О препарате
Атрипла (Atripla) — это препарат для лечения ВИЧ, предназначен для применения один раз в сутки, что значительным образом упрощает лечение ВИЧ-инфицированных людей. В последнее время выпускают все больше новых эффективных антиретровирусных препаратов с комбинированным составом, который позволяет существенно упростить график приема лекарств и облегчить пациентам соблюдение четкого графика приема терапии. Еще одна цель использования комбинированных лекарственных препаратов против ВИЧ — это предотвращение резистентности вируса, так как у многих ВИЧ-инфицированных пациентов со временем проявляется устойчивость вируса к одному или даже нескольким препаратам из их схемы антиретровирусной терапии. Данный препарат используется для лечения как вич-1 и вич-2 штаммов вируса. Атрипла очень эффективна и быстро облегчает состояние ВИЧ-инфицированных пациентов, однако цена относительно нового противовирусного средства все еще останется сравнительно высокой.
Показания и дозировка
Показания препарата Атрипла:
В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) , у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ в пределах 1 < 50 копий/мл при условии антиретровирусной терапии в течение более трех месяцев.
Перед тем как начать принимать антиретровирусную терапию в виде Атрипла у пациентов не должно быть неудачного исхода от предварительной терапии другими препаратами против ВИЧ-инфекции. Если же ранее были случаи неудачной терапии, то скорее всего произошли мутации вируса и пациенту в обязательном порядке необходимо провериться на сопротивление его поколения вируса к каждому из трех компонентов Атрипла (т.е. пройти тест на устойчивость к эфавирензу, эмтрицитабину и тенофовиру). Если обнаружиться значительное сопротивление к любому из трех компонентов Атрипла, то использование данной терапии будет нецелесообразно. В любом случае, терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Рекомендуемая дозировка для взрослых — 1 таблетка Атрипла перорально 1 раз в сутки. Таблетку нужно проглотить целиком, не разжевывая и при этом запивая ее водой. Атриплу рекомендуется принимать натощак, так как прием пищи зачастую приводит к повышению концентрации эфавиренза и может вызвать частые негативные реакции вашего организма. Чтобы сделать переносимость компонента эфавиренза максимально комфортной и предотвратить всяческие негативные побочные эффекты со стороны нервной системы настоятельно рекомендуют принимать Атриплу перед сном.
При соблюдении рекомендаций по приему препарата Атрипла натощак, ожидаемая концентрация тенофовира должна быть не более 35 % сравнительно с прием с приемом тенофовира дизопроксила фумарата по отдельности совмещая их с едой. Для пациентов ВИЧ+ с неопределяемой вирусной нагрузкой предполагается, что данный клинический показатель может не соответствовать ощутимому снижению. Также для пациентов, принимающих Атрипла, характерно снижение фармакокинетического воздействия, что подтверждается в клинических условиях.
Передозировка
Побочные эффекты
Для комбинированного препарата Атрипла с фиксированным дозировкой есть только ограниченные данные относительно побочных реакций . Поскольку Атрипла содержит эфавиренц , эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат , возможно возникновение негативных реакций , связанных с этими отдельными антиретровирусными агентами .
Наиболее частыми побочными реакциями ( с частотой ≥ 10 % , любой степени тяжести ) были диарея , тошнота , головная боль , головокружение , депрессия , бессонница , нарушение сна и высыпания.
Частота: очень часто ( ≥ 1 /10) , часто (≥ 1 /100 , < 1 /10) , иногда ( ≥ 1/ 1000 , < 1 /100 ) и редко ( ≥ 1/ 10 000 , < 1 / 1000 ) .
Кровеносная и лимфатическая система , сосудистые нарушения
Распространены : приливы крови. Редко : нейтропения , анемия.
Со стороны сердца: увеличена частота сердцебиения .
Со стороны органов дыхания , грудной клетки и средостения. Редко : одышка , усиление кашля, пневмония, ринит.
Со стороны желудочно – кишечного тракта. Очень распространены : тошнота , диарея , рвота . Распространены : боль в животе , тошнота , диспепсия , метеоризм и вздутие живота , сухость во рту . Редко : анорексия , острый панкреатит , запор * , нарушение всасывания * .
Нарушение функции почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек (острые и хронические формы) , острые тубулярные некрозы , проксимальная тубулопатия , включая синдром Фанкони , нефриты , острые нефриты , нефрогенной диабеты , повышенный уровень креатинина , протеинурия , проксимальная тубулопатия, полиурия .
Со стороны кожных покровов и подкожно – жировой ткани. Очень распространены : высыпания ( все формы). Распространены : покраснение , гиперпигментация кожи , дерматиты , отеки. Нечасто: крапивница , сухость кожи , экзема , синдром Стивенса – Джонсона , сыпь в тяжелой форме , приливы * , мультиформная эритема, нарушения со стороны ногтей, фотоалергийний дерматит.
Нарушение опорно-двигательного аппарата : миопатия , размягчение костей (оба расстройства связаны с проксимальной тубулопатии почек) , артралгия , миалгия , боль в спине * .
Общие нарушения и локальные расстройства в месте введения препарата. Распространены : усталость , лихорадка , боль , астения . Редко : ощущение опьянения.
Со стороны иммунной системы. Редко : повышенная чувствительность , аллергические реакции * .
Со стороны функции печени. Нечасто: острые гепатиты , печеночная недостаточность * .
Со стороны репродуктивной системы , молочных желез. Нечасто: гинекомастия .
Со стороны обмена веществ: перераспределение / накопление жира . Гиперхолестеринемия , гипертриглицеридемия .
Инфекции. Распространены : синусит , инфекции верхних отделов желудочно – кишечного тракта , назофарингит .
Нервная система , орган зрения , орган слуха и равновесия. Очень распространены : головокружение , головная боль . : Нарушение сна , сонливость , бессонница , ступор , расстройство внимания , летаргический состояние, нарушение внимания. Редко : судороги , нарушение зрения , амнезия , атаксия , нарушение равновесия , нарушение вкуса , ажитация ; звон в ушах * , нарушения мозжечковой координации и баланса * , гипестезия * , парестезии * , нейропатия * , тремор * .
Психоневротические нарушения. Очень распространены : навязчивые сновидения. Распространены : ночные кошмары , депрессивное состояние , бессонница , чувство беспокойства , нарушение сна , состояние эйфории . Нечасто: параноидальный состояние , психомоторное возбуждение , бред , состояние угнетения , потеря ориентации , беспокойство , агрессия , неврозы , попытки суицида , суицидальные идеи , мании , параноидальный состояние , галлюцинации , эйфорическое состояние , состояние аффекта , угнетенное состояние . Отклонение лабораторных показателей . Очень : повышение уровня КФК , гипофосфатемия . : Повышение уровня амилазы , в том числе амилазы поджелудочной железы , повышение липазы в сыворотке , гипергликемия , гипертриглицеридемия , гипербилирубинемия , повышение уровня печеночных ферментов * .
Редко : повышение уровня аспартатаминотрансферазы ( АСТ ) и аланинаминотрансферазы ( АЛТ ) в плазме крови , гипертриглицеридемия , Лактоацидоз * , гиперфосфатемия * .
Значимые отклонения лабораторных показателей , о которых сообщалось в ≥ 1 % пациентов уровень холестерина натощак > 240 мг / дл , уровень КФК у мужчин > 990 Ед / л , у женщин > 845 Ед / л , уровень сывороточной амилазы > 175 Ед / л ; уровень щелочной фосфатазы > 550 Ед / л , уровень АСТ у мужчин > 180 Ед / л , у женщин
> 170 Ед / л , уровень АЛТ у мужчин > 215 Ед / л , у женщин > 170 Ед / л , уровень гемоглобина < 8 мг / дл; гипергликемия > 250 мг / дл; гематурия глюкозурия , количество нейтрофилов < 750/мм3 , уровень триглицеридов натощак > 750 мг / дл.
Эти обратные реакции определялись в постмаркетинговый период исследования безопасности , их частота неизвестна .
Противопоказания
Противопоказания препарата Атрипла:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд — Пью).
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Плазменные концентрации эфавиренза могут изменять субстраты , ингибиторы и индукторы CYP3A . Эфавиренц может изменять плазменные концентрации лекарственных средств , которые метаболизируются CYP3A.
Одновременное применение с другими препаратами . Одновременно с Атрипла нельзя назначать такие препараты : EMTRIVA ( эмтрицитабин ) , VIREAD ( тенофовира дизопроксила фумарат ) , TRUVADA ( эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат ) , SUSTIVA или STOCRIN ( эфавиренз ) , которые содержат такие же активные компоненты , как Атрипла . Через одинаковые свойства эмтрицитабина и ламивудина Атрипла не следует применять одновременно с препаратами, содержащими ламивудин , в том числе Combir ( ламивудин / зидовудин ) , Epivir или Epivir – ВГВ ( ламивудин ) , Epzicom ( абакавиру сульфат / ламивудин ) , Trivizir ( абакавиру сульфат / ламивудин / зидовудин ) .
действующие вещества: efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate;1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумаратавспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, краситель “Опадрай белый” (состав: полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171).
Состав и свойства
Таблетка атрипла, покрытая оболочкой, содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата. Дополнительно в состав лекарства входят вспомогательные вещества:
— кроскармеллоза натрия (натриевая соль целлюлозы),
— гидроксипропилцеллюлоза (E463 или Hydroxypropyl cellulose),
— стеарат магния (E572 или cтеариновая кислота — Magnesium stearate, Stearic acid),
— микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ),
— лаурилсульфат натрия (натриевая соль лаурилсерной кислоты или sodium lauryl sulfate, SLS),
— краситель «Опадрай белый» (содержит в себе: полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е171)).
Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика . Механизм действия : эфавиренц является ненуклеозидными ингибитором обратной транскриптазы ННИОТ вируса ВИЧ -1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратную транскриптазу вируса ВИЧ -1 и не ингибирует значительной степени обратной транскриптазы вируса 2 иммунодефицита человека или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК ) – α , β , γ и δ . Эмтрицитабин является нуклеозидным аналогом цитидина . Тенофовира дизопроксила фумарат превращается иn vиvo в тенофовир , аналог нуклеозидного фосфата ( нуклеотида ) аденозина монофосфата .
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. Исследования in vitro и показали , что и эмтрицитабин , и тенофовир могут полностью фосфорилюватися , когда комбинируются вместе в клетки. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентным путем подавляют обратной транскриптазы вируса
ВИЧ -1 , что приводит к разрушению цепочек ДНК.
Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих , кроме того , не было свидетельств интоксикации митохондрий как in vitro и , так и in vиvo .
Антивирусная активность in vitro и : эфавиренц показал антивирусную активность в отношении наиболее нефилогенетические изолятов В ( подтипы A , AE , AG , C , D , F , G , J и N) , но их антивирусная активность снижена по группе В вирусов. Эмтрицитабин обнаруживает антивирусную активность в отношении типов вируса ВИЧ -1 A , B , C , D , T , F , и G. Тенофовир обнаруживает антивирусную активность в отношении типов вируса ВИЧ -1 A , B , C , D , T , F , G и O. И эмтрицитабин и тенофовир показали специфическую активность против штаммов ВИЧ -2 и антивирусную активность против ВГВ .
В комбинированных исследованиях по изучению антивирусной активности эфавиренца и эмтрицитабина in vitro и , а также эмтрицитабина и тенофовира дополнительно был получен усиленный антивирусный эффект .
Резистентность резистентность к эфавиренца может определяться in vitro и и проявляться как замещение одной или нескольких аминокислот в ВИЧ -1 обратной транскриптазы , в том числе L100 , V108И , V179D и Y181C . K103N – обратная транскриптаза , которая наиболее часто оказывалась при замещении в вирусных изолятах у пациентов , которые подвергались сильному вирусном нагрузке во время клинических исследований эфавиренца . Замещение также наблюдали при положении обратной транскриптазы 98 , 100 , 101 , 108 , 138 , 188 , 190 или 225 , но с меньшей частотой и часто только в комбинации с К103N . Профили перекрестной резистентности для эфавиренца , нефирапину и делавидрину in vitro и показали , что замещение К103N приводит к потере восприимчивости всех трех ННИОТ .
Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и НИОТ низкая , поскольку у них разные связующие позиции по цели и механизмов действия . Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы низкая , поскольку целевые энзимы разные.
Резистентность к эмтрицитабина или тенофовира была показана in vitro и , а также в некоторых ВИЧ -1 инфицированных пациентов в связи с M184V , М184И , содержащимися в обратной транскриптазы с эмтрицитабином или К65R – замещенной в обратной транскриптазы с тенофовиром . Других путей для резистентности к эмтрицитабину или тенофовира нет. Эмтрицитабин – резистентные вирусы с мутациями M184V / И имели перекрестную резистентность к ламивудина , но сохраняли чувствительность к диданозина , ставудина , тенофовира и зидовудина . Мутация K65R могла также быть селективной для абакавиру или диданозина и приводить к снижению чувствительности к этим агентов , а также к ламивудина , эмтрицитабина и тенофовира . Тенофовира дизопроксила фумарат нельзя назначать больным , у которых есть мутации К65R вируса ВИЧ -1. Обе мутации К65R и М184V / И – сохраняли полную восприимчивость к эфавиренца .
У пациентов с ВИЧ -1 с выраженностью трех или более аналогов тимидина , связанных с мутациями , включающие также замещение M41L или L210W в обратной транскриптазы , наблюдали снижение чувствительности к тенофовиру дизопроксила фумарата .
Резистентность иn vиvo : до сих пор нет данных о резистентности от пациентов , принимавших препарат Атрипла . Однако анализы резистентности на плазменных ВИЧ -1 изолятах проводились для всех пациентов , у которых уровень РНК вируса ВИЧ превышал 400 копий / мл на 144 – ю неделю или при досрочном прекращении приема лекарств в исследовании GS -01 -934 , когда эфавиренц , эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат применяли в виде отдельных препаратов в антиретровирусной терапии для простых пациентов ( см. раздел ” Клинические данные ” ) . Генотипическая резистентность к эфавиренца , главным образом , для мутаций К103N , оказывалась чаще . Мутация М184V / И наблюдалась в 2 из 19 ( 10,5 %) обследованных пациентов в показателях изолятов для группы эфавиренца , эмтрицитабина , тенофовира дизопроксила фумарата , и для 10 из 29 обследованных пациентов ( 34,5 %) в группах , принимавших эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина ( Комбивира ) (р = 0,021 ) . Ни у одного из пациентов в группах , проходивших лечение , не развивалась мутация К65R , и ни у одного из пациентов , принимавших эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат , ни развивались новые мутации , связанные с фенотипической резистентностью к эмтрицитабину или тенофовира .
Условия хранения: Хранить препарат Атриппла следует при температуре не выше 30 ° С , в защищенном от света и недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной , плотно закрытой упаковке.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Эмтрицитабин
-
Производитель:
Мерк Шарп и Доум Идеа Инк.
-
Фарм. группа:
Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства
Код ATX
-
J
Противомикробные препараты для системного использования
-
J05
Противовирусные препараты для системного применения
-
J05A
Противовирусные средства прямого действия
-
J05AF
Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы
-
Атрам – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
