Инструкции к лекарствам - Piluli.info

Торговое название:

Офтан-катахром

О препарате:

Показания и дозировка:

Офтан-катахром используется для лечения катаркты.

Применяется по 1-2 капли 3 раза в сутки в каждый глаз.

Передозировка:

Случаев передозировки Офтан-катахромом не выявлено.

Побочные эффекты:

Побочных эффектов препарата Офтан-катахром не выявлено.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Офтан-катахром.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Офтан-катахром совместим с другими препаратами для лечения болезней глаз.

Состав и свойства:

1 мл содержит: 0,675 мг цитохрома С; 1 мг натрия сукината; 2 мг аденозина и 20 мг никотинамида.

Форма выпуска: глазные капли во флаконах по 10 мл.

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат для лечения катаракты (болезни глаз, проявляющейся частичным или полным помутнением вещества или капсулы хрусталика с понижением остроты зрения). Механизм действия основан на окисляющем эффекте цитохрома С на ткани хрусталика в условиях гипоксии (недостаточного снабжения ткани кислородом или нарушения его усвоения). Прочие активные компоненты препарата – аденозин, никотинамид и сукцинат натрия – оказывают, главным образом, тонизирующий эффект на усталый, раздраженный глаз.

Условия хранения: в прохладном месте.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Производитель:

Piluli
Фарм. группа:

Производные пиримидина и тиазолидина

Описание препарата «Офтан катахром» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоглаукомный препарат, неселективный бета-адреноблокатор.

Показания и дозировка:

Повышение внутриглазного давления
Хроническая открытоугольная глаукома
Афакическая глаукома
Врожденная глаукома (при неэффективности других терапевтических мероприятий)

В начале лечения назначают по 1-2 капли в пораженный глаз в форме капель глазных 0.25% или капель глазных 0.5% 2 раза/сут.

Если внутриглазное давление при регулярном применении нормализуется, следует снизить дозу до 1 капли 1 раз/сут утром.

Лечение Офтан Тимололом проводится, как правило, в течение продолжительного времени. Перерыв в лечении или изменение дозировки препарата осуществляются только по предписанию лечащего врача.

Передозировка:

При местном применении препарата передозировка маловероятна.

Симптомы: головокружение, головная боль, снижение АД, брадикардия, аритмии, бронхоспазм.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Побочные эффекты:

Cо стороны органа зрения: в редких случаях – раздражение глаз, конъюнктивит, блефарит, кератит; кратковременное изменение остроты зрения сразу после закапывания, ощущение сухости глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, обморок, нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу, брадикардия, аритмия, AV-блокада вплоть до остановки сердца, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы:тошнота, диарея.
Со стороны мочеполовой системы: болезнь Пейрони, снижение потенции.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность.
Со стороны ЦНС: головная боль, слабость, головокружение, депрессия.
Аллергические реакции: крапивница, экзантема.
Прочие реакции: рвота, алопеция.

Противопоказания:

Бронхиальная астма или другие тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей
Синусовая брадикардия
AV-блокада II и III степени
Декомпенсированная сердечная недостаточность
Дистрофические процессы в роговице
Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков)
Повышенная чувствительность к компонентам препарата

С осторожностью следует назначать препарат при:

Легочной недостаточности
Тяжелой цереброваскулярной недостаточности
Сердечной недостаточности в стадии компенсации
Артериальной гипотензии
Сахарном диабете
Гипогликемии
Тиреотоксикозе
Миастении
Синдроме Рейно
Феохромоцитоме
Атрофическом рините

А также при одновременном назначении других бета-адреноблокаторов и психоактивных лекарственных препаратов, которые усиливают выделение эпинефрина.

Достаточного опыта по применению препарата при беременности и в период лактации нет, однако установлено, что тимолол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. По назначению лечащего врача Офтан Тимолол можно применять при беременности и в период грудного вскармливания в случаях, когда ожидаемый лечебный эффект для матери оправдывает потенциальный риск для плода и ребенка.

Если препарат применялся непосредственно перед родами или во время грудного вскармливания, то новорожденным следует обеспечить тщательное наблюдение в течение нескольких дней после рождения и в течение всего периода лечения кормящих матерей препаратом Офтан Тимолол.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Совместное применение препарата Офтан Тимолол с глазными каплями, содержащими адреналин, может вызвать расширение зрачка.

При одновременном использовании глазных капель, содержащих эпинефрин и пилокарпин, возможно усиление снижения внутриглазного давления.

Артериальная гипотензия и брадикардия могут усилиться при одновременном применении Офтан Тимолола с антагонистами кальция, резерпином и системными бета-адреноблокаторами.

Ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин и циметидин, могут увеличить концентрацию тимолола в плазме.

Одновременное применение с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами может привести к гипогликемии.

Тимолол усиливает действие миорелаксантов, поэтому необходима отмена препарата за 48 ч до планируемого хирургического вмешательства под общей анестезией. Эти данные могут относиться и к лекарственным препаратам, которые были применены незадолго до этого.

Состав и свойства:

Состав: 1 мл тимолола малеат 3.42 мг. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия гидрофосфат, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия гидроксид, вода д/и.

Форма выпуска: 5 мл – флаконы полиэтиленовые (1) с пробками-капельницами – пачки картонные.Капли глазные в виде прозрачного бесцветного раствора.

Фармакологическое действие:

Не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. При местном применении в виде глазных капель тимолол снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Не оказывает влияния на размер зрачка и аккомодацию.

Действие препарата проявляется через 20 мин после закапывания в конъюнктивальную полость. Максимальное снижение внутриглазного давления наступает через 1-2 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Условия хранения: препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года. После вскрытия флакона глазные капли следует использовать в течение 4 недель.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Производитель:

Piluli

Описание препарата «Офтан тимолол» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

При местном применении в глаз Офтанал проявляет выраженное анальгезирующее и умеренное противовоспалительное действие.

Показания и дозировка

Показания препарата Офтанал:

Уменьшение боли и предотвращение воспалению в послеоперационном периоде после удаления катаракты и других хирургических вмешательств на переднем сегменте глаза. Воспалительно-болевой синдром при заболеваниях переднего отдела глаза неинфекционной природы (в том числе хронический неинфекционный конъюнктивит). Подавление миоза во время операции экстракции катаракты.

Способ применения и дозы. Офтанал назначают взрослым и детям старше 12 лет инстиляцийно в конъюнктивальный мешок. Перед операцией: по 1 капле 5 раз в течение 3:00 до операции. В послеоперационном периоде: по 1 капле 3 раза в день сразу после операции; затем по 1 капле 4 раза в день в течение необходимого для лечения времени (7 – 10 дней). При лечении воспалительно-болевого синдрома: по 1 капле 4 раза в день до клинического выздоровления, но не более 10 дней.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Офтанал не описаны.

Побочные эффекты

Побочніе реакции препарата Офтанал:

Преходящее жжение и покалывание после закапывания; редко – аллергические реакции, отек роговицы.При применении более 14 дней возможно повреждение целостности роговицы, синдром «сухого глаза», присоединение глазной инфекции.

При длительном бесконтрольном применении у отдельных пациентов могут наблюдаться системные побочные эффекты – головная боль, головокружение, сонливость, повышение артериального давления.

Противопоказания

Противопоказания препарата Офтанал:

Повышенная чувствительность к кеторолака и других нестероидных противовоспалительных препаратов. Кровоизлияния в мозг. Беременность и лактация. Возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

В случае необходимости препарат можно сочетать с глазными каплями, содержащими стероиды,перерыв между закапыванием должна быть не менее 5 мин. При одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами, пентоксифиллином, антикоагулянтами возможно увеличение риска послеоперационного кровотечения.

Состав и свойства

1 мл содержит кеторолака (в форме трометамина) 5 мг

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (нипагин), пропилпарагидроксибензоат (нипазол), макрогол 400 (полиэтиленоксид 400), трилон Б (трилон Б), вода очищенная.

Форма выпуска: Капли глазные.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамики. НПВП. При местном применении в глаз Офтанал проявляет выраженное анальгезирующее и умеренное противовоспалительное действие, что обусловлено угнетением активности циклооксигеназы – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты. Это приводит к снижению уровня простагландинов во влаге передней камеры глаза, которые играют главную роль в патогенезе воспаления и боли. Препарат не влияет на внутриглазное давление.

Фармакокинетика. При введения в глаз системная абсорбция препарата очень низкая. При закапывании 2 капель 0,5% раствора кеторолака его концентрация во влаге передней камеры достигает 95 нг / мл; при закапывании 1 капле в сыворотке крови определяется 10,7 – 22,5 нг / мл.

Условия хранения: Хранить Офтанал следует в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25ºСТермин годности – 2 года. Срок хранения после вскрытия флакона – 28 суток.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Кеторолак
Производитель:

Опытный завод “ГНЦЛС”, ООО, г.Харьков, Украина

Описание препарата «Офтанал» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Лекарственный препарат , применяется для профилактики атонии матки при кесаревом сечении, которое проводится с применением спинальной или эпидуральной анестезии.

Показания и дозировка:

Предупреждение атонии матки после извлечения ребенка при оперативном родоразрешении путем операции кесарева сечения
Предупреждение атонии матки у рожениц с повышенным риском послеродового кровотечения после родов через естественные родовые пути

Пабал вводится один раз в/в или в/м только после рождения ребенка.

Не следует применять препарат повторно.

Не следует смешивать Пабал с другими препаратами в одном шприце.

Не следует применять препарат, если в растворе наблюдаются нерастворимые частицы или раствор изменил цвет.

Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Во время операции кесарева сечения одна доза препарата Пабал (100 мкг/мл) вводится сразу после извлечения ребенка, желательно до отделения плаценты.

При родоразрешении через естественные родовые пути одна доза препарата Пабал (100 мкг/мл) вводится в верхнюю часть бедра, сразу же после выделения последа.

Передозировка:

Случаи передозировки при однократной инъекции рекомендованной дозы 100 мкг/мл очень редки.

Введение препарата Пабал в дозе 800 мкг/мл может вызвать тахикардию.

Нарушение рекомендованного режима дозирования может спровоцировать гипертонус миометрия вне зависимости от наличия или отсутствия гиперчувствительности к карбетоцину или послеродовому кровотечению.

В тяжелых случаях передозировка препарата Пабал может привести к гипонатриемии и гипергидратации, особенно в сочетании с одновременным большим объемом в/в инфузии растворов, проводимой во время родоразрешения.

Лечение: заключается в симптоматической и поддерживающей терапии.

При возникновении признаков или симптомов передозировки роженице необходимо обеспечить адекватную оксигенацию.

При водной интоксикации необходимо ограничить поступление жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений, а также обращать внимание на клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Побочные эффекты:

Характер и частота развития побочных эффектов при применении карбетоцина сопоставимы с побочными эффектами окситоцина:

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто (≥1/100 и<1/10) — анемия.
Со стороны нервной системы: очень часто (≥1/10) — головная боль, тремор; часто (≥1/100 и <1/10) — головокружение.
Со стороны ССС: очень часто (≥1/10) — повышение АД, гиперемия лица
Со стороны органов дыхания: часто (≥1/100 и <1/10) — боль в груди, одышка.
Со стороны ЖКТ: очень часто (≥1/10) — тошнота, боль в животе; металлический привкус во рту, рвота.
Со стороны кожных покровов: очень часто (≥1/10) — зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (≥1/100 и <1/10) — боль в спине.
Общие реакции: очень часто (≥1/10) — ощущение жара; часто(≥1/100 и <1/10) — озноб, боль в месте инъекции.

Пабал вводят в/м или в/в только в специализированных акушерских отделениях, соответственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный и опытный медперсонал.

Применение препарата Пабал на любой стадии родов до рождения ребенка запрещено, поскольку стимулирующее действие карбетоцина на матку после однократного введения 100 мкг/мл длится несколько часов, в отличие от быстрого снижения эффекта окситоцина. В случае непрекращающегося маточного кровотечения после применения препарата Пабал, следует исключить такие причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты и нарушения свертываемости крови.

Пабал вводится только один раз.

В случае гипотонии или атонии матки, сопровождающихся обильным кровотечением следует рассмотреть возможность применения окситоцина и/или эргометрина.

Поскольку Пабал обладает определенным антидиуретическим действием, следует выявлять первые признаки развития гипонатриемии (сонливость, апатия и головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к карбетоцину, окситоцину или к одному из компонентов препарата
Период беременности и родов до рождения ребенка
Нарушения функции печени или почек
Серьезные нарушения ССС (нарушения ритма и проводимости)
Эпилепсия
Пабал противопоказан для индукции родов

С осторожностью:

Карбетоцин обладает определенным антидиуретическим действием. Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении препарата Пабал, особенно у пациенток, получающих большие объемы вв вливаний.

Необходимо обращать внимание на первые признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Пабал должен применяться с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией.

Решение о применении препарата Пабал врач должен принимать с учетом соотношения риск-польза в каждом конкретном случае.

Постоянный контроль АД необходим у пациенток с гестозами 2-й половины беременности тяжелой степени, эклампсии и преэклампсии.

Небольшое количество карбетоцина может проникать в грудное молоко матери и затем разрушаться ферментами новорожденного.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия с анальгетиками, спазмолитиками и средствами, которые используются для проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии.

Однако не следует смешивать Пабал в одном шприце с другими препаратами.

Поскольку карбетоцин является аналогом окситоцина, могут наблюдаться случаи взаимодействия, характерные для окситоцина.

Возможен резкий подъем АД при введении препарата Пабал через 3–4 ч после профилактического применения сосудосуживающих средств в сочетании с каудально-проводниковой анестезией.

Также возможно повышениеАД и усиление эффекта карбетоцина при совместном применении препарата Пабал с препаратами спорыньи (метилэргометрин).

Не рекомендуется применять Пабал одновременно с ПГ в связи с возможным усилением действия карбетоцина. Если все же их одновременное применение необходимо, то за пациенткой должно вестись постоянное наблюдение.

Средства для ингаляционной анестезии (галотан, циклопропан) могут усиливать гипотензивный эффект и снизить воздействие препарата Пабал на матку.

При одновременном применении препарата Пабал с окситоцином возможно развитие аритмии.

Состав и свойства:

Раствор для в/в и в/м введения 100 мкг/мл 1 амп.:

Активное вещество: карбетоцин 100 мкг (окситоциновая активность — около 50 ME окситоцина/мл)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг; уксусная кислота ледяная — до рН 3,8; вода для инъекций — до 1 мл

Фармакологическое действие:

Карбетоцин (1-деамино-1-монокарба-(2-0-метилтирозин)-окситоцин) является агонистом окситоцина длительного действия.

Подобно окситоцину, карбетоцин избирательно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует ритмичные сокращения матки, увеличивает частоту имеющихся схваток и повышает тонус маточной мускулатуры.

В послеродовой матке карбетоцин увеличивает скорость и силу спонтанных маточных сокращений.

После введения карбетоцина сокращения матки учащаются, и через две минуты наступает резкая схватка.

Одной дозы карбетоцина (100 мкг) достаточно для того, чтобы сохранялись адекватные сокращения матки, предупреждающие маточную атонию и обильное кровотечение, что можно сравнить с введением окситоцина, действующим в течение нескольких часов.

Форма выпуска:

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 100 мкг/мл.

По 1 мл раствора в ампуле объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I, с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.

По 5 амп. в ячейковой упаковке в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Карбетоцин
Производитель:

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария

Описание препарата «Пабал» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Обусловлено свойствами входящих в него компонентов.

Показания к применению:

В основном при эпилепсии с большими тоникоклоническими припадками.

Способ применения:

Разные соотношения ингридиентов в разных вариантах таблеток паглюфершт дают возможность индивидуально подбирать дозы. Начинают прием с 1-2 таблеток 1-2 раза в день.

Побочные действия:

Угнетение деятельности центральной нервной системы, снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови.

Противопоказания:

Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении (мышечной слабости). Его не следует назначать в первые 3 мес. беременности (во избежание тератогенного действия /повреждающего действия на плод/) и женщинам, кормящим грудью.

Форма выпуска:

Таблетки паглюферал 1, 2 и 3, содержащие, соответственно: фенобарбитала – 0,025; 0,035 или 0,05 г, бромизовала – 0,1; 0,1 или 0,15 г, кофеинбензоата натрия – 0,0075; 0,0075 или 0,01 г, папаверина гидрохлорида – 0,015; 0,015 или 0,02 г, кальция глюконата – 0,25 г, в банках оранжевого стекла по 40 штук.

Условия хранения:

Список Б. В защищенном от света месте.Дополнительно:Комбинированный препарат, содержащий фенобарбитал, бромизовал, кофеинбензоат натрия, папаверин гидрохлорид, кальция глюконат.Внимание!Перед применением препарата Паглюферал-1,2,3 вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Общая информация

Производитель:

Piluli
Фарм. группа:

Противосудорожные лекарственные средства

Описание препарата «Паглюферал-1,2,3» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Комбинированный препарат, содержащий вещества растительного происхождения. Активные вещества, содержащиеся в таблетках, повышают тонус стенок венозных сосудов, уменьшают выраженность отеков, обусловленных венозной недостаточностью, снижают давление в портальной системе (венозной системе печени). Активные вещества, содержащиеся в мази, оказывают местное противовоспалительное, анальгезируюшее (обезболивающее), кровоостанавливающее и антисептическое (обеззараживающее) действие.

Показания к применению:

Варикозное расширение вен (изменения вен, характеризующиеся неравномерным увеличением их просвета с образованием выпячивания стенки вследствие нарушения функции их клапанного аппарата); тромбофлебиты (воспаление стенки вен с их закупоркой); геморрой (выбухание и воспаление вен прямой кишки); трещины заднего прохода; проктит (воспаление прямой кишки).

Способ применения:

Внутрь назначают по 2-3 таблетки 3 раза в сутки после еды в течение 4-6 недель. Мазь применяют местно 1 или 2 раза в сутки (при заболеваниях прямой кишки -до и после стула). Для достижения лучшего лечебного эффекта мазь и таблетки назначают одновременно.

Побочные действия:

Возможны аллергические реакции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска:

Таблетки, в упаковке по 100 штук; мазь в тубах по 28 г с аппликатором.

Условия хранения:

В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Состав:

Таблетки содержат экстракты различных растений и другие вещества растительного происхождения; в мазь входят экстракты различных растений и другие вещества растительного происхождения, а также камфора 1,225%).Внимание!Перед применением препарата Пайлекс вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Гуаровая смола
Производитель:

Piluli
Фарм. группа:

Лекарственные средства для лечения геморроя

Код ATX

A

Пищеварительный тракт и обмен веществ
A10

Средства для лечения сахарного диабета
A10B

Сахароснижающие препараты для перорального приема
A10BX

Прочие средства, которые понижают уровень глюкозы в крови
A10BX01

Гуаровая смола

Описание препарата «Пайлекс» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Паклімедак – протипухлинний засіб.

Показания и дозировка

Показання препарату Паклімедак:

Рак яєчників. Для терапії першої лінії карциноми яєчників паклітаксел показаний у комбінації з цисплатином пацієнтам з прогресуючим захворюванням або залишковою пухлиною більше 1 см після лапаротомії.

Для терапії другої лінії карциноми яєчників паклітаксел показаний для лікування карциноми яєчника з метастазами після невдалого стандартного лікування препаратами, що містять платину.

;Рак молочної залози. При ад’ювантній терапії паклітаксел показаний для лікування карциноми молочної залози з ураженням лімфовузлів після лікування антрацикліном і циклофосфамідом (АЦ). Слід розглядати ад’ювантну терапію паклітакселом як альтернативу пролонгованому лікуванню АЦ.

Паклітаксел показаний для початкового лікування локальної прогресуючої карциноми молочної залози або карциноми молочної залози з метастазами як у комбінації з антрацикліном для пацієнтів, яким підходить лікування антрацикліном, так і в комбінації з трастузумабом для пацієнтів з гіперекспресією HER-2 на рівні 3+ за результатами імуногістохімічних досліджень і для пацієнтів, яким лікування антрацикліном не підходить.

Паклітаксел застосовується для лікування метастатичного раку молочної залози, якщо стандартна терапія препаратами антрациклінового ряду протипоказана або виявилася неефективною.

;Недрібноклітинний рак легені. Комбінована хіміотерапія з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування і (або) променевої терапії.
;Саркома Капоші у хворих на СНІД: паклітаксел показаний для лікування пацієнтів з прогресуючою, пов’язаною зі СНІДом, саркомою Капоші (СК), у яких було неефективним попереднє лікування ліпосомальним антрацикліном.

Перед початком лікування паклітакселом для всіх пацієнтів слід здійснити премедикацію кортикостероїдами, антигістамінними препаратами і антагоністами H2, наприклад, за схемами, наведеними в таблиці 1.

Таблиця 1

Лікарський засіб	Доза	Проміжок часу до введення паклітакселу
Дексаметазон	20 мг перорально* або внутрішньовенно	при пероральному застосуванні: приблизно за 12 і 6 годин або при внутрішньовенному введенні: за 30-60 хв
Дифенгідрамін**	50 мг внутрішньовенно	30-60 хв
Циметидин	300 мг внутрішньовенно	30-60 хв
або
Ранітидин	50 мг внутрішньовенно	30-60 хв

*8-20 мг для хворих на СКL.

**Еквівалент антигістамінного засобу (наприклад, хлорфенірамін).

Паклітаксел слід вводити крізь вбудований у катетер мікропористий мембранний фільтр із розміром отворів £ 0,22 мкм.

Рак яєчника

Терапія першої лінії раку яєчників.

Рекомендують комбіновану схему паклітакселу і цисплатину. Залежно від тривалості інфузії рекомендують застосування двох доз паклітакселу:

175 мг/м² паклітакселу вводять шляхом внутрішньовенної інфузії впродовж 3 годин з подальшим введенням 75 мг/м²цисплатину, терапію повторюють з інтервалом у 3 тижні;
135 мг/м² паклітакселу у вигляді інфузії протягом 24 годин, з наступним введенням 75 мг/м²цисплатину, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Терапія другої лінії раку яєчників.

Рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг/м2 для введення протягом 3 годин, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Рак молочної залози

Ад’ювантна хіміотерапія карциноми молочної залози.

Рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг/м² для введення протягом 3 годин, з інтервалом 3 тижні в ході 4 курсів лікування після лікування АЦ.

Терапія першої лінії карциноми молочної залози.

Якщо паклітаксел застосовують у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м²), то паклітаксел слід вводити через 24 години після введення доксорубіцину. Рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг/м²для внутрішньовенного введення протягом 3 годин, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування. У комбінації з трастузумабом рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг/м² для внутрішньовенного введення протягом 3 годин, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування. У комбінації з трастузумабом введення паклітакселу у вигляді інфузії можна розпочинати через день після введення першої дози трастузумабу або безпосередньо після введення наступної дози трастузумабу, якщо попередня доза трастузумабу добре переносилася пацієнтом.

Терапія другої лінії карциноми молочної залози.

Рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг/м² для введення протягом 3 годин, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Недрібноклітинний рак легенів

Рекомендована доза паклітакселу становить 100 мг/м² для введення протягом 3 годин, з наступним введенням 80 мг/м² цисплатину, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Хіміотерапія саркоми Капоші (СК) у хворих на СНІД

Рекомендована доза паклітакселу становить 100 мг/м² для введення у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 3 годин кожні 2 тижні.

Слід вводити дози паклітакселу згідно індивідуальної переносимості кожного пацієнта.

Не слід проводити лікування паклітакселом повторно до тих пір, поки кількість нейтрофілів не буде становити ³ 1,5 × 10⁹/л (³ 1 ×10⁹/л для хворих на СК), а кількість тромбоцитів не буде становити ³ 100 × 10⁹/л (³ 75 × 10⁹/л для хворих на СК). Якщо у пацієнтів розвивається тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів < 0,5 × 10⁹/л протягом 7 днів або більше) або тяжка периферична невропатія, для подальших курсів лікування дозу слід зменшити на 20 % (на 25 % – для хворих на СК).

Пацієнти з порушеною функцією печінки. Неповні доступні на теперішній час дані дають можливість рекомендувати корекцію доз даного препарату для пацієнтів з ураженнями печінки легкого або середнього ступеня.

Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки не слід призначати паклітаксел.

Приготування розчину для інфузії.

До початку інфузії паклітаксел необхідно розбавити в асептичних умовах. Паклітаксел розбавляють 0,9 % розчином NaCl або 5 % розчином глюкози, або 5 % розчином глюкози/0,9 % розчином NaCl або розчином Рингера плюс 5 % розчином глюкози до концентрації 0,3–1,2 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність розбавленої інфузії при температурі 25 °C зберігається протягом 72 годин.

З мікробіологічної точки зору, даний препарат необхідно застосувати негайно. Якщо даний продукт не застосований негайно, то споживач відповідає за тривалість зберігання при застосуванні та за умови до застосування.

Після розведення розчин може бути каламутним. Це відбувається через наповнювач препарату і не видаляється фільтрацією. Паклітаксел слід вводити через вбудований у катетер фільтр з мікропористою мембраною з діаметром отворів не більше 0,22 мкм. Тестування інфузійної системи з використанням вбудованого фільтра не виявило значущої втрати ефективності препарату.

Зареєстровано декілька повідомлень про випадки появи осаду під час введення інфузії паклітакселу, зазвичай наприкінці 24-годинної інфузії. Навіть якщо причина осадження невідома, осад може з’явитися через можливе перенасичення розчину. З метою зменшення ризику осадження після розведення слід застосовувати паклітаксел якомога швидше, а також необхідно уникати надмірної вібрації або струшування. Перед використанням інфузійні системи необхідно ретельно промити. Необхідно часто перевіряти зовнішній вигляд розчину під час введення інфузії, а при появі осаду інфузію слід припинити.

Для того, щоб мінімізувати вплив на пацієнтів ДЕГФ (ді-(2-етилгексил)фталату), який може вилуговуватися з інфузійних мішків, інфузійних систем та іншого медичного обладнання з полівінілхлориду, розбавлений розчин паклітакселу для інфузій слід зберігати у флаконах, що не містять ПВХ (скляних, поліпропіленових), або пластикових контейнерах (поліпропіленових, поліолефінових), і вводити через інфузійні системи з поліетиленовим покриттям. Використання фільтрів (наприклад, Ivex-2â) з невеликими вхідними і вихідними отворами з ПВХ не призводить до значущого вилуговування ДЕГФ.

Зберігання невідкритих флаконів у холодильнику може призводити до появи осаду, який знову розчиняється при невеличкому струшуванні флакона або без нього, якщо препарат досягне кімнатної температури. Це не впливає на якість даного продукту. Слід викинути флакон, якщо розчин залишається каламутним або якщо в ньому знаходиться нерозчинний осад.

Після використання багаторазових голок для ін’єкцій і відбору продукту мікробна, хімічна і фізична стабільність препарату у флаконі зберігається до 28 днів при температурі 25 °C. Споживач відповідає за інші умови щодо зберігання даного препарату.

Не рекомендовано застосування стержня або голки для флаконів, оскільки можна пошкодити пробку, що призводить до втрати стерильності.

Передозировка

Симптоми

Первинні симптоми передозування препаратом Паклімедак, на які можна очікувати, такі: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейротоксичність та мукозит.

Лікування

Антидоту на випадок передозування паклітакселом немає. У випадку передозування пацієнти повинні знаходитись під пильним наглядом. Лікування необхідно спрямувати на усунення симптомів, а саме: пригнічення функції кісткового мозку, периферичної нейротоксичності та мукозиту.

Побочные эффекты

Якщо не вказано інше, частота і тяжкість зареєстрованих побічних ефектів препарату Паклімедак були загалом подібні у пацієнтів, що одержували паклітаксел для лікування карциноми яєчників або молочної залози, або ДРЛ. Вік не впливав на жодний із спостережуваних видів токсичності.

Мієлосупресія є найбільш розповсюдженим клінічно значущим побічним ефектом. Тяжка нейтропенія (< 0,5 × 10⁹/л) спостерігалася у 28 % пацієнтів, але випадків гарячки не зареєстровано. Тільки у 1 % пацієнтів спостерігалася тяжка нейтропенія протягом ≥ 7 днів. Тромбоцитопенія спостерігалася у 11 % пацієнтів. У 3 % пацієнтів надир кількості тромбоцитів становив < 50 × 10⁹/л як мінімум один раз протягом даного дослідження. Анемія спостерігалася у 64 % пацієнтів, але вона була тяжкою (Hb < 5 ммоль/л) тільки у 6 % пацієнтів. Частота і тяжкість анемії пов’язані з базовими показниками гемоглобіну.

Нейротоксичність, в основному периферична невропатія, ймовірно, виникає часто і є більш тяжким побічним ефектом Паклімедаку, що розвивається при інфузії 175 мг/м² паклітакселу протягом 3 годин (у 85 % випадків – нейротоксичність, у 15 % випадків – тяжка), ніж при інфузії 135 мг/м² паклітакселу протягом 24 годин (у 25 % випадків – периферична невропатія, у 3 % – тяжка) у комбінації паклітакселу з цисплатином. Виявлене очевидне зростання частоти тяжкої нейротоксичності у пацієнтів з ДРЛ і карциномою яєчників при лікуванні інфузією паклітакселу протягом 3 годин з подальшим введенням цисплатину. Периферична невропатія може виникати протягом першого курсу лікування, а стан може погіршуватися з підвищенням системного контакту з паклітакселом. Периферична невропатія вимагала припинення лікування паклітакселом у декількох випадках. Сенсорні симптоми покращуються або зменшуються протягом декількох місяців після припинення введення паклітакселу. Наявна невропатія в результаті попереднього лікування не є протипоказанням для лікування паклітакселом.

Артралгію або міалгію спостерігали у 60 % пацієнтів, і у 13 % пацієнтів вона була тяжкою.

Серйозні реакції гіперчутливості з можливим летальним результатом (визначені як артеріальна гіпотензія, що потребує лікування, ангіоневротичний набряк, синдром гострої дихальної недостатності, що потребує лікування бронходилататорами, або генералізована кропив’янка) спостерігалися у 2 пацієнтів (< 1 % всіх пацієнтів). У 34 % пацієнтів (17 % всіх курсів лікування) виникали легкі реакції гіперчутливості. Такі легкі реакції, переважно припливи і висипання, не потребували лікування або відміни паклітакселу.

Реакції в місці ін’єкції при внутрішньовенному введенні можуть призвести до місцевого набряку, болю, еритеми і затвердіння. В окремих випадках екстравазація може призвести до целюліту. Зареєстровано декілька повідомлень про лущення та/або відшаровування шкіри, пов’язані з крововиливом. Також може змінюватися колір шкіри. Рідко повідомлялося про шкірні реакції, так звані місцеві запальні реакції в ділянці попередніх крововиливів після введення паклітакселу. Дотепер не існує специфічного лікування реакцій транссудації.

У деяких випадках, розвиток реакції у місці ін'єкції спостерігався або під час тривалого вливання препарату або аж через 7-10 днів.

У таблиці 2 наведено перелік побічних ефектів, що супроводжують монотерапію паклітакселом у вигляді інфузії протягом 3 годин у випадку метастазуючої пухлини, і побічних ефектів, про які зареєстровано повідомлення в ході постмаркетингового застосування* паклітакселу.

Частоту побічних ефектів визначено за такими критеріями:

дуже поширені (> 1/10), поширені (> 1/100, < 1/10), непоширені (> 1/1000, < 1 /100), рідко поширені (> 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості.

Таблиця 2

Інфекції та інвазії	Дуже поширені: інфекції (переважно інфекції сечових шляхів та інфекції верхніх дихальних шляхів) із зареєстрованими повідомленнями про випадки летального результату. Непоширені: септичний шок. Рідко поширені:* сепсис, перитоніт, пневмонія*.
З боку системи крові	Дуже поширені: мієлосупресія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, кровотеча. Рідко поширені:* гарячкова нейтропенія. Дуже рідко поширені: гостра мієлоїдна лейкемія, синдром мієлодисплазії.
З боку імунної системи	Дуже поширені: легкі реакції гіперчутливості (переважно припливи і висипання). Непоширені: клінічно значущі реакції гіперчутливості, що потребують лікування (наприклад, артеріальна гіпотензія, ангіоневротичний набряк, синдром гострої дихальної недостатності, генералізована кропив’янка, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, біль у животі, біль у кінцівках, підвищення потовиділення та артеріальна гіпертензія). Рідко поширені:* анафілактичні реакції. Дуже рідко поширені: анафілактичний шок*.
Метаболічні порушення	Дуже рідко поширені:* анорексія. Частота невідома:* синдром лізису пухлини*.
Психічні порушення	Дуже рідко поширені:* сплутаність свідомості*.
З боку нервової системи	Дуже поширені: нейротоксичність (переважно периферична невропатія). Рідко поширені:* моторна невропатія (з незначною периферичною слабкістю). Дуже рідко поширені: великі епілептичні напади, автономна невропатія (що призводить до паралічного завороту кишок та ортостатичної гіпотензії), енцефалопатія, конвульсії, запаморочення, атаксія, головний біль*.
З боку органів зору	Дуже рідко поширені:* неврит зорового нерва та/або порушення зору (очна мігрень), особливо у пацієнтів, які отримували вищі дози, ніж рекомендовано. Частота невідома:* макулярний набряк, фотопсія, плаваючі помутніння склистого тіла*.
З оку органів слуху	Дуже рідко поширені:* втрата слуху, ототоксичність, дзвін у вухах, запаморочення.
З боку серця	Поширені: брадикардія. Непоширені: інфаркт міокарда, атріовентрикулярна блокада та синкопе, кардіоміопатія, безсимптомна шлуночкова тахікардія, тахікардія з екстрасистолою. Рідко поширені: серцева недостатність. Дуже рідко поширені:* мерехтіння передсердь, суправентрикулярна тахікардія.
З боку судинної системи	Дуже поширені: артеріальна гіпотензія. Непоширені: тромбоз, артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт. Дуже рідко поширені: шок. Частота невідома: флебіт*.
З боку дихальної системи	Рідко поширені:* дихальна недостатність, легенева емболія, фіброз легень, інтерстиціальна пневмонія, задишка, плевральний випіт. Дуже рідко поширені: кашель.
З боку травного тракту	Дуже поширені: пронос, блювання, нудота, мукозит. Рідко поширені:* кишкова непрохідність, перфорація кишки, ішемічний коліт, панкреатит. Дуже рідко поширені:* тромбоз брижових судин, псевдомембранозний коліт, нейтропенічний коліт, асцити, езофагіт, запор.
З боку гепатобіліарної системи	Дуже рідко поширені:* печінковий некроз, печінкова енцефалопатія (обидва із зареєстрованими повідомленнями про випадки летального результату).
З боку шкіри та підшкірної тканини	Дуже поширені: алопеція. Поширені: транзиторні, незначні зміни нігтів та шкіри. Рідко поширені:* свербіж, висипання, еритема. Дуже рідко поширені: синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, кропив’янка, оніхоліз (пацієнтам, які одержують даний препарат, слід захищати руки і ноги від сонця). Частота невідома: склеродермія.
З боку кістково-м’язової системи	Дуже поширені: артралгія, міалгія. Частота невідома: системний червоний вовчак*.
Загальні порушення і реакції в місці введення	Поширені: реакції в місці введення ін’єкції (включаючи локалізований набряк, біль, еритему, затвердіння, випадкова екстравазація може призводити до целюліту, фіброзу шкіри і некрозу шкіри). Рідко поширені: гіпертермія, зневоднення, слабкість, набряк, нездужання.
Лабораторні показники	Поширені: виражене підвищення рівня АСТ (СГОТ), виражене підвищення рівня лужної фосфатази. Непоширені: виражене підвищення рівня білірубіну. Рідко поширені: підвищення рівня креатиніну в крові*.

*побічні ефекти, про які зареєстровано повідомлення в ході постмаркетингового застосування паклітакселу.

У пацієнтів з раком молочної залози, які одержували паклітаксел для ад’ювантної терапії після лікування АЦ, спостерігалися алергічні реакції, нейротоксичність, артралгія/міалгія, анемія, інфекція, гарячка, нудота/блювання і діарея, частіше порівняно з пацієнтами, які одержували тільки АЦ. Частота даних побічних реакцій узгоджувалася з монотерапією паклітакселом, як повідомлялося вище.

Комбіноване лікування

Зареєстрована вища зустрічальність і більш тяжка форма нейротоксичності, артралгії/міалгії та гіперчутливості у пацієнтів, які одержували паклітаксел у вигляді 3‑годинної інфузії з наступним введенням цисплатину при хіміотерапії першої лінії карциноми яєчників, ніж у тих, кого лікували циклофосфамідом з наступним введенням цисплатину. Мієлосупресія виникає не так часто і є легшою при інфузії паклітакселу протягом 3 годин з наступним введенням цисплатину, порівняно з лікуванням циклофосфамідом з наступним введенням цисплатину.

При хіміотерапії першої лінії раку молочної залози з метастазами спостерігалися більш тяжкі випадки нейтропенії, анемії, периферичної невропатії, артралгії/міалгії, астенії, гарячки і діареї, часто вказані випадки виникали, якщо паклітаксел (220 мг/м²) вводили 3-годинною інфузією через 24 години після введення доксорубіцину (50 мг/м²) порівняно зі стандартним лікуванням ФДЦ (500 мг/м² 5-фторурацилу, 50 мг/м²доксорубіцину, 500 мг/м² циклофосфаміду). Рідше спостерігали такі побічні ефекти як нудота і блювання, і вони були легшими при схемі лікування паклітакселом (220 мг/м²)/доксорубіцином (50 мг/м²) порівняно зі стандартною схемою лікування ФДЦ. Застосування кортикостероїдів, можливо, сприяло зменшенню кількості побічних ефектів, а також полегшенню нудоти і блювання в групі, яка одержувала паклітаксел/доксорубіцин.

При введенні паклітакселу з трастузумабом у вигляді інфузії протягом 3 годин для лікування першої лінії пацієнтів з карциномою молочної залози з метастазами наступні побічні ефекти зареєстровані частіше, ніж при монотерапії паклітакселом (без урахування відношення до паклітакселу або трастузумабу): серцева недостатність (8 % проти 1 %), інфекція (46 % проти 27 %), озноб (42 % проти 4 %), гарячка (47 % проти 23 %), кашель (42 % проти 22 %), висипання (39 % проти 18 %), артралгія (37 % проти 21 %), тахікардія (12 % проти 4 %), діарея (45 % проти 30 %), артеріальна гіпертензія (11 % проти 3 %), носова кровотеча (18 % проти 4 %), акне (11 % проти 3 %), простий герпес (12 % проти 3 %), випадкова травма (13 % проти 3 %), безсоння (25 % проти 13 %), риніт (22 % проти 5 %), синусит (21 % проти 7 %) і реакції в місці ін’єкції (7 % проти 1 %). Деякі із вказаних відмінностей частоти можуть бути віднесені до більшої кількості і тривалості курсів лікування комбінацією паклітакселу/трастузумабу порівняно з монотерапією паклітакселом. Зареєстровані повідомлення про тяжкі побічні ефекти при застосуванні подібних схем лікування паклітакселом/трастузумабом і при монотерапії паклітакселом.

При введенні доксорубіцину в комбінації з паклітакселом при лікуванні карциноми молочної залози з метастазами спостерігали атипове скорочення серця (зменшення фракції викиду лівого шлуночка ≥ 20 %) у 15 % пацієнтів порівняно з 10 % пацієнтів, які одержували стандартну схему лікування ФДЦ. Застійну серцеву недостатність спостерігали у < 1 % як при лікуванні паклітакселом/доксорубіцином, так і при стандартному лікуванні ФДЦ. Введення трастузумабу в комбінації з паклітакселом у пацієнтів, які попередньо одержували антрацикліни, показало зростання частоти і тяжкості серцевої дисфункції порівняно з монотерапією паклітакселом.

Зареєстровані повідомлення про випадки радіаційного пневмоніту в пацієнтів, які одержували супутню радіотерапію.

Пов’язана зі СНІДом саркома Капоші

За винятком гематологічних і печінкових побічних ефектів, частота і тяжкість побічних ефектів загалом подібні у хворих на СК і пацієнтів, які одержували монотерапію паклітакселом для лікування інших солідних пухлин.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

Мієлосупресія була основним видом обмежуючої дозу токсичності. Нейтропенія є найважливішим видом гематологічної токсичності. Під час початкового лікування тяжка нейтропенія зустрічається (< 0,5 × 10⁹/л) у 20 % пацієнтів. Протягом всього періоду лікування тяжку нейтропенію спостерігали у 39 % пацієнтів. Нейтропенію спостерігали протягом > 7 днів у 41 % пацієнтів і протягом 30-35 днів у 8 % пацієнтів. Протягом 35 днів дана нейтропенія зникала у всіх обстежених пацієнтів. Частота нейтропенії 4 ступеня тяжкості, яка тривала > 7 днів, становила 22 %.

Зареєстровано повідомлення про випадки нейтропенічної гарячки, пов’язаної з лікуванням паклітакселом, у 14 % пацієнтів і в 1,3 % курсів лікування. Зареєстровано 3 летальні випадки сепсису (2,8 %) під час введення паклітакселу, які були пов’язані з даним лікарським засобом.

У 50 % пацієнтів спостерігали тромбоцитопенію, і вона була тяжкою (< 50 × 10⁹/л) у 9 % випадків. Тільки у 14 % виникало зниження кількості тромбоцитів < 75 × 10⁹/л, як мінімум один раз у ході лікування. Зареєстровані повідомлення про випадки кровотечі, пов’язаної з паклітакселом, у < 3 % пацієнтів.

Анемію (Hb < 11 г/дл) спостерігали у 61 % пацієнтів, і вона була тяжкою (Hb < 8 г/дл) в 10 % випадків. 21 % пацієнтів потребували трансфузії еритроцитів.

Гепатобіліарні розлади

Серед пацієнтів (> 50 % приймали інгібітор протеази) із функцією печінки з нормальними основними показниками у 28 % був підвищений рівень білірубіну, у 43 % – підвищений рівень лужної фосфатази і в 44 % – підвищений рівень АСТ (СГОТ). Для кожного із вказаних параметрів зростання було вираженим в 1 % випадків.

Противопоказания

Паклітаксел протипоказаний хворим, у яких раніше відзначалися реакції гіперчутливості на паклітаксел або будь-який інший компонент лікарського препарату, особливо олії рицинової поліоксіетильованої.
Паклімедак не слід застосовувати для лікування хворих із початковим вмістом нейтрофілів менше 1,5 × 109 /л (менше 1 × 109 /л для хворих на саркому Капоші).
Порушення функції печінки.
Вірусні інфекції, захворювання серцево-судинної системи.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

На кліренс паклітакселу не впливає попереднє лікування циметидином.

Рекомендовано вводити паклітаксел перед введенням цисплатину при терапії паклітакселом першої лінії карциноми яєчників. Якщо паклітаксел вводять перед введенням цисплатину, профіль безпеки паклітакселу узгоджується з профілем безпеки при монотерапії. Якщо паклітаксел вводять після введення цисплатину, у пацієнтів спостерігається більш тяжка мієлосупресія і зменшення кліренсу паклітакселу приблизно на 20 %. У пацієнта, який одержує лікування паклітакселом і цисплатином, може збільшуватися ризик ураження нирок, як це спостерігалося при монотерапії цисплатином в онкогінекології.

Елімінація доксорубіцину та його активних метаболітів може зменшуватися, якщо паклітаксел і доксорубіцин вводять через маленький проміжок часу, і, таким чином, паклітаксел для початкового лікування карциноми молочної залози з метастазами необхідно вводити через 24 години після введення доксорубіцину.

Метаболізм паклітакселу частково каталізується цитохром P450 ізоензимами CYP2C8 і 3A4. Клінічні дослідження продемонстрували, що опосередкований CYP2C8 метаболізм паклітакселу до 6a-гідроксипаклітакселу являє собою головний метаболічний шлях у людини. Не очікується клінічно значущої взаємодії між паклітакселом та іншими субстратами CYP2C8. Супутнє введення кетоконазолу, потужного інгібітору CYP3A4, не інгібує елімінації паклітакселу пацієнтів; таким чином, два лікарські засоби можуть бути введені супутньо без корекції доз. Подальші дані, що стосуються потенціалу взаємодії між паклітакселом та іншими субстратами/інгібіторами CYP3A4, обмежені. Таким чином, необхідна обережність при паралельному введенні паклітакселу з лікарськими засобами, що інгібують (наприклад, еритроміцин, флуоксетин, гемфіброзил) або стимулюють (наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, ефавіренз, невірапін) CYP2C8 або 3A4.

Дослідження застосування у хворих на СК, які одержували множинні супутні препарати, свідчать про те, що системний кліренс паклітакселу був значно нижчим у присутності нельфінавіру і ритонавіру, але не індинавіру. Немає достатньої інформації щодо взаємодії з іншими інгібіторами протеази. Таким чином, паклітаксел необхідно вводити з обережністю пацієнтам, які одержують інгібітори протеази як супутнє лікування.

Состав и свойства

діюча речовина: паклітаксел;

1 мл концентрату для розчину для інфузій містить паклітакселу 6 мг;

допоміжні речовини: олія рицинова поліетоксильована, етанол безводний, кислота лимонна безводна.

Форма выпуска: Концентрат для розчину для інфузій.

Фармакологическое действие:

Фармакодинаміка. Паклітаксел являє собою новий протимікроканальцевий засіб, який сприяє збиранню мікротрубочок з димерів тубуліну, а також стабілізує мікротрубочки, попереджаючи деполімеризацію. Дана стабільність призводить до інгібування нормальної динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, що важлива для життєвої інтерфази і мітотичних функцій клітини. Крім того, паклітаксел спричиняє аномальні масиви або пучки мікротрубочок через цикл клітини і множинні астери мікротрубочок під час мітозу.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення паклітаксел виявляє двофазове зниження рівнів концентрації в плазмі.

Фармакокінетику паклітакселу визначали після 3-годинної і 24-годинної інфузії в дозах 135 мг/м²і 175 мг/м². Оцінка середнього кінцевого періоду напіввиведення варіювала від 3 до 52,7 години, і середні, одержані некомпартментальним шляхом, значення для загального кліренсу з організму варіювали від 11,6 до 24,0 л/год/м², а загальний кліренс з організму імовірно зменшується при більш високих концентраціях паклітакселу в плазмі. Середній об’єм розподілу у фазі плато варіював від 198 до 688 л/м², указуючи на обширний позасудинний розподіл та/або зв’язування тканини. При інфузії протягом 3 годин підвищення дози призводить до нелінійної фармакокінетики. Для 30 % зростання дози від 135 мг/м² до 175 мг/м² показники C_max і AUC->∞ зросли до 75 % і 81 % відповідно.

Після внутрішньовенної дози 100 мг/м², яку вводили інфузією протягом 3 годин 19 пацієнтам зі СК, середній показник C_max становив 1,530 нг/мл (інтервал 761-2,860 нг/мл), а середній показник AUC – 5,619 нг*год/мл (інтервал 2,609-9,428 нг*год/мл). Кліренс становив 20,6 л/год/м2 (інтервал 11-38 л/год/м2), а об’єм розподілу становив 291 л/м2 (інтервал 121-638 л/м2). Кінцевий період напіввиведення в середньому становив 23,7 години (в інтервалі 12-33 години).

Індивідуальна мінливість системного впливу паклітакселу була мінімальною. Не зареєстровано даних щодо акумуляції паклітакселу при проведенні множинних курсів лікування.

У дослідженнях in vitro зв’язування білків сироватки людини показано, що 89-98 % даного лікарського засобу є зв’язаним. Присутність циметидину, ранітидину, дексаметазону або дифенгідраміну не впливає на зв’язування білків паклітакселу.

Фармакокінетика метаболізму паклітакселу у людини ще повністю не з’ясована. Середні показники для кумулятивного сечового відновлення незміненого лікарського засобу становили від 1,3 до 12,6 % дози, вказуючи на обширний ненирковий кліренс. Печінковий метаболізм і кліренс жовчі можуть бути головними механізмами для диспозиції паклітакселу. Ймовірно, паклітаксел метаболізується перш за все ферментами цитохрому P450. Після введення радіоміченого паклітакселу, в середньому 26 %, 2 % і 6 % радіоактивності виводиться з каловими масами як 6a-гідроксипаклітаксел, 3’-p-гідроксипаклітаксел і 6a-3’-p-дигідроксипаклітаксел відповідно. Утворення вказаних гідроксильованих метаболітів каталізується CYP2C8, -3A4, а також -2C8 і -3A4 відповідно. Вплив ниркової або печінкової дисфункції на фармакокінетичні показники після інфузії паклітакселу протягом 3 годин формально не досліджували. Фармакокінетичні параметри, одержані від одного пацієнта, якому при гемодіалізі вводили інфузією 135 мг/м2 паклітакселу протягом 3 годин, були у межах інтервалу параметрів, визначених у пацієнтів, що не проходять гемодіаліз.

У клінічних випробуваннях, де паклітаксел і доксорубіцин вводили супутньо, розподіл і елімінація доксорубіцину та його метаболітів були пролонгованими. Загальний вміст доксорубіцину в плазмі крові був на 30 % вище, якщо паклітаксел вводили негайно після доксорубіцину, ніж після інтервалу 24 години між введенням лікарських засобів.

Условия хранения:

Зберігати Паклімедак слід при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла місці.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Паклитаксел
Производитель:

Медак ГмбХ, Германия
Фарм. группа:

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD01

Паклитаксел

Описание препарата «Паклимедак» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Паклинор – противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Паклинор:

Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастазирующего рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).

Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом) первичная химиотерапия местно или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастазирующего рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами.

Распространенный немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).

Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

Все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по следующей схеме:

препарат	доза	время приема
дексаметазон	20 мг перорально или (8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)	При пероральном приеме: примерно за 12 и за 6:00 до введения паклитаксела. При внутривенном введении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.
Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат)	50 мг	За 30-60 минут до введения паклитаксела
Циметидин или ранитидин	Циметидин – 300 мг, ранитидин – 50 мг	За 30-60 минут до введения паклитаксела

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 135 мг / м ² поверхности тела в течение 24-часовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе

75 мг / м ² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем трехчасовых инфузий, всего 4 курса с недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м ² поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела – 175 мг / м ² поверхности тела при введении путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий с недельными интервалами между курсами.Паклитаксел можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг / м ²поверхности тела путем трехчасовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг / м ²поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 2 недели.

Последующие дозы паклитаксела определяют индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 10 ⁹ / л, а тромбоцитов – до уровня ≥ 100 × 10 ⁹ / л. Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 10 ⁹ / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 -1,2 мг / мл.

При многократном отборе препарата из флакона концентрат для приготовления раствора для инфузий остается микробиологически, физически и химически стабильным до 28 суток при температуре 25 ° C.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно растворы для инфузий, приготовленные в соответствии с рекомендациями, остаются физически и химически стабильными до 27 часов при температуре около 25 ° С и комнатном освещении. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать попадание в организм пациента ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ), который может вилуговуватися с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), растворы для инфузий следует хранить в контейнерах из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла или полипропилена, мешках из полипропилена или полиолефина) и вводить через инфузионные системы, футерованные полиэтиленом. При подключении фильтров (например IVEX-2®) короткими трубками из ПВХ значительного выщелачивания ДЕГФ не происходит.

Передозировка

Специфический антидот паклитаксела неизвестен. В случае передозировки Паклинором можно ожидать более тяжелых побочных эффектов, в первую очередь угнетения функции костного мозга, периферических нейротоксических эффектов и воспаление слизистых оболочек. Лечение симптоматическое, рекомендуется детоксикационная терапия.

Побочные эффекты

Побочные реакции Паклинора путем трехчасовых инфузий.

Инфекции и инвазии.

Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в редких случаях с летальным исходом.

Редкие (≥ 0,1% – <1%). Септический шок.

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто (≥ 10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Фебрильная нейтропения.

Редкие (<0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто (≥ 10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Редкие (≥ 0,1% – <1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующих применения терапевтических мероприятий (в том числе артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия) .

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Анафилактические реакции.

Редкие (<0,01%). Анафилактический шок.

Метаболические расстройства.

Редкие (<0,01%). Анорексия.

Со стороны психики.

Редкие (<0,01%). Состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто (≥ 10%). Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Редкие (<0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ( “grand mal”), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органов зрения.

Редкие (<0,01%). Поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы, выше рекомендованных.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения.

Редкие (<0,01%). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца.

Часто (≥ 1% – <10%). Брадикардия.

Редкие (≥ 0,1% – <1%). Кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Редкие (<0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудов.

Очень часто (≥ 10%). Артериальная гипотензия.

Редкие (≥ 0,1% – <1%). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Редкие (<0,01%). Шок.

Со стороны дыхательной системы.

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.

Редкие (<0,01%). Кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто (≥ 10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Редкие (<0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы.

Редкие (<0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто (≥ 10%). Алопеция.

Часто (≥ 1% – <10%). Преходящие незначительные изменения ногтей и кожи.

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Зуд, сыпь, эритема.

Редкие (<0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты, которые получают паклитаксел, должны носить соответствующую одежду для защиты от солнца).

Со стороны костно-мышечной системы.

Очень часто (≥ 10%). Артралгия, миалгия.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Часто (≥ 1% – <10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

Лабораторные показатели.

Часто (≥ 1% – <10%). Значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы.

Редкие (≥ 0,1% – <1%). Значительное повышение уровня билирубина.

Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%). Повышение уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии.

При применении комбинации паклитаксела и цисплатина наиболее выраженными побочными эффектами являются нейротоксические эффекты (преимущественно периферические нейропатии, артралгии, миалгии) и миелосупрессия.

При сочетании паклитаксела с доксорубицином предпочтительными являются нарушения сократительной способности сердца, нейтропения, анемия, периферические нейропатии, артралгия, миалгия, астения, лихорадка и диарея.

Применение паклитаксела с трастузумабом чаще всего приводит к развитию сердечной недостаточности, тахикардии, инфекционных осложнений, озноба, лихорадки, кашля, сыпи, артралгии, диарея, артериальной гипертензии, носовых кровотечений, угрей, бессонница, ринита, синусита, реакций в местах инъекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата Паклинор, особенно полиоксильнои касторового масла.
Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5 × 10 ⁹ / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0 × 10 ⁹ / л).
Беременность и период кормления грудью.
Серьезные неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Состав и свойства

действующее вещество : паклитаксел;

1 мл препарата содержит паклитаксела 6 мг

вспомогательные вещества : масло касторовое полиетоксильована, этанол, лимонная кислота, натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакологические . Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Механизм действия паклитаксела заключается в стимулировании составления микротрубочек с димеров тубулина и их стабилизации и предотвращении деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или “связь” микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных “звезд” из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика. После введения препарата Паклинор наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м ² и 175 мг / м ² поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма – 11,6-24,0 л / ч · м ². Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м ² , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м ² до 175 мг / м ² поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С _max и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель C _max у 19 больных саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой – 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс – 20,6 л / ч · м ² (диапазон 11-38 л / ч · м ² ), объем распределения – 291 л / м ² ( диапазон 121-638 л / м ² ), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 ч (диапазон 12-33 часов).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной.Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека до конца не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу.Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали.Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и лечился паклитакселом в дозе 135 мг / м ² поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Условия хранения: Хранить Паклинор следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Паклитаксел
Производитель:

Ананта Медикеар Лтд, Великобритания
Фарм. группа:

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD01

Паклитаксел

Описание препарата «Паклинор» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название:

Паклитаксел-лэнс

О препарате:

Паклитаксел-лэнс является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Показания и дозировка:

рак яичников — терапия первой линии у больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
рак молочной железы при наличии пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии;
немелкоклеточный рак легких — терапия первой линии у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);
саркома Капоши у больных СПИДом — терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

В/в инфузионно, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии; вводить следует через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-лэнс следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, Н1-антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-лэнс.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.Паклитаксел-лэнс следует вводить в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135–175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-лэнс для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-лэнс не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксел-лэнс наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксел-лэнс следует снизить на 20%.Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Передозировка:

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозит.Лечение: антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные эффекты:

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным дозолимитирующим токсическим эффектом. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11 день, нормализация наступает на 22 день после введения.
Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-лэнс могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже — повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко — судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны печени: увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие: астения и общее недомогание.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
беременность;
период кормления грудью;
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

С осторожностью:

тромбоцитопения (менее 100000/мкл);
печеночная недостаточность;
острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
тяжелое течение ИБС;
инфаркт миокарда в анамнезе;
аритмии.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Паклитаксел.

Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 30 мг 5 мл пачка картонная 1;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мг 17 мл пачка картонная 1;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл пачка картонная 1;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 30 мг 5 мл коробка (коробочка) 30;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 30 мг 5 мл коробка (коробочка) 100;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 30;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 50;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 72;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мг 17 мл коробка (коробочка) 100;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 30;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 50;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 72;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 260 мг 43.4 мл коробка (коробочка) 100;

Фармакологическое действие:

Оказывает антимитотическое действие.Стимулирует «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.Вызывает дозозависимое подавление костно-мозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Паклитаксел
Производитель:

Верофарм, ОАО, г. Москва, Российская Федерация
Фарм. группа:

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD01

Паклитаксел

Описание препарата «Паклитаксел-лэнс» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название:

Паклитаксел-тева

О препарате:

Паклитаксел-Тева (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Показания и дозировка:

Рак яичника. Паклитаксел применяют как препарат первой линии для лечения рака яичника, а также в комбинации с цисплатином при прогрессирующей форме рака яичника или при остаточных опухолях размером >1 см после лапаротомии. Паклитаксел применяют как препарат второй линии для лечения метастазирующего рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.
Рак молочной железы. В качестве адъювантной терапии паклитаксел применяют у пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Адъювантное лечение паклитакселом расценивается как альтернатива расширенному лечению антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел показан для начальной терапии местно-прогрессирующего или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклином, или с трастузумабом, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. В качестве монотерапии паклитаксел применяют для лечения метастазирующего рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.
Прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого. Паклитаксел в комбинации с цисплатином применяют для лечения немелкоклеточного рака легкого в случае невозможности применения хирургических методов и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей саркомой Капоши у больных СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации — 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь, приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.Паклитаксел-Тева вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-Тева для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов — по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Тева следует снизить на 20%.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мк).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без него) при достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутнымили отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Передозировка:

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

Частота и интенсивность побочных эффектов у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.

Наиболее частым побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга, проявляющегося тромбоцитопенией, анемией — частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина. Нейротоксичность, в основном, периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при применении 175 мг/м2 паклитаксела путем в/в 3-часовой инфузии, чем при вливании 135 мг/м2 на протяжении 24 ч, когда паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (особенно к макроголглицерола рицинолеату);
период беременности и кормления грудью;
нейтропения (исходное количество нейтрофилов <1500/мм3);
сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуют вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. При введении паклитаксела после цисплатина отмечают более тяжелую миелосупрессию, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и CYP 3A4 цитохрома P450. Клинические исследования продемонстрировали, что основной метаболической трансформацией у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидают. При одновременном применении кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляется выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Однако, поскольку сведений относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Паклитаксел.

Форма выпуска:

конц. д/п инф. р-ра 30 мг фл. 5 мл, № 1.
конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 16,7 мл, № 1.
конц. д/п инф. р-ра 300 мг фл. 50 мл, № 1.

Фармакологическое действие:

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует синтез микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важных для функционирования клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или связь микротрубочек на протяжении клеточного цикла, а также множественных звездчатых структур из микротрубочек во время митоза.

Условия хранения:

При температуре 15–25 °C в сухом, защищенном от света месте. После вскрытия флакона концентрат для приготовления р-ра для инфузии сохраняет стабильность на протяжении 28 сут при хранении при комнатной температуре (25 °C). После разведения 0,9% р-ром хлорида натрия или 5% р-ром глюкозы р-р для инфузии физически и химически стабилен на протяжении 27 ч при хранении при температуре 25 °C. Р-р не следует охлаждать, поскольку может образоваться осадок.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Паклитаксел
Производитель:

ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль
Фарм. группа:

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD01

Паклитаксел

Описание препарата «Паклитаксел-тева» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

АПТЕКА ОТ А ДО Я

Торговое название:

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Показания к применению:

Способ применения:

Побочные действия:

Противопоказания:

Форма выпуска:

Условия хранения:

Общая информация

Показания к применению:

Способ применения:

Побочные действия:

Противопоказания:

Форма выпуска:

Условия хранения:

Состав:

Общая информация

Код ATX

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX

Торговое название:

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Код ATX

Торговое название:

О препарате: