О препарате
Платисан – противоопухолевый препарат.
Показания и дозировка
Показания препарата Платисан:
Распространены или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (ИИИ и IV стадий), плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (как паллиативное средство).
В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.
Рак легких, рак уротелия, цервикальные опухоли.
Раствор для инъекций 1 мг / мл перед применением необходимо развести в асептических условиях.Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенного вливания.
При приготовлении раствора препарата и его введении нельзя применять инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных вливаний, игл, катетеров, шприцев и т.д.).
Инфузионные растворы должны готовиться в асептических условиях.
Для разведения концентрата могут использоваться:
0,9% раствор натрия хлорида
смесь 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1 (концентрация натрия хлорида – 0,45%, глюкозы – 2,5%).
В случае невозможности предварительной гидратации перед лечением цисплатином концентрат также можно разводить смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1: 1 (концентрация натрия хлорида – 0,45%, маннитола – 2,5%).
Приготовление растворов для инфузий.
Необходимое количество (дозу) концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным далее рекомендациям, разводят 1-2 л одного из указанных выше растворов.
Можно применять только прозрачные бесцветные растворы без механических включений.
Возможно лишь одноразовое использование флаконов.
Дозы.
Дозы цисплатина определяются в зависимости от диагноза, ожидаемой реакции больного, а также в зависимости от того, применяется цисплатин самостоятельно или как составная комбинированной химиотерапии. Приведенные ниже дозы рекомендуются как взрослым, так и детям.
При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:
однократное введение 50-120 мг / м 2 поверхности тела каждые 3-4 недели;
ежедневное введение 15-20 мг / м 2 поверхности тела в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
Решение о начале следующего курса лечения можно принимать только после комплексной оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).
Если у пациента есть нарушение функции почек или подавлена функция костного мозга, дозы следует соответствующим образом снижать.
Приготовленные инфузионные растворы вводятся путем внутривенного вливания продолжительностью 6-8 часов.
Чтобы вызвать достаточный диурез во время и после введения цисплатина, за 2-12 часов до введения препарата должно начинаться адекватная гидратация организма и продолжаться не менее 6:00 после окончания инфузии цисплатина.
Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания:
0,9% раствора натрия хлорида или
смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1: 1.
Гидратация к лечению цисплатином
проводится со скоростью 100-200 мл / час в течение 6-12 часов.
Гидратация после лечения цисплатином
вливается еще 2 л одного из указанных выше растворов со скоростью 100-200 мл / час в течение 6-12 часов.
Если после гидратации экскреция мочи меньше чем 100-200 мл / час, может возникнуть необходимость форсированный диурез. Для этого пациенту вводят 37,5 г маннитола в виде 10% раствора (375 мл) или диуретики (при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг / м 2 поверхности тела.
Необходимо, чтобы пациенты употребляли большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатина для обеспечения достаточной экскреции мочи.
Передозировка
При передозировке Платисаном интенсивность указанных ранее токсических эффектов выше. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить токсическое воздействие цисплатина.
В случае значительной передозировки (≥ 200 мг / м 2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатина через гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-основного равновесия. Терапия – симптоматическая.
Побочные эффекты
Побочные реакции препарата Платисан.
Нежелательные побочные эффекты зависят от дозы цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.
Со стороны почек. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг / м 2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг / м 2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляется в виде уремии или анурии. Почечная недостаточность может быть необратимой.
Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она проявляется преимущественно через 2-14 суток после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке могут повышаться. Форсированный диурез и гидратация перед введением цисплатина и после вливания снижают риск нефротоксичности. В случае отсутствия достаточного гидратации после введения разовой дозы 50 мг / м 2 поверхности тела симптомы нефротоксичности наблюдаются у 28-36% пациентов.
Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Гиперурикемия в сочетании с нефротоксичностью наблюдается у 25-30% пациентов.
Со стороны крови. Миелосупрессия. Наблюдаются дозозависимая, кумулятивная и преимущественно обратимая лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Были случаи Кумбс-позитивной гемолитической анемии (оборотной). Также возможно возникновение гемолиза, вероятно, вызванного цисплатином.После применения цисплатина в высоких дозах возможно сильное угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и / или апластической анемией). Примерно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у большинства пациентов значительно снижается (у 5% пациентов – до 1,5×10 9 / л и ниже). Количество тромбоцитов достигает минимума примерно через 21 дней (у 10% пациентов она уменьшается до 50×10 9 / л и ниже). Показатели возвращаются к норме примерно через 39 суток.
Со стороны пищеварительного тракта. Обычно через 1-4 часа после приема цисплатина наблюдается анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея. Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженная тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после вливания препарата (дополнительную информацию см. В разделе «Особенности применения»). Изредка возникают воспаление слизистых оболочек ротовой полости.
Со стороны органов слуха. Ототоксичность отмечается примерно у 30% пациентов, которым цисплатин вводился в дозе 50 мг / м 2 поверхности тела. Ототоксическое действие цисплатина является кумулятивным, время необратимой. Иногда поражается одно ухо. Симптомами ототоксичности обычно шум в ушах и / или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) наблюдаются у 10-15% пациентов. Также возможны комбинированная глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата, сопровождается головокружениями. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск потери слуха. После лечения цисплатином пациенты теряют способность к нормальному общению только в редких случаях. При лечении детей осложнения могут быть серьезными.
Со стороны органов зрения. Потеря зрения вследствие комбинированной терапии несколькими препаратами, включая цисплатин, наблюдается редко. Отмечены единичные случаи отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они являются обратимыми и после окончания лечения зрение восстанавливается. Зафиксирован лишь один случай одностороннего ретробульбарные неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.
Со стороны нервной системы. Во время лечения цисплатином наблюдается периферическая невропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), изредка – потеря вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения, а также нарушения церебральных функций (сопровождающиеся спутанностью сознания, потерей выразительной речи, в отдельных случаях – корковой слепотой, потерей памяти, параличом). Зафиксированы случаи появления симптомов Лермица, автономной невропатии и миелопатии спинного мозга. Имеются сообщения о тяжелых поражениях мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатии). Если у пациента отмечено один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином нужно немедленно прекратить.Нейротоксическое влияние цисплатина может быть обратимым, однако не всегда. У 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после введения первой дозы, так и после длительной терапии.
Электролиты сыворотки. Изредка наблюдается гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия со спазмами мышц и / или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почечной системы цисплатином (при этом резорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается).
Аллергические реакции. Изредка наблюдаются анафилактические реакции. Чаще всего это сыпь, крапивница, эритема, зуд. Есть отдельные сообщения о гипотензии, тахикардию, одышку, бронхоспазм, отек лица и лихорадку. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.
Со стороны пищеварительной системы. Зафиксированы единичные случаи нарушения функции печени с повышением концентраций трансаминаз сыворотки, однако эти изменения обратимы. Очень редко наблюдается снижение уровня альбумина, возможно, связано с лечением цисплатином.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Зарегистрированные единичные случаи нарушений сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Изредка отмечают изменения ЭКГ. Имеются сообщения об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается очень редко.
Со стороны иммунной системы. Наблюдается иммуносупрессия.
Др. Возможны локальные отеки и боль, эритема, язвы на коже и флебит в местах инъекций после введения препарата.
Возможны металлические отложения на деснах.
Возможны алопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.
Есть информация о связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфатичного лейкоза.
Согласно сообщениям нескольких независимых источников, существует связь между комбинированной химиотерапией цисплатином и другими препаратами и развитием васкулярных расстройств (церебральной и коронарной ишемии, нарушения периферической циркуляции крови вроде синдрома Рейно).
Теоретически препарат является канцерогенным (исходя из механизма действия цисплатина), однако практических доказательств этого нет.
При лечении цисплатином также были зафиксированы гиперхолестеринемия (редко), неадекватная секреция АДГ (единичные случаи), повышение концентрации амилазы в сыворотке (редко), тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитико-уремический синдромом (единичные случаи).
Время регистрируется повышение концентрации железа в крови.
Противопоказания
Платисан противопоказан пациентам:
с гиперчувствительностью к активному веществу или других препаратов, содержащих платину
с нарушениями функции почек
в дегидратированной состоянии (гидратация перед лечением и после него необходима для предотвращения серьезным нарушением функции почек)
с подавленной функцией костного мозга
с нарушениями слуха
с нейропатии, вызванной цисплатином;
в период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
При одновременном применении других препаратов, угнетающих функцию костного мозга, или лучевой терапии миелосупрессивная действие цисплатина усиливается.
Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при одновременном лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.
В случае параллельного применения цисплатина и аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы последних препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
За исключением пациентов, получающих цисплатин в дозе более 60 мг / м 2 поверхности тела и в которых секреция мочи не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует назначать форсированный диурез канальцев диуретиками, поскольку это может привести к повреждению почек и усиления ототоксичности.
Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при одновременном применении антигистаминных препаратов, буклизину, циклизину, локсапин, Меклозин, фенотиазинов, тиоксантинив или триметобензамидив.
Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например аминогликозиды) усиливают токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно почками (например такие цитостатики, как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин замедляет почечную экскрецию.
При одновременном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция протеина. Ифосфамид также потенцирует ото действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид НЕ ототоксический.
Во время одного рандомизированного исследования было отмечено, что результаты лечения цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при одновременном применении пиридоксина и гексаметилмеламину.
Было установлено, что в случае применения паклитаксела после терапии цисплатином клиренс паклитаксела может снижаться на 70-75%.
При комбинированном лечении цисплатином, блеомицин и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется следить за показателями лития.
Цисплатин может ухудшать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.
Пеницилламин и другие хелатирующие соединения могут снижать эффективность лечения цисплатином.
В течение 3 месяцев после лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Состав и свойства
действующее вещество: цисплатин;
1 мл концентрата содержит цисплатина 1 мг
1 флакон содержит цисплатина 10 мг или 50 мг (1 мг / мл)
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.
Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие:
Фармакологические .
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим веществом, содержащим тяжелый металл – платину. Он подавляет синтез ДНК в результате формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез протеина и РНК также угнетается, однако не настолько.Цитотоксическое действие цисплатина вызвано связыванием всех оснований ДНК, особенно гуанина и аденина в позиции N-7.
Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с подавлением синтеза ДНК, существуют еще и другие механизмы его воздействия на новообразование. Например, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Цитостатическая действие цисплатина напоминает действие алкилирующих веществ. Цисплатин также иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность к облучению.
Действие цисплатина в клетки не зависит от фазы цикла.
Фармакокинетика.
После введения в дозе 20-120 мг / м 2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге и мозжечке. Через 2:00 после введения более 90% от общего количества цисплатина в плазме связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необратимый характер. Связан с белками цисплатин не имеет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатина нелинейная. Без помощи ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитов. После инъекции в дозе 50-100 мг / м 2 поверхности тела наблюдается двухфазное выведение цисплатина из плазмы. У людей продолжительность периода полувыведения во время первой фазы (распределения) составляет 10-60 минут, а во время второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Продолжительность периода полувыведения удлиняется при нарушениях функции почек.Также она может теоретически расти при наличии асцита, вызванного активным связыванием цисплатина с протеинами.
В результате экстенсивного связывания платины с протеинами наблюдается длинное или неполное вывода цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45% дозы. При длительных инфузии количество выводимого с мочой цисплатина больше. Экскреция с фекалиями минимальная, небольшое количество платины оказывается в желчном пузыре и толстом кишечнике.
Условия хранения: Хранить Платисан следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 ° С до 25 ° С. Не замораживать.
Неиспользованный препарат нужно уничтожить.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Цисплатин
-
Производитель:
Марксанс Фарма Лтд., Индия
-
Фарм. группа:
Антинеопластические средства. Соединения платины
Код ATX
-
L
Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
-
L01
Противоопухолевые препараты
-
L01X
Противоопухолевые препараты другие
-
L01XA
Платина-содержащие препараты
-
Плантаген – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
