О препарате
Оксапин – противоэпилептический препарат.
Показания и дозировка
Показания препарата Оксапин:
Для лечения парциальных припадков с вторично генерализованными тонико-клоническими припадками или без них в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет.
В случае монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапином начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два применения. Дозу можно увеличить в зависимости от клинического ответа пациента. При замене других противоэпилептических лекарственных средств на Оксапин ® следует постепенно снижать дозу сопутствующего противоэпилептического препарата (-ов) в начале применения Оксапину. Поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов может потребоваться уменьшить и / или дозу Оксапину нужно увеличивать более медленно.
Оксапин ® можно принимать независимо от приема пищи.
Следующие рекомендации по дозированию касаются всех пациентов при отсутствии в них нарушения функции почек. Нет нужды контролировать уровень препарата в плазме крови с целью оптимизации терапии Оксапином.
Таблетки имеют разделительную линию и могут быть разделены на две половины для того, чтобы пациенту было легче глотать таблетку. Однако таблетку можно делить на две равные части.
Взрослые.
Монотерапия.
Применение Оксапину следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения. При наличии клинических показаний дозу можно увеличить с примерно недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения желаемой клинического ответа. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.
Есть данные, что у пациентов, не получающих в настоящее время противоэпилептических лекарственных средств, эффективной дозой окскарбазепина в качестве монотерапии является 1200 мг в сутки. Однако известно, что доза 2400 мг в день является эффективной в более устойчивых к лечению пациентов, переводят на монотерапии окскарбазепином из других противоэпилептических лекарственных средств.
В контролируемых условиях стационара повышение дозы до 2400 мг в сутки было достигнуто в течение 48 часов.
Дополнительная терапия.
Применение Оксапину следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два применения. При наличии клинических показаний дозу можно увеличивать примерно с недельными интервалами не более чем на 600 мг в сутки от начальной дозы для достижения желаемой клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки.
Есть данные, что у пациентов, получающих окскарбазепин в качестве дополнительной терапии, эффективны суточные дозы от 600 до 2400 мг / сутки, хотя большинство пациентов не была способна переносить дозу 2400 мг / сутки без уменьшения дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов, главным образом из-за нежелательных явления со стороны ЦНС.
Ни изучали применение окскарбазепина в суточных дозах выше 2400 мг.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек.
Дети.
Рекомендуется применять Оксапин ® детям в возрасте от 6 лет.
При монотерапии и дополнительной терапии лечения Оксапином следует начинать с дозы 8-10 мг / кг / сут, разделенной на два применения. При дополнительной терапии терапевтические эффекты наблюдаются при средней поддерживающей дозе примерно 30 мг / кг / сут. При наличии клинических показаний доза может увеличиваться с примерно недельными интервалами не более чем на 10 мг / кг / сут от начальной дозы до максимальной 46 мг / кг / сут для достижения желаемой клинического ответа.
Во всех категорий пациентов (взрослые пациенты пожилого возраста и дети) в случае необходимости можно применять более низкие дозы препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Не требуется коррекция режима дозирования для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение окскарбазепина не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) терапию Оксапином следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг / сут), которую повышают по меньшей мере с недельными интервалами для достижения желаемой клинического ответа.
При повышении дозы для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться более тщательное наблюдение.
Дети.
Окскарбазепин не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом доказаны.
Передозировка
Передозировка препарата Оксапин:
Были получены сообщения об отдельных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 24000 мг. Все пациенты выздоровели после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинез, гипонатриемии, атаксию и нистагм. Специфического антидота не существует. Должным образом следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует принять во внимание удаление лекарственного средства путем промывания желудка и / или его инактивации с помощью приема активированного угля.
Побочные эффекты
Побочные реакции препарата Оксапин:
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (включая мультиорганную гиперчувствительность), которые характеризуются следующими особенностями как высыпания и лихорадка. При развитии реакций повышенной чувствительности возможны нарушения других органов или систем, таких как кровеносная и лимфатическая системы (например эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например отклонения от нормы результатов функциональных печеночных проб, гепатит), мышцы и суставы (например отеки в области суставов, миалгия, артралгия), нервная система (например печеночная энцефалопатия), почки (например протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например одышка, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания : гипонатриемия, клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия – <125 ммоль / л), ассоциированная с такими признаками и симптомами как судороги, энцефалопатия,
подавлен уровень сознания, спутанность сознания (дополнительные побочные эффекты указаны также в разделе «Со стороны нервной системы»), нарушения зрения (например размытое изображение), гипотиреоз, рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.
Со стороны психики : спутанность сознания, депрессия, апатия, возбуждение (например нервозность), аффективная лабильность, эмоциональная лабильность.
Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия.
Со стороны органа зрения: диплопия , размытость изображения, нарушение зрения, затуманивание зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, блокада, артериальная гипертензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, панкреатит.
Со стороны желчевыводящих путей и печени: гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, облысение, акне, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: системная красная волчанка.
Системные нарушения и осложнения в месте введения ощущение повышенной утомляемости, астения.
Отклонение от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение T4 (клиническая значимость непонятна), повышение уровня липазы и / или амилазы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любым вспомогательным веществам препарата Оксапин.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Индукция синтеза ферментов.
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксипохидне, МГП) являются слабыми in vitro и in vivo индукторами ферментов CYP3A4 и CYP3A5 цитохрома P450, ответственных за метаболизм очень большого количества препаратов, в частности иммунодепрессантов (например, циклоспорина, такролимуса), оральных контрацептивов (см. Ниже ) и некоторых других противоэпилептических лекарственных средств (например карбамазепина), что приводит к снижению плазменных концентраций этих лекарственных средств (в таблице 1 представлены результаты по отношению к другим противоэпилептических лекарственных средств).
Окскарбазепин и МГП in vitro являются слабыми индукторами УДФ-глюкуронилтрансфераз (воздействие на особые ферменты в этом классе неизвестен). Итак, окскарбазепин и МГП in vivo могут незначительно индуцировать влияние на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся главным образом с помощью конъюгации через УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале лечения Оксапином или при изменении дозы для достижения нового уровня индукции может понадобиться 2-3 недели.
В случае отмены терапии Оксапином может оказаться необходимым снижение дозы сопутствующих препаратов, решение о котором следует принимать на основе клинического наблюдения и / или при наблюдении за плазменным уровнем препарата. Индукция, вероятно, постепенно снижается через 2-3 недели после отмены терапии.
Гормональные контрацептивы. Показано, что окскарбазепин влияет на два компонента оральных контрацептивов: этинилэстрадиол и левоноргестрел. Средние значения AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела снижались на 48-52% и 32-52% соответственно. Итак, сопутствующий прием Оксапину с гормональными контрацептивами может привести к неэффективности этих контрацептивов.Необходимо применять другой надежный метод контрацепции.
Подавление синтеза ферментов.
Окскарбазепин и МГП подавляют CYP2C19. Следовательно, при совместном применении Оксапину в высоких дозах с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются с помощью CYP2C19 (например фенитоин), может возникнуть взаимодействие. Плазменные уровни фенитоина повышались на 40% при назначении доз окскарабазепину, которые превышали 1200 мг / сут (в таблице 1 представлены результаты по отношению к другим противосудорожных препаратов). В таком случае может потребоваться сокращение сопутствующего применения фенитоина.
Противоэпилептические лекарственные средства.
Потенциальные взаимодействия между окскарабазепином и другими противоэпилептическими лекарственными средствами оценивались в ходе клинических исследований. Информация о влиянии этих взаимодействий на средние значения AUC и C min изложена в таблице 1.
Таблица 1.
Информация о взаимодействии противоэпилептических препаратов с окскарбазепином.
|
Противоэпилептическое лекарственное средство
|
Влияние окскарбазепина на противоэпилептическое лекарственное средство
|
Влияние противоэпилептического лекарственного средства на МГП
|
|
одновременное применение
|
концентрация
|
концентрация
|
|
карбамазепин
|
Снижение на 0-22%
(Повышение уровня карбамазепина-эпоксида на 30%)
|
Снижение на 40%
|
|
клобазам
|
не исследовалась
|
влияние отсутствует
|
|
фелбамат
|
не исследовалась
|
влияние отсутствует
|
|
ламотриджин
|
Незначительное снижение *
|
влияние отсутствует
|
|
фенобарбитал
|
Повышение на 14-15%
|
Снижение на 30-31%
|
|
фенитоин
|
Повышение на 0-40%
|
Снижение на 29-35%
|
|
вальпроевая кислота
|
влияние отсутствует
|
Снижение на 0-18%
|
* Предварительные результаты показывают, что окскарбазепин может привести к снижению концентрации ламотриджина, что является, возможно, важным при применении детям, но потенциал развития взаимодействия окскарбазепина меньше, чем тот, что наблюдается при одновременном применении препаратов, которые индуцируют синтез ферментов (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).
Было показано, что у взрослых сильнодействующие индукторы синтеза ферментов цитохрома P450 (т.е. карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) снижают уровни МГП в плазме крови (на 29-40%). В возрасте 6-12 лет клиренс МГП увеличивался примерно на 35% при приеме одного из трех противоэпилептических препаратов, индуцируют синтез ферментов по сравнению с монотерапией.Комбинированная терапия окскарабазепином и Ламикталом приводила к повышению риска возникновения нежелательных явлений (тошноты, сонливости, головокружения и головной боли). При одновременном приеме с окскарбазепином одного или нескольких противоэпилептических препаратов можно рассмотреть в индивидуальном порядке возможность осторожной коррекции дозы и / или контроля уровня в плазме крови. Это особенно касается пациентов детского возраста, одновременно получали ламотриджин.
При приеме окскарбазепина самоиндукция фермент не наблюдалась.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияли на фармакокинетику МГП.
Взаимодействие между окскарбазепином и препаратами ИМАО теоретически возможна, учитывая структурное связь окскарбазепина с трициклическими антидепрессантами.
Пациенты, получающие лечение трициклическими антидепрессантами, участвовавших в клинических исследованиях, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Комбинированная терапия препаратами лития и окскарбазепином может повышать нейротоксичность.
Состав и свойства
действующее вещество: окскарбазепин (oxcarbazepine)
1 таблетка содержит окскарбазепина 300 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, покрытие Орadry 04F82783 желтый: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Фармакологическая активность окскарбазепина обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита – моногидроксипохидного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и МГП связан главным образом с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации чрезмерно возбужденных мембран нейронов, угнетение повторяющихся нейрональных разрядов и уменьшению распространения синаптических импульсов. Кроме того, увеличилась проводимость ионов калия и модуляция высокопотенциальный активированных кальциевых каналов, которые могут также способствовать противосудорожным эффектам. Не было выявлено значимых взаимодействий с нейромедиаторами мозга или центрами модулятора рецепторов.
Исследования на животных показали, что окскарбазепин и его активный метаболит (МГП) являются сильнодействующими и эффективными ПСП. Они защищали животных от генерализованных тонико-клонических и в меньшей степени – от клонических приступов и останавливали или уменьшали частоту хронических рецидивирующих парциальных приступов у животных с алюминиевыми имплантатами.При ежедневном лечении животных в течение 5 дней или 4 недель окскарбазепином или МГП в соответствии устойчивости (то есть ослабление противосудорожного активности) относительно тонико-клонических приступов не наблюдалось.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется в его фармакологически активного метаболита (МГП).
После однократного приема дозы 600 мг окскарбазепина здоровыми добровольцами мужского пола натощак среднее значение C max МГП составил 34 мкмоль / л с соответствующим медианой t max 4,5 часа.
В ходе исследования баланса массы с участием мужчин только 2% общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено неизмененным окскарбазепином, примерно 70% – МГП, а остальные – незначительными второстепенными метаболитами, которые быстро выводятся.
Пища не влияет на скорость и степень всасывания окскарбазепина. Итак, Оксапин ® можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение.
Ожидаемый объем распределения МГП составляет 49 литров.
Примерно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтически соответствующем диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не будут связаны с альфа-1-кислым гликопротеином.
Окскарбазепин и МГП проникают через плаценту. В одном случае концентрации МГП были одинаковыми в плазме крови новорожденного и матери.
Метаболизм.
Окскарбазепин с помощью цитозольных ферментов быстро уменьшается в печени до МГП, несет основную ответственность за фармакологический эффект Оксапину. В дальнейшем МГП метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Небольшие количества (4% от дозы) окисляются до фармакологически неактивного метаболита (10, 11-дигидроксипохидного, ДГП).
Вывод.
Окскарбазепин выводится из организма главным образом в виде метаболитов, преимущественно почками. Более 95% выводится с мочой, причем менее 1% – в неизмененном виде окскарбазепина.Вывод с калом составляет менее 4% принятой дозы. Примерно 80% дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов МГП (49%) или в неизмененном МГП (27%), тогда как количество неактивного ДГП составляет примерно 3%, а конъюгаты окскарбазепина – 13% дозы.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови с очевидными значениями периода полураспада между 1,3-2,3 часа, тогда как очевидный период полураспада МГП в плазме крови составлял в среднем 9,3 ± 1,8 часа.
Пропорциональность дозы.
Стационарные плазменные концентрации МГП у пациентов достигается в течение 2-3 дней при приеме окскарбазепина раза в сутки. В стационарном состоянии фармакокинетика МГП является линейной и демонстрирует пропорциональность дозы в диапазоне доз 300-2400 мг / сут.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени.
Фармакокинетика и метаболизм окскарбазепина и МГП после однократного перорального приема дозы 900 мг оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушение функции печени легкой и средней степени не влияют на фармакокинетику окскарбазепина и МГП.Окскарбазепин не исследовалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек.
Существует линейная зависимость между клиренсом креатинина и почечным клиренсом МГП. При однократном приеме 300 мг окскарбазепина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) период полураспада МГП увеличивается на 60-90% (16-19 часов), а AUC увеличивается в 2 раза по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек (10:00).
Дети.
Фармакокинетику окскарбазепина оценивали у пациентов детского возраста, принимавших его в диапазоне доз 10-60 мг / кг / сут. Клиренс МГП с поправкой на массу тела снижается, поскольку возраст и масса увеличиваются, приближаясь к показателям взрослых пациентов. Клиренс по средней массой тела в возрасте от 6 до 12 лет примерно на 40% выше клиренс у взрослых пациентов. Итак, влияние МГП у этих детей, как ожидается, при лечении аналогичными дозами с поправкой на массу тела составляет примерно 2 / 3 показателя у взрослых. Поскольку масса тела увеличивается, ожидается, что у пациентов в возрасте от 13 лет клиренс МГП с поправкой на массу тела достигнет показателя взрослых пациентов.
Беременность.
Данные, полученные в ограниченного количества женщин, указывают на постепенное снижение плазменных уровней МГП в течение беременности.
Пациенты пожилого возраста.
После приема окскарбазепина одноразового (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг / сут) у добровольцев пожилого возраста (60-82 лет) максимальные плазменные концентрации и значение AUC для МГП были на 30-60% выше, чем у добровольцев младшего возраста (18-32 лет). Сравнение показателей клиренса креатинина у добровольцев младшего и пожилого возраста указывают на то, что такое различие связано с возрастным уменьшением клиренса креатинина. Нет нужды в особых рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы врач подбирает индивидуально.
Пол.
Не наблюдалось никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола у детей, взрослых или лиц пожилого возраста.
Условия хранения:
Хранить Оксапин следует при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Окскарбазепин
-
Производитель:
Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд., Индия
Оксадол – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
