Торговое название:
Гепавирин
О препарате:
Препарат Гепавирин – противовирусное средство прямого действия. Рибавирин. Рибавирин – синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром активности против РНК и ДНК вирусов.
Показания и дозировка:
Препарат Гепавирин применяется в лечении хронического гепатита С только в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (взрослые в возрасте от 18 лет) или интерфероном альфа-2b (взрослые, дети в возрасте от 3 лет, подростки) при наличии компенсированного заболевания печени. Пациенты, которые ранее не получали лечения альфа-интерферонами. Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b при наличии повышенных уровней АЛТ и HCV-РНК в сыворотке крови. Дети в возрасте от 3 лет в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии HCV-РНК в сыворотке крови. Пациенты при неэффективности предшествующей терапии альфа-интерфероном. Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа-интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения), но с последующим рецидивом. В комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов при неэффективности предшествующей терапии или последующим рецидивом. Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением. В комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С. Терапию Гепавирином должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С. Гепавирин не следует применять как единственное терапевтическое средство лечения, поскольку рибавирин неэффективен в качестве монотерапии гепатита С. Гепавирин принимают внутрь с пищей ежедневно в два приема (утром и вечером). Доза Гепавирину зависит от массы тела пациента. Гепавирин можно применять в комбинации как с интерфероном альфа-2b, так и с интерфероном альфа-2b. Выбор режима комбинированной терапии проводится индивидуально, с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации. При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также Инструкцией по применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.
Передозировка:
При передозировке Гепавирина возможно усиление побочных реакций. Лечение. Отмена препарата, симптоматическая терапия.
Побочные эффекты:
Основным токсическим явлением, которое наблюдается при применении Гепавирина, является гемолитическая анемия (содержание гемоглобина ниже 10 г / л). Анемия может развиться через 1-2 недели от начала применения рибавирина. В связи с развитием анемии могут наблюдаться осложнения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и психической систем.
- Со стороны системы крови и лимфы: снижение концентрации гемоглобина, анемия, очень редко апластическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лимфопения, лимфаденопатия.
- Нарушения сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, сердцебиение, тахикардия, гипотензия, гипертензия, кардиомиопатия, аритмия, инфаркт, миокардит.
- Со стороны органов дыхания: боль в горле и груди, непродуктивный кашель, нарушение дыхания, ринит, заложенность носа, ринорея, синусит, бронхит, пневмония.
- Нарушение центральной нервной системы: головная боль, мигрень, лихорадка, сонливость, бессонница, головокружение, парестезии, гиперестезия, гипестезия, спутанность сознания, тремор, нарушение ментального статуса, судороги, атаксия, инсульт, ишемия, энцефалопатия.
- Психические расстройства: эмоциональная лабильность, депрессия, апатия, ажитация, агрессивное поведение, нервозность, недомогание, психоз, враждебность, ночные кошмары и, в некоторых пациентов во время комбинированной терапии наблюдались суицидальные мысли и попытки самоубийства, галлюцинации.
- Нарушение иммунной системы: васкулит, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, саркоидоз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит.
- Нарушения эндокринной системы: гипотиреоидоз, гипертиреоидоз, диабет.
- Нарушение обмена веществ / метаболических процессов: повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, приобретенная липодистрофия, хроматурия, анорексия, гипергликемия, полиурия, обезвоживание, гипокальцемия, повышение аппетита, уменьшение массы тела.
- Нарушение органа зрения: нарушение зрения, ксерофтальмия, боль в глазах.
- Нарушение органа слуха: нарушение / потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
- Со стороны ЖКТ: диарея, боль в животе, нарушение вкуса, стоматит, хейлит, язвенный стоматит, кровоточивость десен, гингивит, жажда, пародонтоз, поражение зубов, диспепсия, тошнота, рвота, вздутие, колит, запор, понос, панкреатит (редко) , гепатомегалия, гипербилирубинемия, гепатотоксикоз.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потливость, зуд, алопеция, псориаз, дерматит, акне, экзема, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, нарушение структуры волос, токсический эпидермальный некролиз .
- Нарушения опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная боль, артрит, миозит.
- Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочеполовой системы, полиурия, менструальные нарушения, аменорея, дисменорея, снижение либидо, импотенция, простатит, неспецифические сексуальные нарушения.
- Другие: инфекции (респираторные, грибковые, herpes simplex, средний отит, конъюнктивит, синусит), гриппоподобные заболевания, общая слабость, назофарингит, носовые кровотечения, обмороки, флатуленция, астения, новообразования.
Профиль побочных реакций у детей в основном схож с профилем таковых у взрослых, но некоторые побочные реакции являются специфическими для детского возраста: задержка в увеличении роста и массы тела, чаще, чем у взрослых, возникали побочные эффекты со стороны ЦНС, боль в месте др ‘ инъекции, лихорадка, анорексия, тошнота, эмоциональная лабильность.
Очень редко у детей наблюдались астения, повышение аппетита, нарушение поведения и внимания, нарушение сна, сомнамбулизм, боль в грудной клетке, неспецифические новообразования, отеки, недержание мочи, энурез, нарушение мочеиспускания, бактериальные инфекции, вирилизм, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, зубную боль , зубной абсцесс, менструальные нарушения, тестикулярный боль, акне, изменения ногтей, изменения кожи (трофики, окраска), нарушения зрения. Коррекция дозы требовали 30% пациентов детского возраста преимущественно через развитие анемии и нейтропении. Ко-инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b приводила к снижению абсолютного числа CD4 + клеток за первые 4 недели, содержание CD4 + клеток оставался неизменным. Уровень CD4 + клеток восстанавливался после снижения дозы или остановки терапии. Применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b не оказывали негативного воздействия на контроль ВИЧ-инфекции во время лечения и периода последующего наблюдения. Имеющиеся ограниченные данные по безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4 + клеток ≤200 / мкл. В ко-инфицированных пациентов, которые принимали рибавирин в составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b при проведении клинических исследований, отмечали следующие побочные эффекты: нейтропения (26%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение уровня CD4 лимфоцитов (8%) , снижение аппетита (8%), повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), риниты (5%), повышение уровня амилазы в крови (6%), гиперлактатемия (5%), цитолитические гепатиты (6%), парестезии (5%) , повышение уровня липазы (6%). Лабораторные показатели пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С. Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), которую часто отмечают у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, в большинстве случаев могла быть откорректирована путем подбора оптимальной дозы, и только в некоторых случаях требовала досрочного приостановления лечения. Снижение уровня абсолютного числа нейтрофилов ниже 0,5 × 109 / л наблюдали у 4% пациентов, снижение уровня тромбоцитов ниже 50 × 109 / л – у 4% пациентов, анемия (гемоглобин ≤ 94 г / л) – у 12% пациентов, применяли рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b (см. также инструкцию по применению антиретровирусных средств относительно побочных реакций).
Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Гепавирин являются: гиперчувствительность к рибавирина или к любому компоненту препарата; тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются как минимум в течение 6 месяцев до начала лечения; беременность; гемоглобинопатия (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); тяжелые изнурительные заболевания, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью или с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин; тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени; детям и подросткам при наличии анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, особенно депрессию, суицидальные мысли или попытки самоубийства; аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Ферменты цитохрома Р450. По результатам исследований установлено, что рибавирин не подавляет ферменты цитохрома Р450 и практически не подвергается метаболизму при участии цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450. Исследование взаимодействия рибавирина с лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b и антацидами, не проводились. Пегинтерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b. По данным фармакокинетического исследования, при неоднократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между рибавирином и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUCtf уменьшился на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения. Аналоги нуклеозидов. Рибавирин in vitro обнаружил способность подавлять фосфорилирования зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не известна. Однако они дают основание считать, что конкурентное применение Гепавирину с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование уровней концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови больных, получающих лечение Гепавирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови применение Гепавирину в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Рибавирин повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может усиливать риск возникновения лактатацидоза, который вызван пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение Гепавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальные. У пациентов, инфицированных ВИЧ и получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения лактатацидоза. Поэтому следует осторожно применять комбинированную терапию на фоне ВААРТ. Возможность взаимодействия с Гепавирином сохраняется в течение двух месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения применения вследствие длительного периода полувыведения. Свидетельств о взаимодействии Гепавирину с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет. Гепавирин нельзя одновременно назначать с зидовудином, диданозином, ставудином.
Состав и свойства:
Состав:
1 капсула Гепавирин содержит рибавирина 200 мг. Вспомогательные вещества: поливинилпиролидин, тальк, магния стеарат, капсулы желатиновые. Состав капсул: желатин, титана диоксид (Е 171), FD & C голубой (Е 133), эритрозин (Е 127).
Форма выпуска:
Гепавирин – капсулы. По 140 капсул во флаконе, in bulk 1000 капсул в полиэтиленовых мешках.
Фармакологическое действие:
Препарат Гепавирин – противовирусное средство прямого действия. Рибавирин. Рибавирин – синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром активности против РНК и ДНК вирусов. Рибавирин тормозит синтез вирусных РНК и ДНК за счет конкурентного ингибирования дегидрогеназы инозинмонофосфату. Рибавирин быстро всасывается при пероральном применении, пик концентрации в плазме крови достигается через 1-3 часа при многократном приеме. Биодоступность составляет в среднем 64%. При однократном приеме рибавирина с жирной пищей увеличивается как площадь под кривой кинетики концентрации, так и максимальная концентрация в сыворотке крови. Рибавирин практически не связывается с белками плазмы крови. Транспорт рибавирина осуществляется главным образом с помощью уравновешивающего нуклеозидного транспортера es-типа, который присутствует практически во всех типах клеток. Вероятно, именно этим механизмом объясняется значительная величина объема распределения препарата. У больных вирусным гепатитом С, принимавших рибавирин перорально по 600 мг два раза в день, равновесное содержание препарата в плазме крови достигался через 4 недели. При таком приеме период полувыведения после отмены препарата составил 298 ч, что свидетельствует об относительно медленное выведение препарата. Неизвестно, проникает рибавирин через плаценту и в грудное молоко. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: 1. обратимое фосфорилирования; 2. расщепления по механизму дерибозилирование и гидролиза амидной группы с образованием триазольного карбоксильного метаболита. У человека примерно 61% меченого радиоизотопом рибавирина в дозе 600 мг при приеме внутрь выводится с мочой за 336 часов, из них рибавирин в неизмененном виде составляет 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводятся с мочой. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме изменяется (показатели AUCtf и Сmax увеличиваются) по сравнению с контролем (клиренс креатинина> 90 мл / мин). Что обусловлено прежде всего снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина существенно не изменяется при гемодиализе. Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью умеренной или значительной степени тяжести (типы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых лиц в группе контроля. У больных старше 65 лет не наблюдалось значительного изменения фармакокинетики рибавирина в капсулах в зависимости от возраста. Фармакокинетика рибавирина в капсулах у детей 5-16 лет, больных хроническим гепатитом С, подобная взрослых.
Условия хранения:
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Производитель:
Актавис Групп
Гентос – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
