Идарубицин – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

О препарате:

Противоопухолевый лекарственный препарат. Антибиотик.

Показания и дозировка:

• Острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, а также при рецидивах или резистентных случаях).

• Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии).

• Распространенный рак молочной железы (при неэффективности химиотерапии первой линии, не включающей в себя антрациклины).

Препарат вводится внутривенно струйно (очень медленно) в течение 5-10 минут. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить идарубицин через трубку системы для внутривенного введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Капсулы принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Можно принимать вместе с пищей. Капсулу следует глотать целиком (не раскусывать, не рассасывать, не разжевывать).

Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ):

• Взрослым – 12 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При невозможности внутривенного введения идарубицин назначают внутрь по 30 мг/м2 в день в течение 3 дней в виде монотерапии или по 15 – 30 мг/м ежедневно в течение 3 дней в комбинации с другими противолейкозными препаратами.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

• Взрослым по 12 мг/м2, детям – по 10 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Распространенный рак молочной железы:

• Препарат назначают внутрь в виде монотерапии из расчета 45 мг/м в течение одного дня, либо по 15 мг/м2 в день в течение 3-х дней каждые 3-4 недели в зависимости от гематологического статуса пациента. При комбинированной химиотерапии препарат применяется в дозе 35 мг/м в течение одного дня.

Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.

При нарушениях функции печени или почек данные по применению идарубицина ограничены. При повышенном содержании билирубина и/или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах.

При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% – препарат отменяют.

Приготовление раствора: в качестве растворителя для препарата идарубицин используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина.

Передозировка:

Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 часа (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 недель).

Лечение: симптоматическое.

Побочные эффекты:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в т.ч. эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности является синусовая тахикардия и/или изменения на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST или зубца T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, брадикардия, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии Идарубицин . Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно отмечается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также может отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает суммарную дозу препарата.

• Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели. Дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения являются проявлением токсичности, которая ограничивает дозу препарата. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии и гипоксия тканей.

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, мукозит, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы слизистой оболочки ЖКТ, диарея, колиты (в т.ч. нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности печеночных ферментов и увеличение уровня билирубина. Редко на фоне приема препарата внутрь наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны ЖКТ (перфорация, кровотечение).

• Со стороны мочевыделительной системы: красное окрашивание мочи в течение 1-2 дней после приема препарата.

• Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи, крапивница и периферическая эритема.

• Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.

• Местные реакции: при попадании препарата под кожу – образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.

• Прочие: гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток, вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3 лет.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к идарубицину и/или к другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

• Выраженная печеночная или почечная недостаточность.

• Выраженная сердечная недостаточность.

• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

• Клинически значимые аритмии.

• Стойкая миелосупрессия.

• Предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов.

• Беременность и лактация.

С осторожностью:

• Миокардит

• Ветряная оспа

• Опоясывающий лишай

• Подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе)

• Инфекции

• Лейкопения

• Тромбоцитопения

• Пожилой возраст (старше 60 лет)

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Комбинированная химиотерапия с применением Идарубицин и других препаратов аналогичного действия может привести к аддитивному токсическому эффекту, особенно в отношении системы кроветворения/костного мозга и ЖКТ.

Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2-3 недели до терапии Идарубицин проводилась лучевая терапия.

Совместное применение с другими кардиотоксическими или сердечно-сосудистыми лекарственными средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

Изменение функции печени в результате сопутствующей терапии может нарушить метаболизм идарубицина, а также его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или увеличить его токсичность.

При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.

Идарубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным значением pH – происходит разрушение идарубицина.

Препарат нельзя смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.

Несовместим с приемом алкоголя.

Состав и свойства:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

• Капсулы.

Каждый флакон с лиофилизатом содержит:

• Активное вещество: идарубицина гидрохлорид – 5 мг

• Вспомогательные вещества: лактоза

Каждая капсула содержит:

• Активное вещество: идарубицина гидрохлорид – 5 мг, 10 мг или 25 мг

• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат

• Состав капсульной оболочки: желатин, железа оксид красный, титана диоксид

Фармакологическое действие:

Противоопухолевый препарат из группы антрациклиновых антибиотиков. Идарубицин, встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Идарубицин обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Основной метаболит идарубицина – идарубицинол –  обладает противоопухолевой активностью и имеет менее выраженную кардиотоксичность, чем идарубицин.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 5 мг. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Капсулы по 5 мг, 10 мг или 25 мг. По 1 капсуле во флаконе темного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Лиофилизат рекомендуется использовать сразу после первого вскрытия с последующим восстановлением растворителем. Срок годности – 3 года.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Идарубицин
• Производитель:

  Piluli