Состав и форма выпуска:
капс. 100 мг, № 4, № 14, № 28
Итраконазол100 мг
Прочие ингредиенты: сахар сферический, полоксамер 188, гипромеллоза, желатин, вода, индигокармин (Е132), квинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е171).
№ UA/6943/01/01 от 17.08.2007 до 17.08.2012
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Итраконазол — основной триазоловый противогрибковый препарат, обладающий широким спектром активности относительно Candida spp. и других дрожжевых дерматофитов и патогенных грибов. Действие его заключается в снижении синтеза эргостерола в мембранах клеток грибов.Фармакокинетика. Максимальная концентрация итраконазола в плазме крови, составляющая около 1 мкг/мл, достигается через 1,5–3 ч после приема препарата. Период полувыведения составляет около 20 ч. Пероральное применение препарата непосредственно после приема пищи в 2 раза повышает максимальную концентрацию в плазме крови, которая достигается через 3–4 ч после его приема.Максимальная концентрация итраконазола в ороговевших тканях, особенно в коже, до 3 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтический уровень в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения лечения, поскольку выведение препарата связано с процессом регенерации эпидермиса, а не с перераспределением в системе кровообращения.Метаболизм итраконазола в значительной степени осуществляется в печени с образованием большого количества метаболитов, составляющих 40% выделенной дозы. Выведение неизмененного препарата с калом составляет 3–18% принятой дозы, а выведение неизмененного препарата с мочой — не превышает 0,03%.
Показания:
вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, дерматофитоз, грибковый кератит, кандидоз ротовой полости; онихомикоз, обусловленный дерматофитами и Candida, аспергиллез и системный кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или местные микозы.
Применение:
препарат применяют перорально, для обеспечения максимального всасывания необходимо принимать после еды.Глотать следует целую капсулу.
ПоказаниеДозаПродолжительность, дней Вульвовагинальный кандидоз200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки13 Отрубевидный лишай200 мг 1 раз в сутки7 Дерматофитоз200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки7 или 151 Кандидоз ротовой полости100 мг 1 раз в сутки152 Грибковый кератит100 мг 1 раз в сутки21
1При наличии участков кожи с выраженной кератинизацией, например, пораженных дерматофитией стоп и ладоней, необходимо применять в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней;2у некоторых пациентов со сниженным иммунным статусом, например с нейтропенией, СПИДом, или у пациентов, которые перенесли операцию по трансплантации органов, пероральная биодоступность итраконазола может быть сниженной. Поэтому может понадобиться удвоение дозы.Онихомикоз. Можно придерживаться двух различных схем лечения: цикловое и непрерывное лечение.Цикловое лечение (таблица ниже)Лечение с перерывами состоит в приеме 2 капсул 2 раза в сутки (200 мг 2 раза в сутки) на протяжении 1 нед.При инфекции ногтей на руках рекомендуется проведение 2 циклов лечения, а при инфекции ногтей на ногах рекомендуется проведение 3 циклов лечения. Циклы лечения всегда чередуются с 3 нед перерыва. Положительная клиническая реакция становится заметной с ростом ногтей после прекращения лечения.
Участок, пораженный онихомикозомНедели 1-я2-я3-я4-я5-я6-я7-я8-я9-я Ногти на ногах с поражением и без поражения ногтей на рукахПервый цикл леченияБез лечения итраконазоломВторой цикл леченияБез лечения итраконазоломТретий цикл лечения Только ногти на рукахПервый цикл леченияБез лечения итраконазоломВторой цикл лечения
Непрерывное лечение 2 капсулы в сутки (200 мг 1 раз в сутки) на протяжении 3 мес.Выведение препарата из тканей кожи и ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Оптимальная положительная клиническая и микологическая реакция достигается через 2–4 нед после прекращения лечения при кожных инфекциях и через 6–9 мес после прекращения лечения при инфекции ногтей.Системный микоз: рекомендованная доза варьирует в зависимости от инфекции, которая подлежит лечению.
ПоказаниеДозаСредняя продолжительностьНаблюдение Аспергиллез200 мг 1 раз в сутки2–5 месПовысить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидоз100–200 мг 1 раз в сутки3 нед–7 мес Неменингеальный криптококкоз200 мг 1 раз в сутки2 мес–1 годПоддерживающая терапия (случаи менинита): 200 мг 1 раз в сутки Криптококковый менингит200 мг 2 раза в сутки Гистоплазмоз200 мг 1 раз в сутки200 мг 2 раза в сутки8 мес Споротрихоз100 мг 1 раз в сутки3 мес Паракокцидиоидомикоз100 мг 1 раз в сутки6 мес Хромомикоз100–200 мг 1 раз в сутки6 мес Бластомикоз100 мг 1 раз в сутки200 мг 2 раз в сутки6 мес
Противопоказания:
препарат противопоказан в нижеуказанных случаях.В период беременности можно принимать препарат только в случае, если потенциальная польза для матери превышает вероятное вредное воздействие на плод.Женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться соответствующими противозачаточными средствами вплоть до появления очередной менструации после окончания приема препарата.Препарат противопоказан больным с гиперчувствительностью к действующему веществу или любым его компонентам.Во время приема итраконазола противопоказано применение терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, веществ,метаболизующихся при участии CYP 3A4, таких как симвастатин и ловастатин, перорально применяемых триазолама и мидазолама (см. также ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты:
среди побочных эффектов, связанных с применением итраконазола, чаще всего сообщали о нарушениях со стороны органов пищеварения, а именно: диспепсия, боль в животе, запор.К более редким симптомам побочных эффектов относятся: головная боль, обратимое повышение уровня печеночных ферментов, нарушение менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, кожная сыпь, крапивница, отек).Сообщали об отдельных случаях невропатии и синдрома Стивенса — Джонсона.Были единичные сообщения о появлении отеков, хронической сердечной недостаточности, легочной недостаточности. Отмечали случаи гипокалиемии, выпадения волос, гепатита и холестатической желтухи, особенно у больных, длительное время принимающих препарат (приблизительно в течение 1 мес) или при непрерывном его применении.
Особые указания:
итраконазол оказывает отрицательное инотропное действие, что может обусловить появление хронической сердечной недостаточности. Поэтому назначать препарат больным с хронической сердечной недостаточностью или ее проявлениями в анамнезе следует только в случае, если потенциальная польза применения превышает риск развития осложнений. При оценке индивидуального соотношения польза/риск следует принимать во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, доза и время приема препарата и индивидуальные факторы относительно угрозы развития хронической сердечной недостаточности. Больному следует сообщить о возможности возникновения этих симптомов и необходимости проведения мониторинга деятельности сердечно-сосудистой системы. При возникновении симптомов хронической сердечной недостаточности во время приема препарата, его применение следует прекратить.Следует с осторожностью применять препарат одновременно с блокаторами кальциевых каналов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).Больные со сниженной кислотностью желудочного сока. Всасывание интраконазола снижается в случае низкой кислотности желудочного сока. Лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту в желудке (например гидроксид алюминия), необходимо принимать не менее чем за 2 ч до применения препарата Триоксал. Больным с ахлоргидрией, СПИДом и получающим препараты, угнетающие желудочную секрецию (например антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонного насоса), рекомендуется запивать препарат Триоксал газированными напитками (типа колы).Сообщалось о единичных случаях гепатита и холестатической желтухи, главным образом у больных, применяющих препарат на протяжении >1 мес. В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг функции печени у лиц, непрерывно принимающих препарат на протяжении >1 мес. Если во время приема препарата у больного возникают симптомы гепатита — анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, окрашивание мочи в темный цвет, необходимо срочно определить уровень печеночных ферментов. При выявлении повышенного уровня печеночных ферментов следует немедленно прекратить терапию итраконазолом. Больным с изначально повышенным уровнем печеночных ферментов, заболеванием печени или в случае, если отмечено гепатотоксическое действие другого лекарственного средства, не следует начинать лечение препаратом. Проведение терапии допустимо только тогда, когда ожидаемая польза превышает риск повреждения печени. В таких случаях необходим мониторинг уровня печеночных ферментов.Больные с нарушением функции печени. Метаболизм итраконазола осуществляется главным образом в печени. У больных циррозом печени отмечают незначительное снижение биодоступности препарата при пероральном применении, хотя это уменьшение не является статистически значимым. В случае необходимости следует подобрать соответствующую дозу.Больные с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек биодоступность итраконазола при пероральном применении может быть сниженной. В таком случае следует подобрать соответствующую дозу.При появлении невропатии, которую можно связать с применением итраконазола, прием препарата необходимо прекратить.Отсутствует доступная информация о перекрестной сенсибилизации между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами. Препарат Триоксал назначают с осторожностью больным с повышенной чувствительностью к другим азоловым препаратам.При системном кандидозе в случае подозрения на наличие инфекции устойчивыми к флуконазолу штаммами Candida до начала применения препарата следует определить чувствительность этих штаммов к итраконазолу.Применение у детей в возрасте <12 лет.Данных о применении итраконазола у детей недостаточно.Применение у пациентов пожилого возраста.Данных о применении итраконазола у больных пожилого возраста недостаточно.Период беременности и кормления грудью. Препарат в этот период назначают только в угрожающих для жизни случаях системных грибковых заболеваний, когда потенциальная польза для матери превышает возможное вредное воздействие на плод. В грудное молоко проникает незначительное количество итраконазола, однако перед началом применения препарата следует определить соотношение ожидаемая польза/риск, связанный с грудным вскармливанием.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не изучали.
Взаимодействия:
Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола. Исследование взаимодействия проведено с рифампицином, рифабутином и фенитоином. С учетом того, что биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола в этих исследованиях оказалась сниженной, не рекомендуется применять итраконазол одновременно с этими препаратами, являющимися сильными индукторами печеночных ферментов. Отсутствуют данные относительно других индукторов ферментов, таких как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, но следует ожидать подобного эффекта.Поскольку метаболизм итраконазола осуществляется в основном посредством CYP 3A4, сильные ингибиторы этого фермента, такие как индинавир и кларитромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств Итраконазол может тормозить метаболизм лекарственных препаратов, который осуществляется при участии группы цитохромов 3А. Это может вызвать усиление и/или увеличение периода их действия, в том числе побочного. После прекращения приема препарата уровень итраконазола в плазме крови снижается в зависимости от дозы и времени приема препарата (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА).Лекарственные средства, которые нельзя применять во время приема итраконазола: терфенадин, астемизол, цизаприд; триазолам, мидазолам, применяемые перорально; хинидин, пимозид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы; препараты, метаболизм которых осуществляется посредством CYP 3A4, такие как симвастатин и ловастатин.Лекарственные средства, в случае приема которых необходимо осуществлять мониторинг их концентрации в плазме крови, их действие или побочное действие. В случае сочетанного приема нижеперечисленных препаратов с итраконазолом при необходимости их дозу следует снизить:•пероральные лекарственные средства, препятствующие возникновению тромбов;•ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;•некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка, бусульфан, доцетаксел и триметрексат;•блокаторы кальциевых каналов с метаболизмом, осуществляемым посредством CYP 3A4, такие как дигидропиридин и верапамил;•некоторые иммуносупрессивные лекарственные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин;•другие лекарственные средства: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, альпразолам, мидазолам, применяемые в/в, рифабутин, метилпреднизолон.Блокаторы кальциевых каналов следует с осторожностью применять с итраконазолом. Кроме взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством CYP 3A4, блокаторы кальциевых каналов также могут оказывать отрицательное инотропное действие, которое может усилиться при одновременном применении лекарственного вещества этой группы с итраконазолом.Взаимодействия итраконазола с антиретровирусными средствами (зидовудином) и флувастатином не отмечено. Не выявлено действия итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Передозировка:
в случае передозировки больному следует на протяжении 1-го часа после приема препарата промыть желудок. Если это будет признано целесообразным, можно принять активированный уголь. Специфического антидота нет. Итраконазол нельзя вывести из организма путем гемодиализа.
Условия хранения:
при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
Общая информация
-
Действующее в-о:
Итраконазол
-
Тримспа – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
