Состав и форма выпуска:
табл., № 10, № 20, № 30, № 60
Эналаприла малеат10 мг Нитрендипин20 мг
№ UA/10389/01/01 от 29.01.2010 до 29.01.2015
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Активные соединения, входящие в состав препарата Энеас, оказывают взаимодополняющее действие. Механизм антигипертензивного действия эналаприла малеата связан с конкурирующим ингибированием активности АПФ, что приводит к снижению скорости преобразования ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников). В результате снижения концентрации ангиотензина II возникает вторичное повышение активности ренина плазмы крови за счет угнетения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет значительную роль в регуляции АД, поэтому эналаприл может выявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой гипертензией. Продолжительный прием эналаприла пациентами с первичной АГ и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет повышения скорости клубочковой фильтрации.Нитрендипин — антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с угнетением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, вызывает расширение периферических артерий, снижает ОПСС и патологически повышенное АД. Нитрендипин обладает умеренным натрийуретическим эффектом, особенно в начале лечения.Фармакокинетика. После перорального приема эналаприл быстро всасывается, на его абсорбцию не влияет наличие пищи в ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 50–60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после перорального приема препарата. Выделяется эналаприл, в основном, почками (в неизмененном виде и 40% в виде энаприлата). За исключением преобразования в энаприлат, другие признаки существенных метаболических трансформаций эналаприла отсутствуют. График концентрации энаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации энаприлата достигались на 4-й день приема препарата. Эффективный T1/2 энаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Степень всасывания и гидролиза эналаприла подобна в рекомендованном терапевтическом диапазоне.Нитрендипин быстро и почти полностью (88%) всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1–3 ч после приема препарата. Биодоступность — 20–30%. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96–98%.Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления. T1/2 составляет 8–12 ч. Накопления активного соединения или его метаболитов не наблюдали. У пациентов с хроническим нарушением функции печени отмечали повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.Выделяется нитрендипин, в основном, почками в виде неактивных метаболитов (приблизительно 77%) и с желчью через ЖКТ.Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может в незначительной мере повышать биодоступность этих соединений, что не имеет клинического значения.
Показания:
лечение АГ у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.
Применение:
рекомендуемая доза для взрослых и пациентов пожилого возраста — 1 таблетка в сутки. Таблетки глотать целыми, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.Продолжительность лечения определяется индивидуально врачом, в зависимости от показаний и тяжести заболевания.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, вызванный каким-либо ингибитором АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; II–III триместр беременности; состояние с нестабильной гемодинамикой после острого нарушения мозгового кровообращения и острого инфаркта миокарда; стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний); стеноз аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики, гипертрофическая кардиомиопатия; тяжелые нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) во время проведения гемодиализа; детский возраст.
Побочные эффекты:
вследствие применения препарата Энеас возникали следующие побочные реакции. Часто (1–10%): приливы жара, отеки, головная боль, кашель. Нечасто (0,1–1%): головокружение, тахикардия, кожная сыпь, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редко (<0,01%), включая единичные случаи: астения, гипотермия, пальпитация, периферическая ишемия,гематурия, фарингит, трахеит, диспноэ, вздутие живота, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезии, тремор и судороги.Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ Эналаприл Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: артериальная или ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения.Редко: синкопе (особенно в начале лечения, у пациентов с сердечной недостаточностью, тяжелой степенью почечной недостаточности и при повышении дозы).Очень редко: в единичных случаях в связи с внезапным падением АД — тахикардия, пальпитация, аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легких, отек легких.Со стороны почек и мочевыделительной системы Нечасто: возникновение или обострение нарушения функции почек.Редко: олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в области поясницы.Очень редко: ОПН.Со стороны дыхательной системы: Нечасто: сухой кашель, ангина, охриплость голоса, бронхит.Редко: диспноэ, синусит, ринит.Очень редко: в единичных случаях бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с вовлечением глотки, гортани или языка, что в отдельных случаях может вызвать непроходимость дыхательных путей (группа риска — пациенты негроидной рассы).Со стороны органов ЖКТ Нечасто: тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения.Редко: рвота, диарея, запор, диспепсия, потеря аппетита.Очень редко: в единичных случаях нарушение функции печени, гепатит, печеночная недостаточность, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит, симптомы холестатической желтухи с возможностью прогрессирования, вплоть до развития гепатонекроза.Со стороны эндокринной системы Очень редко: гинекомастия.Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль, утомляемость.Редко: головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутанность сознания.Со стороны сосудов и кожи Нечасто: аллергические кожные реакции (экзантема).Редко: зуд, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, распространяющийся на губы, лицо и конечности.Очень редко: тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема или токсический эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потовыделение, облысение, онихолизис и обострение болезни Рейно. Нарушения со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией, артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением показателей СОЭ и уровня антинуклеарних тел. Со стороны органов чувств Редко: звон в ушах, нечеткость зрения, изменение вкусовых ощущений или кратковременная потеря вкуса, потеря нюха, сухость глаз, слезоточивость.Изменения лабораторных показателей Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов.Редко: у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунносупрессоры: анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в единичных случаях — агранулоцитоз, панцитопения); у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной АГ: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), повышенное выделение альбумина с мочой. В единичных случаях зафиксирована гемолитическая анемия, повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.Нитрендипин Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: аритмия, тахикардия, пальпитация, периферический отек, приливы жара, расширение сосудов.Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, ощущение боли за грудиной.Со стороны ЖКТ Нечасто: тошнота, диарея.Редко: боль в животе, запор, диспепсия, рвота.Очень редко: гипертрофический гингивит.Со стороны эндокринной системы Очень редко: гинекомастия.Со стороны крови Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль.Редко: нервозность, парестезии, тремор, головокружение.Со стороны дыхательной системы Редко: диспноэ.Со стороны костно-мышечной системы Редко: зуд, кожная сыпь, крапивница, миалгия.Со стороны органов чувств Редко: нарушение зрения.Со стороны мочевыделительной системы Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия.Изменения лабораторных показателей В единичных случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.
Особые указания:
в период применения ингибиторов АПФ, особенно в начале лечения и при длительной терапии в отдельных случаях может возникнуть ангионевротический отек. Пациентам необходимо срочно информировать врача в случае возникновения любых симптомов, свидетельствующих об ангионевротическом отеке (отечность лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение дыхание или глотания) и немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Необходимо тщательное наблюдение состояния пациента с целью контроля клинических симптомов, прекратив наблюдение только после их исчезновения. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечали случаи развития нейтропении, тромбоцитопении и анемии. Пациентам группы риска (почечная недостаточность, коллагенозы, лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом) следует с осторожностью применять препарат и проводить контроль лабораторных показателей. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек, особенно в первые недели приема ингибиторов АПФ. Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин; креатинин в сыворотке крови <3 мг/мл) не нуждаются в коррекции дозы. У некоторых пациентов в начале лечения ингибиторами АПФ возникает артериальная гипотензия, что может способствовать дополнительному снижению функции почек. В этих случаях наблюдаются приступы ОПН, которые обычно имеют обратимый характер.Данные относительно применения препарата Энеас у пациентов с недавно трансплантированной почкой отсутствуют. У пациентов с почечной недостаточностью в единичных случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (>1 г/сут) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку нет достаточного опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности прием препарата противопоказан. У пациентов пожилого возраста в связи со снижением функции печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения проявлений побочного действия со стороны печени (холестатическая желтуха, повышение показателей печеночных ферментов), что может привести к гепатонекрозу, необходимо прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (билатеральным или односторонним) значительно повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к нарушению функции почек.Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, особенно у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Не рекомендуется сочетанная терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий. При необходимости проведения данной комбинированной терапии следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.В некоторых случаях Энеас может вызвать ортостатическую гипотензию. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса вследствие применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии, исчезающей после принятия больным горизонтального положения и коррекции уровней АД и ОЦК. Особенно внимательно следует подходить к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Быстро проходящая артериальная гипотензия при восстановленном уровне АД и ОЦК не является противопоказанием для лечения препаратом Энеас. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с обструкцией пути оттока из левого желудочка. При выраженных нарушениях гемодинамики применять препарат не следует (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).Наблюдались случаи появления кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в связи с этим применение данного препарата не рекомендуется.В связи с повышенным риском анафилактических реакций препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, с использованием полиакрилонитрильних мембран с высокой пропускной способностью (таких как АИ 69®) или плазмаферез с применением декстрана сульфата, а также пациентам во время проведения гипосенсибилизации аллергеном яда перепончатокрылых.Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, повышающих АД, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения объема жидкости.В единичных случаях нитрендипин может вызвать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы.Препарат менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы. Пациентам с редкими наследственными нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы Лаппа не следует применять препарат.Период беременности и кормления грудью. Опыт применения препарата Энеас в I триместр беременности ограничен. В период беременности следует прекратить прием препарата, кроме случаев, когда продолжение приема препарата имеет жизненноважное значение для женщины. Прием препарата Энеас противопоказан в II и III триместр беременности. Применение ингибиторов АПФ в этот период отрицательно влияет на плод и новорожденного, вызывая почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию, гипоплазию костей черепа, вероятное развитие олигогидрамниона. Если назначение препарата в период беременности неизбежно, необходимо следить за развитием плода с помощью УЗИ функции почек и костей черепа.Энаприлат проникает в грудное молоко в следовых количествах, поэтому в период кормления грудью проводят наблюдение за ребенком с целью выявления побочных эффектов. Матери не следует применять препарат в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка.Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому его не назначают этой возрастной группе пациентов.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Взаимодействия:
гипотензивное действие Энеаса усиливается при сочетанном применении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами α-адренорецепторов, например празозином.Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью При сочетанном приеме с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), возможно повышение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушением функции почек. При сочетанном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.При одновременном приеме с препаратами лития вероятна задержка выведения лития из организма и, соответственно, повышение риска возникновения его побочного и токсического действия. В случае такой комбинации необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Поэтому их сочетанное применение не рекомендуется.При одновременном применении с НПВП возможно ослабление гипотензивного действия ингибиторов АПФ, дополнительное повышение уровня калия в сыворотке крови со снижением функции почек. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек сочетанное применение может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эналаприл может повышать гипогликемическое действие пероральных противодиабетических средств, поэтому необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.Баклофен, амифостин усиливают гипотензивное действие препарата. Необходимы контроль АД и коррекция дозы.Одновременный прием с нейролептическими средствами или трициклическими антидепрессантами может привести к ортостатической артериальной гипотензии.При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными ГКС, прокаинамидом возможно развитие лейкопении.Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при сочетанном применении. Необходимо контролировать уровень дигоксина в плазме крови.Нитрендипин может усиливать действие и продолжительность миорелаксантов, таких как панкурония бромид.Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, повышая концентрацию последнего в плазме крови, вследствие чего усиливается гипотензивный эффект препарата Энеас. Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени при участии системы цитохром Р450. Средства, стимулирующие эту систему, например антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут вызвать значительное снижение биодоступности нитрендипина. Средства, подавляющие эту ферментную систему, например противогрибковые средства (интраконазол и др.), способствуют повышению концентрации нитрендипина в плазме крови. Нитрендипин и блокаторы β-адренорецепторов обладают синергическим эффектом.
Передозировка:
до настоящего времени явлений передозировки в результате применения препарата Энеас не отмечено. Наиболее вероятный симптом передозировки — артериальная гипотензия.Лечение: первичная детоксикация — промывание желудка, назначение сорбентов и/или сульфата натрия (на протяжении первых 30 мин). В случае артериальной гипотензии больному необходимо придать горизонтальное положение и провести восстановление водно-электролитного баланса. При брадикардии назначают атропин. При тяжелой передозировке возможно в/в введение катехоламинов, ангиотензина II и проведение гемодиализа. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Условия хранения:
при температуре не выше 25 °С.
Общая информация
-
Форма продажи:
безрецептурный
-
Действующее в-о:
Эналаприл
-
Производитель:
Феррер Интернасиональ, С.А., Испания
Эндофальк – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
