О препарате
Джакави – противоопухолевый препарат.
Показания и дозировка
Показания препарата Джакави:
Лечение заболеваний, связанных со спленомегалией, или симптомов первичного миелофиброза (также известного как хронический идиопатический миелофиброз) у взрослых пациентов, миелофиброза вследствие истинной полицитемии или миелофиброза вследствие эссенциальных тромбоцитемии.
Препарат Джакави следует применять перорально, независимо от приема пищи. Если прием дозы пропущен, пациенту не следует применять приложении дозу препарата, а в следующий раз необходимо принять обычную назначенную дозу. Лечение препаратом Джакави должен начинать врач, имеющий опыт в применении противоопухолевых препаратов. До начала терапии препаратом Джакави необходимо сделать общий анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови.Показатели общего анализа крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови, необходимо контролировать каждые 2-4 недели, а затем по клиническим показаниям к стабилизации доз препарата Джакави.
дозировка
Начальная доза
Рекомендованная начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг два раза в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов в диапазоне между 100000 / мм 3 и 200000 / мм 3 и 20 мг дважды в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм 3 . Недостаточно информации о применении препарата пациентам с количеством тромбоцитов в диапазоне между 50000 / мм 3 и 100000 / мм 3 .Максимальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг дважды в сутки дозирования следует подбирать с осторожностью.
Изменение доз препарата
Дозы препарата можно титровать с учетом безопасности и эффективности применения препарата.Лечение следует прекратить при количестве тромбоцитов менее 50000 / мм 3 или абсолютному количеству нейтрофилов менее 500 / мм 3 . После установления количества тромбоцитов и нейтрофилов выше этих уровней применения препарата может быть восстановлен в дозе 5 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозы на основе тщательного мониторинга показателей общего анализа крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови. При наличии тромбоцитопении во избежание временного прекращения лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, если количество тромбоцитов снижается ниже 100000 / мм 3 . Дозы препарата можно увеличить не более чем на 5 мг дважды в сутки, если эффективность применения препарата считается недостаточной, но количество тромбоцитов и нейтрофилов при этом находится на должном уровне.
Начальную дозу препарата не следует повышать в течение первых четырех недель лечения, а затем ее повышают не чаще чем через 2-недельные промежутки времени. Максимальная доза Джакави составляет 25 мг два раза в сутки.
Коррекция дозы препарата при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола
Когда Джакави применяют с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например с флуконазолом), стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и принимать дважды в сутки. Во время совместного применения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 рекомендуется проводить более частый (например два раза в неделю) контроль гематологических параметров и клинических симптомов связанных с применением Джакави нежелательных реакций.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с легкой или умеренной нарушением функции почек определенная коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) рекомендуемую начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо уменьшить примерно на 50% и применять дважды в день. С точки зрения безопасности и эффективности при лечении препаратом Джакави пациенты должны находиться под тщательным контролем. По дозировке для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, есть только ограниченные данные. Начальная доза для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе – это разовая доза 15 – 20 мг или две дозы по 10 мг принимаются 12:00 отдельно, и применяется после процедуры диализа и только в день проведения гемодиализа. Для пациентов с количеством тромбоцитов в диапазоне между 100000 / мм 3 и 200000 / мм 3 назначается разовая доза 15 мг. Для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм 3 – разовая доза 20 мг или две дозы по 10 мг принимаются 12:00 отдельно.Последующие дозы препарата следует применять только в дни проведения гемодиализа, после завершения каждой процедуры гемодиализа. Эти рекомендации по дозировке базируются на моделировании и любые модификации дозы для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с тщательным мониторингом безопасности и эффективности применения препарата. Данные, касающиеся применения препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе или длительной вено-венозной гемофильтрации, отсутствуют.
Нарушение функции печени
Для пациентов с любым нарушением функции печени рекомендованную начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо уменьшить примерно на 50% и применять дважды в день.Последующие дозы препарата следует корректировать на основе тщательного мониторинга безопасности и эффективности. Пациентам, у которых диагностировано нарушение функции печени, при применении препарата Джакави необходимо проводить полный анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови, по крайней мере каждые одну-две недели в течение первых 6 недель после начала лечения Джакави, а затем по клиническим показаниям, пока функция печени и показатели крови стабилизируются. Дозу препарата Джакави можно титровать с целью уменьшения риска появления цитопении.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)
Пациентам пожилого возраста дополнительное корректировки дозы препарата не требуется.
педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность применения препарата Джакави детям (в возрасте до 18 лет) не установлено.
прекращение лечения
Лечение препаратом может быть продлен до тех пор, пока соотношение «польза-риск» остается положительным. Однако лечение необходимо прекратить через 6 месяцев, если после начала терапии не наблюдается уменьшение размеров селезенки или облегчения симптомов. Пациентам, которые продемонстрировали некоторую степень клинического улучшения, лечение руксолитинибом рекомендуется прекратить, если в них наблюдается дальнейшее увеличение размера селезенки на 40% по сравнению с размером на исходном уровне (что примерно эквивалентно увеличению объема селезенки на 25%), а также отсутствует дальнейшее ощутимое облегчения симптомов, связанных с заболеванием.
Передозировка
Антидот при передозировке препаратом Джакави не известно. Применение одноразовых доз препарата до 200 мг сопровождалось приемлемой острой переносимостью препарата. Применение высоких доз препарата, чем рекомендованные повторные дозы, сопровождалось повышенными уровнями миелосупрессии, включая лейкопению, анемию и тромбоцитопению. В таких случаях следует применять соответствующую поддерживающую терапию. Не ожидается, что проведение гемодиализа приведет к ускоренному выводу руксолитинибу из организма.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности препарата Джакави
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были тромбоцитопения и анемия. Гематологические нежелательные реакции (любая степень Общих критериев терминологии для обозначения нежелательных явлений [CTCAE]) включали случаи анемии (82,4%), тромбоцитопении (69,8%) и нейтропении (15,6%). Анемия, тромбоцитопения и нейтропения дозозависимы эффектами. Три наиболее частые негематологические нежелательные реакции: синяки (21,3%), головокружение (15,0%) и головная боль (13,9%). Три наиболее частые негематологические отклонения лабораторных показателей от нормы были представлены повышенными уровнями аланинаминотрансферазы (26,9%), повышенными уровнями АсАТ (19,3%) и гиперхолестеринемией (16,6%).
Резюме побочных реакций при клинических исследований в таблице
В программе проведения клинических исследований тяжесть нежелательных реакций на применение препарата была оценена на основе CTCAE, определяющие степень 1 – легкая степень, степень 2 – умеренная степень, степень 3 – тяжелая степень и степень 4 – опасен для жизни.
Нежелательные реакции на применение препарата, наблюдались в ходе проведения клинических исследований (Таблица 1) перечислены по классам систем органов MedDRA. В каждом классе системы органов наиболее частые нежелательные реакции приводятся в первую очередь. Частоту для каждой нежелательной реакции определяли так: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100, редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Таблица 1. Процент пациентов с нежелательными реакциями на применение препарата наблюдались в ходе проведения клинических исследований *
|
Нежелательные реакции на применение препарата
|
Руксолитиниб для пациентов с Миелофиброз
N = 301 *
|
|
Все степени CTCAE с
(%)
|
Степень 3/4 CTCAE с
(%)
|
частота
|
|
Инфекции и инвазии
|
|
Инфекции мочевыводящих путей a, d
|
12,3
|
1,0
|
очень часто
|
|
Опоясывающий герпес a, d
|
4,3
|
0,3
|
часто
|
|
туберкулез является
|
0,27
|
0,27
|
нечасто
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы b , d
|
|
анемия
|
82,4
|
42,5
|
очень часто
|
|
тромбоцитопения
|
69,8
|
11,3
|
очень часто
|
|
нейтрофилия
|
15,6
|
6,6
|
очень часто
|
|
Кровотечения (любые кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния, кровотечения желудочно-кишечного тракта, синяки и другие кровотечения)
|
32,6
|
4,7
|
очень часто
|
|
внутричерепные кровоизлияния
|
1,0
|
1,0
|
часто
|
|
Кровотечения желудочно-кишечного тракта
|
5,0
|
1,3
|
часто
|
|
синяки
|
21,3
|
0,3
|
очень часто
|
|
Другие кровотечения (включая носовые кровотечения, кровотечения после проведения процедур и гематурия)
|
13,3
|
2,3
|
очень часто
|
|
Со стороны обмена веществ и питания
|
|
Увеличение массы тела а
|
10,0
|
1,3
|
очень часто
|
|
гиперхолестеринемия b
|
16,6
|
0
|
очень часто
|
|
Со стороны нервной системы
|
|
головокружение а
|
15,0
|
0,3
|
очень часто
|
|
Головная боль а
|
13,9
|
0,5
|
очень часто
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта
|
|
метеоризм а
|
2,9
|
0
|
часто
|
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей
|
|
Повышенный уровень аланинаминотрансферазы b
|
26,9
|
1,3
|
очень часто
|
|
Повышенный уровень АсАТ b
|
19,3
|
0
|
очень часто
|
|
* Пациенты с Миелофиброз, которые были рандомизированы для участия в исследованиях и получили лечение руксолитинибом во время участия в фазе 3 основных исследований COMFORT-I и COMFORT-II.
а Частота на основе данных о нежелательных явлениях.
- Участник исследования с несколькими случаями нежелательных реакций на применение препарата (НРП) учитывается только один раз в этой категории НРП.
- НРП, о которых сообщалось, появляются во время лечения или в течение 28 дней после окончания лечения.
b Частота на основе лабораторных значений.
- Участник исследования с несколькими случаями НРП учитывается только один раз в этой категории НРП.
- НРП, о которых сообщалось, появляются во время лечения или в течение до 28 дней после окончания лечения.
с Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (CTCAE), версия 3.0; степень 1 – легкая степень, степень 2 – умеренная степень, степень 3 – тяжелая степень и степень 4 – опасен для жизни.
d Эти НРП описано в тексте инструкции.
е Частота на основе всех пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях руксолитинибу (N = 4755)
|
После отмены препарата у пациентов может наблюдаться возвращение симптомов миелофиброза, как утомляемость, боль в костях, лихорадка, зуд, ночное потение, симптоматическая спленомегалия и потеря массы тела. В клинических исследованиях общая оценка симптомов, выраженная в баллах, по симптомов миелофиброза постепенно возвращается к значению исходного уровня в течение 7 дней после прекращения применения препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата Джакави.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Руксолитиниб выводится из организма путем метаболизма, катализируемой CYP3A4 и CYP2C9. Таким образом, применение лекарственных средств, подавляющих действие этих ферментов может приводить к увеличению экспозиции руксолитинибу.
Взаимодействия, приводящие к необходимости снижения дозы руксолитинибу
ингибиторы CYP3A4
Мощные ингибиторы CYP3A4 (боцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и т.д.)
У здоровых людей одновременное назначение Джакави (разовая доза 10 мг) с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению значений C max и AUC руксолитинибу на 33% и 91% соответственно по сравнению со значениями C max и AUC при применении руксолитинибу отдельно.Период полувыведения был продлен с 3,7 до 6:00 при одновременном применении руксолитинибу с кетоконазолом.
При применений Джакави с мощными ингибиторами CYP3A4 стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и применять дважды в сутки. Пациентов следует тщательно обследовать (например два раза в неделю) по развитию цитопении, а титрования дозы следует проводить с учетом безопасности и эффективности.
Двухкомпонентные ингибиторы ферментов CYP2C9 и CYP3A4
Учитывая результаты виртуального моделирования, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата на 50% при применении лекарственных средств, которые являются двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например флуконазол).
индукторы ферментов
Индукторы CYP3A4 (авасимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин (рифампицин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) и т.д.)
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а дозу препарата следует титровать на основе безопасности и эффективности применения препарата.
У здоровых людей, получавших руксолитиниб (в однократной дозе 50 мг) после применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицин (в суточной дозе 600 мг в течение 10 дней), значение AUC руксолитинибу было на 70% ниже, чем после применения Джакави отдельно. Экспозиция активных метаболитов руксолитинибу не изменилась. В целом, фармакодинамическая активность руксолитинибу оставалась такой же, тем самым подтверждая, что индукция фермента CYP3A4 минимально влияла на фармакодинамику руксолитинибу. Однако, такой результат может быть связан с применением высокой дозы руксолитинибу, приводя к фармакодинамического эффекта приближается к E max . Вполне возможно, что в начале лечения руксолитинибом вместе с мощным индуктором ферментов для отдельных пациентов необходимо увеличение дозы руксолитинибу.
Другие взаимодействия, влияющие на руксолитиниб
Легкие или умеренные ингибиторы CYP3A4 (ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин и т.д.)
У здоровых людей одновременное назначение руксолитинибу (разовая доза 10 мг) с эритромицином в дозе 500 мг дважды в сутки в течение четырех дней приводило к повышению значений C max и AUC руксолитинибу на 8% и 27% соответственно по сравнению со значениями C max и AUC при применении руксолитинибу отдельно.
При одновременном применении руксолитинибу с легкими или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин) коррекция дозы руксолитинибу не рекомендуется. Но, в начале лечения руксолитинибом вместе с умеренным ингибитором фермента CYP3A4 пациенты должны находиться под наблюдением относительно появления цитопении.
Влияние руксолитинибу на другие лекарственные средства
пероральные контрацептивы
Исследование взаимодействия руксолитинибу с оральными контрацептивами не проводилось.
Вещества, которые метаболизируются под влиянием CYP3A4
Не исключено, что руксолитиниб подавляет в кишечнике активность фермента CYP3A4. Увеличенный системное воздействие может наблюдаться относительно веществ, которые метаболизируются под действием фермента CYP3A4, особенно тех, которые в кишечнике испытывают экстенсивного метаболизма. Рекомендуется проводить мониторинг безопасности перорального применения веществ, которые метаболизируются под действием фермента CYP3A4, при одновременном применении с руксолитинибом. Взаимодействие между препаратами может быть сведена к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет как можно дольше.
Вещества, транспортируются с участием Р-гликопротеина или других транспортеров
Руксолитиниб может подавлять активность Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в кишечнике. Это может привести к увеличению системной экспозиции субстратов этих транспортеров, таких как дабигатрана етиксилату, циклоспорина, розувастатина и, возможно, дигоксина. Рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг или клинический мониторинг задействованных субстратов. Вполне возможно, что ожидаемое подавление в кишечнике Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы может быть сведено к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет как можно дольше.
Гемопоэтические факторы роста
Одновременное применение гемопоэтических факторов роста и препарата Джакави на сегодняшний день не изучено. Неизвестно, ингибирование янус-киназы (JAK) препаратом Джакави снижает эффективность гемопоэтических факторов роста или или гемопоэтические факторы роста влияют на эффективность препарата Джакави.
циторедуктивная терапия
Одначасно применения циторедуктивной терапии и препарата Джакави на сегодняшний день не изучено. Безопасность и эффективность этого одновременного применения не известны.
Состав и свойства
действующее вещество: ruxolitinib;
1 таблетка содержит 5 мг, 15 мг или 20 мг руксолитинибу (в форме фосфата)
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска: Таблетки.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Руксолитиниб является селективным ингибитором янус-киназ (JAK) JAK1 и JAK2 (значение IC 50 для ферментов JAK1 и JAK2 соответственно составляют 3,3 нмоль и 2,8 нмоль). Эти ферменты являются посредниками в передаче сигналов ряда цитокинов и факторов роста, которые являются важными для кроветворения и иммунной системы. Миелофиброз является МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ новообразованием, которое, как известно, сопровождается нарушением регуляции в передаче сигналов с участием JAK1 и JAK2. В основе нарушения регуляции, лежат высокие уровни циркулирующих цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT-мутации, при которых белковый продукт экспрессии мутантного гена приобретает новые и патологических функций, такие как мутация JAK2V617F, а также приводят к исключению негативных регуляторных механизмов. У пациентов с Миелофиброз отмечается нарушение регуляции в передаче сигналов при участии JAK независимо от статуса по мутации JAK2V617F. Руксолитиниб ингибирует передачу по JAK-STAT-пути сигналов и пролиферацию клеток в цитокинзалежних клеточных моделях гематологических злокачественных новообразований, а также цитокинзалежних пролиферирующих клетки Ba / F3 путем экспрессии видоизмененного белка JAK2V617F с IC 50 , что находится в диапазоне 80-320 нмоль.
фармакодинамические эффекты
Руксолитиниб ингибирует цитокининдуковане фосфорилирования STAT3 в цельной крови у здоровых людей и пациентов с Миелофиброз. Применение руксолитинибу приводит к максимальному подавлению фосфорилирования STAT3 через 2:00 после применения дозы препарата с возвратом значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, через 8:00 как у здоровых людей, так и пациентов с Миелофиброз, что указывает на отсутствие накопления исходного препарата или активных метаболитов. Повышены на исходном уровне значение маркеров воспаления, связанные с появлением системных симптомов, таких как ФНПα, ИЛ-6 и СРБ у пациентов с Миелофиброз, снижались после лечения руксолитинибом. С течением времени у пациентов с Миелофиброз признаки рефрактерности к фармакодинамических эффектов при лечении руксолитинибом не развивались. При тщательном изучении величины QT-интервала у здоровых участников не было обнаружено никаких признаков удлинение QT / QTc при применении руксолитинибу в одноразовых дозах или в дозах, превышающих терапевтические (до 200 мг), что свидетельствует о том, что руксолитиниб не оказывает никакого влияния на сердечную реполяризацию.
Клиническая эффективность и безопасность
С участием пациентов с Миелофиброз (первичным Миелофиброз, Миелофиброз вследствие истинной полицитемии или Миелофиброз вследствие эссенциальных тромбоцитемии) были проведены два рандомизированные исследования фазы 3 (COMFORT-I и COMFORT-II). В обоих исследованиях у пациентов наблюдалась спленомегалия, доступна пальпации, по крайней мере на 5 см ниже реберной дуги, и пациенты принадлежали к промежуточной категории риска 2 (2 прогностических факторов) или к высокой категории риска (3 или более прогностических факторов) на основе критериев Консенсус Международной рабочей группы. Начальная доза Джакави определялась с учетом количества тромбоцитов.
Исследование COMFORT-I было двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое с участием 309 пациентов, которые были рефрактерными к доступному лечения либо не были кандидатами для получения доступного лечения. Пациенты получали Джакави или соответствующее плацебо. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки на неделе 24; оценка проводилась с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).Вторичная конечная точка включала продолжительность поддержания снижение ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки; долю пациентов, достигших снижение на ≥50% общей оценки симптомов, выраженной в баллах, по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 (оценка проводилась с использованием дневника (версия v2.0), представлявший собой модифицированную Форма оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) ) изменение общей оценки симптомов, выраженной в баллах, по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 (оценка проводилась с использованием дневника (версия v2.0), представлявший собой модифицированную MFSAF), а также показатели общей выживаемости.
Исследование COMFORT-II было открыто, рандомизированное с участием 219 пациентов. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения лечения Джакави по сравнению с оптимально доступной терапией. Оптимально доступна терапия была выбрана исследователем для каждого пациента отдельно. В группе применения оптимально доступной терапии 47% пациентов получали гидроксисечовиною и 16% пациентов получали глюкокортикоиды. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки на неделе 48; оценка проводилась с помощью МРТ или КТ. Вторичной конечной точкой исследования COMFORT-II была доля пациентов, достигших на неделе 24 снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки, которые оценивались с помощью МРТ или КТ. Вторичной конечной точкой исследования также была продолжительность поддержания снижение ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки.
В ходе проведения исследований COMFORT-I и COMFORT-II демографические показатели пациентов, наблюдавшихся на исходном уровне, и характеристики заболевания были сопоставимы между группами лечения.
Таблица 2. Процент пациентов со снижением на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки на неделе 24 в исследовании COMFORT-I и на неделе 48 в исследовании COMFORT-II
| |
COMFORT-I
|
COMFORT-II
|
|
Джакави
(N = 155)
|
плацебо
(N = 153)
|
Джакави
(N = 144)
|
Оптимально доступна терапия
(N = 72)
|
|
временные точки
|
неделя 24
|
неделя 48
|
|
Количество (%) пациентов со снижением показателей объема селезенки на ≥35%
|
65 (41,9)
|
1 (0,7)
|
41 (28,5)
|
0
|
|
95% доверительный интервал
|
34,1, 50,1
|
0, 3,6
|
21,3, 36,6
|
0,0, 5,0
|
|
г. -значение
|
<0,0001
|
<0,0001
|
Значительно более высокий процент пациентов в группе применения препарата Джакави достиг снижение ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки (Таблица 2), независимо от наличия или отсутствия мутации JAK2V617F или подтипа заболевания (первичный миелофиброз, миелофиброза вследствие истинной полицитемии, миелофиброза вследствие эссенциальных тромбоцитемии).
Таблица 3. Процент пациентов со снижением ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки с учетом статуса мутации JAK (набор данных по безопасности)
| |
COMFORT-I
|
COMFORT-II
|
|
Джакави
|
плацебо
|
Джакави
|
Оптимально доступна терапия
|
|
Статус пациента по мутации JAK
|
Полож-ный (N = 113)
n (%)
|
Негатив-ный
(N = 40)
n (%)
|
Позы-ный (N = 121)
n (%)
|
Нега-ный
(N = 27)
n (%)
|
Позы-ный (N = 110)
n (%)
|
Нега-ный
(N = 35)
n (%)
|
Позы-ный (N = 49)
n (%)
|
Нега-ный
(N = 20)
n (%)
|
|
Количество (%) пациентов со снижением показателей объема селезенки на ≥35%
|
54
(47,8)
|
11
(27,5)
|
1
(0,8)
|
0
|
36
(32,7)
|
5
(14,3)
|
0
|
0
|
|
временные точки
|
После 24 недель
|
После 48 недель
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Руксолитиниб
-
Производитель:
Новартис Фарма АГ, Швейцария
-
Фарм. группа:
Противоопухолевые лекарственные средства различных групп
Описание препарата «Джакави» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
О препарате:
Противоопухолевый препарат, алкалоид.
Показания и дозировка:
- гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).
Препарат Джевтана следует применять только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение АД и бронхоспазм.
Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратом Джевтана
Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом Джевтана и при приготовлении его инфузионного раствора.
Если раствор препарата Джевтана на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если – на слизистую оболочку, то одной водой.
Работать с препаратом Джевтана должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.
Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.
Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа.
Этап 1. Первоначальное разведение препарата Джевтана, концентрат для приготовления раствора для инфузий, прилагающимся растворителем.
Достать флакон концентрата Джевтана и прилагающийся к нему растворитель. В случае хранения надлежащим образом препарат должен быть прозрачным.
Извлечь все содержимое прилагающегося растворителя с помощью шприца, частично наклонив флакон, и ввести во флакон с концентратом Джевтана. Для максимального уменьшения пенообразования при введении через иглу во флакон с концентратом растворителя следует направить иглу на внутреннюю стенку флакона и медленно ввести растворитель.
Удалить шприц и иглу и перемешать содержимое флакона приблизительно в течение 45 сек, осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.
Оставить постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 мин) и затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены.
Получившаяся в результате смесь имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл). Она должна быть немедленно дополнительно разведена для получения раствора для инфузий.
Этап 2. Приготовление раствора для инфузий
Извлечь необходимое количество первоначально разведенного препарата Джевтана (10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены ввести иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и ввести его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0.1 мг/мл до 0.26 мг/мл.
Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.
Следует извлечь шприц и перемешать содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.
Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.
Инфузионный раствор Джевтана следует вводить немедленно. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.
Неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.
Передозировка:
Симптомы: возможноусиление дозозависимых побочных эффектов, таких как симптомы подавления костномозгового кроветворения и нарушения со стороны ЖКТ.
Лечение: отсутствует известный антидот кабазитаксела. В случае передозировки пациента следует поместить в специализированное отделение и обеспечить тщательный медицинский контроль. После того как станет известно о передозировке, следует как можно скорее назначить Г-КСФ. Также необходимо проводить другое симптоматическое лечение.
Побочные эффекты:
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – септический шок (все случаи ≥ 3 степени тяжести), сепсис (все случаи ≥ 3 степени тяжести), целлюлит, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести, грипп, цистит, инфекции верхних дыхательных путей, опоясывающий герпес, кандидомикоз; нечасто – целлюлит ≥ 3 степени тяжести, цистит ≥ 3 степени тяжести.
Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями ≥ 3 степени тяжести, анемия всех степеней тяжести, лейкопения всех степеней тяжести, тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения, тромбоцитопения ≥ 3 степени тяжести. Нейтропенические инфекции, нейтропенический сепсис и септический шок в некоторых случаях приводили к смертельному исходу. Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.
Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности, в т.ч. и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм.
Со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия; часто – обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия, снижение массы тела; нечасто – анорексия ≥3 степени тяжести, гипергликемия ≥3 степени тяжести, гипокалиемия ≥3 степени тяжести.
Со стороны нервной системы: очень часто – дисгевзия (извращение вкуса); часто – периферическая невропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас;нечасто – периферическая невропатия ≥3 степени тяжести, периферическая сенсорная невропатия ≥3 степени тяжести, летаргия ≥3 степени тяжести, ишиас ≥3 степени тяжести.
Со стороны психики: часто – беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, усиленное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто – звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия, снижение АД, тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара, гиперемия; нечасто – мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) ≥3 степени тяжести, снижение АД ≥ 3 степени тяжести, повышение АД ≥ 3 степени тяжести, ортостатическая гипотензия ≥ 3 степени тяжести. При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сердечной недостаточности – у 2 пациентов (0.5%). Один пациент в группе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности. Наблюдались фатальные фибрилляция желудочков у 1 пациента (0.3%) и остановка сердца у 2 пациентов (0.5%). Однако ни один из этих случаев не был расценен исследователями, как связанный с кабазитакселом.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка, кашель; часто – одышка ≥ 3 степени тяжести, боль в ротовой полости и полости глотки, пневмония всех степеней тяжести.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли; часто – увеличение активности ACT, диарея ≥ 3 степени тяжести, тошнота ≥ 3 степени тяжести, рвота ≥ 3 степени тяжести, запор ≥ 3 степени тяжести, абдоминальные боли ≥ 3 степени тяжести, диспепсия, боли в эпигастральной области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость во рту, вздутие живота; нечасто – увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности АЛТ, кровотечение из прямой кишки ≥ 3 степени тяжести, сухость во рту ≥ 3 степени тяжести, вздутие живота ≥ 3 степени тяжести.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; часто – сухость кожи, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боли в позвоночнике, артралгия; часто – боли в позвоночнике ≥ 3 степени тяжести, артралгия ≥ 3 степени тяжести, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища; нечасто – миалгия ≥ 3 степени тяжести, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки ≥ 3 степени тяжести, боли по боковым поверхностям туловища ≥ 3 степени тяжести.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – гематурия; часто – острая почечная недостаточность всех степеней тяжести, почечная недостаточность всех степеней тяжести, дизурия, почечная колика, гематурия ≥ 3 степени тяжести, поллакиурия, гидронефроз, задержка мочи, недержание мочи, обструкция мочеточников всех степеней тяжести; нечасто – почечная колика ≥ 3 степени тяжести, поллакиурия ≥ 3 степени тяжести, гидронефроз ≥ 3 степени тяжести, задержка мочи ≥ 3 степени тяжести.
Со стороны половых органов: часто – боли в области малого таза; нечасто – боли в области малого таза ≥ 3 степени тяжести.
Общие нарушения: очень часто – слабость, астения, пирексия; часто – слабость ≥ 3 степени тяжести; астения ≥ 3 степени тяжести, пирексия ≥ 3 степени тяжести, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боли всех степеней тяжести, боли в грудной клетке, отеки, озноб, недомогание; нечасто – периферические отеки ≥ 3 степени тяжести, воспаление слизистых оболочек ≥ 3 степени тяжести, боли в грудной клетке ≥ 3 степени тяжести, отеки ≥ 3 степени тяжести.
Противопоказания:
количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;
— печеночная недостаточность (билирубин ≥1×ВГН, ACT и/или АЛТ ≥ 1.5×ВГН);
— одновременная вакцинация вакциной к желтой лихорадке;
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
— повышенная чувствительность к кабазитакселу или вспомогательные вещества препарата (полисорбат-80);
— повышенная чувствительность к другим таксанам.
С осторожностью:
— у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) (ограниченность клинических данных по применению препарата), у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности (отсутствие клинических данных по применению препарата) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения);
— у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови <10 г/дл;
— у пациентов с состояниями или заболеваниями, которые вызывают предрасположенность к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет, низкие показатели общего состояния, низкая масса тела, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, предшествующая интенсивная лучевая терапия, другие серьезные сопутствующие заболевания) (требуется тщательный медицинский контроль во время лечения, возможно профилактическое введение Г-КСФ).
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Специальных исследований по взаимодействию препарата Джевтана с другими лекарственными препаратами не проводилось.
В исследованиях in vitro показано, что кабазитаксел преимущественно метаболизируется при участии изофермента CYP3A (80-90%) и ингибирует изофермент CYP3А.
Ингибиторы изофермента CYP3A. Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) ожидается повышение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A.
Индукторы изофермента CYP3A. Хотя не проводилось специальных исследований по лекарственному взаимодействию, при одновременном применении кабазитаксела с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) ожидается снижение концентрации кабазитаксела в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кабазитаксела и мощных индукторов изофермента CYP3A. Кроме этого пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя.
Преднизолон/преднизон в дозе 10 мг ежедневно, не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела.
Варфарин. Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, в котором участвует изофермент CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.
Вакцинация. Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно; однако реакция организма на такие вакцины может быть менее выраженной.
Состав и свойства:
Состав:
1 мл содержит кабазитаксел (в форме ацетонового сольвата) 40 мг.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 (pH 3.5) – 1.56 г.
Растворитель: этанол 96 % – 573.3 мг, вода д/и – до 4.5 мл.
Форма выпуска:
- Концентрат для приготовления раствора для в/в инфузий
- прозрачная маслянистая жидкость от желтого до коричневато-желтого цвета; растворитель прозрачный бесцветный.
Фармакологическое действие:
Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.
Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.
Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).
Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг/м2 в/в каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг/сут. Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона (медиана выживаемости 15.1 (14.1-16.3) и 12.7 (11.6-13.7) месяцев соответственно). Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана по сравнению с группой митоксантрона 2.8 (2.4-3.0) месяца против 1.4 (1.4-1.7) месяца соответственно.
Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14.4% у пациентов, получавших препарат Джевтана, по сравнению с 4.4% у пациентов в группе митоксантрона.
Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.
Условия хранения:
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Производитель:
Санофи-Авентис
Описание препарата «Джевтана» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
О препарате:
Дженагра относится к селективным ингибиторам циклической гуанозинмонофосфат-специфичной ФДЭ типа 5, оказывающим влияние на эрекцию.
Силденафил блокирует фермент ФДЭ-5, вследствие чего накапливается цГМФ в кавернозных телах полового члена, т.о. препарат действует опосредованно без прямого влияния на пещеристые тела. Увеличение уровня цГМФ приводит к активному расслаблению гладкомышечных волокон в пещеристых телах, повышается приток крови в половом члене, что вызывает стойкую, твердую эрекцию на протяжении полового акта.
Показания и дозировка:
Для лечения эректильной дисфункции (с целью повышения способности к достижению и удержанию твердой эрекции при половом акте).
Дженагра принимается перорально. Рекомендовано принимать натощак, т.к. период первичных проявлений от действия лекарственного средства наступает быстрей, нежели при употреблении его вместе с пищей. Препарат принимают за 60 минут до половой близости. Для достижения оптимального эффекта необходимо наличие возбуждения у мужчины.
Первичная терапевтическая доза 50 мг однократно за 24 часа. В случае необходимости дозировку либо повышают при не эффективности до 100мг, либо снижают до 25 мг в ситуации высокого клинического эффекта от дозы 50 мг. Максимально допустимая доза – 100мг. Рекомендуемый интервал не менее 24 часов между следующим приемом препарата.
У лиц с ХПН легкой и средней тяжести применяются вышеописанные дозировки. При тяжелом течении ХПН и/или печеночной недостаточности первичная рекомендуемая доза 25 мг.
При употреблении ритонавира препарат принимают в максимальной дозе 25 мг с интервалом 48 часов.
При употреблении препаратов саквинавир, итраконазол, эритромицин, кетоконазол начальная доза силденафила не должна превышать 25 мг.
На фоне лечения блокаторами α-адренорецепторов необходимо учитывать риск постуральной гипотензии, поэтому лечение начинают с минимальных доз силденафила.
У лиц преклонного возраста дозировка не изменяется, рекомендуются среднетерапевтические дозы.
Передозировка:
В случае использования доз до 800 мг характерно развитие ярких побочных эффектов. С целью лечения используют симптоматическую терапию. Диализ не эффективен, т.к. препарат находится в прочной связи с альбумином.
Побочные эффекты:
Основные побочные эффекты отмечаются при использовании максимальных доз.
Характеризуются преходящими, обратимыми проявлениями. При использовании терапевтических доз Дженагра хорошо переносится пациентами.
Характерны умеренные явления головной боли, гиперемии лица, заложенности носа, диспепсические расстройства, изменение цветоощущения, редко явления приапизма. Все симптомы имеют транзиторный характер и не требуют дополнительного лечения.
В случае индивидуальной чувствительности возможно развитие аллергических реакций
Противопоказания:
Дженагра не применяется у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к силденафилу или составляющим препарата.
Не назначается силденафил у пациентов, принимающих нитраты, донаторы оксида азота, органические нитриты.
Не рекомендуется назначать препарат при тяжелой сопутствующей патологии ССЗ (нестабильная стенокардия, СН).
Пациенты с неартериальной передней ишемической оптической нейропатией, у которых присутствует потеря зрения, не должны получать лечение силденафилом.
Препарат противопоказан для использования при тяжелой печеночной недостаточности, при гипотензии (АД <90/50 мм рт. ст.), после инсульта или инфаркта (в первые 6 месяцев), при дегенеративных процессах сетчатки, при болезни Пейрони.
Дженагра не предназначена для использования у лиц до 18 лет и лиц женского пола.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Ингибиторы цитохрома Р450 снижают элиминацию силденафила , что повышает риск развития нежелательных эффектов.
Индукторы цитохрома Р450 увеличивают период Т ½ и снижают продолжительность фармакологических эффектов препарата.
Ингибиторы CYP 3A4, циметидин снижают клиренс силденафила и повышают вероятность развития негативных эффектов.
Сочетанное использование силденафила с ингибиторами протеаз ВИЧ (саквинавира, ритонавира) повышает максимальную скорость всасывания препарата в крови на 140 и 1000% соответственно.
Антацидные средства при однократном использовании не изменяют фармакокинетику препарата.
Силденафил увеличивает фармакологическую активность нитратов с высоким риском развития резкого гипотензивного эффекта, что исключает возможность сочетания данных групп препаратов.
Грейпфрутовый сок способен изменять метаболизм препарата с последующим увеличением Смах в крови.
Толбутамид, варфарин не оказывают взаимодействия на силденафил.
Блокаторы α-адренорецепторов способны вызывать при сочетанной терапии с Дженагрой симптоматическую гипотензию.
Доксазозин при одновременном использовании с силденафилом способен провоцировать развитие постуральной гипотензии без потери сознания.
Препарат не имеет отрицательного взаимодействия с антигипертензивными средствами.
Силденафил не усиливает эффектов алкоголя.
Состав и свойства:
Действующее вещество – силденафила цитрат.
В 1 таблетке содержится силденафила цитрат 25 (50 или 100) мг.
Вспомогательные вещества: Lactose, Calcium hydrogen phosphate, Cellulose microcrystallic, Povidone, Silicium dioxide, Magnesium stearate, Talc, натрия кроскармеллоза; оболочка : Hypromellose, talc, Titanium Dioxide, Polyethylene glycol 6000, краситель лак индигокармин, лак хинолин желтый.
Форма выпуска:
Таблетки п/о по 25 (50 или 100) мг, №1.
По 1 или 4 таблетки в блистерах в упаковке картонной.
Фармакологическое действие:
Эффективность действия препарата напрямую зависит от возбуждения и желания интимной близости у мужчины. Механизм возбуждения сопровождается высвобождением оксида азота, который участвует в активации фермента гуанилатциклазы, что запускает накопление и повышения уровня цГМФ, фермент ФДЭ-5 разрушает цГМФ, но чем активней образуется оксид азота, тем более выражена степень твердости и продолжительность эрекции. Оксид азота больше накапливается при действии силденафила.
В случае отсутствия возбуждения препарат не будет оказывать необходимого действия, т.к. в этом случае нет механизма первичного запуска связанного с выделением NO. Препарат оказывает влияние на оргазм, несколько усиливая его, а также повышает чувство удовлетворения от близости.
После перорального приема натощак препарат быстро абсорбируется. Биодоступность – около 41%. Максимальная концентрация силденафила в крови наблюдается по истечению 30-120 минут, в среднем первичный эффект наступает на 60 минуте. Скорость всасывания препарата замедляется при приеме вместе с жирной пищей. Силденафил находится в крови в связанном состоянии с альбумином на 96%.
Метаболизируется препарат в печени при участии системы цитохрома Р450, превращаясь в активный метаболит N-десметил силденафил. Период полувыведения равен 4 часам. Элиминируется в виде метаболитов с калом преимущественно, до 13% выводится с мочой. У пациентов преклонного возраста концентрация силденафила в крови выше, чем у молодых лиц на 40%.
У пациентов с ХПН, имеющих тяжелое течение отмечается увеличение Смах на 88% за счет снижения клиренса силденафила на фоне данной патологии. При легкой и среднетяжелой степени ХПН таковых изменений не наблюдается.
У лиц с печеночной недостаточностью так же снижается клиренс силденафила, с последующим повышением Смах до 47%.
Дженагра не оказывает отрицательного влияния на фертильность мужчины.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета месте.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Производитель:
Дженом Биотек Пвт. Лтд., Индия
Описание препарата «Дженагра» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
О препарате:
Генно-инженерный соматотропный гормон, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Активирует синтез хондроитин сульфата и коллагена, повышает выведение гидроксипролина, способствует увеличению массы тела. Регулирует белковый обмен: стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Увеличивает число и размер мышечных клеток, гепатоцитов, клеток вилочковой, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Мобилизует жиры: снижает концентрацию холестерина и повышает ТГ, уменьшает объем жировой ткани. Задерживает Na+, K+, фосфор и воду в организме (препятствует выведению); оказывает анаболическое (стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка), гипергликемическое действие (подавляет высвобождение инсулина). Усиление выведения Ca2+ почками компенсируется повышенным его всасыванием в ЖКТ. Продолжительность терапевтического действия – 12-48 ч.
Показания и дозировка:
Нарушение процесса роста у детей при недостаточности эндогенного гормона роста, хроническая почечная недостаточность у детей, сопровождающаяся задержкой роста, синдром Шерешевского — Тернера, остеопороз, синдромы иммунодефицита, сопровождающиеся потерей массы тела.
Согласно инструкции, Джинтропин вводят п/к, медленно, не чаще одного раза в сутки, как правило, перед сном. Для профилактики возникновения липоатрофии следует периодически менять места инъекции. Содержимое флакона необходимо растворить в 1 мл растворителя, прилагаемого к препарату. Для этого растворитель набирают шприцем и вводят во флакон через пробку. Перемешивают до полного растворения (без резкого встряхивания). Готовый раствор можно хранить при температуре 2-8 градусов не больше 14 дней. Дозировки для пациентов подбираются индивидуально в зависимости от выраженности недостатка гормона роста, массы тела и эффективности применения. При недостаточной выработке гормона роста у детей дозировка составляет 25-35 мг на кг веса в сутки. Лечение следует назначить в как можно более раннем возрасте и продолжать вплоть до полового созревания или до закрытия зоны роста костей. При достижении желаемого результата лечение можно прекратить.Джинтропин в дозировке 4 МЕ При недостатке гормона роста у взрослых пациентов начальная дозировка Джинтропина, по инструкции, составляет 0,15-0,3 мг в сутки, а в последующем ее увеличивают для достижения желаемого эффекта. При синдроме Шерешевского-Тернера, а также при хронической почечной недостаточности у детей, которая сопровождается задержкой роста, рекомендуемая дозировка составляет 50 мкг на кг веса в сутки.
Передозировка:
Острая передозировка Джинтропином, по отзывам, может привести сначала к развитию гипогликемии, а после к гипергликемии. В случае длительной передозировки отмечаются симптомы, характерные для избытка гормона роста в организме: гигантизм, акромегалия, гипотиреоз, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови. В случае передозировки прием препарата необходимо прекратить и провести симптоматическую терапию.
Побочные эффекты:
Головная боль, повышение внутричерепного давления, сопровождающееся сильными и частыми головными болями, тошнотой, рвотой, нарушением зрения, угнетение функции щитовидной железы с развитием симптомов гипотиреоза, гипергликемия, лейкемия, эпифизеолиз головки бедренной кости, отечный синдром; местные реакции — изменение объема жировой ткани, боль и зуд в месте инъекции.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, злокачественные новообразования, закрытие эпифизов, беременность, кормление грудью.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Стимулирующее действие соматропина на гормоны роста снижают ГКС. Влиять на эффективность препарата может одновременное лечение другими гормонами (гонадотропин, эстрогены, анаболические стероиды, гормоны щитовидной железы).
Состав и свойства:
Джинтропин выпускают в виде лиофилизата для приготовления раствора для п/к введения в дозировках 4 МЕ и 10 МЕ, содержащих действующее вещество – соматропин – в количестве 1,33 мг и 3,33 мг соответственно. Вспомогательными компонентами препарата являются хлорид натрия, дигидрофосфат натрия, глицин и маннитол.
Форма выпуска:
Джинтропин выпускают во флаконах в комплекте с одноразовым шприцом и растворителем.
Условия хранения:
Препарат хранят в темном месте при температуре 2-8 градусов. Готовый раствор не следует хранить дольше 14 суток. Джинтропин относится к препаратам рецептурного отпуска с рекомендованным сроком хранения – 24 месяца.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Соматропин
-
-
Фарм. группа:
Гормоны передней доли гипофиза и аналоги
Код ATX
-
H
Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)
-
H01
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги
-
H01A
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги
-
H01AC
Соматропин и его аналоги
-
Описание препарата «Джинтропин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Фармакологическое действие:
Препарат Джосет выступает бронхолитиком, усиливает отхаркивание, провоцирует разжижение мокроты. За счет сальбутамола оказывает бронхолитический эффект. Этот компонент оказывает стимулирующее воздействие на бета2-адренорецеторы бронхов,помогая купировать бронхоспазм, проводить профилактику бронхоспастических состояний. Бромгексин деполяризирует кислые мукополисахариды, способствуя снижению вязкости мокроты. Вещество стимулирует слизистую бронхов продуцировать секрет, увеличивает двигательную активность реснитчатого мерцательного эпителия с усилением и облегчением эвакуации мокроты. Гвайфенезин способен уменьшать поверхностное натяжение на сгустках мокроты, влиять на адгезивные свойства ее молекул. Вещество увеличивает количество серозного компонента в бронхиальном секрете, способствует снижению вязкости отделяемой мокроты. Гвайфенезин за счет активации цилиарного аппарата ускоряет переход непродуктивной формы кашля в продуктивную. Ментол выступает спазмолитиком, стимулятором железистой секреции бронхиального дерева. Вещество оказывает мягкое седативное действие, устраняет раздражающее действие постоянного кашля на оболочки бронхиол.
Показания к применению:
Джосет применяется при: – бронхиальной астме; – воспалении легких; – бронхите хронического характера; – ХОБЛ; – эмфиземе; – пневмокониозе; – трахеобронхите; – туберкулезе легких.
Способ применения:
Сироп Джосет принимается внутрь. Суточное дозирование для взрослых пациентов – 30 мл, и оно разделяется на три приема. Педиатрическая суточная дозировка: пациенты до 6 лет – 15 мл, дети 6-12 лет – 15-30 мл.
Побочные действия:
Применение препарата Джосет может сопровождаться: – головокружением; – рвотой; – головной болью; – тошнотой; – нервной возбудимостью; – бессонницей; – диареей; – сонливостью; – тремором; – тахикардией; – крапивницей; – обострением язвы кишки; – судорогами; – гипотонией; – обострением язвы желудка; – коллапсом; – усилением активности печеночн. трансаминаз; – высыпаниями; – нехарактерной окраской мочи (розовой); – бронхоспазмом.
Противопоказания:
Препарат Джосет не назначается при: – тахиаритмии; – функциональной недостаточности печени; – стенозе аорты; – воспалительных патологиях миокарда; – декомпенсированном сахарном диабете; – повышенном внутриглазном давлении; – тиреотоксикозе; – гиперчувствительности к компонентам препарата; – недостаточности почек; – обострении язвы желудка; – лактации; – обострении язвы 12-перстной кишки; – показаниях у беременных; – ЖК-кровотечении. С осторожностью назначение сиропа Джосет проводят при: – повышенном давлении; – диабете; – язвенных поражениях ЖКТ в анамнезе; – терапии противокашлевыми препаратами; – терапии бета-адреноблокаторами; – терапии препаратами, ингибирующими МАО.
Беременность:
Препарат не должен назначаться беременным женщинам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Препарат, группа препаратовВозможный результат взаимодействия с активными веществами сиропа ДжосетОкситетрациклинУсиление проникновения окситетрациклина в бронхиОпиатыУхудшение отхождения мокроты, снижение эффективности применения сиропаСалицилаты Усиление раздражающего действия на ЖКТЭритромицинУсиление проникновения эритромицина в бронхолегочную тканьЦефалексинУвеличение биодоступности цефалексина в легкиеБета-адреноблокаторыРиск развития тахиаритмии, снижение эффективности бета-адреноблокаторовТеофиллин Увеличение риска развития тахиартитмииИнгибиторы МАО Риск внезапной гипотонииДиуретики Риск развития гипокалиемииТрициклические антидепрессанты Риск внезапной гипотонииГКСУсиление гипокалиемического эффекта, риск сердечно-сосудистых осложненийКодеин Затруднение отхаркивания с задержкой мокротыАнтигипертензивные препаратыСнижение эффективности антигипертензивных средствЛеводопаРиск развития желудочковой аритмииОрганические нитратыСнижение антиангинального эффекта нитратовНПВСРиск осложнений со стороны сердца, сосудовСердечные гликозиды Риск развития интоксикации гликозидамиПрепараты для системной анестезии Риск развития желудочковой аритмииПсихостимулирующие препаратыПотенцирование эффектов психостимулирующих средствТиреотропные препаратыПотенцирование кардиотропности тиреотропных препаратовАнтитромбические средстваРиск кровотечения
Передозировка:
При превышении терапевтических дозировок наблюдается увеличение риска развития нежелательных эффектов, усиливается их выраженность. Терапия назначается соответственно появившимся симптомам.
Форма выпуска:
Джосет выпускается в форме сиропа. Фасовки следующие: – 100 мл сиропа/флакон из стекла + стаканчик с мерной шкалой/упаковка; – 100 мл сиропа/полиэтилентерефталатный флакон + стаканчик с мерной шкалой/упаковка.
Условия хранения:
Температура для сохранения сиропа в пригодном состоянии не должна превышать 30 градусов Цельсия. Годность к применению сиропа составляет 3 года. Флакон должен храниться в максимально удаленном от доступа детей месте.
Синонимы:
Аскорил.
Состав:
5 мл препарата Джосет содержат сальбутамола (в форме сульфата) 1,205 мг, бромгексина гидрохлорида 2 мг, гвайфенезина 50 мг, левого рацемата метнола 0,5 мг. Вспомогательные компоненты: натриевые производные метил-, пропилпарабена, 1,2-пропандиол, сахароза, натрия орто-сульфобензимид, глицерин, сорбиновая кислота, лимонная кислота (в форме моногидрата), сорбитол, вода, Опадрай «Sunset yellow».
Нозологическая классификация (МКБ-10):
Хронический бронхит неуточненный (J42) Эмфизема (J43) Другая хроническая обструктивная легочная болезнь (J44) Астма (J45) Пневмония без уточнения возбудителя (J18) Пневмокониоз неуточненный (J64) Острый бронхит (J20) Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении (A16.9)
Дополнительно:
Метаболиты действующих и вспомогательных компонентов могут давать розовую окраску мочи. Нельзя запивать лекарственное средство жидкостью с щелочной реакцией.
Общая информация
-
Форма продажи:
безрецептурный
-
Действующее в-о:
Сальбутамол
-
Производитель:
Юник Фармасьютикал Лабораториз, Индия
-
Фарм. группа:
Экспекторант, комбинации
Описание препарата «Джосет» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
|
Детская Прелестница – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
