О препарате
Платикарб – противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины.
Показания и дозировка
Показания препарата Платикарб:
Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.
Платикарб предназначен только для внутривенного введения.
Карбоплатин может применяться в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Препарат вводят в виде инфузии продолжительностью 15-60 мин. Содержимое флакона разводят в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида до достижения концентрации карбоплатина 0,5 мг / мл. Готовый раствор остается стабильным при комнатной температуре (примерно 25 ° С) в течение 8:00. Препарат не содержит консервантов, поэтому готовый раствор должен быть использован не позднее указанного срока.
В режиме монотерапии у пациентов, ранее не лечившихся препаратом, при условии нормальной функции почек карбоплатин применяют в дозе 360-400 мг / м 2 поверхности тела с интервалом 4 недели.
При комбинированной химиотерапии с другими противоопухолевыми препаратами рекомендуемая доза карбоплатина составляет 300 мг / м 2 поверхности тела с интервалом 4 недели. Курс лечения обычно составляет 6 циклов.
Пациентам, ранее проходили курсы лечения препаратами с активной миелосупрессивной действием или проходили курсы лучевой терапии, карбоплатин назначают в начальной дозе 300-320 мг / м 2поверхности тела.
Повторные курсы введения карбоплатина следует проводить, если количество форменных элементов крови находится в пределах принятых норм (тромбоциты – не менее 100 000 в 1 мм 3 , лейкоциты – не менее 2000 в 1 мм 3 ). Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5 – 6 недель).
Введение жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированный диурез не требуется.
У пациентов с симптомами нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) риск развития токсических эффектов, поэтому дозу карбоплатина следует корректировать в соответствии со следующей схемой:
|
КК, мл / мин
|
Дозы карбоплатина, мг / м 2 поверхности тела
|
|
40
|
400
|
|
20-39
|
250
|
|
0-19
|
150
|
Если скорость клубочковой фильтрации составляет 15 мл / мин и ниже, препарат не назначают.
Для предотвращения возникновения выраженной тошноты и рвоты продолжительность инфузии может быть увеличена до 24 часов или общую разовую дозу карбоплатина распределяют на 5 введений в течение 5 дней подряд.
Дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в миллиграммах, а не в мг / м 2 .
Доза (мг) = желаемая ППК (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]
|
Желаемая ППК
|
химиотерапия
|
статус пациентов
|
|
5-7 мг / мл × мин
|
монотерапия карбоплатином
|
Ранее не лечившихся
|
|
4-6 мг / мл × мин
|
монотерапия карбоплатином
|
ранее лечились
|
|
4-6 мг / мл × мин
|
Карбоплатин + циклофосфамид
|
Ранее не лечившихся
|
При лечении пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) дозы карбоплатина необходимо корректировать в зависимости от их общего состояния здоровья.
Предостережение при приготовлении раствора для инфузий.
Платикарб не следует вводить с помощью инфузионных комплектов, в состав которых входят алюминиевые части, поскольку алюминий вступает в реакцию с карбоплатином с образованием осадка и приводит к снижению его терапевтической активности.
Меры предосторожности при работе с препаратом.
При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы для инфузий надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу – промыть водой с мылом.
Передозировка
Передозировка проявляется усилением токсического действия. Специфического антидота нет.
В случае передозировки Платикарбом развивается выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) и выраженные признаки печеночной и / или почечной недостаточности. При возникновении выраженной тошноты и рвоты показано введение противорвотных препаратов (ондансетрон, метоклопрамид – внутривенно в высоких дозах).
В случае подозрения на передозировку пациенту необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая контроль формулы крови. Лечение в таком случае должно быть симптоматическим и поддерживающим. В первые 3:00 после введения препарата возможно применение гемодиализа. При необходимости показано переливание компонентов крови. Трансплантация костного мозга может уменьшить побочные явления со стороны системы крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности.
Побочные эффекты
Побочные эффекты препарата Платикарб:
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.
Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 10 9 / л) наблюдается примерно у 25% пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата.
Угнетение костного мозга может быть тяжелее и длительнее у пациентов с нарушениями функции почек, у больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 60 лет.
В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.
Лейкопения отмечается примерно у 14% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами – в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14 – 28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <чем 1 × 10 9 / л) отмечается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл развивается более чем 2/3 пациентов с нормальными исходными показателями.
Со стороны иммунной системы.
Как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд, лихорадку, ангиоедему, анафилактоидные реакции, в том числе бронхоспазм, отек лица. Лечение симптоматическое.
Метаболические расстройства.
Часто – аномальные результаты функциональных печеночных тестов (обычно отклонения незначительные или средние) отмечаются примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями. Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается чаще, чем уровней АЛТ, АСТ или общего билирубина. В большинстве случаев в процессе терапии происходит спонтанная регрессия отклонений.
Иногда – после терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не столь значительны, чтобы вызвать появление клинических признаков или симптомов.
Со стороны нервной системы.
Часто – периферическая невропатия развивается у 4% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, которые ранее лечились цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.
Возможно нарушение вкусовых ощущений. Галлюцинации, тревога и страхи.
Единичные – преходящие нарушения зрения, иногда – транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушения обычно ассоциируются с терапией высокими дозами и отмечаются у больных с нарушениями функции почек. Возможны галлюцинации, тревога и страхи.
Со стороны органов слуха.
Очень часто – субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц).Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются редко. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще больше ухудшиться.
Со стороны сосудистой системы.
Геморрагические осложнения, артериальная гипотензия, анафилактический шок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто – тошнота без рвоты. Рвота отмечается более чем у половины пациентов. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков.
Часто – диарея, запор, боль в животе.
Дерматологические побочные эффекты.
Алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Астения.
Со стороны органов зрения.
Возможно нарушение зрения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Возможно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином, провести симптоматическое лечение.
Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол.
Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков.
Репродуктивная система.
Азооспермия и аменорея.
Инфекции и инвазии.
Возможны инфекционные осложнения.
Побочные эффекты общего характера.
Озноб и лихорадка, головная боль.
Местные реакции.
В местах инъекций могут возникать эритема и боль.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата Платикарб, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), выраженная миелосупрессия, кровотечения, недавняя значительная кровопотеря, нарушение слуха.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Карбоплатин не совместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, что приводит к снижению эффективности). Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, оказывающих нефротоксическое, нейротоксическое, ото и миелосупрессивную действие. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.
Карбоплатин усиливает вызванную ранее цисплатином нейротоксическое и ото действие (наблюдается у 30% больных). Другие миелотоксические препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению).
Установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.
Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина.
Состав и свойства
действующее вещество: карбоплатин;
1 мл препарата содержит карбоплатина 10 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика. Карбоплатин – противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Вследствие взаимодействия карбоплатина с ДНК клеток образуются внутри- и мижспиральни сшивки, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК, является причиной остановки роста и оборотного развития многих видов опухолей.
Регрессия первичных опухолей и метастазов связана с влиянием препарата на иммунную систему организма. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro карбоплатин оказывает мутагенные, эмбриотоксическим и тератогенные свойства.
Фармакокинетика. После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1:00 концентрация в плазме общей платины и свободной платины (которая подвергается ультрафильтрации) снижается в соответствии с двухфазной модели кинетики первого порядка. Начальный период полураспада свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения – 3-6 часов. Общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.
Карбоплатин выводится преимущественно почками. Около 30% дозы выводится в неизмененном виде.У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60-80% дозы выводится с мочой в течение 12:00 после введения.
Условия хранения: Хранить Платикарб следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Карбоплатин
-
Производитель:
Марксанс Фарма Лтд., Индия
-
Фарм. группа:
Антинеопластические средства. Соединения платины
Код ATX
-
L
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
-
L01
Противоопухолевые препараты
-
L01X
Противоопухолевые препараты другие
-
L01XA
Платина-содержащие препараты
-
Плазмол – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
