Факты о гемофилии

• Гемофилия — это одна из группы наследственных нарушений свертываемости крови, которые вызывают аномальное или чрезмерное кровотечение и плохую свертываемость крови.
• Гемофилия A и B наследуются по рецессивному генетическому паттерну, сцепленному с Х-хромосомой, поэтому обычно страдают мужчины, в то время как женщины обычно являются носителями болезни.
• Гемофилия A вызывается дефицитом фактора свертывания крови VIII, тогда как гемофилия B (также называемая болезнью Рождества) возникает в результате дефицита фактора IX.
• Гемофилия различается по степени тяжести среди больных.
• Симптомы включают обильное кровотечение из любого участка тела; Характерно длительное повреждение суставов от повторных эпизодов кровотечений.
• Лечение включает заместительную терапию фактора свертывания крови.
• Образование ингибиторов концентратов лечебных факторов является значительным осложнением лечения.
• Генная терапия является источником активных исследований и открывает перспективы на будущее.

Гемофилия — это не одно заболевание, а, скорее, одна из группы наследственных нарушений свертываемости крови, которые вызывают аномальные или чрезмерные кровотечения и плохую свертываемость крови. Этот термин чаще всего используется для обозначения двух конкретных состояний, известных как гемофилия A и гемофилия B , которые будут основными темами данной статьи. Гемофилия A и B различаются по конкретному мутировавшему гену (измененному, чтобы стать дефектным) и кодированию дефектного фактора свертывания крови (белка) при каждом заболевании. Редко встречается гемофилия C (дефицит фактора XI), но ее влияние на свертывание крови гораздо менее выражено, чем A или B.

Гемофилия A и B наследуются по рецессивному генетическому паттерну, сцепленному с Х-хромосомой, и поэтому гораздо чаще встречаются у мужчин. Этот образец наследования означает, что данный ген на Х-хромосоме экспрессируется только тогда, когда нет нормального гена. Например, у мальчика только одна Х-хромосома, поэтому мальчик с гемофилией имеет дефектный ген на своей единственной Х-хромосоме (и поэтому считается, что он гемизиготен для гемофилии). Гемофилия — наиболее распространенное генетическое заболевание, сцепленное с Х-хромосомой .

Хотя это случается гораздо реже, у девочки может быть гемофилия, но она должна иметь дефектный ген на обеих ее Х-хромосомах или иметь один ген гемофилии плюс потерянную или дефектную копию второй Х-хромосомы, которая должна нести нормальные гены. . Если у девочки есть одна копия дефектного гена на одной из ее Х-хромосом и нормальная вторая Х-хромосома, она не болеет гемофилией, но считается гетерозиготной по гемофилии (носитель). Ее дети мужского пола имеют 50% шанс унаследовать один мутировавший ген X и, следовательно, имеют 50% шанс унаследовать гемофилию от своей матери-носителя.

Большинство пациентов с гемофилией имеют известный семейный анамнез этого заболевания. Тем не менее, около одной трети случаев происходит при отсутствии известного семейного анамнеза. Большинство этих случаев без семейного анамнеза возникают из-за спонтанной мутации в пораженном гене. Другие случаи могут быть связаны с тем, что пораженный ген передается через длинную линию носителей женского пола.

Если семейный анамнез гемофилии неизвестен, серия анализов крови может определить, какая часть или белковый фактор механизма свертывания крови является дефектным, если у человека наблюдаются эпизоды аномального кровотечения.

Необходимо измерить количество тромбоцитов (частицы крови, необходимые для процесса свертывания) и время кровотечения, а также два показателя свертывания крови, протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT). Нормальное количество тромбоцитов , нормальный ПВ и длительное АЧТВ характерны для гемофилии А и гемофилии В. Затем могут быть выполнены специальные тесты на факторы свертывания крови для измерения уровней фактора VII или фактора IX и подтверждения диагноза.

Генетическое тестирование для выявления и характеристики конкретных мутаций, вызывающих гемофилию, также доступно в специализированных лабораториях.

Поскольку у мужчин с генетической мутацией будет гемофилия, мужчина, не страдающий этим заболеванием, не может быть носителем болезни. Женщина, у которой есть сын с известной гемофилией, называется облигатным носителем, и никаких анализов не требуется, чтобы установить, что она является носителем гемофилии.

Женщин, носительство которых неизвестно, можно оценить либо путем тестирования факторов свертывания крови, либо с помощью методов характеристики мутации в ДНК. Методы ДНК-скрининга обычно самые надежные.

Пренатальная диагностика также возможна с помощью тестов на основе ДНК, проводимых на образце, полученном при амниоцентезе или биопсии ворсин хориона . Большинство людей проходят осмотр и тестирование консультантами, специализирующимися на генетически связанных заболеваниях.

Основа лечения — восполнение факторов свертывания крови. Концентраты факторов свертывания крови можно очистить от донорской крови человека или приготовить в лаборатории с использованием методов, не использующих донорскую кровь. Этот вид терапии известен как заместительная терапия. Заместительная терапия фактора свертывания крови проводится путем вливания концентратов фактора свертывания в вену, как при переливании крови . Этот вид терапии можно проводить дома при надлежащих инструкциях и обучении.

В зависимости от тяжести состояния, заместительная терапия дефицитом фактора свертывания крови может проводиться по мере необходимости (так называемая терапия по требованию) или на регулярной основе для предотвращения эпизодов кровотечения (известная как профилактическая терапия).

Людей с легкой формой гемофилии А иногда лечат препаратом десмопрессин, также известным как DDAVP . Этот препарат стимулирует высвобождение из тромбоцитов веществ, которые способствуют образованию тромбоцитарной пробки. Его вводят либо медленно, внутривенно (IV), либо, иногда, в форме назального спрея.

Боль шнуры могут быть предписаны для облегчения симптомов, но боль другие , чем шнуры аспирина или нестероидных противовоспалительные препараты (такие как напроксен , ибупрофен ) должны быть использованы, так как эти типы препаратов дополнительно ингибировать способность крови к свертыванию. Ацетаминофен ( тайленол и другие) часто назначают для снятия боли .

Серьезным осложнением лечения является выработка так называемых ингибиторов факторов свертывания крови. Ингибиторы (антитела) вырабатываются потому, что организм воспринимает концентраты факторов, используемые для лечения пациентов для уменьшения или предотвращения кровотечений, как чужеродные и активирует иммунный ответ пациента, чтобы разрушить чужеродные вещества (фактор VIII или фактор IX).

Ингибиторы фактора VIII являются наиболее распространенными и встречаются примерно у одной трети людей с тяжелой гемофилией A и примерно у 1 из каждых 50 человек с легкой или умеренной гемофилией A. Они обычно развиваются в детстве у людей с тяжелой гемофилией A и позже в жизнь в более легких случаях. Ингибиторы разрушают концентраты замещающего фактора VIII, а также любой фактор VIII, присутствующий в организме. Это серьезное осложнение лечения, поскольку концентраты факторов больше не эффективны при лечении этого состояния. Действие ингибиторов по разрушению концентратов фактора VIII проявляется в разной степени у разных людей и даже может меняться со временем у одного и того же человека.

Примерно в двух третях случаев ингибиторы исчезают сами по себе или при лечении, известном как терапия иммунной толерантности (ITT) или индукция иммунной толерантности (ITI). В случаях тяжелой гемофилии А с устойчивостью ингибиторов вводят другие концентраты факторов, такие как концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa, чтобы попытаться помочь остановить кровотечение.

Выработка ингибиторов фактора IX встречается гораздо реже и происходит примерно у 1% больных гемофилией B. Однако они могут вызвать очень серьезную аллергическую реакцию при введении концентратов фактора IX. Терапия иммунной толерантности для устранения ингибиторов менее успешна, чем при гемофилии А.

Инфекции, передающиеся через кровь, такие как вирус ВИЧ и гепатиты B и C, были серьезным осложнением лечения гемофилии в 1980-е годы. Эти инфекции передавались через концентраты факторов и другие продукты крови, которые использовались для лечения гемофилии. Использование больших пулов доноров крови для приготовления концентратов факторов и отсутствие специфических тестов на инфекционные агенты способствовали заражению продуктов крови, используемых для лечения гемофилии. К 1985 году около 90% людей с тяжелой гемофилией были инфицированы вирусом ВИЧ , и около половины всех людей с гемофилией были ВИЧ.-положительный. Сегодня усовершенствованные методы скрининга и производства, включая методы удаления вирусов, а также разработка рекомбинантных факторов, по существу устранили это трагическое осложнение лечения.

Гемофилия — это генетическое (наследственное) заболевание, которое нельзя предотвратить. Генетическое консультирование , выявление носителей с помощью молекулярно-генетического тестирования и пренатальная диагностика доступны, чтобы помочь людям понять свой риск рождения ребенка с гемофилией.

До разработки концентратов факторов продолжительность жизни больных гемофилией значительно сокращалась. До 1960-х годов продолжительность жизни людей с тяжелой гемофилией была ограничена 11 годами. В настоящее время уровень смертности (смертности) мужчин с гемофилией вдвое выше, чем у здоровых мужчин. Как упоминалось ранее, рост инфицирования ВИЧ и гепатитом, связанный с терапией, в 1980-е годы привел к соответствующему увеличению показателей смертности.

В настоящее время своевременное и адекватное лечение может значительно снизить риск опасных для жизни эпизодов кровотечений и серьезность долгосрочного повреждения суставов, но ухудшение состояния суставов остается хроническим осложнением гемофилии.