АЗАРАН (AZARAN) ceftriaxone Представительство:ХЕМОФАРМ КОНЦЕРН А.Д. Владелец регистрационного удостоверения:HEMOFARM KONCERN, A.D. код ATX: J01DD04
Форма выпуска, состав и упаковка
Порошок для приготовления раствора для инъекций от белого до желтовато-белого цвета.
1 фл. цефтриаксон (в форме цефтриаксона динатрия трисесквигидрата) 250 мг -“- 1 г
Флаконы (10) – пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Цефалоспорин III поколения
Регистрационные №№:
- порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 10 шт. – П №015049/01-2003, 23.06.03
- порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 10 шт. – П №015049/01-2003, 23.06.03
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной мембраны микроорганизмов. Ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая таким образом перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамотрицательных аэробных бактерий: Aeromоnas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (в т.ч. штаммы, образующие β-лактамазы), Citrobacter spp., Enterobacter spp., (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marsescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К препарату устойчивы метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus spp., штаммы Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Clostridium difficile, многие штаммы Bacteroides spp. (продуцирующие β-лактамазы).
Не гидролизуется R-плазмидными β-лактамазами, а также большинством хромосомоопосредованных пенициллиназ и цефалоспориназ, может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. Приобретенная устойчивость некоторых штаммов обусловлена продуцированием β-лактамазы, инактивирующей цефтриаксон.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/м введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: бронхи, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. После в/м введения Cmax достигается через 2-3 ч, при в/в введении – в конце инфузии.
При в/м введении цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г Cmax в плазме крови составляет 38 и 76 мкг/мл соответственно, при в/в введении в дозе 500 мг, 1 г и 2 г – 82 мкг/мл, 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.
Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата.
Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83-95%.
Vd составляет 5.78-13.5 л (0.12-0.14 л/кг), у детей – 0.3 л/кг.
Выведение
Т1/2 составляет от 6 до 9 ч. Плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32-0.73 л/ч.
У взрослых пациентов 50-60% препарата выводится с мочой в течение 48 ч в активной форме, 40-50% экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных цефтриаксон выводится преимущественно (около 70%) почками.
У новорожденных до 8 дней и у лиц пожилого возраста (в возрасте старше 75 лет), а также у пациентов с нарушениями функции почек и печени Т1/2 значительно увеличивается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе при КК 0-4 мл/мин, Т1/2 составляет 14.7 ч; при КК 5-15 мл/мин – 15.7 ч; при КК 16-30 мл/мин – 11.4 ч; при КК 31-60 мл/мин – 12.4 ч.
У детей с менингитом Т1/2 после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4.3-4.6 ч.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:
– инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);
– инфекции кожи и мягких тканей;
– инфекции костей и суставов;
– инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
– инфекции органов брюшной полости, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря);
– инфекции органов малого таза;
– перитонит;
– сепсис;
– бактериальный менингит;
– бактериальный эндокардит;
– острая и осложненная гонорея;
– болезнь Лайма;
– шигеллез;
– сальмонеллез.
Профилактика и лечение инфекционных послеоперационных осложнений.
Режим дозирования
Препарат вводят в/м или в/в.
Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1-2 г цефтриаксона 1 раз/сут. Максимальная суточная доза для взрослых – 4 г.
Для новорожденных (до двухнедельного возраста) доза составляет 20-50 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.
Для детей в возрасте от 15 дней и до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг. Суточную дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии.
При инфекции кожи и мягких тканей детям препарат назначают в суточной дозе 50-75 мг/кг массы тела 1 раз/сут или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч; при тяжелых инфекциях другой локализации – в дозе 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, но не более 2 г/сут.
Продолжительность курса терапии обычно не превышает 10 дней. Введение препарата продолжают еще в течение 2-3 дней после нормализации температуры тела и исчезновения симптомов заболевания.
Для профилактики инфекций в послеоперационном периоде препарат вводят однократно за 30-90 мин до начала операции в дозе 1-2 г. При операционных вмешательствах на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.
При бактериальном менингите начальная доза составляет 100 мг/кг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза – 4 г. Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitidis, и до 10-14 дней – вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae.
При среднем отите препарат вводят в/м в дозе 50 мг/кг массы тела, но не более 1 г.
При гонорее препарат вводят в/м однократно в дозе 250 мг.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы требуется только при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), в этом случае суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Правила приготовления и введения раствора для инъекций
Для приготовления раствора для в/м инъекций 250 мг препарата растворяют в 0.9 мл 1% раствора лидокаина, 1 г – в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу. Не следует вводить более 1 г за одну инъекцию.
Для приготовления раствора для в/в введения 250 мг препарата растворяют в 2.4 мл стерильной воды для инъекций, 1 г – в 9.6 мл и вводят медленно в течение 2-4 минут.
Для приготовления раствора для в/в инфузии 2 г препарата растворяют в 40 мл 0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида и 2.5% декстрозы, в 5% растворе декстрозы, в 10% растворе декстрозы, 6% растворе декстрана и 6% растворе декстрозы, 6-10% растворе гидроксиэтилированного крахмала (т.е. в растворах для инфузий, не содержащих кальция). Продолжительность в/в инфузии – не менее 30 мин.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, озноб, эозинофилия, сыпь, зуд, экзантема, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, отеки, анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхоспазм.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, псевдохолелитиаз, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, боль в животе.
Со стороны мочевыводящей системы: олигурия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, глюкозурия, гематурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гемолитическая анемия.
Со стороны свертывающей системы крови: носовые кровотечения, увеличение (уменьшение) протромбинового времени.
Местные реакции: при в/в введении – флебиты, болезненность по ходу вены; при в/м введении – болезненность в месте введения.
Прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидоз).
Противопоказания
– повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам.
Беременность и лактация
Применение Азарана при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).
При необходимости применения Азарана в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).
Особые указания
С осторожностью назначают препарат при неспецифическом язвенном колите, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов.
Препарат применяется только в медицинских учреждениях.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у пациентов на гемодиализе следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены препарата (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжать назначение антибиотика и проведение симптоматического лечения).
При применении препарата нельзя употреблять алкоголь, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов (покраснение лица, спастические боли в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
На фоне применения Азарана лицам пожилого возраста и ослабленным пациентам может потребоваться назначение витамина К.
Использование в педиатрии
С осторожностью назначают препарат новорожденным с гипербилирубинемией и недоношенным.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Азаран не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.
При совместном применении с НПВС и антиагрегантами повышается вероятность возникновения кровотечений.
При одновременном применении с “петлевыми” диуретиками (например, фуросемид) нарушений функции почек не наблюдается.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности – 3 года.
Свежеприготовленные растворы цефтриаксона стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°С.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Общая информация
Азарга – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
