Купить CASODEX , Касодекс
Купить Casodex(Касодекс) , Касодекс
+38(096)-359-55-14
+38(063)893-04-39
+38(099)-936-86-62
+38(044)-353-83-28
Casodex(Касодекс) (бикалютамид). Таблетки для перорального введения содержат 50 мгбикалютамида, нестероидный антиандроген без какой-либо другой эндокриннойактивности. Химическое название пропанамид, N- [4-циано-3- (трифторметил) фенил] -3 — [(4-фторфенил) сульфонил] -2-гидрокси-2-метил — (+ -). Структурные и эмпирические формулы:
Бикалютамид имеет молекулярную массу 430,37. PKa составляет приблизительно 12. Бикалютамид представляет собой мелкий белый до не совсем белого порошка,который практически нерастворим в воде при 37 C (5 мг на 1000 мл), слабо растворим в хлороформе и абсолютном этаноле, редко растворяется в метаноле и растворяется в ацетон и тетрагидрофуран.
Casodex(Касодекс) представляет собой рацемат с его антиандрогенной активностью,который почти исключительно проявляется R-энантиомером бикалютамида; S-энантиомер по существу неактивен.
Неактивными ингредиентами Casodex(Касодекс)-таблеток являются лактоза, стеарат магния, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль , поливидон, натрий- крахмал- гликолят и диоксид титана .
Casodex(Касодекс)
Загальна назва: Бікалютамід
Лікарська форма: таблетки
ПОВНА наказує ІНФОРМАЦІЯ
1. Показання та ВИКОРИСТАННЯ
Casodex(Касодекс) 50 мг щодня вказується для використання в комбінованій терапії з лютеїнізуючого гормону? фолікулостимулюючого гормону (LHRH) аналоговий для лікування метастатичного карцинома передміхурової залози стадії D2.
Casodex(Касодекс) 150 мг щодня не призначений для використання окремо або разом з іншими методами лікування, [см. клінічні дослідження (14.2)].
2. Дозування І АДМІНІСТРАЦІЯ
Рекомендована доза для Casodex(Касодекс) терапії в поєднанні з аналог LHRH? один з 50 мг таблетка один раз щодня вранці або ввечері, (з або без їжі. Рекомендується вживати Casodex(Касодекс) в той же час кожен день. У той же час, як звернення з LHRH аналоговий слід почати лікування з Casodex(Касодекс).
. Дозування коригування в ниркової знецінення
Коригування не дозування необхідний для хворих з нирковою знецінення [см. використання в конкретних групах населення (8.7)].
. Дозування коригування в печінці знецінення
Коригування не дозування необхідний для пацієнтів з легкою до помірних печінкових знецінення. У хворих з тяжкою печінки знецінення (n = 4), хоча там було збільшення на 76% період напіврозпаду (5,9 і 10.4 днів для нормального і зором хворих, відповідно) з активного енантіомера Бікалютамід необхідна коригування не дозування [см. використання в конкретних групах населення (8.6)].
3. Лікарські форми і сильні сторони
Casodex(Касодекс)? (Бікалютамід) 50 мг таблетки для перорального.
4. Протипоказання
. гіперчутливість
Casodex(Касодекс) протипоказаний будь-який пацієнт, який показав реакції гіперчутливості до препарату або будь-якого з компонентів планшета. Реакції гіперчутливості, включаючи angioneurotic набряку і кропив’янка було зареєстровано [см. побічних реакцій (6.2)].
. жінки
Casodex(Касодекс) має ніяких вказівок для жінок і не повинні використовуватися в цій групі населення.
. вагітність
Casodex(Касодекс) може привести до плода шкоди при веденні для вагітної жінки. Casodex(Касодекс) протипоказаний жінок, включаючи ті, які є або можуть стати вагітними. Існує не досліджень у вагітних жінок за допомогою Casodex(Касодекс). Якщо цей препарат використовується під час вагітності, або якщо пацієнт стає вагітною приймаючи цей препарат, пацієнт повинен інформуватися про потенційну небезпеку для плода [см. використання в конкретних групах населення (8.1)].
5. ПОПЕРЕДЖЕННЯ І ЗАСТЕРЕЖЕННЯ
. гепатит
Постмаркетинговий спільно з використанням Casodex(Касодекс) було зареєстровано випадків смерті або госпіталізації через пошкодження важкої печінки (печінкових неуспішна). Як правило, гепатоксічность в цих доповідях відбулося в перші три-чотири місяці лікування. Гепатит або помітне збільшення ферментів печінки, що ведуть до припинення наркотиків відбулося приблизно в 1% хворих Casodex(Касодекс) в контрольованих клінічних дослідженнях.
Рівні сироватки трансаміназ повинен вимірюватися до початку лікування з Casodex(Касодекс), на регулярній основі за перші чотири місяці лікування і періодично в наступний період. При клінічних симптомів або знаки, що наводить дисфункції печінки (наприклад, нудота, блювота, болі в животі, втома, анорексія,? Грипу як? Симптоми, темна сеча, жовтяниці або правому верхньому квадранті ніжність), transaminases сироватка, зокрема сироваток ALT, повинен вимірюватися негайно. Якщо пацієнт має жовтяниці в будь-який час, або їх ALT піднімається вище два рази верхню межу нормальний, Casodex(Касодекс) повинна бути негайно припинена з ретельний контроль функції печінки.
. Гінекомастія і болю в грудях
У клінічних випробувань з Casodex(Касодекс) 150 мг у вигляді одного агента для раку простати болю в грудях і гинекомастией було зареєстровано в до 38% і 39% хворих, відповідно.
. толерантності глюкози
У чоловіків, які отримують LHRH агоністів було відзначено зниження толерантності глюкози. Це може проявлятися як діабет або глікемічний контроль у цих раніше існували діабет. Тому необхідно розглянути моніторинг глюкози в крові у пацієнтів, які отримують Casodex(Касодекс) в поєднанні з LHRH агоністами.
. лабораторні тести
Регулярні оцінки сироватки конкретний антиген простати (PSA) може бути корисним в здійсненні контролю за його відповідь. Якщо рівень ПСА рости протягом Casodex(Касодекс) терапії, пацієнт повинен обчислюватися для клінічних прогресії. Для пацієнтів, які мають об’єктивні прогресування хвороби з підвищеною PSA може вважатися вільного обігу за antiandrogen, продовжуючи LHRH аналогові.
6. Побічні реакції
Тому що клінічні випробування проводяться в різних умовах, несприятливі реакції тарифи в клінічних випробуваннях препарату не можна порівнювати безпосередньо до ставок в клінічних випробуваннях іншого наркотиків і можуть не відображати ставки, на практиці.
. Клінічні випробування досвід
У хворих з передових рак простати, ставитися з Casodex(Касодекс) в поєднанні з аналог LHRH найбільш часто несприятливі реакції був гарячі спалаху (53%).
У багатоцентрових, подвійного сліпого, контрольованих клінічних випробувань, порівнюючи Casodex(Касодекс) 50 мг один раз на день з Флутамід 250 мг 3 рази на день, кожен в поєднанні з аналог LHRH наступні побічні реакції з захворюваністю 5% або більше, незалежно від причинності, надходило.
Таблиця 1. Кількість негативних реакцій (? 5% в будь-якій групі лікування) незалежно від причинності
Система органів несприятливі реакції Номер групи лікування хворих (%)
Аналоговий Casodex(Касодекс) плюс LHRH (n = 401) Флутамід плюс LHRH аналоговий (n = 407)
Тіло в цілому
Болі (Загальні) 142 (35) 127 (31)
Болі в спині 102 (25) 105 (26)
Астенія 89 (22) 87 (21)
Тазовий біль 85 (21) 70 (17)
інфекції
71 (18)
57 (14)
Болі в області живота
46 (11)
46 (11)
Біль у грудях
34 (8)
34 (8)
Головний біль
29 (7)
27 (7)
синдром грипу
28 (7)
30 (7)
Серцево-судинної системи
Гарячі спалаху
211 (53)
217 (53)
гіпертензія
34 (8)
29 (7)
травного
запор
87 (22)
69 (17)
нудота
62 (15)
58 (14)
діарея
49 (12)
107 (26)
Збільшення печінки фермент тест
30 (7)
46 (11)
диспепсія
30 (7)
23 (6)
метеоризм
26 (6)
22 (5)
анорексія
25 (6)
29 (7)
блювота
24 (6)
32 (8)
Hemic і лімфатичної
анемія
45 (11)
53 (13)
Метаболічні та харчування
периферійні набряк
53 (13)
42 (10)
Втрата ваги
30 (7)
39 (10)
гіперглікемія
26 (6)
27 (7)
Збільшилася лужна фосфатаза
22 (5)
24 (6)
збільшення ваги
22 (5)
18 (4)
Muscoloskeletal
Біль в кістках
37 (9)
43 (11)
міастенію
27 (7)
19 (5)
артрит
21 (5)
29 (7)
патологічний перелом
17 (4)
32 (8)
нервової системи
запаморочення
41 (10)
35 (9)
парестезія
31 (8)
40 (10)
безсоння
27 (7)
39 (10)
тривога
20 (5)
9 (2)
депресія
16 (4)
33 (8)
дихальної системи
задишка
51 (13)
32 (8)
кашель збільшилася
33 (8)
24 (6)
фарингіт
32 (8)
23 (6)
бронхіт
24 (6)
22 (3)
пневмонія
18 (4)
19 (5)
риніт
15 (4)
22 (5)
Шкіра і придатків
висип
35 (9)
30 (7)
потовиділення
25 (6)
20 (5)
сечостатевої
Nocturia
49 (12)
55 (14)
гематурія
48 (12)
26 (6)
Інфекції сечовивідних шляхів
35 (9)
36 (9)
гінекомастія
36 (9)
30 (7)
імпотенція
27 (7)
35 (9)
Болі в грудях
23 (6)
15 (4)
Січовий частота
23 (6)
29 (7)
сечового утримання
20 (5)
14 (3)
Січовий перешкоджає
19 (5)
15 (4)
Нетримання сечі
15 (4)
32 (8)
Інших несприятливих реакцій (не менше 2%, але менше 5%), в групі аналоговий лікування Casodex(Касодекс)-LHRH перераховані нижче системи органів і знаходяться в порядку убування частоти в межах кожної системи органів незалежно від причинності.
Тіло в цілому: новоутворень; Шиї біль; лихоманки; озноб; сепсис; грижі; кіста
Серцево-судинної системи: стенокардії; Застійної серцевої недостатності; Інфаркт міокарда; Арешт серця; Коронарна артерія розлади; синкопа
Травної: Мелена; Ректальні кровотечі; Сухість в роті; дисфагія; Шлунково-кишкові розлади; Абсцес пародонту; Шлунково-кишкові карциноми
Метаболічні та харчування: набряк; БУН збільшений; Креатинін збільшений; зневоднення; подагра; Hypercholesteremia
Опорно-рухового апарату: міалгія; судоми ніг
Нервова: Гіпертонія; плутанина; сонливість; Лібідо скоротилося; нейропатія; нервозність
Респіраторні: Легких розлади; астма; носове; синусит
І придатків шкіри: сухість шкіри; алопеція; сверблячка; Оперізуючий лишай; Рак шкіри; розлад шкіри
Особливі почуття: Катаракта вказано
Урогенітальний: Дизурия; Сечових терміновості; гідронефроз; Розлади сечовивідних шляхів
Аномальні лабораторних випробувань значення:
Лабораторія включаючи підвищені АСТ, ALT, білірубіну, БУЛОЧКИ і креатиніну і скорочення гемоглобіну і лейкоцитів надходило в обох Casodex(Касодекс)-LHRH лікування аналогових і аналоговий Флутамід LHRH лікування хворих.
. досвід Postmarketing
Були визначені наступні побічні реакції при postapproval використанні Casodex(Касодекс). Тому що ці реакції добровільно надходять від населення невизначеного розміру, не завжди можна достовірно оцінити їх частоти або встановити причинно-наслідкового зв’язку з впливом наркотиків.
Незвичайні випадки реакцій гіперчутливості, включаючи angioneurotic набряку і кропив’янка були бачили [см. протипоказання (4.1)]. Було зареєстровано випадків Інтерстиціальні захворювання легенів (деякі зі смертельним результатом), включаючи інтерстиціальна пневмонітом і Легеневі фіброз, з Casodex(Касодекс). Захворювання інтерстиціального легких найчастіше повідомляється в дозах понад 50 мг. Було зареєстровано декілька випадків смертельних відмови печінки.
Зниження толерантності глюкози, продемонструвавши як діабет або втрата глікемічний контроль у тих, хто раніше існуючих діабет, було повідомлено під час лікування з LHRH агоністами.
7. НАРКОТИКІВ ВЗАЄМОДІЙ
Клінічні дослідження не показали будь-яких наркотиків взаємодій між Бікалютамід і LHRH аналоги (гозереліна або Леупролід). Немає ніяких доказів, що Бікалютамід спонукає печінкових ферментів.
У пробірці дослідження показали, що R-Бікалютамід є інгібітором 3A4 CYP з меншою гальмівну дію на CYP 2 C 9, 2 C 19 і 2 D 6 активність. Клінічні дослідження показали, що з спільне управління Casodex(Касодекс), середня мідазолам (CYP 3A4 субстрату) рівнях може бути більш 1,5 рази (для Cmax) і 1,9 рази (для AUC)). Таким чином слід проявляти обережність при Casodex(Касодекс) формулою з CYP 3A4 субстратів.
У пробірці білок прив’язки дослідження показали, що Бікалютамід може витіснити кумарин антикоагулянтів з обов’язкових місць. Протромбіновий час слід ретельно контролювати в уже отримує кумарин антикоагулянтів пацієнтів, які запускаються на Casodex(Касодекс) і коригування антикоагулянт дози можуть виявитися необхідними.
8. ВИКОРИСТАННЯ В КОНКРЕТНИХ ГРУПАХ НАСЕЛЕННЯ
. вагітність
Категорія x ВАГІТНОСТІ [см. протипоказання (4.3)]. Грунтуючись на її механізму дій, Casodex(Касодекс) може пошкодити плоду при веденні для вагітної жінки. Casodex(Касодекс) протипоказаний жінок, включаючи ті, які є або можуть стати вагітними. Якщо цей препарат використовується під час вагітності, або якщо пацієнт стає вагітною приймаючи цей препарат, пацієнт повинен бути ознайомлені потенційну небезпеку для плода.
Хоча не існує людини даних про використання Casodex(Касодекс) під час вагітності і Casodex(Касодекс) не призначений для використання в жінок, важливо знати, що матері використання інгібітора андрогенного рецептора може вплинути на розвиток плода.
У дослідженнях, розмноження тварин, чоловічого потомства щурів, які отримують дозах 10 мг / кг / добу (близько 2/3 клінічних впливу на Рекомендована доза) і вище, були помічені скоротили відстані аногенітальних і Гипоспадія. Ці фармакологічні ефекти були відзначені з іншими antiandrogens. Ніяких інших тератогенних ефектів були помічені в кроликів, які отримують дозах до 200 мг / кг / день (приблизно 1/3 клінічних впливу на Рекомендована доза) або щури дози до 250 мг / кг / день (приблизно 2 рази клінічне вплив на Рекомендована доза).
матерів-годувальниць
Casodex(Касодекс) не вказано для використання жінками.
. Дитяча використання
Безпека і ефективність Casodex(Касодекс) в педіатричних хворих не було створено.
Пігулка orodispersible Casodex(Касодекс) (Бікалютамід) був вивчений в комбінації з ARIMIDEX (анастрозол) orodispersible таблеткою у відкритому етикетки,-порівняльний, багатоцентрові дослідження, оцінити ефективність і безпеку цієї комбінації препаратів більш ніж 12 місяців в лікуванні гонадотропін незалежні рано дозрівання хлопчиків з сімейними чоловіки обмежений рано зрілості, також відомий як testotoxicosis. Пацієнти були зараховані в дослідженні в разі у них базових вік? 2-х років і діагноз testotoxicosis заснований на клінічні ознаки прогресивного передчасної статевої зрілості, симетричні яєчок розширення, передових кістка віку, статевого рівні тестостерону сироватки, препубертатний шаблон секреції гонадотропін після випробування стимуляції гонадоліберину, відсутність і інші клінічні та біохімічні надлишкових тестостерону. 13 З 14 пацієнтів надійшов завершено 12 місяців комбінованої терапії (один пацієнт був втрачений для подальшої діяльності). Якщо центральний передчасної статевої зрілості (НПК) Аналоговий LHRH повинна бути додані. Четверо пацієнтів були діагностовані з НПК протягом 12-місячного дослідження і отримав LHRH аналогової обробки і 2 додаткових пацієнтів були діагностовані в кінці 12-місячного періоду і згодом отримали лікування. Чи означають характеристики? SD на базовому були наступними: хронологічним віком: 3.9? 1.9 років; 8.8? 2.5 вік кісток; кістка, вік / хронологічний вік співвідношення: 2.06? 0.51; темпи зростання (см / рік): 10,81? 4.22; зростання темпів стандартне відхилення оцінка (СДП): 0.41? 1.36.
Початкова доза Casodex(Касодекс) був 12,5 мг. Casodex(Касодекс) був титрування кожного пацієнта до досягнення стійкого стану R-Бікалютамід (активного ізомеру Бікалютамід) жолоб плазмової концентрації 5-15 мкг / мл, який є діапазон терапевтичних концентраціях, досягнуті в дорослих з раком простати після відправлення в даний час затверджених Casodex(Касодекс) доза 50 мг. Початковий добова доза Анастрозол був 0,5 мг. Анастрозол незалежно один від одного титрування в кожного пацієнта до тих пір, поки він досяг в стійкому стані в сироватці естрадіолу концентрації <10 pmol / Л (2,7 pg / mL). Для Casodex(Касодекс) були використані наступні зростанню дози: 12,5 мг, 25 мг, 50 мг і 100 мг. Анастрозол було дві дози по зростанню: 0,5 мг і 1 мг. В кінці етапу титрування, 1 пацієнт був на 12,5 мг Casodex(Касодекс) 8 пацієнтів були на 50 мг Casodex(Касодекс), і 4 хворих були на 100 мг Casodex(Касодекс); 10 пацієнтів були на 0,5 мг Анастрозол і 3 пацієнтів були на Анастрозол 1 мг. У більшості хворих, статичних корито R-Бікалютамід з’явилася досягти 21 день з один раз щоденної дози. Жолоб стійкого стану плазми Анастрозол концентрації, як видається, досягти день 8.
Основна ефективність аналізу дослідження полягала в оцінці зміни темпів зростання після 12 місяців лікування, щодо темпів зростання протягом місяців? 6 до входу в дослідженні. Темпи зростання pre-Study були отримані ретроспективно. Немає ніяких статистичних даних, скоротити темпи зростання під час лікування. Під час лікування Casodex(Касодекс) / ARIMIDEX середній приріст (см / рік) знизилася на 1,6 см / рік, 95% CI (4,7 до 1,5) p = 0,28; Середній приріст запасів знизився на 0,1 SD, 95% CI (1,2 до 1,0) p = 0,88. Таблиця 2 показує описові дані для темпів зростання для населення в цілому і для підгруп, визначається історія попередніх лікування для testotoxicosis з Кетоконазол, Спіронолактон, Анастрозол або інгібіторів ароматази.
. геріатричні використання
У двох дослідженнях у хворих з урахуванням 50-150 мг щодня, ніякого істотного відношення між віком і стійкого стану рівня загального обсягу Бікалютамід або активним R-енантіомер показало.
. печінкових знецінення
Casodex(Касодекс) слід використовувати з обережністю в пацієнтів з помірної до важкої печінкової знецінення. Casodex(Касодекс) широко метаболізується в печінці. Обмежені дані по предметам з важкої печінкової порушеннями свідчать про те, що екскреції Casodex(Касодекс) може бути відкладено і може привести до подальшого накопичення. Періодичні функції печінки тести повинні розглядатися під впливом печінки пацієнтів на довгостроковій терапії [см. рекомендації та попередження (5.1)].
Клінічно значущої різниці у фармакокінетиці або енантіомера Бікалютамід не було відзначено в пацієнтів з легкої помірною печінкових захворювань в порівнянні з здорових елементів управління. Однак, період напіврозпаду R-енантіомер був збільшений приблизно 76% (5,9 і 10.4 днів для нормального і зором хворих, відповідно) у хворих з важкої хвороби печінки (n = 4).
. ниркова знецінення
Ниркова знецінення (якщо судити по розмінуванню креатиніну) не зробило істотного впливу на ліквідації всього Бікалютамід або активним R-енантіомер.
. жінки
Бікалютамід не вчився в жінок.
10. OVERDOSAGE
Довгострокові клінічні випробування були проведені з дози до 200 мг Casodex(Касодекс) щодня і ці дозування добре переноситься. Одна доза Casodex(Касодекс), що призводить до симптоми передозування, вважаються небезпечними для життя не було встановлено.
Немає ніяких конкретних Антидот; лікування передозування повинно бути симптомом.
В управлінні передозування з Casodex(Касодекс) блювота може бути викликаний якщо пацієнт оповіщення. Слід пам’ятати, що, в цьому терплячого населення, множинні наркотики могли бути прийняті. Не може бути корисно, так як Casodex(Касодекс) високо-білок пов’язаний і активно метаболізуються діалізу. Загальні сприятливі догляд, включаючи часті моніторинг життєво важливі ознаки і тісна спостереження пацієнта, вказується.
11. ОПИС
Casodex(Касодекс)? (Бікалютамід) таблетки містять 50 мг Бікалютамід, інгібітор нестероїдні андрогенного рецептора ніякий інший відомий ендокринних активності. Хімічна назва-propanamide, N [4 cyano-3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 — [(4-fluorophenyl) sulfonyl] -2-hydroxy-2-methyl -, (+ -). Структурні і емпірична формули є:
Бікалютамід є молекулярний вагу 430.37. PKa ‘становить близько 12. Бікалютамід є штраф білий покинути білий порошок який практично не розчиняється у воді при температурі 37 C (5 мг на 1000 мл), слабо розчиняється в хлороформ і абсолютний спирт, рідко розчиняються в метанолі, і розчиняється в ацетоні і тетрагідрофуран .
Casodex(Касодекс) є рацемату з його antiandrogenic активністю, майже виключно виставлені R-енантіомер Бікалютамід; S-енантіомер по суті неактивний.
Допоміжні речовини Casodex(Касодекс) таблетки є лактози, стеарат магнію, hypromellose, поліетиленгліколь, polyvidone, натрій крохмаль glycollate і діоксид титану.
12. КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ
. Механізм дії
Casodex(Касодекс)? це інгібітор нестероїдні андрогенного рецептора. Він конкурентоспроможним Пригнічує дію андрогенів шляхом прив’язки до цитозоль андрогенних рецепторів в цільовому тканини. Простатична карцинома свідомо конфіденційні андрогенового і реагує на лікування, протидіє дію андрогенів і / або видаляє джерело андрогенів.
Casodex(Касодекс) поєднанні з лютеїнізуючого гормону, випуск аналогових гормонотерапії (LHRH), придушення тестостерону сироватки, викликаних аналоговий LHRH не впливає. Однак в клінічних випробуваннях з Casodex(Касодекс), як єдиного агента для раку простати, було відмічено підвищення в тестостерону сироватки і естрадіол.
У підмножині пацієнтів, лікування з Casodex(Касодекс) і LHRH агоністом, і хто припинити терапію Casodex(Касодекс) за рахунок прогресивних сучасних раку простати слід зазначити зниження конкретний антиген простати (PSA) та / або клінічне поліпшення (антиандрогенними виведення явище).
. Фармакокінетика
поглинання
Бікалютамід well-absorbed після перорального, хоча абсолютна біодоступність невідомо. Спільне управління Бікалютамід з їжею не робить клінічно значущого впливу на рівень або ступінь поглинання.
поширення
Бікалютамід прив’язаним дуже білка (96%) [см. наркотиків взаємодій (7)].
Метаболізм / ліквідація
Бікалютамід піддається stereospecific метаболізму. S (неактивний) ізомер метаболізується головним чином шляхом glucuronidation. R (активні) ізомер також піддається glucuronidation, але переважно окислюється до метаболітів, а потім glucuronidation. Батько і метаболіти glucuronides усуваються в сеча і фекалії. S-енантіомер швидко очищається відношенню до R-енантіомер, з R-енантіомер припадає близько 99% загального обсягу статичних плазмових рівнів.
У таблиці 3 представлені фармакокінетики активним енантіомер Casodex(Касодекс) в нормальних чоловіків і пацієнтів з раком простати.
Таблиця 3.
Параметр Середнє Стандартне відхилення
Звичайні чоловіки (n = 30)
Очевидною усного дозволу (Л / год)
0.320
0.103
Сингл доза пікової концентрації (мкг / мл)
0.768
0.178
Одномісний доза час пікової концентрації (годинник)
31.3
14.6
Період напіврозпаду (дні)
5.8
2.29
У хворих з раком простати (n = 40)
CSS (мкг / мл)
8.939
3.504
13. NONCLINICAL токсикології
. Канцерогенез, мутагенезу, погіршення родючості
Усні канцерогенності дворічного дослідження були проведені в чоловічі та жіночі щурів і мишей при дозах 5, 15 або 75 мг / кг / день Бікалютамід. Різні пухлини цільовим органом ефекти були виявлені і були пов’язані з antiandrogenicity Бікалютамід, а саме, яєчок доброякісні інтерстиціального (Leydig) клітини пухлини в самців щурів на всіх рівнях дози (стійкого стану плазми концентрації з 5 мг / кг / день доза становить приблизно 2/3 людей терапевтичнихконцентраціях *) і матки аденокарцинома самок щурів при 75 мг / кг / день (приблизно 1 1/2 рази людського терапевтичнихконцентраціях *). Немає ніяких доказів гіперплазія Leydig клітини в хворих; пухлини матки не відносяться до вказано терплячих населення.
Невелике збільшення частоти Гепатоцеллюлярная карцинома в мишей-самців, з огляду на 75 мг / кг / день Бікалютамід (приблизно 4 рази людського терапевтичнихконцентраціях *) і збільшення числа випадків Аденом фолікулярнихклітин доброякісних щитовидної залози у щурів, враховуючи 5 мг / кг / день (приблизно 2 / 3 людей терапевтичнихконцентраціях *) і вище були записані. Ці пухлинні зміни були прогресіях-пухлинні змін пов’язане з печінкових ферментів в дослідженнях тварин токсичності. Індукція ферментів не спостерігалося після Бікалютамід адміністрації в людині. Немає ніяких пухлиноутворення наслідків наводить Генотоксичність канцерогенезу.
Всеохоплюючий батареї як in vitro і in vivo генотоксичности випробувань (дріжджі Джин перетворення, Еймс, E. coli, Чо / ГГФТ, людини лімфоцитів цитогенетичних, миші micronucleus і щур кісткового цитогенетичних тести) продемонстрували, що Casodex(Касодекс) у Генотоксичність активності.
Casodex(Касодекс) може привести до пригнічення сперматогенезу. Чи не були вивчені довгострокові наслідки Casodex(Касодекс) на чоловічої фертильності.
У самців щури, яким згодовували дози 250 мг / кг / день (приблизно в 2 рази людського терапевтичнихконцентраціях **), precoital інтервалу і час для успішного парування були збільшені в перший сполучення, але не дії на народжуваність після успішного парування були помічені. Ці наслідки були скасовані 7 тижнів після закінчення 11-тижневого періоду дозування.
Чи не впливу на самок щурів, яким згодовували дози в 10, 50 і 250 мг / кг / день (приблизно 2/3, 1 і 2 рази людського терапевтичних концентраціях, відповідно *) або їх потомство жінок були помічені. Адміністрація Бікалютамід для вагітних жінок призвело до фемінізації чоловічого потомства, що ведуть до Гипоспадія на всіх рівнях дози. Також імпотент постраждалих чоловічого потомства.
? На основі максимальна доза 50 мг / день Бікалютамід для пацієнта середня 70 кг.
14. Клінічні ДОСЛІДЖЕННЯ
. Casodex(Касодекс) 50 мг щодня в поєднанні з LHRH-A
У багатоцентрових, подвійного сліпого, контрольованих клінічних випробуваннях 813 пацієнтів з раніше необроблених передових раком простати були рандомізовані для отримання Casodex(Касодекс) 50 мг один раз на день (404 хворих) або Флутамід 250 мг (409 хворих) три рази в день, кожен в поєднанні з LHRH аналоги (або гозереліна ацетат імплантат або Леупролід ацетат депо).
В рамках аналізу, проведеного після того, як був досягнутий середній наступних тижнів 160 213 (52,7%) пацієнтів з аналоговими терапії Casodex(Касодекс)-LHRH і 235 (57,5%) пацієнтів з аналоговими терапії Флутамід LHRH помер. Там не було значної різниці в виживання між групами лікування (див. Малюнок 1). Співвідношення ризику за час до смерті (виживання) був 0,87 (95% довірчий інтервал 0,72 до 1,05).
Малюнок 1 — Каплан-Майер ймовірність смерті для обох груп антиандрогенними лікування.
Там не було значної різниці в часі для прогресії пухлини об’єктивні між групами лікування (див. Малюнок 2). Прогресії пухлини об’єктивні визначається як зовнішній вигляд будь-якого кісткових метастазів або погіршення будь-яких існуючих кісткових метастазів на кістки сканування метастатической хвороби або збільшення 25% або більше з будь-яких існуючих вимірні extraskeletal метастазів. Співвідношення небезпеки для час прогресії Casodex(Касодекс) плюс LHRH аналого-Флутамід плюс LHRH аналогових був 0.93 (95% довірчий інтервал, 0,79 до 1.10).
Малюнок 2 — крива Каплан-Майер час прогресії для обох груп антиандрогенними лікування.
З пацієнтів самостійно заповнюваних анкет на біль, соціальної роботи, емоційного благополуччя, життєвої сили, обмеження активності, ліжко інвалідності, загальний стан здоров’я, фізичні можливості, загальні симптоми, оцінювали якість життя і лікування пов’язаних з симптомами. Оцінка якості життя запитальників не вказується послідовного значущих відмінностей між групами двох лікування.
Безпека даних клінічних досліджень, з використанням Casodex(Касодекс) 150 мг
Casodex(Касодекс) 150 мг не затверджені для використання самостійно або з іншими методами лікування.
Два однакових multicenter, рандомізованих, відкритий мітки, які порівнюють Casodex(Касодекс) 150 мг щодня монотерапії кастрації, були проведені в пацієнтах, які локально advanced (T3-4, NX, MO) або метастатичного раку простати (M1).
Монотерапія? Група М1
Casodex(Касодекс) 150 мг щодня не затверджені для використання в пацієнтах з M1 раку простати. Грунтуючись на проміжний аналіз цих двох досліджень для виживання, даних безпеки моніторингу рекомендувала припинити Casodex(Касодекс) лікування хворих M1 бо ризик смерті був 25% (HR 1.25, 95% ДІ від 0.87 до 1,81) і 31% (HR 1.31, 95% ДІ 0,97 1.77) вище в групі Casodex(Касодекс) лікування, в порівнянні з показником в групі кастрований, відповідно.
Локально Advanced (T3-4, NX, MO) група
Casodex(Касодекс) 150 мг щодня не затверджені для використання в пацієнтах з локально передових (T3-4, NX, M0) рак простати. Після припинення всіх хворих M1 випробування продовжив T3-4, NX, MO пацієнтів до завершення дослідження. У більш великі судна (N = 352) ризик смерті був на 25% (HR 1.25, 95% ДІ 0,92 до 1,71) вище в групі Casodex(Касодекс) і в більш дрібні суду (N = 140), ризик смерті було 36% (HR 0,64, 95% ДІ 0,39 до 1,03) нижче в групі Casodex(Касодекс).
На додаток до вище два дослідження існує три інші поточні клінічні дослідження які забезпечують додаткову безпеку інформації для Casodex(Касодекс) 150 мг, дози не затверджені для використання. Це три багатоцентрових рандомізованих подвійних сліпих, паралельних групи порівнюють Casodex(Касодекс) 150 мг щодня монотерапії (Ад’ювантна попередніх терапії або під пильним очікування) з плацебо, у разі смерті або час для перебігу хвороби в популяції 8113 пацієнтів з локалізованих або локально передових раком простати.
Casodex(Касодекс) 150 мг щодня не затверджені для використання в якості терапії для пацієнтів з локалізованого раку простати, які є кандидатами на вахту очікування. Дані із запланованих підгрупа аналізу двох з цих судових процесів в 1627 хворих з локалізованого раку простати, які перебували під пильним очікування, виявили тенденцію до зниження виживання в Casodex(Касодекс) руку після середній продовження 7,4 років. Загинуло 294 (37,7%) в Casodex(Касодекс) лікування хворих і 279 (32,9%) випадків смерті в плацебо лікування хворих (локалізовані пильність очікування група) для співвідношення ризику 1.16 (95% ДІ 0,99 до 1,37).
16. ЯК ПОСТАВЛЯЄТЬСЯ / ЗБЕРІГАННЯ ТА ОБРОБКИ
Білий, покритих оболонкою таблеток (визначених на одній стороні з? CDX50? І на звороті з логотипом? Casodex(Касодекс)?) Поставляються в одиницю дози блістери 30 таблеток в коробки (0310-0705-39), пляшки 30 таблеток (0310-0705-30) і пляшки 100 таблеток (0310-0705-10).
. Зберігання та обробка
Магазин при контрольованій температурі, 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F).
17. ПАЦІЄНТА КОНСУЛЬТУВАННЯ ІНФОРМАЦІЯ
Пацієнти повинні бути проінформовані почали терапію з Casodex(Касодекс) і аналоговий LHRH в той же час і що не повинні переривати або припиніть приймати ці препарати без консультацій з їх лікар.
Під час лікування з Casodex(Касодекс) повідомила сонливість, і ті пацієнти які зазнали цей симптом, слід дотримуватися обережності при керуванні або експлуатації машин.
Пацієнти повинні бути поінформований про те, що діабет, або під час лікування з LHRH агоністів повідомляється глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом вже існуючих. Тому необхідно розглянути моніторинг глюкози в крові у пацієнтів, які отримують Casodex(Касодекс) в поєднанні з LHRH агоністами.
Інформація для пацієнтів
Casodex(Касодекс)?
[Вимовляється cas-o? Dex]
(Бікалютамід) Таблетки
Прочитайте інформацію пацієнт, який поставляється разом з Casodex(Касодекс), перш ніж ви починаєте, приймаючи його, і кожен раз, коли ви отримаєте поповнення. Може бути нової інформації. Ця брошура не приймає місце розмов з постачальником медичних про ваш стан здоров’я або вашого лікування.
Що таке Casodex(Касодекс)?
Casodex(Касодекс) це мікстура рецепта, званий андрогенного рецептора інгібітору, використовується в комбінації з lutenizing гормон звільнення гормон (LHRH) ліків для лікування раку простати metatastic стадії D2. Не відомо, чи якщо Casodex(Касодекс) є безпечним і ефективним у дітей.
Хто не повинен отримати Casodex(Касодекс)?
Не приймає Casodex(Касодекс), якщо:
? ти жінка.
? Ви алергія на будь-який з інгредієнтів в Casodex(Касодекс). Дивіться в кінці цієї брошури повний список інгредієнтів.
Повинен я сказати постачальнику медичних перш ніж приймати Casodex(Касодекс)?
Перш ніж ви приймаєте Casodex(Касодекс), розповісти про всіх ваших медичний постачальником медичних умов включаючи якщо ви:
? є жінки (див. хто не повинен приймати Casodex(Касодекс)).
? вагітним або думаєте, ви можете бути вагітною.
? мають проблеми з печінкою.
? приймати ліки для тонких вашу кров. Якщо ви не впевнені, що якщо ваш медицина? це кров тонше зверніться охорону здоров’я провайдера або фармацевт.
? мають діабет (управління цукру крові поганого було повідомлено в люди приймають Casodex(Касодекс) в поєднанні з LHRH ліки).
Скажіть постачальника охорони здоров’я про всіх ліків, які ви приймаєте, включаючи рецептом і без рецепта ліки, вітаміни і рослинні добавки. Casodex(Касодекс) і інші ліки можуть впливають один на одного, викликаючи побічні ефекти. Casodex(Касодекс) може вплинути на інші ліки, роботи і інші ліки можуть вплинути на як працює Casodex(Касодекс).
Знаєте ви приймаєте ліки. Зберігайте список ваші ліки з вами, щоб показати ваші медичні організації, коли ви отримуєте новий медицини.
Як слід прийняти Casodex(Касодекс)?
? Точно так же, як це наказано приймати Casodex(Касодекс).
? Прийняти Casodex(Касодекс) в той же час кожен день.
? Лікування з Casodex(Касодекс) повинні починатися в той же час, що Ваше лікування з LHRH медицини.
? Якщо ви пропустите дозу не приймати додаткові дози, прийняти наступний дозу в звичайний час. У той же час не брати 2 дози.
? Casodex(Касодекс) може бути приймати з їжею або без.
? Якщо ви берете занадто багато Casodex(Касодекс), телефонуйте охорону здоров’я провайдера або токсикологічний центр управління або до найближчої лікарні швидкої прямо зараз.
? Не перестаєш Casodex(Касодекс) якщо постачальник медичних говорить вам.
? Постачальник медичних може зробити аналізи крові, в той час як ви берете Casodex(Касодекс).
? Передміхурової залози може погіршитися при прийнятті Casodex(Касодекс) в поєднанні з LHRH ліків. Регулярний моніторинг вашого раку простати з постачальником охорони здоров’я має важливе значення для визначення чи є ваше захворювання гірше.
Чого слід уникати при прийнятті Casodex(Касодекс)?
Водіння і експлуатації техніки. Чи не диск, діють механізми або зробити інші небезпечні діяльності до тих пір, поки ви знаєте, як Casodex(Касодекс) впливає на вас.
Які можливі побічні ефекти Casodex(Касодекс)?
Casodex(Касодекс) може викликати серйозні побічні ефекти.
Отримайте медичну допомогу відразу ж, якщо у вас є:
? Труднощі дихання з або без кашель або лихоманкою. Деякі люди, які Casodex(Касодекс) отримати запалення в легенях, під назвою захворювання інтерстиціального легких.
? Алергічна реакція. Симптоми алергічні реакції: свербіж шкіри, кропив’янка (підвищеної шишки), набряк обличчя, губи, язик, горла або проблеми з ковтанням.
? Пожовтіння шкіри і очей (жовтяниця), темна сеча, правому верхньому шлункові болі, нудота, блювота, втома, втрата апетиту, озноб, лихоманка, біль всього тіла. Це можуть бути симптоми пошкодження печінки.
? Управління цукру крові поганий може статися в людей, які приймають Casodex(Касодекс) в поєднанні з LHRH ліків.
? Збільшення грудей (гінекомастія) і болю в грудях.
Найбільш поширені побічні ефекти Casodex(Касодекс) включають в себе:
? гарячі спалаху, або коротких періодів теплі почуття і потовиділення
? все тіло болю в спині, таза, шлунка
? слабке почуття
? запор
? інфекції
? нудота
? пухлина в ваші щиколотки, ноги або ніг
? діарея
? кров у вашому сечі
? Пробудження від сну мочитися вночі
? зниження червоних кров’яних клітин (анемія)
? відчуття запаморочення
Скажіть, що постачальник медичних, якщо у вас є які-небудь побічний ефект, який турбує вас або що не йде геть.
Це не всі можливі побічні ефекти Casodex(Касодекс). Для отримання додаткової інформації зверніться до охорону здоров’я провайдера або фармацевтом.
Телефонуйте свого лікаря для медичної консультації про побічні ефекти. Побічні ефекти можуть повідомляти FDA в 1-800-FDA-1088.
ЯК слід ЗБЕРІГАТИ Casodex(Касодекс)?
Зберігати Casodex(Касодекс) між 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F).
Casodex(Касодекс) і всі ліки в недоступному для дітей
Загальна інформація про безпечне та ефективне використання Casodex(Касодекс).
Ліки, іноді визначаються для цілей інших цілях, ніж ті, які перераховані в листівці інформація для пацієнтів. Не слід використовувати Casodex(Касодекс) для умови, для якого він не передбачені. Не дає Casodex(Касодекс) іншим людям, навіть якщо вони мають ті ж симптоми, які у вас є. Це може пошкодити їх.
Цей пацієнт інформаційний листок резюмуються найбільш важлива інформація про Casodex(Касодекс). Якщо ви хочете більш докладну інформацію про Casodex(Касодекс) розмовляйте з постачальником охорони здоров’я. Ви можете попросити інформацію про Casodex(Касодекс), написаний для медичних працівників охорони здоров’я постачальника або фармацевтом. Для отримання додаткової інформації перейдіть до www.Casodex(Касодекс).com або по телефону 1-800-236-9933.
Які складові в Casodex(Касодекс)?
Активні інгредієнти включають в себе: Бікалютамід.
Допоміжні речовини включають в себе: лактозу, стеарат магнію, hypromellose, поліетиленгліколь, polyvidone, натрій крохмаль glycollate, діоксид титану.
Casodex(Касодекс) це зареєстрований товарний знак AstraZeneca групи компаній.
© AstraZeneca 2009
