Хіміотерапія гепатобластома

Хіміотерапія гепатобластома стандартного ризику у дітей: монотерапія цисплатином або терапія двома препаратами (цисплатин + доксорубіцин)?30.12.09У 1990-94 рр в результаті кооперованого міжнародного дослідження SIOPEL 1 по лікуванню гепатобластома (ГБ) у дітей, проведеного в Європі, була встановлена стратегія лікування цього захворювання. Вона включала передопераційну хіміотерапію (комбінацію цисплатину і доксорубіцину), наступну операцію і ад’ювантна хіміотерапію. 5-річна безподієвості виживаність склала 66%, загальна виживаність — 75%. За даними цього дослідження, були виявлені два основних прогностичних чинника: ступінь поширеності пухлини в самій печінки і наявність метастазів в легенях. Визначено група щодо низького ризику рецидиву (т.зв. група стандартного ризику): хворі, у яких ГБ візуалізується тільки в печінці, при цьому вона обмежена трьома її секторами. В подальшому було проведено пілотне дослідження SIOPEL 2, в якому передопераційна хіміотерапія у хворих ГБ стандартного ризику включала тільки цисплатин. Отримано обнадійливі результати: так, 3-річна загальна виживаність склала 91%, а виживання без прогресування — 89%. Чи можна у таких хворих зовсім відмовитися від застосування доксоробіціна перед операцією? На це питання було покликане відповісти рандомізоване дослідження SIOPEL 3.
Методи і хід дослідження.
У дослідження SIOPEL 3, яке проводилося за участю клінік 24 країн Європи, набір хворих здійснювався з 1998 по 2006 роки. Критерії включення пацієнтів в дослідження були наступними: раніше нелікована ГБ стандартного ризику, вік молодше 16 років. Уже під час проведення дослідження з нього були виключені хворі, у яких концентрація альфа-фетопротеїну в сироватці була менше 100 нг / мл, тому що накопичилися дані про те, що у таких пацієнтів прогноз більш несприятливий.
Поширеність пухлини при постановці діагнозу оцінювалася за допомогою УЗД органів черевної порожнини, а також КТ і / або МРТ. Наявність метастазів в легенях визначали за допомогою КТ.
Спочатку всім хворим проводили вступний цикл тільки цисплатином (80 мг / м2) у вигляді добової інфузії.
Потім хворих рандомізовано розподіляли на 2 групи.
У першій групі пацієнти (n = 126) продовжували отримувати цисплатин в тих же разових дозах з інтервалом 2 тижні.
У другій групі (n = 129) проводилися цикли цисплатин + доксорубіцин з інтервалом 3 тижні. У перший день циклу вводили цисплатин в тій же разовій дозі, що і в першій групі, а доксорубіцин призначали в дозі 30 мг / м2 також у вигляді добової інфузії, яка походила в 2-3 дні циклу.
Всього перед операцією в обох групах проводили 4 циклу (включаючи вступний цикл з ціспластіна). Якщо після цих циклів пухлина представлялася РЕЗЕКТАБЕЛЬНОМ, то здійснювали операцію. У тих хворих, у яких при цьому вдавалося здійснити радикальне хірургічне лікування, після операції призначали ще 2 циклу (або тільки цисплатин, або цисплатин + доксорубіцин). Якщо після 4 початкових циклів був деякий відповідь пухлини, але вона залишалася нерезектабельних, то хворі отримували ще 2 циклу (такі ж, як і попередній цикл у відповідній групі), а після операції хіміотерапія не проводилася.
Головним критерієм порівняння ефективності зазначених двох програм лікування служила частота повних резекцій. Другорядними критеріями служили: 3 річна загальна і безрецидивної виживаність, а також токсичність в найближчі терміни від проведення лікування.
Результати.
критерій порівняння
Хворі, які отримували монохіміотерапією (цисплатин)
Хворі, які отримували хіміотерапію двома препаратами (цисплатин + доксорубіцин)
Частота повних резекцій
95%
94%
3 річна загальна виживаність
95%
93%
3 річна безрецидивної виживаність
83%
85%
Відмінності за вказаними показниками з’явилися статистично недостовірними.
У першій групі (отримували тільки цисплатин) померло 7 хворих, у другій групі (отримували цисплатин + доксорубіцин) — 8 хворих. При цьому 1 смерть в першій групі і 2 смерті у другій групі були викликані ускладненнями операції.
Частота гострих побічних ефектів 3-4 ступенів в групі, що одержувала тільки цисплатин, виявилася більш ніж в 3 рази менше, ніж в групі, що одержувала хіміотерапію двома препаратами (цисплатин + доксорубіцин): серед цих ускладнень найбільш частими були фебрильная нейтропенія, інфекції, мукозит.
Частота токсичних ефектів щодо системи слуху і щодо нирок в зазначених групах виявилася приблизно однаковою. Для судження про відмінності в частоті кардиотоксичности поки недостатній термін спостереження.
Висновки.
Отримані дані дозволяють при ГБ стандартного ризику у дітей рекомендувати проведення передопераційної хіміотерапії тільки цисплатином. Додавання до цієї схеми доксорубіцину видається недоцільним.

Хіміотерапія гепатобластома обновлено: Июнь 5, 2018 автором: Piluli info