееся декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается.
Кроме того, леводопа подвергается метоксилированию под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы.
Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечными продуктами этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выведение. До 69% леводопы выводится с мочой в виде допамина и его метаболитов (винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). При приеме в комбинации с карбидопой T1/2 леводопы составляет 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Всасывание леводопы замедляется в присутствии факторов, угнетающих опорожнение желудка (пища, холиноблокаторы).
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых здоровых испытуемых. Это связано со снижением активности допа-декарбоксилазы в тканях с возрастом.
Карбидопа
При применении в рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% выводится с мочой и калом (35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде).
Показания
- болезнь Паркинсона;
- синдром Паркинсона различной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, монооксидом углерода или марганцем).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности клинических проявлений паркинсонизма. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. При назначении более 200 мг карбидопы в сутки дальнейшего усиления терапевтического эффекта не происходит.
При умеренно выраженных симптомах паркинсонизма начальная поддерживающая доза Дуэллина составляет 100 мг/25 мг.
Возможно также комбинирование трех препаратов, например, дополнение дозы Дуэллина 250 мг/25 мг любым препаратом, содержащим 100 мг леводопы.
Суточная доза леводопы не должна превышать 2 г.
Дуэллин в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 10 мг карбидопы, назначают сначала по 1 таб. 3 раза/сут. Для поддерживающей терапии дозу можно постепенно увеличивать на 1/2 таб. в сутки.
Таблетки 100 мг/10 мг назначают в тех случаях, когда необходим прием как минимум 700 мг леводопы в сутки при улучшении двигательной активности. Это достигается приемом нескольких небольших доз. Общая дневная доза может достигать 10-12 таб. в зависимости от тяжести состояния больного.
При назначении Дуэллина в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 25 мг карбидопы, начинать лечение следует с 1/2 таб./сут. Эта доза может постепенно увеличиваться на 1/2 таб./сут. Средняя доза в начале заместительной терапии составляет 1 таб. 2-3 раза/сут. При тяжелом течении заболевания дозу можно постепенно повышать на 1/2-1 таб./сут до 8 таб./сут.
При применении Дуэллина в форме таблеток, содержащих 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы, средняя начальная доза составляет по 1/2 таб. 2 раза/сут, в случае необходимости ее повышают на 1/2 таб./сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут).
Применение Дуэллина в форме таблеток 250 мг/25 мг рекомендуют в начале терапии запущенных случаев заболевания. Максимальная суточная доза препарата при монотерапии в исключительных случаях может составлять 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут), однако применение препарата в высоких дозах (по 1 таб. 6 раз/сут) следует проводить с большой осторожностью.
При замене леводопы на Дуэллин в случае, если назначаемая доза леводопы не превышает 1.5 г/сут, рекомендуют назначение таблеток Дуэллина 100 мг/25 мг или Дуэллина 100 мг/10 мг по 1 таб. 3-4 раза/сут. Если же назначаемая доза леводопы 1.5 г, рекомендуют таблетки Дуэллина 250 мг/25 мг по 1 таб. 3-4 раза/сут.
При замене препаратов, содержащих леводопу и другие ингибиторы допа-декарбоксилазы, на Дуэллин, лечение Дуэллином начинают не раньше чем через 12 ч после последнего приема предыдущего противопаркинсонического средства. Доза Дуэллина в значительной степени зависит от предшествующей терапии. Количество леводопы в Дуэллине и в ранее назначаемом препарате должно быть одинаковым.
Таблетки Дуэллина принимают с небольшим количеством пищи или после еды, не разжевывают и запивают водой.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: дискинезия (в первую очередь – хореоатетоз), очаговая дистония, кривошея, блефароспазм, синдром “включения-выключения” (при длительном применении); иногда – сонливость, нервное напряжение; редко – головокружение, атаксия, заторможенность, возбуждение, беспокойство, судороги, кошмарные сновидения, бессонница, галлюцинации, депрессия, параноидальные состояния, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.
Со стороны пищеварительной системы: иногда – анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения, эрозивно-язвенные поражения двенадцатиперстной кишки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая гипотензия, сосудистый коллапс, нарушения ритма сердца.
Со стороны органа зрения: иногда – блефароспазм, мидриаз, диплопия.
Со стороны лабораторных показателей: временная умеренная лейкопения и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, патологические изменения АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, а также изменение результатов реакции Кумбса.
Прочее: увеличение массы тела при длительном применении.
Противопоказания
- закрытоугольная глаукома;
- психические и невротические расстройства;
- меланома и подозрение на нее;
- кожные заболевания неизвестной этиологии;
- болезнь Гентингтона, эссенциальный тремор;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Дуэллин не следует применять при вторичном паркинсонизме, связанном с применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми формами сердечно-сосудистой или легочной патологии (в т.ч. инфаркт миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечная недостаточность, бронхиальная астма), сахарным диабетом, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, поражением почек, печени, эндокринными заболеваниями, эпилептическими припадками в анамнезе и психическими нарушениями.
При проведении наркоза по поводу хирургических операций Дуэллин назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение Дуэллина прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.
Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения Дуэллина. Избирательный ингибитор МАО типа В (селегилин) может применяться в качестве адъювантного средства при лечении леводопой.
Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения препарата следует избегать потребления большого количества белков.
Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если подобные эффекты не проходят, то лечение прекращают постепенно.
При внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходимо наблюдение пациентов при внезапном снижении дозы препарата или прерывании курса лечения.
При назначении препарата пациентам с глаукомой следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Контроль лабораторных показателей
При длительном применении Дуэллина следует осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Дуэллина, с учетом его влияния на психомоторные навыки, запрещается выполнение работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сначала артериальная гипертензия, а затем артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Возможно развитие ортостатической гипотензии. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости – симптоматическая терапия в условиях стационара. Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение Дуэллина с антигипертензивными препаратами повышает риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с Дуэллином трициклических антидепрессантов может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, также уменьшается биодоступность леводопы.
Одновременное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Дуэллина уменьшает эффект последнего.
При одновременном назначении Дуэллина с ингибиторами МАО может развиться гипертонический криз.
Дуэллин может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем необходимо обязательно снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При применении амантадина с леводопой отмечается взаимное усиление их действия.
Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин является кофактором допа-декарбоксилазы. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов допа-декарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы, и меньшее ее количество проникает через гемато-энцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической допа-декарбоксилазы.
При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
Холиноблокирующие средства, снижая перистальтику кишечника, уменьшают всасывание леводопы.
При совместном применении с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином и резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия препарата.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°С). Срок годности – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Общая информация
-
Действующее в-о:
Леводопа
-
Дуспаталин – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
