Состав и форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые двояковыпуклые таблетки.
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит нимодипина 30 мг; вспомагательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, поливидон, кросповидон, магния стеарат; оболочка: гипромелоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171).
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Нимодипин оказывает выраженное селективное действие на определенные участки головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.
Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии через взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. В клинических исследованиях показано, что влияние нимодипина не приводит к феномену обкрадывания.
Нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при сосудистой патологии головного мозга. Также нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, поведение и результаты психометрических тестов.
Фармакокинетика. Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» растет пропорционально дозе, наивысшая исследуемая доза составляла 90 мг.
Рассчитан объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для в/в введения равен 0,9-1,6 л / кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л / ч / кг.
Связывание с белками крови достигает 97-99%.
Выведение нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.
Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.
Показания:
- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
- лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.
Применение:
Лечение функциональных нарушений мозга.
При лечении функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза, если не будет назначена врачом другая – по 1 таблетке (30 мг) Нитопина 3 раза в сутки.
Для пациентов со значительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
После курса инфузионной терапии Нитопин назначают внутрь по 60 мг (2 таблетки) 6 раз в сутки.
В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а если нужно – прекратить применение препарата.
Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение артериального давления) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.
При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи, с интервалами не менее 4 часа. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.
Дети. Препарат не применяется детям.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к нимодипину или другим компонентам препарата.
Комбинация с рифампицином противопоказана, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности нимодипина.
Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Нитопина с этими препаратами противопоказано.
Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому, препарат Нитопин не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например, при циррозе печени).
Побочные эффекты:
Побочные реакции, связанные с приемом нимодипина по показаниям «Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы»:
Со стороны системы крови: тромбоцитопения;
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, кожные высыпания;
Со стороны нервной системы: головная боль;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия;
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, кишечная непроходимость;
Со стороны гепатобилиарной системы: преходящее повышение активности ферментов печени, включая повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамаглутамилтрансферазы.
Побочные реакции, связанные с приемом нимодипина по показаниям «Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой»:
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, кожная сыпь;
Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго/ головокружение, гиперкинезы, тремор;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, синкопальное состояние, отек, артериальная гипотензия, вазодилатация;
Со стороны пищеварительного тракта: запор, диарея, флатуленция.
Особые указания:
Специальные предупреждения и меры предосторожности.
Лечение функциональных нарушений мозга.
При лечении пациентов пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл / мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения препарата и систематически проводить обследование пациента.
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Рекомендуется тщательный мониторинг пациента при повышении внутричерепного давления или генерализованном отеке головного мозга, однако, нет оснований полагать, что применение нимодипина способствует повышению внутричерепного давления.
Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).
При назначении пациентам с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно взвесить соотношение потенциального риска (например, снижения коронарного кровотока и возможность развития миокардиальной ишемии) и пользы от применения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, могут приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови:
– макролиды (например, эритромицин);
– ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);
– азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
– антидепресанты нефазодон и флуоксетин;
– хинупристин/дальфопристин;
– циметидин;
– вальпроевая кислота.
При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.
Применение в период беременности и грудного вскармливания. Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по величине соответствует такой концентрации в материнской плазме. Не рекомендуется прием препарата при грудном вскармливании.
В эксперементальных условиях оплодотворения in vitro, антагонисты кальция вызывали обратимые биохимические изменения в области головки сперматозоидов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Взаимодействия:
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменять первичный метаболизм или клиренс нимодипина.
При применении нимодипина одновременно со следующими препаратами следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия.
На основании опыта применения группы препаратов антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усиливает метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение Нитопина в комбинации с рифампицином противопоказано.
Курсовое назначение таких противоэпилептических средств, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, значительно снижает эффективность нимодипина, поэтому одновременное применение пероральной формы Нитопина с этими препаратами противопоказано.
При одновременном применении ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.
Не проводилось исследование взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4 и нельзя исключить возможность взаимодействия между лекарственными средствами на этом уровне. Макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.
Исключением является азитромицин, который хотя и принадлежит по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP3A4.
Не проводились исследования потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (такими как ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном применении с ингибиторами протеаз.
Не проводилось исследование потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4, существуют сообщения о различных взаимодействиях других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому, при одновременном применении нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.
Не проводилось исследований потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Известно, что данный антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном применении с нефазодоном.
Длительное одновременное применение Нитопина и флуоксетина вызывало увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно ослаблялось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина не менялась.
На основании опыта применения нифедипина, его одновременное применение с хинупристин / дальфопристин может, потенциально приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Одновременное применение нимодипина и антагониста Н2 рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.
Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.
Нимодипин при одновременном назначении может усиливать гипотензивное действие таких гипотензивных препаратов:
– диуретиков;
– β-блокаторов;
– ингибиторов АПФ;
– A1-антагонистов;
– других антагонистов кальция;
– α-адреноблокаторов;
– ингибиторов фосфодиэстеразы-5;
– α-метилдопы.
Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
Есть данные, что одновременное внутривенное применение нимодипина и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению площади под кривой «коцентрация-время» для зидовудина и снижает объем его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Применение дигидропиридина – антагониста кальциевых каналов, одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированию действия нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса. В результате может увеличиваться гипотензивное действие препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня. Поэтому одновременное применение грейпфрута / грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.
Передозировка:
Симптомы: при острой передозировке наблюдаются артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, нарушения со стороны пищеварительного тракта.
Лечение: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. Как экстренная терапия рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.
При существенном снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Регистрационные данные:
№ UA/13842/01/01
Представитель
Представительство “Гранд Медикал Груп АГ” в Украине, 04112, Киев, ул. Дегтяревская, 62. Тел.: +38 044 209 95 47.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Нимодипин
-
Производитель:
Гранд Медикал Групп АГ
-
Фарм. группа:
Антагонисты кальция и бета-блокаторы
Код ATX
-
C
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
-
C08
Блокаторы медленных” кальциевых каналов”
-
C08C
Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сосуды
-
C08CA
Дигидропиридиновые производные
-
Ниолол – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
