О препарате
Арифам – антигипертензивный препарат.
Показания и дозировка
Показания препарата Арифам:
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированных комбинациях.
Для перорального применения.
Одна таблетка Арифам в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целиком, не разжевывая, запивая водой. Максимальная суточная доза – 1 таблетка (1,5 мг / 10 мг).
Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.
При необходимости изменения дозировки Арифама следует провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (см. Разделы «Противопоказания»). При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции рекомендованной дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (см. Разделы «Фармакокинетика»).
Пациентам пожилого возраста Арифам ® следует применять с учетом функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Разделы «Противопоказания»). При тяжелых нарушениях функции печени лечения противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью и начинать лечение с низкой дозы (см. Разделы «Фармакокинетика»).
Передозировка
Информации о передозировке препаратом Арифам ® у человека нет.
Передозировка при применении индапамида
Симптомы. При применении индапамида в дозе до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено. Симптомы острого отравления в основном проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипертензии, судом, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и / или прием активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.
Передозировка при применении амлодипина
Данные по сознательного передозировки Арифама у человека ограничены.
Симптомы. Из имеющихся данных можно предположить, что прием очень больших доз может ассоциироваться с избыточным периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительную системную гипотензию, что приводило в шок с летальным исходом.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной функции, поднятие нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделение. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению. Введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2:00 после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.
Побочные эффекты
Чаще всего при применении отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях Арифама, как сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в абдоминальной области, тошнота, отек лодыжки, отек (оедема) и усталость.
Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100) редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
|
Классификация MedDRA
по системам органов
|
побочные реакции
|
частота
|
|
индапамид
|
амлодипин
|
|
Со стороны системы крови и лимфатической системы
|
лейкопения
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
тромбоцитопения
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
агранулоцитоз
|
Очень редко
|
–
|
|
апластическая анемия
|
Очень редко
|
–
|
|
гемолитическая анемия
|
Очень редко
|
–
|
|
Со стороны иммунной системы
|
аллергические реакции
|
–
|
Очень редко
|
|
Со стороны обмена веществ, метаболизма
|
гипокалиемия
|
Часто.
Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль / л) наблюдалась у 10% пациентов, у 4% больных уровень калия в плазме крови составлял <3,2 ммоль / л после 4-6 недель лечения. Через 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль / л (см. Раздел «Особенности применения»)
|
–
|
|
гипергликемия
|
–
|
Очень редко
|
|
гиперкальциемия
|
Очень редко
|
–
|
|
Гипонатриемия с гиповолемией *
|
частота неизвестна
|
–
|
|
Со стороны психики
|
бессонница
|
–
|
нечасто
|
|
Изменения настроения (в том числе тревога)
|
–
|
нечасто
|
|
депрессия
|
–
|
нечасто
|
|
спутанность сознания
|
–
|
редко
|
|
Со стороны нервной системы
|
сонливость
|
–
|
Часто (особенно в начале лечения)
|
|
головокружение
|
–
|
Часто (особенно в начале лечения)
|
|
Головная боль
|
редко
|
Часто (особенно в начале лечения)
|
|
тремор
|
–
|
нечасто
|
|
Извращение вкуса (дисгевзия)
|
–
|
нечасто
|
|
Обморок (синкопе)
|
частота неизвестна
|
нечасто
|
|
гипестезия
|
–
|
нечасто
|
|
парестезии
|
редко
|
нечасто
|
|
вертиго
|
редко
|
–
|
|
гипертония
|
–
|
Очень редко
|
|
периферическая нейропатия
|
–
|
Очень редко
|
|
Со стороны органов зрения
|
Нарушения зрения (в том числе диплопия)
|
–
|
нечасто
|
|
миопия
|
частота неизвестна
|
–
|
|
размытое зрение
|
частота неизвестна
|
–
|
|
ухудшение зрения
|
частота неизвестна
|
–
|
|
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
|
Звон в ушах
|
–
|
нечасто
|
|
Со стороны сердца
|
пальпитация
|
–
|
часто
|
|
инфаркт миокарда
|
–
|
Очень редко
|
|
Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно летальная)
|
Частота неизвестна (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
|
–
|
|
Со стороны сосудов
|
приливы крови
|
–
|
часто
|
|
артериальная гипотензия
|
Очень редко
|
нечасто
|
|
васкулит
|
–
|
Очень редко
|
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
|
одышка
|
–
|
нечасто
|
|
ринит
|
–
|
нечасто
|
|
кашель
|
–
|
Очень редко
|
|
Со стороны пищеварительной системы
|
Боль в абдоминальной области
|
–
|
часто
|
|
тошнота
|
редко
|
часто
|
|
рвота
|
нечасто
|
нечасто
|
|
диспепсия
|
–
|
нечасто
|
|
Изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запор)
|
–
|
нечасто
|
|
Сухость во рту
|
редко
|
нечасто
|
|
панкреатит
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
гастрит
|
–
|
Очень редко
|
|
гиперплазия десен
|
–
|
Очень редко
|
|
запор
|
редко
|
нечасто
|
|
Со стороны пищеварительной системы
|
гепатит
|
частота неизвестна
|
Очень редко
|
|
желтуха
|
–
|
Очень редко
|
|
Повышение уровня печеночных ферментов
|
частота неизвестна
|
Очень редко**
|
|
Нарушение функции печени
|
Очень редко
|
–
|
|
При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии
|
Частота неизвестна (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)
|
–
|
|
Со стороны кожи и ее производных
|
макулопапулезные высыпания
|
часто
|
–
|
|
пурпура
|
нечасто
|
нечасто
|
|
алопеция
|
–
|
нечасто
|
|
обесцвечивание кожи
|
–
|
нечасто
|
|
гипергидроз
|
–
|
нечасто
|
|
зуд
|
–
|
нечасто
|
|
высыпания
|
–
|
нечасто
|
|
экзантема
|
–
|
нечасто
|
|
ангиоэдему
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
крапивница
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
Токсический эпидермальный некролиз
|
Очень редко
|
–
|
|
Синдром Стивенса-Джонсона
|
Очень редко
|
Очень редко
|
|
мультиформная эритема
|
–
|
Очень редко
|
|
эксфолиативный дерматит
|
–
|
Очень редко
|
|
отек Квинке
|
–
|
Очень редко
|
|
фотосенсибилизация
|
Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации (см. Раздел «Особенности применения»)
|
Очень редко
|
|
Возможно обострение уже имеющегося системной красной волчанки
|
частота неизвестна
|
–
|
|
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
|
отек лодыжки
|
–
|
часто
|
|
артралгия
|
–
|
нечасто
|
|
миалгия
|
–
|
нечасто
|
|
судороги
|
–
|
нечасто
|
|
Боль в спине
|
–
|
нечасто
|
|
Со стороны мочевыделительной системы
|
нарушение мочеиспускания
|
–
|
нечасто
|
|
никтурия
|
–
|
нечасто
|
|
частое мочеиспускание
|
–
|
нечасто
|
|
почечная недостаточность
|
Очень редко
|
–
|
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
|
импотенция
|
–
|
нечасто
|
|
гинекомастия
|
–
|
нечасто
|
|
общие расстройства
|
Отек (оедема)
|
–
|
часто
|
|
усталость
|
редко
|
часто
|
|
Боль в грудной клетке
|
–
|
нечасто
|
|
астения
|
–
|
нечасто
|
|
боль
|
–
|
нечасто
|
|
недомогание
|
–
|
нечасто
|
|
исследование
|
Увеличение массы тела
|
–
|
нечасто
|
|
Уменьшение массы тела
|
–
|
нечасто
|
|
Удлинение интервала QT на ЭКГ
|
Частота неизвестна (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
|
–
|
|
Повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения
|
Частота неизвестна.
Целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и больным сахарным диабетом
|
–
|
* Может привести к дегидратации и возникновения ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления являются низкими).
** В основном вследствие холестаза.
При применении амлодипина сообщалось о единичных случаях возникновения экстрапирамидного синдрома.
Отчет о подозреваемых побочные реакции
Отчет о подозреваемых побочные реакции в пострегистрационный период лекарственного средства является важным. Отчеты позволяют вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза / риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
Противопоказания
Противопоказания препарата Арифам:
- Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или любых вспомогательных веществ;
- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин);
- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени
- гипокалиемия
- тяжелая артериальная гипотензия
- шок (включая кардиогенный)
- обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
- сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Взаимодействия Арифама, связанные с индапамидом
нерекомендованных комбинации
Комбинация с литием. Возможно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомов бессолевой диеты (уменьшается выведение лития с мочой). Однако если применение диуретиков действительно необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и откорректировать дозу диуретика.
Комбинации, требующие осторожности при применении Арифама
Комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:
- антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- некоторые антипсихотические препараты:
- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)
- бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд)
- бутирофенонов (дроперидол, галоперидол)
- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.
Повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия.Следует контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и делать ЭКГ-мониторинг. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами (системного применения), в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 и ацетилсалициловой кислотой в больших дозах (≥ 3 г / сут). При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида. В обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Перед началом лечения следует восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Комбинации с ингибиторами АПФ. При наличии дефицита натрия лечения ингибиторами АПФ (АПФ) может вызвать внезапной артериальной гипотензии и / или острой почечной недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
Для пациентов с артериальной гипертензией , у которых предшествующая терапия диуретиками привела к дефициту натрия, необходимо:
- за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить применение диуретиков и затем, при необходимости, восстановить прием диуретиков;
- или начинать применение ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с постепенным ее повышением.
Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью следует начинать применение ингибитора АПФ с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, что выводит калий.
Во всех случаях необходимо проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.
Комбинации с другими соединениями, которые могут вызвать гипокалиемии: амфотерицином В внутривенно, глюко- и минералокортикоидами (системного применения), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими перистальтику. Повышается риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно надо помнить при одновременном лечении с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулируют перистальтику.
Комбинации с сердечными гликозидами. Наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы крови и ЭКГ-контроль и, при необходимости, корректировать терапию.
Комбинация баклофен. Повышается антигипертензивный эффект. В начале лечения следует восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.
Комбинация Арифама с аллопуринолом. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Комбинации Арифама, требующие внимания
Комбинации с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и, при необходимости, пересмотреть терапию.
Комбинация с метформином. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
Комбинации с йодоконтрастних средствами. При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме больших доз йодоконтрастних средств. Следует восстановить водный баланс к применению йодоконтрастних средств.
Комбинации с имипраминоподобные антидепрессантами, нейролептиками. Повышается антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Комбинации с солями кальция. Возможно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Комбинации с циклоспорином, такролимусом. Возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.
Комбинации с кортикостероидами, тетракозактидом (системного действия). Вероятное уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Дантролен (инфузия). В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. В случае склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска возникновения гиперкалиемии.
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком , поскольку у некоторых пациентов биодоступность может увеличиваться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться проведение клинического мониторинга и корректировки дозы.
Индукторы CYP3A4. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение амлодипина и индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4 следует применять с осторожностью.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Амлодипин
-
Производитель:
Лаб. Сервье Индастри, Франция
-
Фарм. группа:
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Код ATX
-
C
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
-
C08
Блокаторы медленных” кальциевых каналов”
-
C08C
Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сосуды
-
C08CA
Дигидропиридиновые производные
-