Визан (Диеногест) при длительном лечении эндометриоза

Комментариев нет

Эндометриоз — это хроническое заболевание, поражающее преимущественно женщин детородного возраста, при котором эндометриотические поражения образуются вне матки, что обычно приводит к болезненным симптомам, усталости и бесплодию.

Симптомы эндометриоза могут вызывать существенное ухудшение качества жизни и представлять существенное экономическое бремя для пациентов, семей и общества. Существует не лекарство от эндометриоза; лечение состоит из облегчения боли и других симптомов, уменьшения эндометриотических поражений и улучшения качества жизни. Рецидив после хирургического вмешательства является распространенным явлением, в то время как клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность многих лекарств, используемых в настоящее время при эндометриозе, ограничены.

Купить визан с доставкой можно по ссылке — https://www.piluli.info/shop/%d0%b2%d0%b8%d0%b7%d0%b0%d0%bd-visanne-2%d0%bc%d0%b3-28%d1%82/

Визан (Диеногест) — это оральный прогестин, который был тщательно исследован при лечении эндометриоза в двух клинических программах, проводимых в Европе и Японии. включая дозовые, плацебо-контролируемые, активные, контролируемые компаратором и долгосрочные (до 65 недель) исследования.

Эти исследования показали, что Визан (диеногест) в дозе 2 мг в день эффективно снимает болевые симптомы эндометриоза, уменьшает очаги эндометриоза и улучшает показатели качества жизни. Dienogest показал благоприятный профиль безопасности и переносимости в этих исследованиях, с предсказуемыми побочными эффектами, высоким уровнем соблюдения пациентом режима лечения и низким уровнем абстиненции.

Dienogest показал благоприятный профиль безопасности и переносимости в этих исследованиях, с предсказуемыми побочными эффектами, высоким уровнем соблюдения пациентом режима лечения и низким уровнем абстиненции. В этой обзорной статье описываются клинические испытания, которые характеризуют эффективность и безопасность Визан (диеногест)а при эндометриозе, включая два исследования, характеризующих Визан (диеногест) при длительном применении. Обсуждается актуальность этих результатов для лечения эндометриоза в клинической практике. уменьшает эндометриотические поражения и улучшает показатели качества жизни. Dienogest показал благоприятный профиль безопасности и переносимости в этих исследованиях, с предсказуемыми побочными эффектами, высоким уровнем соблюдения пациентом режима лечения и низким уровнем абстиненции.

В этой обзорной статье описываются клинические испытания, которые характеризуют эффективность и безопасность Визан (диеногест)а при эндометриозе, включая два исследования, характеризующих Визан (диеногест) при длительном применении. Обсуждается актуальность этих результатов для лечения эндометриоза в клинической практике. В этой обзорной статье описываются клинические испытания, которые характеризуют эффективность и безопасность Визан (диеногест)а при эндометриозе, включая два исследования, характеризующих Визан (диеногест) при длительном применении. Обсуждается актуальность этих результатов для лечения эндометриоза в клинической практике. В этой обзорной статье описываются клинические испытания, которые характеризуют эффективность и безопасность Визан (диеногест)а при эндометриозе, включая два исследования, характеризующих Визан (диеногест) при длительном применении. Обсуждается актуальность этих результатов для лечения эндометриоза в клинической практике.

Эндометриоз: хроническое болезненное заболевание
Эндометриоз — это хроническое эстрогензависимое заболевание, которое поражает примерно 10% женщин репродуктивного возраста с пиковой частотой в возрасте 25–30 лет. Эндометриоз характеризуется образованием эндометриотических поражений вне матки, включая яичники и другие тазовые структуры. Эти поражения вызывают хроническую воспалительную реакцию, которая может привести к образованию рубцовой ткани и спаек. 4 Женщины с эндометриозом часто испытывают симптомы дисменореи, предменструальной боли, диспареунии и хронической усталости. 5Эндометриоз может также влиять на функционирование кишечника или мочевого пузыря, в зависимости от места, где развиваются эндометриотические поражения. До 50% женщин с эндометриозом испытывают бесплодие. 6 Тем не менее, клинические проявления эндометриоза могут широко варьироваться, и многие больные женщины протекают бессимптомно. 7 Не существует четкой связи между степенью эндометриотических поражений и симптомами женщины.

Исследования качества жизни показывают, что симптомы эндометриоза влияют на многие аспекты жизни женщины, включая работу и образование, отношения и социальное функционирование. 8 — 14 По мере того, как симптомы становятся более серьезными, качество жизни ухудшается. В недавнем международном опросе женщины с эндометриозом сообщили о значительном снижении производительности труда на 38%, что было обусловлено, прежде всего, снижением эффективности работы при наличии тазовых болей. Эндометриоз также влияет на психическое здоровье: одно исследование показало, что у 87% женщин, исследованных с эндометриозом, были симптомы депрессии, а у 88% — тревожность.Степень выраженности симптомов тревоги связана с интенсивностью боли.

Эндометриоз возлагает значительную экономическую нагрузку на семьи и общество. Задержки в постановке диагноза, высокие показатели госпитализации, хирургические процедуры и случаи сопутствующих заболеваний делают эндометриоз более дорогостоящей проблемой общественного здравоохранения, чем другие хронические состояния, такие как мигрень и болезнь Крона.

Диагностика и лечение эндометриоза

диагностика

Из-за вариабельного проявления эндометриоза обычно возникает задержка между первым появлением симптомов и точным диагнозом. Международный опрос показал, что эта задержка составляет в среднем семь лет. Ранняя диагностика является важной целью, поскольку эндометриоз обычно следует за прогрессирующим течением, характеризующимся ухудшением симптомов в отсутствие эффективного лечения. Также часто встречаются ошибки в диагностике, которые могут привести к неправильной терапии, вызывая беспокойство и разочарование и еще более увеличивая бремя эндометриоза.

Окончательный диагноз эндометриоза требует лапароскопии, идеально в сочетании с подтверждающей гистологией, чтобы характеризовать поражения эндометриоза. Однако на практике этот инвазивный подход считается ненужным или неуместным для многих пациентов, и предполагаемый диагноз эндометриоза может быть сделан только по одним симптомам.

лечение

Не существует постоянного лекарства от эндометриоза. Как заявлено Американским обществом репродуктивной медицины, «Эндометриоз следует рассматривать как хроническое заболевание, для которого требуется пожизненный план лечения с целью максимального использования медицинского лечения и избежания повторных хирургических процедур». Женщинам с эндометриозом требуется постоянное, совместное, поддерживающее управление их состоянием, а также понимание значительного влияния, которое это состояние может оказать на качество их жизни.

Основными целями лечения являются облегчение боли и других симптомов, уменьшение эндометриотических поражений и улучшение качества жизни пострадавших людей. Существует ряд медицинских и хирургических методов лечения эндометриоза, которые иногда могут использоваться в комбинации. Ни одно лечение не является идеальным для всех пациентов, и выбранный подход к управлению должен быть направлен на индивидуальные потребности каждого пациента. Поскольку эндометриоз является хроническим заболеванием, следует учитывать не только эффективность, но и долгосрочную безопасность и переносимость доступных вариантов лечения.

Операция

Хирургическое вмешательство включает удаление эндометриотических поражений, удаление эндометриотических кист и разделение спаек. Хирургия может облегчить боль и повысить фертильность, но этот подход следует отложить как можно дольше из-за высокого риска рецидива, который достигает 40% -50% через пять лет. Лекарства, назначаемые после операции, могут снизить риск рецидива.

Медицинская терапия

Нестероидные противовоспалительные препараты часто используются женщинами с эндометриозом в попытке достичь анальгезии, хотя клинических испытаний, подтверждающих эффективность этих агентов при эндометриозе, недостаточно. Основным ограничением длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов являются их значительные побочные эффекты, включая риск изъязвления желудка и антиовуляторный эффект при приеме в середине цикла.

Специальные медицинские методы лечения, которые одобрены для лечения эндометриоза, включают агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), даназол и некоторые прогестины. Эти агенты и комбинированные оральные контрацептивы (КОК) имеют общий гормональный механизм действия при эндометриозе.

КОК широко используются для лечения симптомов эндометриоза, хотя они не одобрены для этого показания в большинстве стран из-за отсутствия подтверждающих доказательств. По той же причине, практические рекомендации могут предложить ограниченное руководство по оптимальным схемам КОК при эндометриозе.В недавно опубликованном обзоре отмечается, что предполагаемые биологические эффекты для КОК включают как ингибирование имплантации клеток эндометрия, так и защитный эффект против некроза поражения эндометрия. 28Клинический опыт показывает, что КОК могут безопасно использоваться у многих женщин для длительного лечения эндометриоза. Однако, общая проблема с длительными непрерывными схемами КОК — прорывное кровотечение. Это часто лечится путем прекращения приема КОК на несколько дней, а затем возобновления терапии.

Агонисты ГнРГ представляют собой признанную терапию эндометриоза, которую можно вводить внутримышечно, подкожно или интраназально. Депо формулировки доступны. Хотя агонисты ГнРГ обеспечивают эффективное облегчение боли и уменьшают прогрессирование эндометриотических имплантатов , вызываемое ими гипоэстрогенное состояние связано с такими эффектами, как ускоренная потеря минеральной плотности кости, приливы и сухость влагалища. Как следствие, использование агонистов ГнРГ ограничено шестимесячным сроком в отсутствие дополнительной терапии стероидами. Оптимальные схемы для аддитивной терапии еще не установлены. Для более молодых женщин, которые еще не достигли максимальной плотности кости, рекомендации рекомендуют тщательно рассмотреть использование агонистов ГнРГ из-за их деминерализующего действия на кости.

Даназол является андрогенным стероидом, который эффективен при лечении признаков и симптомов эндометриоза, но его применение ограничено неблагоприятными воздействиями на липидный обмен и увеличением веса, отеками, прыщами, вагинальной сухостью, приливами, жирной кожей, жирной кожей, гирсутизмом, токсичностью для печени и атрофия молочной железы. Из-за этих эффектов даназол сегодня заменен во многих странах альтернативными агентами.

Пероральные, парентеральные, внутриматочные или имплантируемые прогестины десятилетиями использовались при лечении эндометриоза, хотя для многих из этих препаратов отсутствуют подтверждающие данные контролируемых клинических испытаний. Для большинства прогестинов отсутствуют данные по дозировке, и имеется немного сравнительных данных, указывающих на преимущества одного прогестина над другим.

Прогестины, которые одобрены для использования при эндометриозе, варьируются между странами. Примечательным примером является инъецируемая суспензия медроксипрогестерона ацетата (Depo-subQ Provera 104 ™, Pfizer, Нью-Йорк, Нью-Йорк), которая недавно была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения эндометриоза на основе данных испытаний, контролируемых активным компаратором. Это лекарство несет в себе предупреждение о возможной потере минералов в костях. Препарат не доступен в Европе.

При длительном приеме прогестины эффективны у многих женщин для снятия боли и других симптомов эндометриоза, причем полезные эффекты также связаны с аменореей и ановуляцией. Тем не менее, некоторые прогестины эффективны при эндометриозе только в высоких дозах по сравнению с использованием в других показаниях, которые могут увеличить вероятность побочных эффектов, таких как увеличение веса и андрогенные эффекты, и повысить риск сердечно-сосудистых побочных эффектов.

Визан (Диеногест) при эндометриозе

Dienogest — это оральный прогестин, который систематически исследовался для лечения эндометриоза в дозовых, плацебо-контролируемых, активных контролируемых компаратором и долгосрочных исследованиях, проводимых в Европе и Японии . Основываясь на данных этого испытания, Визан (диеногест) получил одобрение в качестве монотерапии для лечения эндометриоза в Европе, Японии, Австралии и Сингапуре.

Доклинические исследования

Dienogest демонстрирует ряд характеристик в доклинических исследованиях, которые имеют отношение к его использованию при эндометриозе. Фармакологически Визан (диеногест) объединяет преимущества классов производных 19-норпрогестина и прогестерона. Dienogest связывается с рецептором прогестерона с высокой специфичностью и производит мощный прогестогенный эффект, связанный с высокими уровнями циркулирующей несвязанной молекулы. 37Сродство связывания Визан (диеногест)а к рецепторам эстрогена, глюкокортикоидов и минералокортикоидов незначительно. В отличие от других препаратов в классе 19-норпрогестина, Визан (диеногест) не обладает андрогенными эффектами; скорее, Визан (диеногест) обладает полезными антиандрогенными свойствами, типичными для производных прогестерона, которые связаны с минимальными изменениями уровней липидов и углеводов.

Визан (Диеногест) почти полностью абсорбируется и обладает высокой биодоступностью после перорального приема, аналогично другим 19-норпрогестинам. Его относительно короткий период полураспада, равный 10 часам, означает отсутствие риска накопления после повторного приема. Большая часть перорально вводимого Визан (диеногест)а выводится в течение 24 часов, в основном с мочой.

Визан (Диеногест) уменьшает эндометриотические поражения с помощью ряда биологических механизмов. Визан (Диеногест) связан с относительно умеренным ингибированием секреции гонадотропина, что приводит к умеренному снижению эндогенной продукции эстрадиола. При постоянном приеме Визан (диеногест) индуцирует гипоэстрогенную, гипергестагенную локальную эндокринную среду, вызывая децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриотических поражений. Исследования на животных показывают, что Визан (диеногест) может также непосредственно снижать уровень эстрадиола в плазме, вызывая апоптоз клеток гранулезы в яичнике.

Недавнее фармакокинетическое исследование подтвердило умеренное подавление уровня эстрадиола, оставаясь в нижней части нормального физиологического диапазона, у женщин-добровольцев, которым вводили Визан (диеногест) в дозах 0,5–3 мг в день. В этом исследовании активность яичников эффективно подавлялась дозами 2 мг и 3 мг с быстрым возвращением к овуляции после прекращения введения Визан (диеногест)а.

В исследовательских моделях эндометриоза Визан (диеногест) также демонстрирует антипролиферативный, противовоспалительный и антиангиогенный эффекты. Исследования in vitro и на животных показывают, что Визан (диеногест) оказывает прямое ингибирующее действие на пролиферацию ткани, подобной эндометрию, которая не зависит от действия через рецептор прогестерона.Косвенная противовоспалительная активность посредством модификации провоспалительных маркеров была продемонстрирована для Визан (диеногест)а в экспериментах in vitro и in vivo. 50Другим потенциальным механизмом действия Визан (диеногест)а является ингибирование ангиогенеза, который представляет собой важную стадию развития эндометриотических поражений. Пероральное введение Визан (диеногест)а значительно подавляло ангиогенез на мышиной модели. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этих эффектов, продолжают изучаться.

Клинические исследования

Клинические исследования Визан (диеногест)а с продолжительностью от 12 до 24 недель предоставили информацию об оптимальной дозировке и характеристиках эффективности и безопасности, которые имеют отношение к долгосрочному лечению эндометриоза.

Оптимальная суточная доза Визан (диеногест)а для лечения эндометриоза была исследована в открытом рандомизированном многоцентровом 24-недельном исследовании с диапазоном доз в Европе. 39Шестьдесят восемь женщин с эндометриозом I-III стадии при лапароскопии (т. Е. С минимальным или умеренным заболеванием) были случайным образом назначены для лечения Визан (диеногест)ом 1, 2 или 4 мг один раз в день. Рандомизация в группу 1 мг была преждевременно остановлена из-за неудовлетворительных кровотечений. Лапароскопия показала, что Визан (диеногест) в дозе 2 мг и 4 мг ежедневно значительно уменьшал поражения эндометриоза. Кроме того, Визан (диеногест) в обеих этих дозах улучшал симптомы, о которых сообщали пациенты, включая интенсивность диспареунии, дисменореи и диффузной боли в области таза. Дозы 2 мг и 4 мг Визан (диеногест)а, как правило, хорошо переносились, и частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой. Нерегулярное маточное кровотечение наблюдалось у 55,2% в группе с 2 мг и у 68,6% в группе с 4 мг с тенденцией к снижению интенсивности со временем в обеих группах. Основываясь на этих результатах,

В подтверждение этих результатов в японском исследовании исследовали Визан (диеногест) в суточных дозах 1 мг, 2 мг и 4 мг в течение 24 недель у 183 женщин с эндометриозом. Суточные дозы 2 мг и 4 мг были эквивалентны по эффективности, измеряемой как общее улучшение субъективных симптомов. В то время как оценки безопасности показали отсутствие различий, связанных с дозой, снижение уровня эстрадиола, связанного с дозой 4 мг, показало, что 2 мг в день могут иметь наименьший потенциал для неблагоприятного воздействия на минеральную плотность кости. Средние концентрации эстрадиола в сыворотке в период между восемью неделями и окончанием лечения в этом исследовании составляли 84,5, 37,4 и 26,2 пг / мл для Визан (диеногест)альных доз 1, 2 и 4 мг / день соответственно. Считается, что концентрация эстрадиола в сыворотке в диапазоне 30–50 пг / мл отвечает требованиям гипотезы о пороге эстрогена,53, при котором уровни эстрогена подавляются в достаточной степени, чтобы ингибировать рост эндометриотических повреждений, но они достаточны для предотвращения гипоэстрогенных побочных эффектов, таких как потеря минералов в костях. Что касается долгосрочного соблюдения, 77% пациентов отметили, что они «хотели» или «определенно хотели» снова использовать суточную дозу 2 мг Визан (диеногест)а.

Эффективность Визан (диеногест)а в суточной дозе 2 мг сравнивалась с плацебо в 12-недельном рандомизированном исследовании с использованием ряда инструментов для измерения изменений симптомов и качества жизни. В исследование были включены 198 женщин с эндометриозом I – IV стадии (т. Е. От минимального до тяжелого) и ассоциированным с эндометриозом болевым ощущением в области таза не менее 30 мм по визуальной аналоговой шкале (измеренной по шкале 0–100 мм), что представляет хорошо проверенный инструмент для измерения боли. 54 , 55 Dienogest дал статистически значимое снижение среднего визуального аналогового показателя по сравнению с плацебо, с разницей между группами 12,3 мм в пользу Dienogest ( P<0,0001). Шкалы Biberoglu и Behrman подтвердили визуальные аналоговые оценки, продемонстрировав большее снижение интенсивности симптомов и признаков в группе Визан (диеногест)а по сравнению с плацебо. Шкала общего клинического впечатления, показатель общего улучшения, показала, что 52,9% пациентов, получавших Визан (диеногест), были оценены врачами как «очень сильно улучшенные / значительно улучшенные» на 12 неделе по сравнению с 22,9% в группе плацебо. Анализ качества жизни, основанный на вопроснике Short Form 36 Health Survey, не относящемся к конкретным заболеваниям инструменте, широко используемом в клинических испытаниях, показал, что Визан (диеногест) был связан со значительно более значительным улучшением «телесных болей», чем лечение плацебо. Визан (Диеногест), как правило, хорошо переносился в этом испытании, без серьезных или неожиданных побочных эффектов и нескольких событий, связанных с терапией.

В трех исследованиях продолжительностью 16–24 недели проводилось прямое сравнение Визан (диеногест)а с агонистами ГнРГ, стандартной терапии при эндометриозе. 56 — 58В 24-недельном рандомизированном исследовании 252 женщин с эндометриозом в Европе, Визан (диеногест) 2 мг один раз в день и ацетат лейпролида в стандартной дозе (3,75 мг, внутримышечная инъекция в виде депо каждые четыре недели) обеспечили сопоставимое непрерывное снижение боли в области таза, измеренное визуальным аналогом Гол. К 24 неделе снижение среднего визуального аналогового показателя составило 47,5 мм для Визан (диеногест)а и 46,0 мм для лейпролид ацетата. В соответствии с изменениями визуальных аналоговых показателей Визан (диеногест) и ацетат лейпролида вызывали аналогичное снижение интенсивности симптомов и физических данных, оцениваемых по оценкам Бибероглу и Бермана. Краткие результаты обследования состояния здоровья 36 показали тенденцию к большему улучшению как физического, так и психического здоровья в группе Визан (диеногест)а по сравнению с группой, получавшей ацетат лейпролида. Эффекты эстрогенной депривации были значительно более частыми в группе ацетата лейпролида, чем в группе Визан (диеногест)а, включая количество дней с приливами в неделю (в среднем 4,7 против 0,82 соответственно), в то время как эпизоды кровотечения подавлялись с Визан (диеногест)ом меньше, чем ацетата лейпролида. В группе ацетата лейпролида наблюдалось снижение средней минеральной плотности поясничной кости, в то время как в группе Визан (диеногест)а минеральная плотность поясничной кости показала небольшое увеличение (P = 0,0003 против ацетата лейпролида).

Визан (Диеногест) 1 мг два раза в день сравнивали с трипторелином 3,75 мг (внутримышечно в виде депо каждые четыре недели) в качестве послеоперационного препарата в 16-недельном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании 142 женщин с эндометриозом II – IV стадии. 56 Два препарата были одинаково эффективны в улучшении симптомов и признаков эндометриоза, а также показателей лапароскопии. Приливы были зарегистрированы у 61,2% женщин, получавших агонист ГнРГ, по сравнению с 9,6% женщин, получавших Визан (диеногест). Нерегулярное кровотечение было наиболее распространенным осложнением в группе Визан (диеногест)а (61,6% против 25,4% с агонистом ГнРГ).

Третье сравнительное исследование, включающее агонист ГнРГ, было 24-недельным рандомизированным двойным слепым многоцентровым исследованием, сравнивающим Визан (диеногест) 2 мг один раз в день с интраназальным ацетатом бусерелина 300 мкг три раза в день, которое было выполнено в Японии у 271 женщины с подтвержденным эндометриозом. 58 Визан (Диеногест) был столь же эффективен, как и ацетат бусерелина, в снижении симптомов эндометриоза и размера поражения при лапароскопии. Наибольшие изменения в качестве жизни (оцениваемые по шкале «Краткий обзор здоровья 36») в обеих группах были улучшением телесных болей с тенденцией к большему улучшению в группе Визан (диеногест)а. Средняя минеральная плотность поясничной кости снизилась в обеих группах в этой популяции со значительно большим снижением в группе бусерелин ацетата ( P= 0030). В соответствии с другими сравнительными исследованиями, Визан (диеногест) чаще ассоциировался с нерегулярным кровотечением, но реже с приливами, чем агонист ГнРГ.

Примечательно, что в каждом из исследований, в которых исследовался Визан (диеногест) в дозе 2 мг в день, описывались побочные эффекты, как правило, от легкой до умеренной интенсивности, которые были связаны с низкой частотой прекращения лечения (например, 5,0% 57 и 4,4% 58 в течение 24-недельного периода лечения). Эпизоды кровотечения со временем уменьшились по количеству и интенсивности и были связаны с отсутствием прекращения в этих исследованиях.

Открытое пилотное исследование Визан (диеногест)а в более высокой дозе 10 мг два раза в день в течение 24 недель дает дополнительную информацию о безопасности этого лекарства. 59 , 60Визан (Диеногест) в дозе 20 мг в день не оказал клинически значимого влияния на функцию щитовидной железы или надпочечников, электролитный баланс или гематопоэз у 21 женщины с эндометриозом I – IV стадии, которая участвовала. Кроме того, Визан (диеногест) в этой высокой дозе не оказывал неблагоприятного воздействия на липидный обмен, ферменты печени, инсулин натощак или глюкозу. Никаких симптомов менопаузы и побочных эффектов, связанных с андрогенами, зарегистрировано не было. Эти наблюдения, демонстрирующие, что Визан (диеногест) имеет благоприятный профиль безопасности и переносимости даже в дозе 20 мг в день (т.е. в 10 раз больше рекомендуемой дозы), подтверждают вывод о том, что рекомендуемая доза 2 мг один раз в день будет иметь аналогичный положительный профиль.

Визан (Диеногест) и фертильность

Большинство женщин, страдающих эндометриозом, имеют репродуктивный возраст и поэтому могут нуждаться в контрацепции. На основании имеющихся данных, Визан (диеногест) обеспечивает полное торможение овуляции в суточной дозе 2 мг. Однако монотерапия Визан (диеногест)ом не была разработана в качестве контрацептива, и женщинам, принимающим Визан (диеногест) в качестве средства для лечения эндометриоза, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

Женщины с эндометриозом могут желать беременности после достижения достаточного обезболивания. Последние фармакодинамические данные у добровольцев показывают, что активность яичников быстро возобновляется (в диапазоне 1–43 дня) после прекращения приема Визан (диеногест)а. 42 Эти наблюдения подтверждают исследования, которые описывают быстрый возврат к фертильности (например, в среднем около 30 дней) и включают случаи успешной беременности у женщин с эндометриозом после прекращения лечения Визан (диеногест)ом по 2 мг в день в течение периода до одного года.

Как и в случае с другими прогестинами, существуют ограниченные данные об использовании Визан (диеногест)а у беременных. Имеющиеся данные не указывают на вредные эффекты Визан (диеногест)а в отношении репродуктивной токсичности и не показывают особых рисков для беременности. Тем не менее, Визан (диеногест) не следует назначать беременным женщинам, поскольку нет необходимости лечить эндометриоз во время беременности.

Визан (Диеногест) для длительного лечения эндометриоза

Эффективное лечение эндометриоза в долгосрочной перспективе является важной задачей. Болезненные симптомы и ухудшение качества жизни, связанные с эндометриозом, могут сохраняться или ухудшаться при отсутствии эффективного лечения. Рецидивы часты даже после успешной операции, в то время как данные испытаний ограничены, чтобы подтвердить эффективность и безопасность длительного лечения для многих лекарств, используемых при эндометриозе.

Dienogest был исследован в качестве долгосрочного лечения эндометриоза в двух крупных исследованиях, проведенных в Европе и Японии, которые включали оценки эффективности, изменения качества жизни, безопасности и переносимости.

Женщинам, которые завершили 12-недельное плацебо-контролируемое исследование в Европе 54, была предложена возможность принять участие в открытом расширенном исследовании Визан (диеногест)а на срок до 53 дополнительных недель, обеспечив общий период лечения до 65 недель. 62 Примечательно, что из 188 женщин, завершивших плацебо-контролируемое исследование, значительная часть (n = 168, 89%) согласилась принять участие в длительном расширенном исследовании. Интенсивность боли показала значительные, устойчивые улучшения во время долгосрочного исследования, в дополнение к улучшениям, связанным с Визан (диеногест)ом во время плацебо-контролируемой фазы. Средние визуальные аналоговые показатели снизились с 56,9 мм в начале исследования, контролируемого плацебо, до 34,1 мм в начале долгосрочного исследования, до 11,5 мм в конце 53 дополнительных недель лечения. В течение 24-недельного периода, не связанного с лечением, после длительного исследования, визуальные аналоговые показатели увеличились лишь умеренно, что позволяет предположить, что Визан (диеногест) оказывает благоприятный эффект, который может сохраняться после прекращения лечения. Краткая форма 36 Оценка состояния здоровья в период без лечения показала минимальные изменения физических или психических показателей качества жизни в течение шести месяцев после прекращения приема Визан (диеногест)а.

В ходе длительного исследования лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности и масса тела оставались стабильными или претерпели минимальные изменения. Побочные эффекты, которые считаются потенциально связанными с лечением, развились у 16,1% женщин, включая дискомфорт в груди (4,2%), тошноту (3,0%) и раздражительность (2,4%). Максимальная интенсивность связанных с лечением нежелательных явлений была легкой или умеренной в 92,5% случаев. В соответствии с тенденциями, наблюдаемыми в 12- и 24-недельных исследованиях, интенсивность и частота кровотечений постепенно снижались в течение длительного исследования. Во время последующего наблюдения кровотечение возвращалось к нормальной интенсивности, и циклические паттерны возобновлялись в течение 4–6 недель. Приверженность к лечению во время долгосрочного исследования была высокой (98%), а частота отмены из-за нежелательных явлений или недостаточной эффективности была низкой (2,4% и 0,6% соответственно).

Результаты этого долгосрочного исследования, проведенного в Европе, подтверждаются 52-недельным нерандомизированным исследованием Визан (диеногест)а в дозе 2 мг в день, проведенным в Японии на 135 женщинах с подтвержденным эндометриозом. 63 Глобальное улучшение измерялось по изменению тяжести пяти субъективных симптомов (боль в нижней части живота, люмбаго, дисхезия, диспареуния и боль при вагинальном исследовании) и двух объективных результатов (индурация с участием мешка Дугласа и подвижности матки). Умеренное или выраженное общее улучшение было зарегистрировано у 72,5% пациентов через 24 недели и у 90,6% после 52 недель лечения Визан (диеногест)ом . Изменения в визуальном аналоговом балле для боли внизу живота и люмбаго постепенно снижались, в то время как доля пациентов, демонстрирующих уменьшение размера кисты> 25%, составила 85% через 52 недели. Оценки качества жизни с использованием шкалы Short Health 36 Survey показали улучшение телесных болей на 23,57 и 27,37 балла (по 100-балльной шкале) через 24 и 52 недели, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Удовлетворенность пациентов приемом Визан (диеногест)а в конце лечения была высокой: 88,9% женщин ответили, что «безусловно хотят» или «предпочли бы» снова использовать Визан (диеногест).

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с лечением, была меторрагия (71,9%), за которой следовали головные боли (18,5%) и запоры (10,4%). Ни одно из связанных с лечением нежелательных явлений не было оценено как серьезное. Метроррагия разрешилась у 96 из 97 больных пациентов во время исследования или в течение двух месяцев после прекращения исследования. Частота кровотечений уменьшалась по мере прогрессирования лечения, так что 40,5% женщин не испытывали кровотечений к 49–52 неделям. Возобновление менструации было подтверждено у всех женщин в конце исследования. Частота прекращения лечения вследствие побочных эффектов, связанных с лечением, составила 5,2%. Минеральная плотность поясничной кости снизилась на 1,7 ± 2,2% между исходным уровнем и 52 неделей, при этом наибольшее изменение произошло в первые 24 недели. Авторы отметили, что это изменение минеральной плотности кости можно считать незначительным и незначительно большим, чем наблюдаемое у нелеченных женщин того же возраста. Никакие биохимические маркеры костного метаболизма не указывают на изменения вне нормального референтного диапазона.

Недавно в небольшом открытом нерандомизированном исследовании, проведенном в Японии, было изучено продолжение приема Визан (диеногест)а 2 мг / день в течение 12 месяцев (n = 33 женщины) по сравнению с последовательным лечением, включающим агонист ГнРГ (ацетат лейпрорелина или ацетат бусерелина) в течение 4–6 месяцев. с последующим приемом Визан (диеногест)а 1 мг / сут в течение 12 месяцев (n = 38). 65Продолжение Визан (диеногест)а значительно уменьшило средние визуальные аналоговые оценки дисменореи, неменструальной боли в области таза и диспареунии через 6 и 12 месяцев, что эквивалентно снижению показателей, достигнутых с помощью агониста ГнРГ, за которым следует Визан (диеногест). Примерно для 40% женщин в группе последовательного лечения Визан (диеногест)ная доза была увеличена с 1 мг до 1,5–2 мг / день для оптимизации контроля кровотечения. В соответствии с другими исследованиями, маточное кровотечение было значительно снижено во втором по сравнению с первыми шестимесячным курсом лечения Визан (диеногест)ом. Расхождение в дозе Визан (диеногест)а затрудняет интерпретацию частоты кровотечений в группах лечения. Авторы пришли к выводу, что Визан (диеногест) представляет собой практическую и эффективную долговременную терапию у пациентов, которые отвечают на терапию агонистами ГнРГ.

обсуждение

Эффективное долгосрочное лечение эндометриоза является важной клинической целью ввиду истощающего характера этого часто хронического состояния. Среди современных подходов к лечению рецидив является обычным явлением после операции, в то время как отсутствуют доказательства, подтверждающие эффективность и безопасность многих лекарств. Агонисты ГнРГ, стандартное лекарственное средство при эндометриозе, не могут вводиться непрерывно в течение более шести месяцев в отсутствие дополнительной терапии из-за вредных гипоэстрогенных эффектов.

Визан (Диеногест) является прогестином, исследованным для лечения эндометриоза. Визан (Диеногест) в дозе 2 мг в день широко изучался в программах клинических испытаний, проводимых в Европе и Японии, включая два исследования с продолжительностью лечения до 65 недель. Эти исследования показали, что Визан (диеногест) обладает профилем эффективности, безопасности и переносимости, который благоприятен для длительного применения. Интенсивность боли, связанной с эндометриозом, постепенно уменьшалась, побочные эффекты (в основном легкой или умеренной интенсивности) были предсказуемы и ассоциировались с низкой частотой прерывания, а нарушения кровотечения со временем снижались по интенсивности и частоте. После прекращения лечения Визан (диеногест)ом менструации нормализовались.

Влияние эндометриоза на качество жизни женщины является значительным и широким. Оценки качества жизни в исследованиях Визан (диеногест)а показали, что улучшения как физических, так и психических показателей были достигнуты в течение 12-недельного и 24-недельного периодов лечения, и что эти преимущества сохранялись в исследованиях продолжительностью до одного года.

Также большое значение для клинической практики, соблюдение лечения Визан (диеногест)ом было высоким, а частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений в этих исследованиях была низкой. Участники этого благоприятного соответствия могут включать в себя эффективность Визан (диеногест)а для контроля симптомов и предсказуемости побочных эффектов, которые могут быть сообщены пациентам до начала лечения. Большая часть опрошенных женщин выразила готовность продолжать лечение Визан (диеногест)ами.

В совокупности программы исследований Визан (диеногест)а, проводимые в Европе и Японии, показывают, что Визан (диеногест) представляет собой многообещающее новое лекарство для долгосрочного лечения эндометриоза.

Предыдущий пост

Острый аппендицит

Следующий пост

Как бросить курить