МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Иксджева
Иксджева ® (ДЕНОСУМАБ) СВЯЗЫВАЕТСЯ С RANKL, ПОДАВЛЯЯ РЕЗОРБЦИЮ КОСТИ
Деносумаб, активное вещество в Xgeva ® , представляет собой человеческое моноклональное антитело, что цели и связывается с высокой специфичностью и аффинностью к белку , известными как лиганд RANK (RANKL).
RANKL вместе со своим рецептором RANK и остеопротегерином (OPG) является ключевым медиатором пути, участвующего в регуляции резорбции кости.
RANKL существует как трансмембранный или растворимый белок и необходим для образования, функционирования и выживания остеокластов — клеток, ответственных за резорбцию и разрушение кости.
XGEVA ® блокирует образование, активацию и выживание остеокластов и снижает резорбцию кости. Фактически это снижает потерю костной ткани, снижая риск событий, связанных со скелетом (SRE).
Иксджева ® (ДЕНОСУМАБ) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Разрушение костей при метастатическом поражении костей происходит в основном в результате повышенной активности остеокластов, стимулируемой RANKL. Потеря костной массы в гигантоклеточных опухолях костей также опосредуется взаимодействием RANK / RANKL. OPG — это физиологически возникающий рецептор, который связывается с RANKL и блокирует его, что приводит к увеличению костной массы. Точно так же ингибирование RANK / RANKL с помощью XGEVA ® влияет на цикл ремоделирования кости и снижает резорбцию кости, а также вызванное раком разрушение кости.
ИНГИБИРОВАНИЕ RANK / RANKL ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ BY XGEVA ® (DENOSUMAB) СНИЖАЕТ РЕЗОРБЦИЮ КОСТИ И РАКИ КОСТИ , ИНДУЦИРОВАННОЕ РАЗРУШЕНИЕ
Иксджева ® (ДЕНОСУМАБ) МОЛЕКУЛЯРНЫЕ СВОЙСТВА
Иксджева ® — это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
Иксджева ® (Деносумаб) ФАРМАКОДИНАМИКИ
Клинические исследования фазы II у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями костей показали, что XGEVA ® снижает уровни нескольких маркеров резорбции кости (uNTx / Cr, сывороточный CTx). Среднее снижение uNTx / Cr примерно на 80% произошло в течение 1 недели, независимо от исходных уровней uNTx / Cr или предшествующей терапии бисфосфонатами.
В клинических исследованиях фазы III среднее снижение uNTx / Cr сохранялось примерно на 80% после 3 месяцев лечения у пациентов, ранее не получавших внутривенное лечение бисфосфонатами.
XGEVA® оценивалась у пациентов с различной степенью почечной функции, включая пациентов на диализе, и степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику XGEVA ® . Нет регулировки дозы или почек мониторинг не требуется у больных с почечной недостаточностью , получающих Xgeva ® терапию.
Иксджева ® (DENOSUMAB) ФАРМАКОКИНЕТИКА
После введения Иксджева® биодоступность составляет 62%. Поскольку в качестве нативного иммуноглобулина XGEVA ® состоит только из аминокислот и углеводов, его вывод через метаболизм в печени маловероятен. Ожидается, что метаболизм и выведение XGEVA ® будут происходить по путям выведения иммуноглобулинов с небольшими пептидами и аминокислотами в качестве конечных продуктов метаболизма. После 6 месяцев лечения многократными дозами 120 мг каждые четыре недели наблюдалось примерно 2-кратное накопление концентрации XGEVA ® в сыворотке . У пациентов, которые прекратили прием этой дозы, средний период полувыведения составил 28 дней (диапазон 14–55 дней). Нет клинически значимых изменений системного воздействия Xgeva ®в стабильном состоянии наблюдались различия в возрасте, этнической принадлежности, поле или типе солидной опухоли. Было показано, что масса тела обратно пропорциональна системному воздействию, но различия не были клинически значимыми. XGEVA ® демонстрирует нелинейную фармакокинетику в широком диапазоне доз. [SmPC, стр. 13]
Печеночная недостаточность
Никакие конкретные исследования не были проведены у пациентов с нарушенной функцией печени, но так как моноклональные антитела , как правило , не устраняется печеночными механизмами метаболизма, печеночная недостаточность не ожидаются, повлияет на Иксджева ® фармакокинетики.
Педиатрическое население
Иксджева® фармакокинетики не были оценены в педиатрических больных.
Купить Иксджева можно по ссылке — тут
