Январь, 2021 - Piluli.info

О препарате

Флоцета Бэби – комплексное натуральное дермато-косметическое средство для применения у детей.

Показания и дозировка

Флоцета Бэби рекомендуется для профилактики и устранения пеленочного дерматита (пеленочной сыпи) у детей раннего возраста, потницы у грудных детей; устранения симптомов контактного дерматита, возникающего вследствие раздражения кожи мочой; симптомов при легких ожогах (в т.ч. солнечных), а также поражений кожи вследствие других неблагоприятных внешних воздействий.

Для активизации процесса заживления кожи у детей при мелких повреждениях, ссадинах, кожных раздражениях, эритеме от пеленок и повреждении кожных покровов различной этиологии.

Использовать Флоцета Бэби при первых признаках раздражения и воспаления на коже ребенка. Наносить на чистую кожу 3 и более раз в день. Для профилактики пеленочного дерматита и раздражения — гель наносят на кожу ягодиц и промежности тонким слоем при каждой смене пеленок или подгузников, обязательно обрабатывая и кожные складки.

Для профилактики перед сном гель наносят на кожу ребенка, которую закрывает подгузник.

Передозировка

Не известны случаи передозировки средством Флоцета Бэби.

Побочные эффекты

Побочные эффекты средства Флоцета Бэби не описаны.

Противопоказания

Флоцета® Бэби гель не следует использовать при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Лекарственное взаимодействие средства Флоцета Бэби не описано.

Состав и свойства

1 уп. содержит активные вещества: ромашки аптечной экстракт жидкий (Marticaria Chamomilla L.), календулы лекарственной экстракт жидкий (Calendula officinalis L.), гамамелиса виргинского экстракт жидкий (Hamamelis virginica L.), вспомогательные вещества: вода очищенная; глицерин; пропиленгликоль; тетрагидроксипропил этилендиамин; карбомер; этилгексилглицерин; полисорбат 80; эдетат натрия, не содержит парабены, фталаты, красители и ароматизаторы

Форма выпуска: Гель для детей.

Фармакологическое действие: Фармакологическое действие – противовоспалительное местное, регенерирующее, ранозаживляющее.

Комплекс биологически активных веществ экстрактов ромашки и календулы ускоряет эпителизацию, способствует быстрой регенерации эпителия, подавляет развитие микробов, устраняет воспаление, заживляет чувствительную, поврежденную и раздраженную кожу. Экстракт гамамелиса оказывает выраженное противовоспалительное, ранозаживляющее и легкое вяжущее действие, обладает антисептическими свойствами.

Флоцета® Бэби гель предотвращает развитие и размножение бактерий, успокаивает раздражение и зуд, устраняет воспаление, эритему (покраснение), активизирует процессы регенерации кожи, увлажняет и смягчает кожу.

Гель при нанесении на кожу усиливает барьерную функцию кожи и защищает ее.

Действие продукта характеризуется свойствами входящих в него компонентов.

В экстракте ромашки аптечной содержится комплекс биологически активных компонентов (хамазулен, бисаболол, терпеновые соединения, дубильные вещества и витамины). Хорошо известно, что экстракт ромашки эффективен для решения многих дерматологических проблем у детей.

Экстракт ромашки обладает регенерирующими, заживляющими, противовоспалительными, тонизирующими и противомикробными свойствами; улучшает дыхание кожи и обмен веществ в ней.

Экстракт цветков календулы лекарственной содержит эфирное масло, каротиноиды, флаваноиды, фитонциды, органические кислоты, витамин С. Это одно из излюбленных (наряду с экстрактом ромашки) противовоспалительных и антисептических средств, используемых для чувствительной кожи. Экстракт календулы обладает антисептическим, противовоспалительным и восстанавливающим действием на коже.

Экстракт листьев и коры гамамелиса (виргинского ореха) содержит гликозид гамамелитарин, вяжущие таннины, антиоксидант кверцетин, фитостерин, эфирное масло и другие биологически активные компоненты. Экстракт гамамелиса оказывает на коже антибактериальное и противоотечное действие.

Танины, содержащиеся в экстракте обладают выраженным антибактериальным и антиэкссудативным действием. Гамамелис способствует оттоку жидкости из сосудов и укреплению сосудистой стенки. Издревле настой из листьев гамамелиса использовался северо-американскими индейцами в качестве ранозаживляющего средства.

Условия хранения: Хранить средство Флоцета Бэби следует при температуре не выше 20 °C.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Ромашка аптечная
Производитель:

Белупо, лекарства и косметика д.д., Хорватия

Описание препарата «Флоцета Бэби» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Флоцета – средство косметическое для ухода за кожей. Оказывает противомикробное, вяжущее, ранозаживляющее, противовоспалительное действие.

Показания и дозировка

Показания геля Флоцета:

кожные заболевания, сопровождающиеся воспалением, зудом, ощущением жжения;
неаллергические дерматиты различного происхождения;
раздражение, покраснение после бритья и депиляции;
поверхностные микротравмы кожи (ссадины, царапины, трещины, расчесы);
опрелости кожи в складках кожи, паховых и подмышечных впадинах, между пальцами ног;
солнечные и локальные термические ожоги;
раздражение и зуд после укусов насекомых;
уход за кожей грудных детей: профилактика и устранение опрелостей и пеленочных дерматитов у грудных детей, ускорение процесса заживления кожи при микротравмах, устранение раздражения и покраснения от подгузников;
трещины кожи, в т.ч. лечение и профилактика трещин и воспаления сосков молочных желез во время лактации.

Наружно.

Флоцета® гель наносят на чистую кожу тонким слоем несколько раз в день, но не реже 2 раз в день.

При вывихах и ушибах применяется в виде компресса. На отеки нанести гель толстым слоем и наложить повязку. Гель при необходимости может использоваться длительно. Возможно применение у детей.

Флоцета® спрей распыляют с расстояния 15–25 см, несколько раз в день, но не реже 2–3 раз в сутки. Необходимо, чтобы поврежденная поверхность кожи полностью покрывалась микрочастицами распыляемого раствора. Спрей подходит как для разового устранения симптомов, так и для длительного косметического использования (при склонности кожи к повышенному потоотделению).

Спрей легко наносится на большие участки кожи. При нанесении быстро впитывается и высыхает на поверхности кожи, оставляя дополнительный эффект приятного охлаждения. Не оставляет жирных следов и пятен на одежде.

Следует избегать попадания средства в глаза.

Передозировка

Не известны случаи передозировки препаратом Флоцета.

Побочные эффекты

Побочные эффекты средства Флоцета не описаны.

Противопоказания

Противопоказания средства Флоцета: гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Лекарственное взаимодействие средства Флоцета не описано.

Состав и свойства

1 туба содержит экстракты ромашки аптечной и календулы лекарственной, раствор ацетотартрата алюминия, вода очищенная, пропиленгликоль, тетрагидроксипропил этилендиамин; карбомер; полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен; эденат натрия

Форма выпуска: Гель для наружного применения

Фармакологическое действие: Фармакологическое действие – противомикробное, вяжущее, ранозаживляющее, противовоспалительное.

Флоцета® обладает противовоспалительным, противомикробным, вяжущим и ранозаживляющим действием за счет натуральных растительных компонентов — экстрактов ромашки аптечной (Matricaria chamomilla L.) и календулы лекарственной (Calendula officinalis L.), полученных с использованием инновационного метода исчерпывающей экстракции в микроволновом поле, а также минерального компонента — ацетотартрата алюминия, обладающего комплексом положительных свойств.

Флоцета® дезодорирует кожу, устраняет чувство зуда и жжения, препятствует развитию инфекции, предотвращает избыточное потоотделение, поддерживает барьерную функцию кожи.

Экстракт цветков календулы содержит эфирное масло, каротиноиды, флавоноиды, фитонциды, органические кислоты, витамин С. Это одно из излюбленных (наряду с экстрактом ромашки) противовоспалительных средств, используемых для чувствительной кожи.

В экстракте ромашки аптечной содержится комплекс биологически активных компонентов (хамазулен, терпеновые соединения, дубильные вещества и витамины), которые при наружном применении эффективны для решения многих дерматологических проблем.

Комплекс биологически активных веществ экстрактов ромашки и календулы ускоряет эпителизацию, способствует быстрой регенерации эпителия, подавляет развитие микробов, регулирует выделение кожного сала, сужает поры, устраняет воспаление, заживляет сухую, чувствительную, поврежденную и раздраженную кожу.

Условия хранения: Хранить средство Флоцета следует при температуре не выше 20 °C.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Ромашка аптечная
Производитель:

Белупо, лекарства и косметика д.д., Хорватия

Описание препарата «Флоцета гель» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Показания и дозировка

Показания спрея Флоцета:

кожные заболевания, сопровождающиеся воспалением, зудом, ощущением жжения;
неаллергические дерматиты различного происхождения;
раздражение, покраснение после бритья и депиляции;
поверхностные микротравмы кожи (ссадины, царапины, трещины, расчесы);
опрелости кожи в складках кожи, паховых и подмышечных впадинах, между пальцами ног;
солнечные и локальные термические ожоги;
раздражение и зуд после укусов насекомых;
уход за кожей грудных детей: профилактика и устранение опрелостей и пеленочных дерматитов у грудных детей, ускорение процесса заживления кожи при микротравмах, устранение раздражения и покраснения от подгузников;
трещины кожи, в т.ч. лечение и профилактика трещин и воспаления сосков молочных желез во время лактации.

Наружно.

Следует избегать попадания средства в глаза.

Передозировка

Не известны случаи передозировки препаратом Флоцета.

Побочные эффекты

Побочные эффекты средства Флоцета не описаны.

Противопоказания

Противопоказания средства Флоцета: гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Лекарственное взаимодействие средства Флоцета не описано.

Состав и свойства

1 фл. содержит экстракты ромашки аптечной и календулы лекарственной, раствор ацетотартрата алюминия, драгосантол, вода очищенная, пропиленгликоль, полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен, натрия гидроксид, ксантановая камедь

Форма выпуска: Спрей для наружного применения.

Условия хранения: Хранить средство Флоцета следует при температуре не выше 20 °C.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Ромашка аптечная
Производитель:

Белупо, лекарства и косметика д.д., Хорватия

Описание препарата «Флоцета спрей» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Биологически активная добавка. Не является лекарственным средством.

Показания и дозировка

При простуде, гриппе. Антибактериальное, противовирусное, жаропонижающее, анальгезирующее, общеукрепляющее действие. Растительный антибиотик.

В традиционной восточной медицине классическая рецептура ФЛУ-ИНЬ используется для профилактики, а также как вспомогательное средство в комплексной терапии простуды и гриппа:

●   при острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела, насморком, кашлем, головной болью, ознобом, ломотой в теле;

●   хронических заболеваниях верхних дыхательных путей;

●   в качестве общеукрепляющего и лечебно-профилактического средства в период ремиссии;

Наибольшую эффективность формула ФЛУ- ИНЬ проявляет в первый день появления симптомов.

Способ применения: по 1-2 капсулы 2-3 раза в день.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Флу-Инь не описаны.

Побочные эффекты

Побочные эффекты препарата Флу-Инь не описаны.

Противопоказания

Противопоказания препарата Флу-Инь:

индивидуальная непереносимость.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Взаимодействие препарата Флу-Инь с другими лекарствами не описано.

Состав и свойства

трава Полыни зонтичной (herbae Artemisiae apiaceae), цветы Жимолости (flos Lonicerae), корневище Кемпферии (rhizoma Kaempferiae galangae), листья Периллы (folium Perillae), трава Эльсгольции (herba Elsholtziae ciliatae), Стебли Паслена лежачего (caulis Solani procumbentis), трава Мяты полевой (herba Menthae arvensis).

Вспомогательные вещества: крахмал, тальк, стеарат магния.

Форма выпуска: капсулы

Фармакологическое действие:

ФЛУ-ИНЬ – уникальный растительный комплекс при простуде и гриппе. Лекарственные растения, входящие в состав ФЛУ-ИНЬ, действуют комплексно, обладают антибактериальными, жаропонижающими, анальгезирующими и общеукрепляющими свойствами.

На Востоке существует множество лекарственных трав и формул для лечения инфекционных заболеваний. В состав ФЛУ-ИНЬ входят трава Полыни, цветы Жимолости, корневища Кемпферии, листья Периллы, трава Эльсгольции, трава Мяты полевой.

Цветы Жимолости и трава Мяты полевой оказывают противовирусное, антибактериальное и противовоспалительное действие.

Трава Полыни зонтичной обладает жаропонижающими и антисептическими свойствами.

Корневище Кемпферии имеет антисептическое, противовоспалительное и анальгетическое действие.

Листья Периллы смягчают кашель, оказывают выраженный антибактериальный и жаропонижающий эффекты.

Трава мяты полевой и трава Эльсгольции снижают жар благодаря потогонному действию.

Стебли Паслена лежачего обладают противокашлевыми и анальгетическими свойствами.

Ментол, биологически активное вещество эфирного масла мяты, оказывает системное седативное, противовоспалительное и потогонное действие.

Капсулы ФЛУ-ИНЬ помогут при простуде и гриппе с такими симптомами как: температура, головная боль, озноб, кашель, чихание, насморк, заложенность носа, ломота во всем теле, особенно в ногах.

Условия хранения: Хранить Флу-Инь следует при комнатной температуре.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Полынь горькая
Производитель:

Фито Фарма, Вьетнам
Фарм. группа:

Биологически активные добавки

Описание препарата «ФЛУ-ИНЬ fito» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ФЛУВАЛ (FLUVAL) fluoxetine Представительство:КРКА Владелец регистрационного удостоверения:KRKA, d.d. код ATX: N06AB03

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы с зеленым колпачком и белым корпусом; содержимое капсул – белый порошок.

1 капс. флуоксетина гидрохлорид 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат.

7 шт. – блистеры (2) – пачки картонные. 7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Общая информация

Производитель:

Piluli

Описание препарата «Флувал» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название:

Флувоксамин

О препарате:

Показания и дозировка:

Депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство.

Внутрь, взрослым, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза 50–100 мг/сут однократно (вечером), при хорошей переносимости дозу увеличивают до 150–200 мг/сут в 2–3 приема. Максимальная суточная доза — 300 мг.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, бради- или тахикардия, артериальная гипотензия, изменения на ЭКГ, нарушение функции печени, мидриаз, тремор, миоклонус, судорожные припадки, олигурия, кома. Описаны летальные исходы.

Лечение: стимуляция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, мониторинг ЭКГ, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Диализ и форсированный диурез неэффективны (из-за большого объема распределения).

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 3% (1%), головокружение 2% (менее 1%), астения 2% (менее 1%), бессонница 4% (1%), сонливость 4% (менее 1%), нервозность 2% (менее 1%), тревожность 1% (менее 1%), ажитация 2% (менее 1%).
Со стороны ЖКТ: тошнота 9% (1%), анорексия 1% (менее 1%), сухость во рту 1% (менее 1%) диспепсия 1% (менее 1%), рвота 2% (менее 1%), диарея 1% (менее 1%), боль в животе 1% (0%).
В ходе плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами, получавших флувоксамин в дозе 100–300 мг/сут в течение 10 нед, и с депрессией, получавших флувоксамин в той же дозе в течение 6 нед, с частотой более 1% наблюдались следующие побочные эффекты (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 22% (20%), головокружение 11% (6%), астения 14% (6%), сонливость 22% (8%), бессонница 21% (10%), нервозность 12% (5%), тревожность 5% (3%), ажитация 2% (1%), депрессия 2% (1%), стимуляция ЦНС 2% (1%), тремор 5% (1%), изменение вкуса 3% (1%), амблиопия 3%(2%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение 3% (2%), вазодилатация 3% (1%), артериальная гипертензия 2% (1%).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей 9% (5%), диспноэ 2% (1%), зевота 2% (0%).
Со стороны органов ЖКТ: анорексия 6% (2%), сухость во рту 14% (10%), повреждения зубов 3% (1%), дисфагия 2% (1%), диспепсия 10% (5%), тошнота 40% (14%), метеоризм 4% (3%), диарея 11% (7%), запор 10% (8%), рвота 5% (2%).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение эякуляции 8% (1%), понижение либидо 2%(1%), импотенция 2% (1%), аноргазмия 2% (0%), учащенное мочеиспускание 3% (2%), задержка мочи 1% (0%).
Прочие: гриппоподобный синдром 3% (2%), озноб 2% (1%), потливость 7% (3%).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, одновременный прием астемизола, цизаприда, терфенадина, средств, ингибирующих МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина), грудное вскармливание, детский возраст до 8 лет.

С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует отказаться от кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Несовместим со средствами, ингибирующими МАО, в т.ч. фуразолидоном, прокарбазином и селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода). Развитие серотонинергического синдрома (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние) возможно на фоне приема препаратов с серотонинергической активностью (триптофан, соединения лития). Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола (в 5 раз), метопролола и других бета-адреноблокаторов, непрямых антикоагулянтов, в т.ч. варфарина (на 98%), карбамазепина, клозапина (в 3 раза), трициклических антидепрессантов (амитриптиллин, кломипрамин, имипрамин). Прием флувоксамина одновременно с антипсихотическими средствами группы бутирофенона, включая галоперидол, приводит к повышению их плазменной концентрации или к 2–10-кратному увеличению содержания флувоксамина. Способен угнетать биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома P450 (фенитоин, хинидин, теофилин, кофеин и др.), повышая риск развития побочных реакций. Прием флувоксамина на фоне астемизола, цизаприда или терфенадина может привести к выраженному удлинению интервала QT и появлению аритмий типа «пируэт» (возможен летальный исход). При одновременном приеме с дилтиаземом может развиваться брадикардия, с суматриптаном — слабость, гиперрефлексия и нарушение координации движений. Уменьшает выведение бензодиазепинов (алпразолам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам), вызывая их кумуляцию; не влияет на выведение лоразепама, оксазепама и темазепама. Усиливает побочные эффекты алкоголя.

Состав и свойства:

Состав:

Флувоксамин.

Форма выпуска:

Таблетки.

Фармакологическое действие:

Избирательно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина из синаптической щели, блокируя мембранный насос пресинаптической мембраны. Способствует усилению серотонинергической передачи и уменьшению кругооборота серотонина. Блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Незначительно влияет на обратный захват дофамина и норадреналина. Не влияет на гистаминергические, альфа- и бета-адренергические, м-холинергические, дофаминергические, 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы. Имеются данные об эффективности флувоксамина при обсессивно-компульсивных расстройствах, в т.ч. у детей и подростков (8–17 лет).

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи и составляет около 53% (из-за эффекта «первого прохождения» через печень). При приеме в течение 10 дней в дозах 100, 200 и 300 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается примерно через 1 нед. Cmax в равновесном состоянии достигается в течение 3–8 ч после приема и составляет 88, 283 и 546 нг/мл соответственно. Корреляции между плазменной концентрацией и эффективностью не отмечено. Связывание с белками плазмы — около 80% (преимущественно с альбумином). Объем распределения высокий — 25 л/кг. В печени подвергается деметилированию и дезаминированию; идентифицировано девять неактивных метаболитов (флувоксаминовая кислота, флувоксэтанол и др.). Ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, слабее влияет на CYP2D6. Т1/2 — 15–20 ч. 94% экскретируется с мочой в течение 71 ч (2–3% в неизмененном виде).

При исследовании выведения флувоксамина у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 5–45 мл/мин), получавших его по 50 мг дважды в сутки, кумуляции не отмечено; при печеночной дисфункции выведение флувоксамина уменьшалось на 30%. У пациентов с генетически обусловленной недостаточностью фермента CYP2D6 (2–10% населения) Cmax, AUC и Т1/2 увеличиваются на 52%, 200% и 62% соответственно. У пациентов пожилого возраста (66–73 лет) Cmax флувоксамина на 40% выше, выведение — на 50% ниже по сравнению с более молодыми пациентами (19–35 лет). Т1/2 у пожилых людей составляет 17,4 и 25,9 ч после приема в дозе 50 и 100 мг соответственно (у молодых — 13,6 и 15,6 ч). У курящих биодоступность флувоксамина уменьшается за счет индукции его метаболизма (на 25%).

В исследованиях на животных было показано уменьшение массы тела и выживаемости плодов, увеличение частоты их интранатальной гибели при приеме флувоксамина во время беременности в дозе, в 2–4 раза превышающей МРДЧ. Концентрация в грудном молоке в 3 раза меньше таковой в плазме крови (0,09 и 0,31 мг/л соответственно при приеме в дозе 100 мг/сут).

Условия хранения:

Список Б.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Производитель:

Байер АГ

Описание препарата «Флувоксамин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название

Флудабин

О препарате

Флудабин – антинеопластическое средство, которое применяется для лечения хронического лимфолейкоза. Структурный аналог пурина.

Показания и дозировка

Препарат применяется для лечения В-клеточного хронического лейкоза у пациентов с достаточным запасом костного мозга.

Терапия первого ряда применяется только пациентам с прогрессирующей III и IV степенью заболевания по классификации Rai (степень С по классификации Binet) или І и ІІ степенью по классификации Rai ( А и В степень по классификации Binet), при которых проявляются признаки болезни или развития.

Дозировка для взрослых составляет 25 мг на 1 м2 поверхности тела. Введение внутривенное в течение 5 дней с интервалом между курсами 28 дней. Для приготовления инъекции необходимо растворить 1 флакон флударабина в 2 мл воды для инъекции. Порошок должен раствориться в течение 15 секунд. 1 мл готового раствора вмещает 25 мг флудабина, 25 мг манитола и натрий диоксид. рН данной концентрации колеблется от 7.2 до 8.2.

Набрать в шприц рекомендованную дозу готового раствора и развести в 10 мл 0.9% растворе натрия хлорида. В качестве альтернативного варианта можно использовать разведенную дозу препарата вместе со 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида, которую вводят в течение 30 минут.

Готовый раствор должен быть бесцветным и прозрачным. Не рекомендуется применять препарат при наличие оттенка или осадка, а также если поврежден контейнер.

Курс лечения зависит от развития болезни и индивидуальной чувствительности к компонентам Флудабина.

Лечение пациентов с хроническим лимфолейкозом должно проводиться до достижения максимально положительного результата – полная или частичная ремиссия, которая проявляется как минимум через 6 циклов терапии. После этого прием препарата можно прекратить.

При почечной недостаточности дозировку Флудабина необходимо снизить – до 50% при КК 30 – 70 мл/мин. Также следует установить мониторинг гематологических показателей с целью оценки токсичности препарата.

Данных о применении препарата для лечения пациентов с нарушениями функции печени недостаточно, поэтому применять лекарство данной категории больных необходимо с соблюдением осторожности.

С осторожностью следует назначать Флудабин пациентам пожилого возраста (старше 75 лет) в связи с отсутствием опыта. При применении препарата пациентам до 65 лет необходимо установить контроль за клиренсом креатинина.

Принимать Флудабин нужно только по назначению врача, который имеет опыт проведения противоопухолевой терапии.

Препарат рекомендуется вводить внутривенно.

При применении препарата паравенозно случаи тяжелых местных побочных эффектов не зафиксировано, однако следует избегать случайного паравенозного введения.

Передозировка

При введении высокой дозы препарата возможны такие симптомы:

токсическое поражение нервной системы (замедленная слепота, кома);
угнетение костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения);
летальный исход.

При первых признаках передозировки необходимо прекратить прием препарата и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Специфического антидота не существует.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями являются:

поражение костного мозга (анемия, тромбоцитопения, нейтропения);
лихорадка;
инфекционные заболевания (в т.ч. кашель, воспаление легких);
простуда;
слабость;
усталость;
тошнота;
рвота;
диарея;
отеки;
озноб;
нарушение зрения;
периферическая невропатия;
анорексия;
стоматит;
мукозит;
кожная сыпь.

Возможно развитие инфекционных заболеваний с тяжелой формой, которые нередко приводили к смертельным последствиям.

Инфекции: лимфопролиферактивные заболевания на фоне вируса Епштейна-Барра, оппортунистические инфекции (реактивация латентных вирусов таких, как вирус Епштейна-Барра, опоясывающий лишай, мультифокальная прогрессирующая лейкоэнцефалопатия), воспаление легких.

Доброкачественные неоплазмы, неясные и злокачественные образования (в т.ч. кисты и пиломы): острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Метаболические и алиментарные нарушения: анорексия, синдром лизиса опухоли (метаболический ацидоз, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гематурия. гиперфосфатемия, уратная кристалурия, почечная недостаточность).

Со стороны системы кроветворения: анемия, миелосупрессия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, синдром Еванса, приобретенная гемофилия, пузырчатка.

Со стороны ЦНС: судороги, тревога, спутанность сознания, периферическая невропатия, кровоизлияние в мозг, кома.

Со стороны органов зрения: слепота, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, зрительная невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение ритма сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: легочное кровотечение, легочная токсичность (воспаление легких, фиброз, одышка), кашель.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, изменения уровня ферментов поджелудочной железы.

Со стороны печени: изменение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, сыпь, меланома.

Со стороны мочевой системы: геморрагический цистит.

Общие: простуда, лихорадка, слабость, усталость, мукозит, отеки.

Противопоказания

Не рекомендуется принимать препарат при:

гиперчувствительности к компонентам препарата;
декомпенсированной гемолитичной анемии;
почечной недостаточности (КК <30 мл/мин);
в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

При взаимодействии Флудабина с пентостатином (дезоксикоформицин) наблюдался высокий уровень смертельной легочной токсичности, поэтому не рекомендуется применять данные препараты вместе.

Дипиридамол и другие ингибиторы поглощения аденозина снижают эффективность флудабина.

При одновременном лечении Флудабином и цитарабином возможно повышение внутриклеточного действия Аrа-СТР (активного производного цитарабина) и его концентрации в лейкозных клетках.

Особые указания

При применении высоких доз (96 мг/м2 в сутки в течение 5 – 7 дней) у пациентов с острой формой лейкоза, у 36% больных наблюдались серьезные неврологические нарушения, в частности слепота, кома и летальные последствия. Обычно данные признаки проявлялись через 21 – 60 день после окончания лечения. При применении рекомендованной дозы препарата побочные реакции проявлялись редко.

После внедрения лекарства в практику сообщались случаи развития нейротоксичности флудабина гораздо раньше или позднее установленных при клинических исследованиях.

В процессе исследований было установлено, что длительное лечение препаратом (около 26 курсов лечения) в рекомендуемых дозах не влияло на центральную нервную систему.

Пациентам с ослабленным организмом, особенно с нарушением костного мозга (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения), иммунодефицитом и оппортунистической инфекцией следует с осторожностью назначать препарат.

В ходе лечения пациентов были отмечены случаи поражения костного мозга (тромбоцитопения, анемия, нейтропения). При этом, снижение уровня гранулоцитов у больных с опухолями значительных размеров достигался в течение 13 дней (в пределах 3 – 25 дней), уровень тромбоцитов – около 16 дней (от 2 до 32 дней).

В процессе применения препарата возможно развитие накопительной миелосупрессии. Несмотря на то, что поражение костного мозга обратимо, применение флудабина требует тщательного контроля гематологических показателей.

Поскольку флудабина фосфат является высокотоксическим веществом и вызывает тяжелые побочные реакции, пациентам, которые проходят курс лечения данным противоопухолевым препаратом необходимо установить тщательный мониторинг гематологического и не гематологического уровня токсичного воздействия на организм, а также регулярно проводить общий анализ периферической крови.

Отмечались случаи аплазии и гипоплазии костного мозга, что приводило к развитию панцитопении и летальному исходу. Длительность клинически значимых эпизодов цитопении составляла от 2 мес до 1 года.

Следует избегать повторных анализов гематопоэтических стволовых клеток.

При переливании неизлученной крови пациентам. которые принимали препарат Флудобин отмечались случаи летального исхода. В виду переливание должно быть только излученной крови или кровезаменителя.

Во время лечения препаратом возможно развитие, рецидивы или обострение злокачественных образований на коже.

У пациентов со значительными злокачественными новообразованиями было отмечено развитие синдрома распада опухолей, что требует тщательного мониторинга состояния пациента и протекания болезни.

Лечение препаратом может вызвать аутоиммунные осложнения, которые угрожают жизни и могут повлечь необратимые процессы, такие как смерть. При применении препарата у пациентов с гемолитической анемией наблюдалось развитие гемолитического процесса. В связи с этим необходимо установить контроль признаков аутоиммунной гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина на фоне положительной реакции Кумбса и гемолиза). В случае возникновения гемолиза, необходимо прекратить прием лекарства и назначить переливание крови или кровезаменителей, а также прием адренокортикоидных средств.

У пациентов с нарушением работы почек отмечалось повышенное системное действие AUC 2Ф-ара-A на организм пациента. Поэтому при клиренсе креатинина в пределах 30 – 70 мл/мин дозу Флудобина необходимо снизить до 50% и установить мониторинг состояния больного. При клиренсе креатинина менее 30 мл/минута, применять лекарство не рекомендуется.

Пациентам от 75 лет назначать препарат не рекомендуется в связи с недостаточным опытом лечения. Людям до 65 лет необходимо с осторожностью назначать препарат в соответствии с уровнем клиренса креатинина и состоянием почек.

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует применять надежные контрацептивные средства во время лечения и как минимум 6 месяцев после его завершения.

До начала лечения препаратом необходимо исключить беременность. В ходе исследований, проводимых на крысах, были зафиксированы случаи проникновения активного вещества препарата через плацентарный барьер, а также эмбриотоксическое действие при применении рекомендованных доз.

Флудабин проникает в грудное молоко, что может негативно повлиять на ребенка при грудном вскармливании.

В связи с отсутствием опыта, препарат не применяют в педиатрии.

Не следует вводит живую вакцину в процессе лечения Флудабином.

При отсутствии терапевтического эффекта в процессе лечения Флудабином не рекомендуется переходить на прием хлорамбуцила, так как резистентность, которая проявлялась во время применения флудабина, обычно возникает и при употреблении хлорамбуцила.

Флудабин практически не содержит натрий – в одном флаконе содержится не более 1 ммоль (23 мг) натрия.

В виду возможных побочных реакций, таких как нарушение зрения, судороги, сонливость, усталость, слабость и т.д., необходимо избегать управления автомобилем в период терапии лекарством.

Во время приготовления раствора следует использовать латексные перчатки и защитные очки, а также избегать попадания препарата на кожу и в дыхательные пути.

Не допускать повреждения контейнера. Не использовать препарат если контейнер поврежден.

Остатки препарата и тара утилизируется согласно действующему законодательству.

Состав и свойства

В составе Флудабина содержатся такие компоненты:

активное вещество – флударабина фосфат (50 мг);
вспомогательные вещества – натрия гидроксид, манит (Е421).

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и инъекций.

Фармакологическое действие: после введения флударабин фосфат быстро дефосфорилируется до 2 F-ара-А, который поглощается клетками, а затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата 2 F-ара-АТР – ингибитора ДНК-полимеразы, РНК-редуктазы, ДНК-прамазы и ДНК-лигазы, Таким образом происходит подавление синтеза ДНК и частично РНК-полимеразы II с последующим снижением белкового синтеза.

Хотя механизм действия 2F-apa-ATP до конца неясен, считается, что влияние на ДНК, РНК и синтез простагландинов способствует подавлению роста клеток злокачественных образований и синтеза ДНК, которые являются доминирующими факторами. Более того, действие 2F-apa-A на лимфоциты при хроническом лейкозе вызывает значительную фрагментацию ДНК и увеличивает количество отмерших клеток в следствие апоптоза.

После одноразового введения 25 мг/м2 2F-apa-AMP пациентам с хроническим лимфолейкозом на протяжении 30 минут, средний уровень концентрации 2F-apa-A в крови в конце инъекции достигал 3.5 – 3.7 мкм. После 5-го введения концентрация под конец инъекции немного увеличивалась до 4.4 – 4.8 мкм. На протяжении установленных 5-дневных курсов лечения концентрация вещества в крови увеличилась почти в 2 раза. Постмаксимальные уровни 2F-apa-A ослаблялись в течение 3 фаз ликвидации с начальнымпериодом полураспада около 5 минут, промежуточным периодом в 1 – 2 часа и конечным периодом полураспада в 20 часов.

Плазменный клиренс 2F-apa-A составляет 79 ± 40 мл/мин/м2 (2,2 ± 1,2 мл/мин/кг) и средним объемом распределением 83 ± 55 л/м2 (2,4 ± 1,6 л/кг).

Выведение препарата происходит в основном посредством почек. Около 40 – 60% выводится вместе с мочой.

После попадания внутрь 2F-apa-A быстро перенаправляется в лимфатические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди – и трифосфата. Трифосфат является одним из основных внутриклеочным производным и единственным из известных метаболитов, которые имеют цитотоксическую активность. Максимальный уровень внутриклеточной концентрации 2F-apa-АТР достигается уже через 4 часа и характеризуется значительным колебанием максимальной концентрации (до 20 мкм).

Концентрация 2F-apa-АТР в лейкемических клетках превышает концентрацию в плазме крови, что свидетельствует о накоплении вещества в местах опухоли.

Период полувыведения 2F-apa-АТР составляет около 15 – 23 часов.

Условия хранения: при температуре не выше 18*С в недоступном для света и влаги месте.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Флударабин
Производитель:

Синдан Фарма СРЛ, Румыния
Фарм. группа:

Ангиопротекторные лекарственные средства

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01B

Антиметаболиты
L01BB

Пуриновые аналоги
L01BB05

Флударабин

Описание препарата «Флудабин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит.

Показания и дозировка:

В/в введение:

В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ)

Для приема внутрь:

В-клеточный хронический лимфолейкоз
Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности
Фолликулярные В-клеточные лимфомы
Лимфомы из клеток мантийной зоны

Препарат назначают взрослым.

В/в введение:

Рекомендуемая доза составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.

Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.

Для приема внутрь:

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Препарат можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи.

Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая и не разламывая), запивая водой.

Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.

При В-клеточном хроническом лимфолейкозе препарат Флудара следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно – 6 циклов), после этого лечение следует прекратить.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности лечение препаратом Флудара рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.

При нарушении функции почек (КК 30-70 мл/мин) необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

Передозировка:

Симптомы: препарат Флудара в высоких дозах вызывает необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и летальный исход. При применении препарата Флудара в дозах, в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м2/сут в течение 5-7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21-60-й день после введения последней дозы.

Применение в высоких дозах также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии, специфический антидот неизвестен.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата Флудара, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (<10%-≥1%), нечасто (<1%-≥0.1%), редко (<0.1%-≥0.01%).

Инфекции: присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко – лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.
У пациентов, получавших препарат Флудара до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Со стороны иммунной системы: нечасто – аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – анорексия, стоматит, мукозит; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто – в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – периферическая невропатия; нечасто – спутанность сознания; редко – возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; редко – неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; нечасто – одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения препаратом Флудара.
Прочие: очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость; часто – озноб, недомогание, отеки.

Противопоказания:

Нарушения функции почек (КК<30 мл/мин)
Декомпенсированная гемолитическая анемия
Беременность
Период лактации (грудное вскармливание)
Повышенная чувствительность к компонентам препарата

С осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у детей и пациентов старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Применение препарата Флудара в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Флудара в комбинации с пентостатином.

Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность препарата Флудара.

Раствор препарата Флудара для в/в введения нельзя смешивать с другими препаратами.

Состав и свойства:

Таблетки: флударабина фосфат 10 мг

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, титана диоксид, железа (II) оксид, железа (III) оксид.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения: флударабина фосфат 50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.

Форма выпуска:

Таблетки: флударабина фосфат
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения

Фармакологическое действие:

Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Представляет собой фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.

В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.

Восстановленный раствор следует использовать не позднее, чем через 8 ч после приготовления.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Флударабин
Производитель:

Шеринг АГ, Германия

Описание препарата «Флудара» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоопухолевый препарат.

Показания и дозировка:

В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ)

Допускается только внутривенное введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания. Препарат вводят внутривенно капельно или струйно.

Взрослые: рекомендуемая доза флударабина составляет 25 мг/м2 поверхности тела внутривенно один раз в сутки курсами в течение 5-ти дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для внутривенного струйного введения препарата указанную дозу разводят в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Также, необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 мин. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.

Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени: данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек: у пациентов с возможными нарушениями функции почек и у лиц старше 70 лет необходимо определение клиренса креатинина. При клиренсе креатинина в пределах 30-70 мл/мин дозу препарата следует снизить вплоть до 50 % и проводить лечение под контролем анализов крови для оценки токсичности. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин лечение флударабином противопоказано.

Передозировка:

Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД, тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, развитие атриовентрикулярной блокады, угнетение центральной нервной системы, остановка дыхания.

Лечение: при появлении первых признаков интоксикации введение препарата прекращают, пациента переводят в горизонтальное положение и проводят оксигенотерапию. Назначают симптоматическую терапию: противосудорожные средства вазоконстрикторы (норэпинефрин, мезатон), при брадикардии – холинолитики (атропин), стимуляция выведения с помощью форсированного диуреза. При необходимости показано проведение искусственной вентиляции легких, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %), часто (< 10 %, но > 1 %), нечасто (< 1 %, но > 0,1 %), редко (< 0,1 %, но > 0,01 %).

Со стороны организма в целом: очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; часто – озноб, недомогание, отеки; редко – лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.
У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими ци-тотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодис-пластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Со стороны иммунной системы: нечасто – аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто -анорексия, стоматит, мукозит; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто – в результате лизиса опухоли может развиться ги-перурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – периферическая невропатия, нечасто – спутанность сознания, редко – возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; редко – неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; нечасто – одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.
Аллергические реакции: редко – анафилактический шок.

Противопоказания:

Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
Декомпенсированная гемолитическая анемия
Период беременности
Период лактации
Детский возраст (отсутствие достаточных данных об эффективности и безопасности)
Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата

С осторожностью: после тщательной оценки состояния риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в амнезе, у пациентов старше 75 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Раствор для в/в введения несовместим в одном шприце с растворами других лекарственных средств.

Несовместим с 2′-дезоксикоформицином (пентостатином) вследствие возможного тяжелого поражения легких вплоть до летального исхода. Терапевтическая эффективность препарата может быть снижена дипиридамолом и другими ингибиторами обратного захвата аденозина. Урикозурические препараты повышают риск развития нефропатии. В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии флударабином МДС или ОМЛ не наблюдались.

Состав и свойства:

флударабина фосфат 50 мг.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения

Фармакологическое действие:

Флударабин – противоопухолевый препарат, содержит флударабин, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-2-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию денозиндезаминазы.

Флударабин быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного три-фосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза. Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 5 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Флударабин
Производитель:

Эбеве Фарма Г.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия

Описание препарата «Флударабин 'эбеве'» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

Капс. тверд. 150 мг блистер, № 1, № 2

Флуконазол…..150 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Механизм действия. Флуконазол, противогрибковый препарат класса триазолов — мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия является угнетение грибкового 14-альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом P450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропного гормона) у здоровых добровольцев мужского пола.

Чувствительность in vitro. Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность в отношении видов Candida, которые отмечают наиболее часто (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C. krusei является к нему резистентным.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинамика/фармакокинетика. Согласно результатам исследований на животных существует корреляция между МПК и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. По результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1:1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени — кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую МПК, является менее удовлетворительным.

Механизм резистентности. Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демонстрирует высокую МПК против штаммов грибов, имеющих один или более механизмов резистентности, что негативно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., другими, отличными от C. аlbicans, видами, часто нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола сходны при в/в и пероральном применении.

Абсорбция. Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при в/в введении препарата. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. C_max в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на 2-й день лечения при применении в 1-й день нагрузочной дозы, что вдвое превышает обычную суточную дозу.

Распределение. Объем распределения приблизительно равен общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).

Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ достигает 80% концентрации в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие плазменные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поту. Флуконазол накапливается в роговом слое.

Биотрансформация. Флуконазол метаболизируется в незначительной степени. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11% флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP 2C9 и CYP 3A4, а также ингибитором изофермента CYP 2C19.

Экскреция. T½ флуконазола из плазмы крови составляет около 30 ч. Большая часть препарата выделяется почками, причем 80% введенной дозы определяется в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не выявлено.

Длительный T½ из плазмы крови дает возможность однократного применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применения препарата 1 раз в неделю при других показаниях.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин) T½ увеличивается с 30 до 98 ч. Поэтому этой категории пациентов необходимо снизить дозу флуконазола. Флуконазол выводится путем гемодиализа и в меньшей степени — с помощью интраперитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Пациенты пожилого возраста. Изменение фармакокинетики у пациентов пожилого возраста, очевидно, зависит от параметров функций почек.

ПОКАЗАНИЯ:

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия неприемлема. Кандидозный баланит, когда местная терапия неприемлема.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Капсулы следует глотать целыми. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослые. Препарат применяют перорально в дозе 150 мг однократно.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии признаков нарушения функции почек для лечения данной категории пациентов применяют обычную дозу для взрослых.

Нарушение функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном применении препарата коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.

Нарушение функций печени. Флуконазол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата для лечения генитальных кандидозов у детей не установлены, несмотря на исчерпывающие данные о применении препарата Флузамед у детей. Если существует настоятельная необходимость применения препарата подросткам (в возрасте 12–17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным соединениям или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение флуконазола и терфенадина у пациентов, принимающих флуконазол многократно в дозах 400 мг/сут и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного применения).

Одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T и метаболизируются с помощью фермента CYP 3A4 (например цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства: нечасто — снижение аппетита; редко — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия.

Психические нарушения: нечасто — бессонница, сонливость.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — судороги, головокружение, парестезии, нарушение вкуса; редко — тремор.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: редко — пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт, удлинение интервала Q–T.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота; нечасто — запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ; нечасто — холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина; редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярные поражения.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — высыпания; нечасто — зуд, медикаментозный дерматит, крапивница, повышенное потоотделение; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

Дети. Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20%, поэтому препарат не следует применять для лечения дерматофитии.

Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по режиму дозирования для лечения таких заболеваний нет.

Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по дозированию для лечения таких заболеваний нет.

Почечная система. У пациентов с нарушением функции почек препарат следует применять с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Гепатобилиарная система. У больных с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случае, если развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии.

Пациентов, у которых при применении флуконазола выявлены отклонения результатов функциональных проб печени, следует тщательно наблюдать по поводу развития более тяжелого поражения печени.

Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала Q–T на ЭКГ. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала Q–T и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт при применении препарата. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал Q–T.

Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с риском развития аритмий. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал Q–T и метаболизируются с помощью фермента CYP 3A4 цитохрома P450, противопоказано.

Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP 3A4 и пролонгирует интервал Q–T при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. При применении флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием следует тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применение флуконазола необходимо прекратить.

Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Цитохром P450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP 3A4. Также флуконазол является ингибитором фермента CYP 2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно принимающих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, которые метаболизируются при участии CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 3A4.

Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Данные, полученные при однократном или повторном применении флуконазола в обычных дозах (<200 мг/сут) у нескольких сотен беременных в I триместр беременности, не продемонстрировали нежелательных воздействий на плод. Сообщалось о многочисленных врожденных нарушениях у новорожденных (включая брадифрению, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плече-локтевой синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400–800 мг/сут) в течение не менее 3 или более месяцев для лечения кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определена.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Применение препарата в период беременности возможно только в случае, если польза от применения превышает потенциальный риск.

Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением терапии инфекций, которые потенциально угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает более низкой концентрации, чем в плазме крови. Кормление грудью следует прекратить на время лечения препаратом.

Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола, которая составляет 200 мг или меньше.

Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили.

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог при применении препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Противопоказано сочетанное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Цизаприд. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт у пациентов, одновременно принимающих флуконазол и цизаприд. Одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала Q–T. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Терфенадин. Из-за случаев развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала Q–Tc у пациентов, которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут не выявлено удлинения интервала Q–Tc. Применение флуконазола в дозах 400 и 800 мг/сут продемонстрировало, что флуконазол в дозе 400 мг/сут или более значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Сочетанное применение флуконазола в дозах 400 мг или более с терфенадином противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг/сут одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол. Сочетанное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала Q–Tc и в редких случаях — к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт. Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин. Сочетанное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала Q–Tc и в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт. Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала Q–T, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт) и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин. Флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP 3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала Q–T, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт) и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Сочетанное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Влияние других лекарственных средств на флуконазол. Пероральное применение флуконазола с пищей, циметидином, антацидами, а также после полного облучения тела при подготовке пациента к трансплантации красного костного мозга не вызывали клинически значимого нарушения всасывания флуконазола.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25% и уменьшению T½ флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента 2C9 цитохрома P450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP 3A4. Также флуконазол является ингибитором CYP 2C19. Кроме отмеченных/документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, которые метаболизируются CYP 2C9 и CYP 3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4–5 сут после его применения в связи с его длительным T½.

Альфентанил. В период одновременного применения альфентанила в дозе 20 мкг/кг массы тела и флуконазола в дозе 400 мг у здоровых добровольцев выявлено двукратное увеличение AUC10, возможно, из-за ингибирования CYP 3A4. Может быть необходима коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 нед. В случае необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B. Одновременное применение флуконазола и амфотерицина B у инфицированных мышей с нормальным иммунитетом и инфицированных мышей со сниженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Антикоагулянты. Как и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематомы, носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, гематурии и мелена) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина выявлено двукратное увеличение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина из-за CYP 2C9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих кумариновые антикоагулянты. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам. Назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и T½ в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и T½ в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама отмечены потенцирование и пролонгация эффектов триалозама.

Если пациенту, который проходит курс лечения флуконазолом, необходимо одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует снизить и установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента.

Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в плазме крови на 30%. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг/сут) и целекоксиба (200 мг) C_max и AUC целекоксиба повышались на 68 и 134% соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в плазме крови. Эти препараты можно применять одновременно, несмотря на риск повышения концентрации билирубина и креатинина в плазме крови.

Фентанил. Сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Сочетанное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP 3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP 2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать пациента относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиазы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин. Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сут отмечали увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус. Хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме крови из-за угнетения CYP 3A4.

Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP 3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус. Флуконазол может повышать концентрации такролимуса в плазме крови до 5 раз при его пероральном применении путем угнетения метаболизма такролимуса ферментом CYP 3A4 в кишечнике. При в/в применении такролимуса не выявлено значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (E 3174), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг АД у пациентов.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в плазме крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может быть необходима коррекция дозы метадона.

НПВП. При одновременном применении с флуконазолом C_max и AUC флурбипрофена повышались на 23 и 81% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) C_max и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 и 82% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP 2C9 (например напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин. Флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина в/в приводит к повышению AUC24 фенитоина на 75% и минимальной концентрации на 128%. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови для исключения развития его токсического действия.

Преднизон. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения 3-месячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP 3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно наблюдать пациентов, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин. Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в плазме крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и C_max саквинавира примерно на 50 и 55% соответственно, из-за угнетения метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP 3A4 и из-за ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовали, поэтому они могут быть более выраженными. Может быть необходима коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазол пролонгирует T½ пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении у здоровых добровольцев. Рекомендуется проводить частый контроль глюкозы в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин. Применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18%. Пациентов, применяющих теофиллин в высоких дозах, или у которых отмечают повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует наблюдать для выявления признаков развития токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка. Хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно, из-за ингибирования CYP 3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин A. Сообщалось, что у пациента, который одновременно применял трансретиноеву кислоту (кислотная форма витамина A) и флуконазол, отмечали побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга, который прошел после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP 2C9 и CYP 3A4). Одновременное применение вориконазола внутрь (по 400 мг каждые 12 ч в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 ч в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в 1-й день, затем по 200 мг каждые 24 ч в течение 4 дней) у добровольцев мужского пола привело к повышению C_maxи AUC вориконазола в среднем до 57% (90% ДИ 20%, 107%) и 79% (90% ДИ 40%, 128%) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения по поводу развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин. Флуконазол повышает C_max и AUC зидовудина на 84 и 74% соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45% при его пероральном применении. T½ зидовудина также увеличился примерно на 128% после применения комбинации флуконазола и зидовудина. Пациентов, применяющих такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать по поводу развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин. При одновременном пероральном разовом применении азитромицина и флуконазола в дозах 1200 и 800 мг соответственно никаких значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено.

Пероральные контрацептивы. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут отмечено увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела — на 24%. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Получено сообщение о передозировке флуконазола, которая сопровождалась галлюцинациями и параноидальным поведением. При передозировке следует провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 25 °C.

Регистрационные данные:

№ UA/13778/01/01 от 03.09.2014 до 03.09.2019

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Флуконазол
Производитель:

Ротафарм ЛТД
Фарм. группа:

Лекарственные средства для лечения грибковых заболеваний

Код ATX

J

Противомикробные препараты для системного использования
J02

Противогрибковые препараты для системного использования
J02A

Противогрибковые средства для системного использования
J02AC

Триазола производные
J02AC01

Флуконазол

Описание препарата «Флузамед» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

АПТЕКА ОТ А ДО Я

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Форма выпуска, состав и упаковка

Общая информация

Торговое название:

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Торговое название

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Состав и свойства

Общая информация

Код ATX

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

ПОКАЗАНИЯ:

ПРИМЕНЕНИЕ:

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: