Зараження резистентним вірусом
Зараження резистентним вірусом значно впливає на ефективність первинного режиму антиретровірусної терапії.
В еру високоактивної комбінованої антиретровірусної терапії (АРТ) найчастіше відбувається передача вже резистентного до тих чи інших препаратів ВІЛ. У такій ситуації від лікаря потрібен особливий підхід до підбору первинного режиму АРТ. Європейські вчені провели аналіз великої когорти ВІЛ інфікованих хворих з метою оцінки впливу резистентності ВІЛ на ефективність первинного режиму АРТ і вироблення оптимальних підходів до лікування таких хворих. Результати їх дослідження опубліковані в журналі The Lancet Infectious Diseases.
Методи і хід дослідження.
Дослідники скористалися даними великої європейської коллаборатівной когорти EuroCoord і дослідницького співробітництва CHAIN. У дослідженні брали участь 25 когорт ВІЛ інфікованих хворих більшості країн Європи. В аналіз включалися дорослі і діти, які почали карта після 1998 року і у яких був хоча б один генотипический аналіз ВІЛ на мутації резистентності, проведений до початку карти. Дослідники провели зведену оцінку первинного міні-карта мутацій резистентності ВІЛ і на підставі цього розділили всіх учасників дослідження на три категорії: 1) хворі без отриманої при зараженні резистентності ВІЛ, 2) хворі з хоча б однією мутацією, але з активним режимом карти (до складу АРТ не належать препарати, до яких є резистентність), і 3) хоча б одна мутації до хоча б одного з препаратів. Основною кінцевою точкою була вірологічної неспроможність лікування, яка визначалася як два послідовних показника вірусного навантаження (ВН)> 500 копій / мл після як мінімум 6 місяців терапії.
Результати.
В аналіз були включені 10056 хворих, у яких були дані про резистентності ВІЛ до початку карти. З них 9120 (90,5%) увійшли в категорію хворих без мутацій ВІЛ, 475 (4,7%) мали хоча б одну мутацію, але отримували повністю активну АРТ, і у 479 (4,8%) мала місце хоча б одна мутація резистентності до хоча б одного препарату, що входить до складу первинної карти.
Дослідники виявили, що наявність отриманих при зараженні мутацій значно знижує ефективність карти і підвищує ймовірність вірологічної неспроможності лікування. Так, сукупна частота вірологічної невдачі протягом перших 12 місяців терапії склала 4,2% (95% ДІ 3,8-4,7) у хворих без мутацій резистентності, 4,7% (95% ДІ 2,9-7,5 ) у хворих з мутаціями резистентності, але активних карт, і 15,1% (95% ДІ 11,9-19,0) у хворих з резистентністю ВІЛ до препаратів, що входять до складу первинної карти (р < 0,0001). Тобто наявність резистентності до хоча б одного препарату підвищувало ймовірність неспроможності карти в 3 рази: відношення шансів [ОШ] 3,13 (95% ДІ 2,33-4,20, р < 0,0001). При порівнянні хворих без резистентності ВІЛ та хворих з резистентністю, але активних карт, ЗОШ склало 1,47 (95% ДІ 0,19 — 2,38, р = 0,12).
Проаналізувавши вплив предсуществующей резистентності ВІЛ на різні міні-карту, дослідники виявили, що в порівнянні з хворими без резистентності ВІЛ у хворих з резистентністю ВІЛ, але активним режимом карти, в який входять ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ), ймовірність розвитку ВН трохи вище, ніж когорти в цілому (ЗОШ 2,0, 95% ДІ 0,9-4,7, р = 0,093). І навпаки, у хворих з резистентністю ВІЛ, але активним первинним режимом АРТ, до складу якого входять інгібітори протеази (ІП), ризик розвитку вірологічної невдачі практично дорівнює ризику у хворих без резистентності ВІЛ (ЗОШ 0,9, 95% ДІ 0,4 2,0, р = 0,73).
Отримана при зараженні резистентність ВІЛ також впливала і на імунологічну ефективність карт. У порівнянні з хворими без резистентності ВІЛ середній приріст CD4 клітин за перший місяць лікування був на 8 кл / мкл менше у хворих з резистентністю ВІЛ, але активних карт, і на 25 кл / мкл менше у хворих з мутацією резистентності до хоча б одного препарату, входить до складу карти.
Висновки.
В даному великому аналізі показано, що зараження резистентним ВІЛ пов’язано з значно більш високим ризиком неспроможності первинного Міні-карта. Дослідники підкреслюють, що дана взаємозв’язок простежувалася навіть у хворих з низьким рівнем резистентності ВІЛ, що ще раз доводить те, що первинний режим повинен містити три повноцінних активних препарату.
При цьому хворі, що мали предсуществующую резистентність ВІЛ, які почали повністю активний Міні-карта в складі двох НІЗТ та ВП, мали ризик розвитку неспроможності терапії схожий з хворими, які не мають жодної мутації ВІЛ.м
