Инструкции к лекарствам - Piluli.info

ТАРИЦИН (TARICIN) ofloxacin Представительство:АКРИХИН ОАО химико-фармацевтический комбинат Владелец регистрационного удостоверения:Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, ОАО код ATX: J01MA01

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. офлоксацин 200 мг

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Офлоксацин
Производитель:

Акрихин, ХФК, ОАО, Российская Федерация
Фарм. группа:

Противомикробные средства для системного применения. Фторхинолоны

Код ATX

J

Противомикробные препараты для системного использования
J01

Антибактериальные средства для системного использования
J01M

Противомикробные препараты — производные хинолона
J01MA

Фторхинолоны
J01MA01

Офлоксацин

Описание препарата «Тарицин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название:

Тарка

О препарате:

Тарка является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла. Применяется при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Показания и дозировка:

Эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых АД нормализуется с помощью трандолаприла и верапамила отдельно в тех же дозах, или при неадекватном контроле АД при применении только одного из активных компонентов комбинированного препарата.

Взрослые: по 1 капсуле или 1 таблетке 1 раз в сутки утром, независимо от приема пищи. Капсулу/таблетку нужно глотать целой, не разжевывая и запивая водой.

Лица пожилого возраста: у некоторых пациентов пожилого возраста может наблюдаться более выраженный эффект снижения АД в связи с более высокой системной биодоступностью по сравнению с пациентами более молодого возраста с АГ.

Передозировка:

При передозировке препарата Тарка могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленные верапамилом: артериальная гипотензия, брадикардия, AV-блокада, асистолия и отрицательное инотропное действие. Вследствие передозировки были зафиксированы случаи смерти.

При передозировке препарата могут возникнуть следующие признаки и симптомы, обусловленные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: включает поддерживающие мероприятия. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, β-адренергическую стимуляцию и промывание желудка. В связи с возможной отсроченной абсорбцией верапамила из-за замедленного высвобождения пациенты могут нуждаться в медицинском наблюдении и госпитализации на период до 48 ч. Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты:

Побочные реакции препарата Тарка соответствуют известным реакциям при применении его активных компонентов или лекарственных средств данной группы. Чаще всего сообщалось о кашле, головной боли, запоре, вертиго, головокружении и приливах. Побочные явления, спонтанные и полученные во время проведения клинических исследований, представлены ниже. Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются следующим образом в зависимости от частоты сообщений: часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — неспецифические аллергические реакции; очень редко — повышение уровня гамма-глобулинов, неспецифическая гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто — гиперлипидемия; очень редко — анорексия.
Расстройства психики: нечасто — сонливость; очень редко — агрессивность, тревожность, депрессия, раздражительность.
Нарушения со стороны ЦНС: часто — головокружение, вертиго; нечасто — тремор; редко — коллапс; очень редко — нарушение равновесия, бессонница, парестезия или гиперестезия, синкопе или острая циркуляторная недостаточность с потерей сознания, изменение вкуса, слабость.
Нарушения зрения: очень редко — нарушение/нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы; нечасто — AV-блокада I степени, ощущение сердцебиения; очень редко — стенокардия, фибрилляция предсердий, полная AV-блокада, неспецифическая AV-блокада, брадикардия, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, периферический отек, неспецифический отек, сердечная недостаточность, гипотензия, включая ортостатическую гипотензию или колебание АД, тахикардия.
Респираторные расстройства, нарушения со стороны грудной клетки и средостения: часто — кашель; очень редко — БА, бронхит, диспноэ, застойные явления в синусах.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — запоры; нечасто — боль в животе, диарея, неспецифические желудочно-кишечные расстройства, тошнота; очень редко — сухость во рту/горле, панкреатит, рвота.
Расстройства гепатобилиарной системы: очень редко — холестаз, гепатит, повышение уровня γ-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, липазы, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — отек лица, зуд, сыпь, усиленное потоотделение; редко — алопеция, Herpes simplex; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, экзантема или дерматит, псориаз, крапивница, сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, миалгия, миастения.
Со стороны почек и выделительной системы: нечасто — полиурия, поллакиурия; очень редко — ОПН.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия, эректильная дисфункция.
Общие расстройства: часто — головная боль; нечасто — боль в грудной клетке; очень редко — усталость или астения.
Лабораторные показатели: нечасто — изменения показателей функциональных проб печени; редко — гипербилирубинемия; очень редко — повышение уровня калия, трансаминаз, ЩФ в сыворотке крови.
О следующих побочных реакциях не сообщалось при применении препарата Тарка, но они являются характерными для ингибиторов АПФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита; в единичных случаях — агранулоцитоз. Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G-6-PDH).
Со стороны психики: часто — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: редко — нарушение сна.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — нарушение ощущения равновесия, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: единичные случаи развития аритмии, инфаркта миокарда и транзиторных ишемических атак, которые ассоциировались с артериальной гипотензией.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: редко — синусит, ринит, глоссит и бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: редко — нарушение пищеварения; в единичных случаях — кишечная непроходимость, также сообщалось об интестинальном отеке.
Со стороны гепатобилиарной системы: в единичных случаях — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда возникают аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (ANA).
Лабораторные показатели: нечасто — повышение содержания мочевины и креатинина в плазме крови, симптоматическая или тяжелая артериальная гипотензия.
О следующих побочных реакциях не сообщалось в связи с применением препарата Тарка, но они являются характерными для фенилалкиламиновых блокаторов кальциевых каналов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада (I, II или III степени), остановка синусного узла, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные симптомы (болезнь Паркинсона, хореоатетоз, дистонический синдром), единичные сообщения об обострении миастении gravis, синдрома Ламберта — Итона и прогрессирование мышечной дистрофии Дюшена.
Со стороны ЖКТ: гингивальная гиперплазия, боль и дискомфорт в животе.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: описаны случаи синдрома Стивенса — Джонсона и эритромелалгии. В единичных случаях возникали кожные аллергические реакции по типу эритемы.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: описано развитие гиперпролактинемии и галактореи.
Был зарегистрирован единственный случай паралича (тетрапареза) во время постмаркетингового наблюдения, связанный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Его могло вызвать проникновение колхицина сквозь ГЭБ, что стало возможным благодаря ингибированию CYP 3A4 и Р-гликопротеина (P-gp) верапамилом. Комбинированное применение верапамила и колхицина не рекомендуется.

Противопоказания:

гиперчувствительность к трандолаприлу или любому другому ингибитору АПФ и/или верапамилу или любому из вспомогательных веществ;
ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ, в анамнезе;
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда с осложнениями;
АV-блокада II–III степени без функционирующего искусственного водителя ритма;
синдром слабости синусного узла у пациентов без функционирующего искусственного водителя ритма;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например WPW с-м);
период беременности и кормления грудью;
одновременное в/в применение блокаторов β-адренорецепторов (кроме необходимости проведения интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Исследования in vitro метаболизма верапамила гидрохлорида показали, что он метаболизируется цитохромом P450, CYP 3A4, CYP 1А2, CYP 2C8, CYP 2C9 и CYP 2C18. Верапамил проявляет себя как ингибитор ферментов CYP 3A4 и Р-гликопротеина (Р-gp). Сообщалось о клинически важном взаимодействии с ингибиторами CYP 3A4, которое вызывало повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP 3A4 вызывали снижение уровня верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.Сочетания, которые не рекомендуются Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки, содержащие калий, — в связи с риском гиперкалиемии.Колхицин — субстрат CYP 3A и транспортного Р-гликопротеина (Р-gp). Известно, что верапамил является ингибитором CYP 3A и Р-gp. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-gp и/или CYP 3A верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина. Комбинированное применение не рекомендовано.

Дантролен — у пациента с ИБС, который принимал верапамил, после назначения дантролена развилась гиперкалиемия и угнетение функции миокарда. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендовано.

Предостережения по применению Антигипертензивные лекарственные средства: усиливают гипотензивный эффект Тарки.

Диуретики: у больных, получающих диуретики, особенно при нарушении водно-солевого баланса, в начале лечения ингибиторами АПФ может чрезмерно снизиться АД.

Литий: одновременный прием ингибиторов АПФ с литием может служить причиной задержки лития в организме. В таких случаях нужно часто контролировать концентрацию лития в крови.

Анестетики: Тарка может усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.

Наркотические/психотропные средства: может возникнуть постуральная гипотензия.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: повышается риск развития лейкопении.

Препараты, оказывающие кардиодепрессивное действие: одновременное применение верапамила с препаратами, обладающими кардиодепрессивными свойствами (блокаторы β-адренорецепторов, противоаритмические средства, ингаляционные анестетики) может привести к нежелательному аддитивному эффекту.

Хинидин: одновременное применение per os верапамила и хинидина в некоторых случаях вызывало артериальную гипотензию и отек легких у пациентов с гипертрофической (обструктивной) кардиомиопатией.

Дигоксин: одновременное применение дигоксина и верапамила приводило к повышению концентрации дигоксина в плазме крови на 50–75%, что требовало снижения дозы дигоксина.

Миорелаксанты: усиление эффектов миорелаксантов (таких как нейромышечные блокаторы).

Транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты: как и в случае со всеми антигипертензивными средствами, существует повышенный риск развития ортостатической гипотензии при совместном применении препарата Тарка с транквилизаторами, нейролептиками или антидепрессантами, содержащими имипрамин.

Противомикробные средства: кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Рифампицин: снижение AUC верапамила (~97%), Cmax (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%), возможно снижение гипотензивного эффекта.

Следует учитывать НПВП: применение НПВП может обусловить снижение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Кроме того, описано, что НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект относительно повышения уровня калия в сыворотке крови и снижения почечной функции. Обычно эти эффекты являются обратимыми и наблюдаются, как правило, у пациентов с нарушенной функцией почек.

Ацетилсалициловая кислота: одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой может повышать риск развития побочных эффектов ацетилсалициловой кислоты (риск возникновения кровотечения).

Антациды: снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики: могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента, чтобы убедиться в достижении желаемого клинического эффекта.

Алкоголь: усиливает гипотензивный эффект препарата.

Верапамил может повышать концентрацию карбамазепина, циклоспорина и теофиллина в плазме крови, тем самым повышая риск токсичности этих средств.

Эверолимус, сиролимус, такролимус: возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови.

Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают концентрацию верапамила в плазме крови, а циметидин может повышать концентрацию последнего в плазме крови. Верапамил может повышать концентрацию празозина в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: сообщалось о повышенном уровне симвастатина, который метаболизируется посредством CYP 3A4 в сыворотке крови при его одновременном применении с верапамилом. Согласно сообщениям сочетанное применение верапамила и высоких доз симвастатина повышало риск развития миопатии/рабдомиолиза. Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (такими как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться с наименьшей возможной дозы и титроваться в сторону ее повышения. Если лечение верапамилом должно быть назначено пациентам, которые уже принимают ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин), дозу статина необходимо снижать и установить соответственно концентрации ХС в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила приблизительно на 42,8%.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина.

Симвастатин: увеличивает AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, Cmax симвастатина — в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP 3A4 и не взаимодействуют с верапамилом.

Противодиабетические средства: в отдельных случаях, особенно в начале лечения, больным с сахарным диабетом может понадобиться подбор дозы противодиабетических средств или препарата Тарка в связи с повышением утилизации глюкозы в крови.

Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме крови. Не следует употреблять грейпфрутовый сок вместе с препаратом Тарка.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Трандолаприл.
Верапамила гидрохлорид.

Форма выпуска:

капс. пролонг. дейст. 2 мг + 180 мг, № 28.
табл., п/о, с модиф. высвоб. 2 мг + 180 мг, № 28.
табл., п/о, с модиф. высвоб. 2 мг + 240 мг, № 28.
табл., п/о, с модиф. высвоб. 4 мг + 240 мг, № 28.

Фармакологическое действие:

Тарка является фиксированной комбинацией антагониста кальция верапамила и ингибитора АПФ трандолаприла.Верапамил Фармакологическое действие верапамила обусловлено угнетением тока ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны гладких мышц сосудов и клеток миокарда. Механизм действия верапамила обусловливает следующие эффекты.

1. Артериальная вазодилатация.

Верапамил снижает АД как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. Уменьшение ОПСС (постнагрузки) ведет к уменьшению потребности миокарда в кислороде и энергии.

2. Снижение сократимости миокарда.Отрицательное инотропное действие верапамила компенсируется уменьшением ОПСС. Сердечный индекс при этом не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердца, поскольку не блокирует β-адренергические рецепторы. Поэтому бронхоспазм и подобные состояния не являются противопоказанием для применения верапамила.

Трандолаприл Трандолаприл блокирует плазменную ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), обусловливает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови и приводит к снижению вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Несмотря на то, что снижение секреции альдостерона незначительно, может несколько повышаться концентрация калия в сыворотке крови совместно с потерей натрия и жидкости. Трандолаприл также способствует периферической вазодилатации за счет активации простагландиновой системы. Возможно, этот механизм принимает участие в гипотензивных эффектах ингибиторов АПФ и обусловливает определенные побочные реакции. У больных с АГ применение ингибиторов АПФ вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя приблизительно одинаково, без компенсаторного повышения ЧСС. Периферическая артериальная резистентность снижается без изменения или с повышением сердечного выброса. Наблюдается повышение почечного кровотока, однако скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Достижение уровня оптимального снижения АД у некоторых пациентов происходит в течение нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект сохраняется во время продолжительной терапии. Резкая отмена препарата не сопровождается быстрым повышением АД.

Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема дозы и длится на протяжении не менее 24 ч без влияния на циркадный ритм АД.

Препарат Тарка В исследованиях не выявлено фармакокинетических взаимодействий между верапамилом и трандолаприлом, поэтому наблюдаемая синергическая активность этих двух действующих веществ обусловлена их комплементарным фармакологическим действием.В клинических исследованиях препарат Тарка был более эффективен в отношении снижения повышенного АД, чем каждое действующее вещество в отдельности.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Верапамил
Производитель:

Лаборатория Эбботт
Фарм. группа:

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Код ATX

C

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
C08

Блокаторы медленных” кальциевых каналов”
C08D

Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сердце
C08DA

Производные фенилалкиламина
C08DA51

Верапамил в комбинации с другими препаратами

Описание препарата «Тарка» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Купить Тарцева 100 мг по ссылке — https://www.piluli.info/shop/tarceva-100-30/
Купить Тарцева 150 мг по ссылке — https://www.piluli.info/shop/tarceva-150-30/

О препарате:

Противоопухолевый лекарственный препарат.

Показания и дозировка:

Немелкоклеточный рак легкого:

Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического (IIIB-IV стадии) немелкоклеточного рака легкого с активирующими мутациями в гене EGFR
Поддерживающая терапия местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины
Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии

Рак поджелудочной железы:

Первая линия терапии местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Немелкоклеточный рак легкого:

Назначают по 150 мг ежедневно. При появлении признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности терапию препаратом Тарцева следует прекратить.

Рак поджелудочной железы:

Назначают по 100 мг ежедневно, длительно, в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию по медицинскому применению гемцитабина, показание – рак поджелудочной железы).

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Тарцева следует прекратить.

Если у пациента в течение 4-8 недель лечения не развивается сыпь, дальнейшую терапию препаратом Тарцева следует пересмотреть.

Передозировка:

Однократный прием эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносились хорошо. Однако повторный прием эрлотиниба в дозе 200 мг 2 раза/сут здоровыми добровольцами уже через несколько дней переносился плохо.

При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления, такие как диарея, кожные высыпания и возможно повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Антидот к эрлотинибу неизвестен.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, метеоризм, диспепсия; часто – желудочно-кишечные кровотечения (включая отдельные случаи с летальным исходом), некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВП; нечасто – перфорация ЖКТ, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – нарушение функции печени (включая повышение активности АЛТ, АСТ, концентрации билирубина); редко – печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны органа зрения: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит; нечасто – нарушение роста ресниц (включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц); очень редко – изъязвление или перфорация роговицы.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, одышка; часто – носовые кровотечения; нечасто – симптомы, подобные интерстициальным заболеваниям легких, включая случаи с летальным исходом.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто – сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей), зуд, сухость кожи, алопеция; часто – паронихий; трещины кожи, как правило, не носящие серьезного характера, в большинстве случаев ассоциированные с сыпью и сухостью кожи; нечасто – гиперпигментация, гирсутизм, изменения ресниц/бровей, ломкость и расслоение ногтей; зарегистрированы случаи буллезного, эксфолиативного и сопровождающегося образованием волдырей поражения кожи, включая очень редкие случаи подозрения на развитие синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия.
Со стороны психики: очень часто – депрессия.
Прочие: очень часто – повышенная утомляемость, тяжелые инфекции (с или без нейтропении, пневмония, сепсис, флегмона), лихорадка, озноб, снижение массы тела.

Противопоказания:

Тяжелое нарушение функции печени (10 и более баллов по шкале Чайлд-Пью)
Тяжелое нарушение функции почек
Беременность
Период кормления грудью
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались)
Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата

С осторожностью следует назначать препарат:

Курящим пациентам
При нарушениях функции печени
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
Одновременно с приемом мощных индукторов или ингибиторов изофермента CYP3A4
При пептической язве или дивертикулярной болезни в настоящее время или в анамнезе
Одновременно с антиангиогенными лекарственными средствами, ГКС, НПВП
Пациентам, которые получают химиотерапию, которая включает таксаны

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Эрлотиниб у человека метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 главным образом при участии изофермента CYP3А4 и в меньшей степени CYP1А2, и легочным изоферментом CYP1А1. Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза/сут в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69% по сравнению с теми же показателями при приеме одного эрлотиниба. Ципрофлоксацин (ингибитор изофермента CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax эрлотиниба на 39% и 17% соответственно. Одновременное применение препарата Тарцева с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 или CYP3А4/CYP1A2 производится только при крайней необходимости. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата Тарцева.

Мощные индукторы изофермента CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь ежедневно в течение 7 дней) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69% по сравнению с приемом одного эрлотиниба.

После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и препарата Тарцева медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. По возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4. Одновременное применение препарата Тарцева с мощными индукторами изофермента CYP3А4, такими как рифампицин, производится только при крайней необходимости, при этом необходимо увеличить дозу препарата Тарцева до 300 мг под тщательным контролем профиля безопасности. При хорошей переносимости при применении препарата в течение более чем 2 недель можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно контролировать профиль безопасности. Более высокие дозы в подобных ситуациях не изучались.

Субстраты изофермента CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием препарата Тарцева не нарушает клиренс типичных субстратов изофермента CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние препарата Тарцева на клиренс других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно. Оказалось, что биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность изофермента CYP3A4.

Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ, могут оказывать влияние на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном приеме препарата Тарцева и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax эрлотиниба снижались на 46% и 61% соответственно. ТСmax и T1/2 не изменялись. При одновременном приеме препарата Тарцева и ранитидина (300 мг), блокатора гистаминовых H2-рецепторов, AUC и Cmax эрлотиниба снижались на 33% и 54% соответственно.

Таким образом, по возможности следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и средств, понижающих секрецию желез желудка. Маловероятно, что увеличение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Однако в тех случаях, когда Тарцева назначалась в разные часы, т.е. за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза/сут), AUC и Cmax эрлотиниба снижались только на 15% и 17% соответственно. В случае необходимости терапии данными препаратами следует отдавать предпочтение приему блокаторов гистаминовых H2-рецепторов, таким как ранитидин, в разные часы. Следует принимать препарат Тарцева по крайней мере за 2 ч до или через 10 ч после приема блокатора гистаминовых H2-рецепторов.

Варфарин, другие производные кумарина. У пациентов, получавших препарат Тарцева в комбинации с производными кумарина, включая варфарин, зарегистрированы повышение МНО и кровотечения, в отдельных случаях с летальным исходом. У больных, принимающих производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Статины. Тарцева в комбинации со статинами может усиливать миопатию, вызванную статинами, включая рабдомиолиз, наблюдавшийся редко.

Курение. Следует рекомендовать отказ от курения при применении препарата, поскольку курение, индуцируя изоферменты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.

Гемцитабин. Не выявлено значительного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и наоборот.

Препараты платины. Эрлотиниб увеличивает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически значимому, но не значимому клинически повышению AUC общей платины на 10.6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, например нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин. Капецитабин увеличивает концентрацию эрлотиниба в плазме крови. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению Cmax эрлотиниба. Не выявлено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Субстраты UGT1A1. Поскольку эрлотиниб является ингибитором УДФ-глюкуронилтрансферазы UGT1A1, возможно взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами UGT1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или с генетическими нарушениями, вызывающими снижение скорости реакции глюкуронизации (например, синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Состав и свойства:

1 таблетка содержит:

25 мг эрлотиниба в виде 27,32 мг эрлотиниба гидрохлорида, 100 мг эрлотиниба в виде 109,29 мг эрлотиниба гидрохлорида или 150 мг эрлотиниба в виде 163,93 мг эрлотиниба гидрохлорида
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, опадри белый (Y-5-7068), в таблетках 25 мг опакод желтый (S-8-22868), в таблетках 100 мг опакод серый (S-8-27633), в таблетках 150 мг опакод коричневый (S-8-26595)

Фармакологическое действие:

Эрлотиниб мощно ингибирует внутриклеточное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста HER1 /EGFR(HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста).

Экспрессия HER1 /EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток.

На доклинических моделях ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Мутации EGFR могут привести к постоянной активации пролиферативных и антиапоптотических сигнальных путей в клетке.

Высокая эффективность эрлотиниба в отношении блокирования EGFR-зависимых сигнальных путей в опухолях, несущих мутацию EGFR, обусловлена прочным связыванием эрлотиниба с АТФ-связывающим участком мутированного киназного домена EGFR.

При этом блокируется каскад сигнальных реакций, в результате чего угнетается пролиферация клеток и запускается внутренний путь клеточной гибели.

Форма выпуска:

10 шт. – блистеры из ПВХ/Al (3) – пачки картонные.

Условия хранения:

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности – 4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Эрлотиниб
Производитель:

Рош

Описание препарата «Тарцева» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ТАРЦЕФОКСИМ (TARCEFOKSYM) cefotaxime Представительство:ТАРХОМИНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФА АО Владелец регистрационного удостоверения:TARCHOMIN PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, S.A. код ATX: J01DD01

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения 1 фл. цефотаксим 1 г

Флаконы объемом 24 мл (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Цефалоспорин III поколения

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Цефотаксим
Производитель:

Польфа АО, Тархоминский ФЗ, Польша
Фарм. группа:

Цефалоспорины

Код ATX

J

Противомикробные препараты для системного использования
J01

Антибактериальные средства для системного использования
J01D

Прочие бета-лактамные антибактериальные средства
J01DD

Цефалоспорины третьего поколения
J01DD01

Цефотаксим

Описание препарата «Тарцефоксим» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.

Показания и дозировка:

Впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых
Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб

Препарат Тасигна следует принимать 2 раза/сут (каждые 12 ч), через 2 ч после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 ч.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.

В случае пропуска приема очередной дозы не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата Тасигна.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом рекомендуется проводить ЭКГ исследование.

Перед назначением препарата, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.

Для лечения Ph+ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна составляет 400 мг 2 раза/сут.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

У пациентов с нарушением функции печени при назначении нилотиниба не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров препарата, поэтому для данной категории пациентов не требуется коррекция режима дозирования Тасигны. Тем не менее у этих пациентов препарата Тасигна следует применять с осторожностью.

Данных по применению препарата Тасигна у пациентов с нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови в 1.5 раза >ВГН) нет. Поскольку почки не играют существенной роли в выведении нилотиниба и его метаболитов, не ожидается снижения общего клиренса при применении препарата Тасигна у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы: поскольку клинические данные по применению препарата Тасигна у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (в т.ч. нестабильная стенокардия, неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда) отсутствуют, следует с осторожностью назначать препарат в таких случаях.

В клинических исследованиях пациенты в возрасте > 65 лет с Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации с непереносимостью или резистентностью к предшествующей терапии, включая иматиниб, cоставляли 30% от общего числа больных соответственно. Существенных отличий в эффективности и безопасности применения препарата Тасигна у данной категории пациентов, по сравнению с пациентами в возрасте от 18 до 65 лет, не выявлено.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных негематологических побочных эффектов

При развитии умеренно выраженных или тяжелых негематологических побочных эффектов, связанных с приемом препарата, терапию препаратом Тасигна следует прервать.

После исчезновения побочных эффектов лечение препаратом может быть возобновлено в дозе 400 мг 1 раз/сут. При необходимости возможно повышение дозы препарата до 400 мг 2 раза/сут.

При повышении активности липазы в крови 2 раза выше ВГН, концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН или печеночных трансаминаз в 5 раз выше ВГН дозу препарата Тасигна рекомендуется снизить до 400 мг 1 раз/сут или временно прервать терапию.

Передозировка:

Симптомы: сообщалось о единичных случаях передозировки препаратом, в которых осуществлялся совместный прием неустановленного количества капсул с алкоголем и другими лекарственными средствами. Отмечалось развитие нейтропении, рвоты и сонливости. Изменений ЭКГ и признаков токсического поражения печени отмечено не было.

Лечение: наблюдение за пациентов, проведение симптоматической терапии.

Побочные эффекты:

Наиболее частые негематологические побочные эффекты, связанные с применением препарата: сыпь, кожный зуд, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, запор, диарея, рвота, миалгия. Большинство побочных эффектов было умеренно выражено. Менее часто (<10% и ≥5%): умеренно выраженные алопеция, мышечные спазмы, анорексия, боли в суставах, боли в костях, боли в животе, периферические отеки и астения.

Побочные эффекты перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10) нечасто (≥1/1000, <1/100), отдельно представлены побочные эффекты с неизвестной частотой.

Частота развития побочных эффектов, отмечавшихся в более чем 5% случаев, представлена в скобках.

Инфекции: часто – фолликулит, нечасто – инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит), пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая инфекция, кандидоз (включая оральный кандидоз) гастроэнтерит; частота неизвестна – сепсис, подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункул, микоз гладкой кожи стоп.
Доброкачественные и злокачественные новообразования: часто – папиллома кожи; частота неизвестна – папиллома слизистой оболочки полости рта.
Со стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%), анемия (14%); часто – фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения; частота неизвестна – тромбоцитемия, лейкоцитоз, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна – вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит.
Со стороны обмена веществ: часто – анорексия (7%), электролитные нарушения (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), гипергликемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, снижение аппетита; нечасто – дегидратация, повышение аппетита; частота неизвестна – гиперурикемия, подагра, гипогликемия, дислипидемия.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль (15%); часто – головокружение, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений; нечасто – внутричерепное кровоизлияние, мигрень, потеря сознания, тремор, нарушение концентрации внимания, гиперестезия; частота неизвестна – отек мозга, неврит зрительного нерва, заторможенность, дизестезия, синдром “беспокойных” ног.
Психические нарушения: часто – депрессия, бессонница, тревожность; частота неизвестна – дезориентация, спутанность сознания, амнезия, дисфория.
Со стороны органа зрения: часто – внутриглазное кровоизлияние, периорбитальный отек, конъюнктивит, зуд в глазах, синдром “сухого” глаза; нечасто – ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, отек век, фотопсия, гиперемия (склер, конъюнктивы, глазного яблока), раздражение глаз; частота неизвестна – отек диска зрительного нерва, диплопия, светобоязнь, припухлость век, блефарит, боль в глазу, хориоретинопатия, кровоизлияния в конъюнктиву, аллергический конъюнктивит, заболевания слизистой оболочки глаза.
Со стороны орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; частота неизвестна – снижение остроты слуха, боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – стенокардия, аритмии (включая AV-блокаду, трепетание предсердий, экстрасистолию, тахикардию, фибрилляцию предсердий, брадикардию), ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ, приливы крови, повышение АД; нечасто – сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, ИБС, цианоз, появление шумов в сердце, гипертонический криз, окклюзия периферических артерий, образование гематом; частота неизвестна – инфаркт миокарда, нарушение функции желудочков, перикардит, снижение фракции выброса, геморрагический шок, снижение АД, тромбоз.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка в покое и при физической нагрузке, носовое кровотечение, кашель, дисфония; нечасто – отек легких, плевральный выпот, интерстициальные заболевания легких, боль в грудной клетке, плевральная боль, плеврит, боль в области глотки и/ил и гортани, раздражение слизистой оболочки глотки; частота неизвестна – легочная гипертензия, хрипы.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота (20%), запор (12%), диарея (11%), рвота (10%); часто – боль в животе (включая боль в эпигастрии) (6%), дискомфорт в области живота, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, панкреатит, нарушение функции печени; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, мелена, изъязвления слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальный рефлюкс, стоматит, сухость во рту, боль в пищеводе, гепатит, желтуха, токсическое поражение печени; частота неизвестна – перфорация желудочно-кишечных язв, ретроперитонеальное кровоизлияние, рвота с кровью, язва желудка, язвенный эзофагит, частичная кишечная непроходимость, гастрит, энтероколит, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ректальное кровотечение, повышение чувствительности зубной эмали, гингивит, холестаз, гепатомегалия.
Дерматологические реакции: очень часто – сыпь (28%), зуд (24%); часто – повышенное потоотделение в ночное время, экзема, крапивница, эритема, гипергидроз, дерматит (аллергический и акнеформный), сухость кожи, подкожные кровоизлияния, акне; нечасто – эксфолиативная сыпь, припухлость лица, лекарственная сыпь, болезненность кожи, экхимозы; частота неизвестна – многоформная эритема, узловатая эритема, язвы кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, петехии, повышенная фоточувствительность, волдыри, кожные кисты, гиперплазия сальных желез, атрофия кожи, изменение цвета кожи, шелушение кожи, гиперпигментация кожи, гипертрофия кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия (10%); часто – артралгия (7%), мышечные спазмы (8%), боль в костях (6%), боль в конечностях, боль в подвздошной области, костно-мышечные боли в грудной клетке, костно-мышечные боли, боль в боку; нечасто – скованность, мышечная слабость, отеки суставов; частота неизвестна – артрит.
Со стороны мочевыводящей системы: часто – поллакиурия; нечасто – дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию, никтурия; частота неизвестна – почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, хроматурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – боль в молочной железе, гинекомастия, эректильная дисфункция; частота неизвестна – уплотнение молочных желез, меноррагия, набухание сосков.
Общие реакции: очень часто – повышенная утомляемость (17%); часто – астения (6%), задержка жидкости и отеки (5%), повышение температуры тела, боль в груди (включая некардиологическую боль), боль в шее и спине, дискомфорт в груди, общее недомогание; нечасто – отеки лица, периферические отеки, гриппоподобный синдром, озноб, ощущение изменения температуры тела (чередование “ощущения жара” и “ощущения холода”); частота неизвестна – локализованные отеки.
Со стороны лабораторных показателей: часто – снижение гемоглобина, повышение в плазме крови активности амилазы, ГГТ, КФК, ЩФ, уменьшение или увеличение массы тела; нечасто – повышение активности ЛДГ в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови; частота неизвестна – повышение в плазме крови концентрации тропонина, содержания неконъюгированного билирубина, концентрации инсулина, повышение содержания ЛПОНП и ЛПВП, повышение содержания паратиреоидного гормона в плазме крови.

Опыт применения в клинической практике:

На фоне терапии препаратом Тасигна отмечались следующие побочные эффекты без указаний на причинно-следственную связь с применением нилотиниба (частота не установлена): случаи синдрома лизиса опухоли.

Противопоказания:

Беременность
Период лактации (грудного вскармливания)
Детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют)
Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
Повышенная чувствительность к компонентам препарата

С осторожностью следует применять препарата у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на ЭКГ (с врожденным удлинением интервала QT, с медикаментозно неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию), с нарушениями функции печени, с панкреатитом (в т.ч. в анамнезе).

Не следует назначать совместно с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3F4 или удлиняющими интервал QT, особенно пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией (возможно более выраженное удлинение интервала QT).

Следует избегать одновременного применения препарата с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами CYP3A4.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств – Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба, могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. В клинических исследованиях при применении нилотиниба вместе с иматинибом (субстрат и модератор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), оба препарата незначительно ингибировали изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, при этом AUC иматиниба повышалась на 18-39%, a AUC нилотиниба – на 18-40%.

Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином) и рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не ингибирующими или незначительно ингибирующими изофермент CYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, лечение препаратом Тасигна должно быть, по возможности, приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF.

Препараты, которые способны снижать концентрацию нилотиниба в плазме крови

Индукторы изофермента CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на изофермент CYP3A4.

При назначении здоровым добровольцам нилотиниба вместе с индуктором изофермента CYP3A4 рифампицином (в дозе 600 мг/сут в течение 12 дней) отмечалось снижение системной экспозиции нилотиниба (AUC) приблизительно на 80%.

Растворимость нилотиниба является рН-зависимой, таким образом, при повышении рН (снижение кислотности) растворимость препарата уменьшается. У здоровых лиц с выраженным повышением рН на фоне приема эзомепразола (в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 дней), снижение всасывания нилотиниба было умеренным (уменьшение Cmax и AUC на 27% и 34% соответственно). При необходимости препарат Тасигна можно применять одновременно с эзомепразолом или другими ингибиторами протоновой помпы.

Влияние нилотиниба на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии

Нилотиниб является конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C8, CP2C9, CYP2D6 и UGT1A1 in vitro, при этом самое низкое значение константы ингибирования (Ki) составляет 0.13 мкмоль для CYP2C9. У здоровых лиц применение нилотиниба вместе с варфарином (субстратом CYP2C9) не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинстику или фармакодинамику варфарина. При необхYодимости препарат Тасигна можно

применять одновременно с варфарином без увеличения противосвертывающего эффекта последнего. При однократном применении препарата Тасигна с мидазоламом у здоровых добровольцев отмечалось повышение концентрации мидазолама на 30%, однако уровень метаболизма мидазолама до его основного метаболита, 1-гидроксимидазолама, не изменялся.

Антиаритмические препараты и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Не следует назначать нилотиниб вместе с антиаритмическими препаратами (например, амиодароном, дизопирамидом, прокаинамидом, хинидииом и соталолом) и другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, хлорохином, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом, метадоном, моксифлоксацином, бепридилом и пимозидом).

Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию нилотиниба в сыворотке крови

При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению его плазменной концентрации.

Следует избегать одновременного применения препарата Тасигна с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4.

При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, ГКСФ, а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.

Состав и свойства:

Нилотиниб гидрохлорида моногидрат 165.45 мг, что соответствует содержанию нилотиниба 150 мг. Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат – 117.08 мг, кросповидон – 11.93 мг, полоксамер 188 – 2.39 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.58 мг, магния стеарат – 1.58 мг.
Нилотиниб гидрохлорида моногидрат 220.6 мг, что соответствует содержанию нилотиниба 200 мг. Вспомогательные вещества:лактозы моногидрат – 156.11 мг, кросповидон – 15.91 мг, полоксамер 188 – 3.18 мг, кремния диоксид коллоидный – 2.1 мг, магния стеарат – 2.1 мг.

Форма выпуска:

Капсулы.

Фармакологическое действие:

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.

Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с АТФ и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Нилотиниб селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).

Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.

На фоне терапии нилотинибом в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в хронической фазе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения большого цитогенетического ответа составила 52%, причем этот ответ достигался достаточно быстро – в течение первых 3 месяцев терапии (медиана – 2.8 месяца) – и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 77% больных. Общая выживаемость больных через 24 месяца терапии составила 87%.

При применении нилотиниба в дозе 400 мг 2 раза/сут у взрослых пациентов с Ph+ХМЛ в фазе акселерации при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, частота достижения гематологического ответа составляла 55%, причем этот ответ достигался достаточно быстро – в течение первого месяца терапии (медиана -1 месяц) – и сохранялся на фоне продолжающегося приема препарата (в течение 24 месяцев) у 49% больных. Частота достижения большого цитогенетического ответа составила 32%, и этот ответ сохранялся у 66% больных при продолжающемся приеме препарата (в течение 24 месяцев).

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Нилотиниб
Производитель:

Новартис Фарма

Описание препарата «Тасигна» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ТАСМАР (TASMAR)

Tolcapone

Представительство Валеант Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ

Состав, форма выпуска и упаковка

10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

100 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой от оранжево-желтого до коричнево-желтого цвета, шестиугольные, двояковыпуклые, с гравировкой “ROCHE 200” на одной стороне.1 таб. толкапон 200 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К-30, натрия крахмала гликолат, лактоза, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: метилпропилцеллюлоза, тальк, железа окись желтая, этилцеллюлозы дисперсия водная, титана диоксид, триацетин, натрия лаурилсульфат.

10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

100 шт. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор КОМТ. Препарат, применяемый в составе комбинированной терапии болезни Паркинсона

Регистрационные №№

таб., покр. оболочкой, 100 мг: 10, 20, 30, 60 или 100 шт. – П №014848/01-2003, 21.03.03
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 10, 20, 30, 60 или 100 шт. – П №014848/01-2003, 21.03.03

Фармакологическое действие

Селективный, обратимый ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). При одновременном применении с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот (ИДАА) стабилизирует содержание леводопы в плазме, замедляя превращение леводопы в 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланин. Толкапон хорошо проникает через ГЭБ. Таким образом, ингибирование КОМТ происходит как в головном мозге, так и на периферии. Стабильные концентрации леводопы в плазме и головном мозге приводят к более постоянной допаминергической стимуляции головного мозга, что повышает эффективность лечения и позволяет уменьшить суточную дозу леводопы.

При назначении Тасмара вместе с леводопой относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза. Это связано со снижением суммарного клиренса леводопы, приводящего к увеличению терминального периода ее полувыведения. Обычно средняя максимальная концентрация леводопы в плазме и время ее достижения не изменяются. Действие препарата начинается после первого приема и сохраняется при длительном применении. Максимальный эффект препарата наблюдается при применении толкапона в дозе 100-200 мг. При назначении толкапона с леводопой/ИДАА (бенсеразидом или карбидопой) концентрация 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина в плазме значительно снижалась и зависела от дозы. Влияние толкапона на фармакокинетику леводопы одинаково для всех лекарственных форм препаратов леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

В рекомендованной терапевтической дозе (по 100 и 200 мг 3 раза/сут) Тасмар, в среднем, на 20-30% уменьшает время “off” (“феномен истощения дозы”) у больных с моторными флюктуациями (колебаниями двигательной активности), получающих леводопу/ИДАА. Тасмар позволяет существенно уменьшить дозу леводопы у больных паркинсонизмом с моторными флюктуациями и снижает потребность в увеличении дозы леводопы у нефлюктуирующих больных.

В клинических исследованиях длительностью до 1 года эффект Тасмара сохранялся как у флюктуирующих, так и у нефлюктуирующих больных.

Фармакокинетика

В терапевтическом диапазоне фармакокинетика толкапона носит линейный характер и не зависит от одновременно назначаемых препаратов леводопы/ИДАА (бенсеразида и карбидопы).

Всасывание. Препарат быстро всасывается. Время достижения Cmax толкапона в плазме крови составляет около 2 ч. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 65%. При назначении толкапона в дозе 100 мг 3 раза/сут Cmax составляет около 3 мкг/мл, в дозе 200 мг 3 раза/сут – 6 мкг/мл. Прием пищи задерживает всасывание толкапона, но относительная биодоступность препарата, принятого во время еды, составляет 80-90%.

Распределение. При назначении толкапона по 100 или 200 мг 3 раза/сут кумуляции не происходит.

Vd толкапона – 9 л. Толкапон незначительно проникает в ткани из-за выраженного связывания с белками плазмы (более 99.9%). In vitro показано, что толкапон связывается, в основном, с сывороточным альбумином.

Метаболизм и выведение. Перед выведением из организма толкапон почти полностью метаболизируется. В неизмененном виде в моче обнаруживается лишь крайне малое количество толкапона (0.5% дозы). Основной путь метаболизма толкапона – конъюгация с образованием неактивного глюкуронида. Кроме того, препарат метилируется под действием КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы) в 3-О-метилтолкапон и метаболизируется изоферментами CYP3А4 и CYP2А6 в первичный спирт, который затем окисляется с образованием карбоксикислоты. В меньшей степени происходит восстановление в амин с последующим N-ацетилированием. После приема внутрь 60% дозы препарата и его метаболитов выводится с мочой, 40% – с калом.

Толкапон характеризуется низким коэффициентом экстракции (0.15), умеренным системным клиренсом (7 л/ч). T1/2 терминальной фазы толкапона составляет приблизительно 2 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика толкапона не изменяется при заболеваниях печени средней степени тяжести, не сопровождающихся циррозом. Однако при умеренно выраженном циррозе печени клиренс свободного толкапона снижается почти на 50%. В результате этого снижения средняя концентрация несвязанного толкапона может увеличиться в 2 раза.

Фармакокинетика толкапона у больных с почечной недостаточностью отдельно не изучалась. Однако связь фармакокинетики толкапона с функцией почек была изучена при оценке популяционной фармакокинетики в рамках клинических исследований. Данные по более чем 400 пациентам подтвердили, что в широком диапазоне клиренса креатинина (30-130 мл/мин) фармакокинетика толкапона не зависит от функции почек. Это можно объяснить тем, что с мочой выводится очень малое количество неизмененного толкапона, а его основной метаболит, глюкуронид толкапона, выводится как с мочой, так и с желчью (калом).

Показания

в составе комбинированной терапии с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы у больных с идиопатическим паркинсонизмом и двигательными флюктуациями, у которых эффективна леводопа, но симптомы недостаточно скомпенсированы другими имеющимися препаратами, или у которых имеются противопоказания к применению альтернативных препаратов.

Режим дозирования

Тасмар назначают внутрь 3 раза/сут. Каждый день первую дозу Тасмара следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 и 12 ч.

Тасмар можно принимать во время еды или в интервалах между приемами пищи. Его можно сочетать со всеми лекарственными формами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

Рекомендованная доза Тасмара – по 100 мг 3 раза/сут, всегда в сочетании с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы. Лишь в исключительных случаях (когда ожидаемое увеличение клинических преимуществ оправдывает повышенный риск побочных реакций со стороны печени) дозу следует увеличить до 200 мг 3 раза/сут. Если увеличение дозы препарата до 200 мг 3 раза/сут не сопровождается дополнительными клиническими преимуществами, следует вернуться к дозе 100 мг 3 раза/сут.

В клинических исследованиях у большинства больных, принимавших препарат в суточной дозе более 600 мг, а также у пациентов с умеренными и тяжелыми дискинезиями, дозу леводопы пришлось уменьшить. Эти факторы, а также чувствительность больного к изменениям доз леводопы следует учитывать при решении вопроса о снижении суточной дозы леводопы после начала приема Тасмара. Среднее уменьшение суточной дозы леводопы, у тех больных, которым оно потребовалось, составило примерно 30%. Если дозу Тасмара увеличивают до 200 мг 3 раза/сут, может потребоваться дальнейшая коррекция дозы леводопы.

В ходе лечения Тасмаром для оптимизации клинических преимуществ комбинированной терапии дозу леводопы нужно корректировать.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 600 мг, поскольку это не приводит к увеличению эффективности.

Поскольку повышение концентрации леводопы при подавлении КОМТ может произойти уже после первого приема препарата, после отмены Тасмара увеличение дозы леводопы может также потребоваться уже в первые несколько дней.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Безопасность Тасмара у пациентов с выраженными нарушениями функции почек КК менее 30 мл/мин не изучалась.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Самыми частыми нежелательными явлениями, наблюдающимися при приеме Тасмара чаще, чем в группе плацебо, являются дискинезии (непроизвольные движения), тошнота, нарушения сна, анорексия и диарея (вплоть до отмены Тасмара). Обычно диарея развивается через 2-4 мес после начала терапии. Ее частота составляла 8% и 10%. У пациентов, получавших препарат в дозе 100 мг и 200 мг, диарея была причиной отмены у 5% и 6% пациентов соответственно, в то время как при приеме плацебо диарея была причиной отмены у 1% больных.

Описаны отдельные случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), включая рабдомиолиз и гипертермию, после резкого уменьшения дозы или отмены Тасмара и других одновременно принимаемых допаминергических препаратов. Этот синдром характеризуется моторной симптоматикой (ригидностью мышц, миоклонусом, тремором), изменениями психического состояния (возбуждением, спутанностью сознания, ступором, комой), повышением температуры, вегетативными нарушениями (лабильным АД, тахикардией) и повышением содержания КФК в сыворотке, которое может происходить вследствие миолиза. Хотя ЗНС может проявляться всеми указанными симптомами, в некоторых случаях преобладают лишь некоторые из них. В редких случаях наблюдается рабдомиолиз, возникающий вторично при тяжелых дискинезиях или ЗНС. Более высокий риск ЗНС характерен для больных, получающих несколько препаратов, влияющих на различные метаболические пути в ЦНС (например, подавление или уменьшение допаминергической активности, подавление КОМТ, подавление МАО, серотонинергическая стимуляция).

У 1% больных, получавших Тасмар по 100 мг 3 раза/сут, и у 3% больных, получавших по 200 мг 3 раза/сут, наблюдалось более чем трехкратное превышение верхней границы нормальной активности АЛТ. У женщин вероятность повышения уровня трансаминаз в 2 раза выше. Это повышение обычно происходило в пределах 6-12 недель после начала лечения и не сопровождалось какой-либо клинической симптоматикой. Примерно в половине случаев уровни АЛТ самопроизвольно возвращались к исходным на фоне продолжения лечения Тасмаром. В остальных случаях ее активность возвращалась к исходной после отмены препарата.

Описаны редкие случаи тяжелого гепатоцеллюлярного поражения, в т.ч. фульминантного гепатита с летальным исходом.

Противопоказания

заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов выше верхней границы нормы (т.к. повышается риск развития поражений печени);
анамнестические указания на злокачественный нейролептический синдром, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии;
повышеная чувствительность к толкапону или другим компонентам препарата.

Тасмар не следует назначать в сочетании с неселективными МАО (например, фенелзином и транилципромином). Сочетание ингибитора МАО типа А с ингибитором МАО типа В эквивалентно неселективному угнетению активности МАО, поэтому нельзя назначать оба ингибитора вместе с Тасмаром и леводопой.

Беременность и лактация

Тасмар всегда назначают в сочетании с препаратами леводопы, которые, как известно, вызывают пороки развития скелета и внутренних органов у кроликов. Клинических исследований по применению Тасмара у беременных женщин не проводилось.

Применение Тасмара при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Исследования на животных показали, что толкапон выделяется с грудным молоком. Безопасность толкапона для грудных детей не установлена; поэтому при лечении Тасмаром следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Учитывая, что Тасмар должен назначаться в сочетании с леводопой/бенсеразидом и леводопой/карбидопой, инструкциями к применению этих лекарственных средств можно пользоваться и при их совместном применения с Тасмаром.

Из-за риска развития фульминантного гепатита, который может привести к летальному исходу, Тасмар нельзя считать препаратом первого ряда в дополнение к леводопе/бенсеразиду и карбидопе/бенсеразиду. С учетом риска поражения печени и того факта, что симптоматический эффект Тасмара проявляется достаточно быстро, у больных, у которых через 3 недели после начала лечения не отмечается существенного клинического улучшения, препарат следует отменить.

Функциональные печеночные пробы (активность АСТ, АЛТ) должны определяться до начала лечения Тасмаром, затем каждые 2 недели в первый год терапии, каждые 4 недели в последующие 6 мес и каждые 8 недель – в дальнейшем. Если дозу препарата увеличивают до 200 мг 3 раза/сут, перед этим необходим дополнительный контроль состояния функции печени, а после этого контроль активности трансаминаз проводится по вышеуказанной схеме.

Если активность печеночных ферментов превышает ВГН, препарат следует отменить. Также его следует отменить и немедленно оценить функцию печени в случае появления жалоб и клинических симптомов, позволяющих предполагать развитие гепатита (постоянная тошнота, слабость, сонливость, потеря аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд и болезненность в правом подреберье).

При приеме Тасмара могут усиливаться дискинезия, тошнота и другие побочные эффекты леводопы. Их можно ослабить, уменьшив дозу леводопы.

Если после отмены Тасмара возникают симптомы злокачественного нейролептического синдрома, лечащий врач должен решить вопрос об увеличении дозы леводопы.

Толкапон и его метаболиты имеют желтый цвет и могут усилить окрашивание мочи больного, что не представляет опасности.

Необходимо проявлять осторожность при лечении больных паркинсонизмом с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Данных о переносимости толкапона этой группой больных нет.

Данных об одновременном приеме Тасмара и ингибиторов МАО типа А нет, поэтому препараты в таком сочетании следует назначать с осторожностью.

При одновременном применении с Тасмаром селективные ингибиторы МАО типа В (например, селегилин) не должны использоваться в дозах, превышающих рекомендованные (например, 10 мг/сут для селегилина).

Передозировка

Симптомы: максимальная доза толкапона, принятая человеком, составила 800 мг 3 раза/сут как с одновременным приемом леводопы, так и без него. При этом максимальная концентрация толкапона в плазме составляла в среднем 30 мкг/мл (для сравнения – 3 мкг/мл и 6 мкг/мл при приеме доз 100 мг и 200 мг толкапона соответственно). В таких случаях возникали тошнота, рвота, головокружение, особенно при одновременном приеме леводопы.

Лечение: рекомендуется госпитализация. Показана поддерживающая терапия. Исходя из физико-химических свойств соединения, гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Хотя толкапон в высокой степени связывается с белками плазмы крови, исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях препарат не вытесняет другие лекарственные средства из мест их связывания с белками.

Тасмар может влиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизируемых КОМТ. Тем не менее, влияния на фармакокинетику субстрата КОМТ – карбидопы – не наблюдалось. Было выявлено взаимодействие с бенсеразидом, которое может приводить к повышению концентраций бенсеразида и его активного метаболита. Выраженность этого эффекта зависит от дозы бенсеразида. Концентрации бенсеразида в плазме после одновременного приема толкапона и леводопы/бенсеразида-25 мг не выходили за пределы концентраций, наблюдаемые после приема только леводопы/бенсеразида. После одновременного назначения толкапона и леводопы/бенсеразида-50 мг концентрация бенсеразида в плазме может превысить ту, которая обычно имеет место после приема только леводопы и бенсеразида.

Действие толкапона на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизируемых КОМТ (таких как α-метилдопа, добутамин, апоморфин, адреналин, изопротеренол и изопреналин), не исследовалось. При назначении этих препаратов вместе с Тасмаром необходимо решить вопрос об уменьшении их дозы.

Обладая аффинностью к изоферменту CYP2С9 in vitro, толкапон может теоретически влиять на лекарственные препараты, клиренс которых зависит от этого метаболического пути (толбутамид и варфарин). Однако на практике подобного взаимодействия обнаружено не было. Поскольку клиническая информация о сочетании варфарина и толкапона ограничена, при одновременном приеме этих препаратов необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Лекарственное взаимодействие, обусловленное конкуренцией за глюкуронизацию, маловероятно, т.к. способность печени к глюкуронизации очень высока. Толкапон не изменял фармакокинетику дезипрамина, несмотря на то, что глюкуронизация является основным путем метаболизма обоих препаратов.

Толкапон не влиял на действие эфедрина (непрямого симпатомиметика), на гемодинамические параметры и содержание катехоламинов в плазме ни в покое, ни при физической нагрузке. Т.к. толкапон не оказывает влияния на действие эфедрина, возможно одновременное назначение данной комбинации.

При назначении Тасмара вместе с препаратами леводопы/карбидопы и дезипрамином достоверных изменений АД, ЧСС и концентрации дезипрамина в плазме не наблюдалось. Общая частота нежелательных явлений несколько возрастала. Эти нежелательные явления были предсказуемыми на основании известных побочных реакций на каждый из трех препаратов в отдельности. Следовательно, при назначении дезипрамина больным паркинсонизмом, получающим Тасмар и препараты леводопы, необходимо соблюдать осторожность.

В клинических исследованиях профиль побочного действия у больных, получавших Тасмар и леводопу, был одинаковым, независимо от одновременного приема селегилина (ингибитор МАО типа В). Данных о сочетании Тасмара с ингибиторами МАО типа А нет.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Срок годности для таблеток, покрытых оболочкой, 100 мг – 5 лет, для таблеток, покрытых оболочкой, 200 мг – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация

Форма продажи:

безрецептурный
Действующее в-о:

Толкапон
Производитель:

Валеант Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ

Описание препарата «Тасмар» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Иммунодепрессивное, противовоспалительное средство.

Показания и дозировка:

Ревматоидный артрит
Ювенильный ревматоидный артрит
Псориатический артрит

Глубоко в/м. Период насыщения: 2 инъекции в неделю, с 1-й по 3-ю инъекцию вводят по 10 мг (Тауредон 10), с 4-й по 6-ю инъекцию — 20 мг (Тауредон 20), с 7-й инъекции — либо 2 раза в неделю по 50 мг (Тауредон 50), либо 1 раз в неделю 100 мг (2 ампулы Тауредона 50). Эта доза должна сохраняться до достижения клинического эффекта, но не превышая суммарной дозы 1600 мг (максимально 2000 мг). Период поддерживающей терапии: 100 мг препарата 1 раз в месяц или 50 мг 1 раз в 2 нед. Это лечение может продолжаться месяцы и годы. Детям назначают 0,7–1 мг/кг в неделю до достижения фазы насыщения. В фазе поддерживающей терапии вводят препарат в дозе 1 мг/кг 1–2 раза в месяц.

Передозировка:

Не описана.

Побочные эффекты:

В период активной терапии:

Тахиаритмия
Изменения ЭКГ по типу ишемии миокарда
Кожная сыпь
Головная боль
Лихорадка
Снижение АД
Тошнота
Боли в животе

Во время поддерживающей терапии:

Стоматит
Алопеция
Протеинурия (редко нефротический синдром)
Нарушения функции печени
Холестаз
Нарушения гемопоэза (тромбоцитопении, лейкопении, анемии)
Фотосенсибилизация
Дерматиты
Кожный зуд

Противопоказания:

Гиперчувствительность
Поливалентная аллергия
Анемия
Панцитопения
Нарушения функции почек
Тяжелые поражения печени
Активная форма туберкулеза легких
Коллагенозы (системная красная волчанка, узелковый периартериит, склеродермия, дерматомиозит)
Язвенный колит
Осложненные формы сахарного диабета
Беременность
Кормление грудью

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не описано.

Состав и свойства:

1 ампула с 0,5 мл раствора для инъекций содержит ауротиомалата натрия 10 (Тауредон 10), 20 (Тауредон 20) или 50 (Тауредон 50) мг

Форма выпуска:

Ампулы.

Фармакологическое действие:

Активное вещество — натрий ауротиомалат. Вызывает торможение антиген-индуцированной стимуляции лимфоцитов, угнетение моноцитарного гранулоцитарного фагоцитоза, стабилизацию лизосомальных мембран, укрепление коллагеновых волокон с занятием иммунологически активных участков, способных спровоцировать аутоиммунный процесс.

Условия хранения:

Список Б.: В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Натрия ауротиомалат
Производитель:

Piluli

Описание препарата «Тауредон» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Состав:

В 1 мл раствора Таурин содержится: 40 мг таурина. Дополнительные компоненты: нипагин, вода очищенная.

Форма выпуска:

Препарат выпускается в формах: капли для глаз Таурин, флакон 5 или 10 мл; ампулы с раствором для инъекций Таурин, 1 мл.

Фармакологические свойства:

Таурин – это сульфокислота, образуемая из аминокислоты цистеин. Для таурина свойственно легко проникать в ткани глаза и аккумулироваться в них. Данное вещество способствует нормализации процессов осморегуляции в тканях глаза, улучшению обмена веществ в них, а также устранению электрофизиологических нарушений. Таурин стимулирует процесс производства белковых молекул, создавая комплексы с тРНК. Это приводит к усилению регенеративных процессов в поврежденных тканях.

Таурин имеет антиоксидантные свойства, способствуя обезвреживанию радикалов кислорода в клетках. Препарат поддерживает в норме электролитный состав цитоплазмы, восстанавливает передачу нервного импульса, является регулятором метаболизма белков, углеводов, гормонов в ткани глаза. При катаракте Таурин выступает в качестве ретинопротектора, защищая сетчатку от воздействия агрессивных внешних факторов.

Показания:

Таурин применяют для стимуляции репаративных процессов в тканях глаза, а также восстановления их функций.

Препарат используется при таких заболеваниях:

– дистрофические изменения сетчатки, роговицы;

– травмы тканей глаза;

– катаракта, возникающая при диабете, после травм, при возрастных изменениях, как следствие лучевой терапии;

– глаукома (в комплексе с другими препаратами);

– офтальмогерпес;

– кератиты;

– эрозия роговицы.

Кроме того, Таурин рекомендуется использовать для снятия глазного напряжения людям, постоянно работающим за компьютером, с мелкими деталями, водителям. Препарат применяют после операций на тканях глаза, что способствует формированию качественного рубца и устранению отека. Таурин особенно эффективен при тапеторетинальной дегенерации

Назначить лечение Таурином может только врач.

Применение:

Рекомендуется согреть флакон Таурина в руке перед применением. Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок, слегка оттянув нижнее веко.

Длительность лечения зависит от вида заболевания и особенностей его протекания.

Катаракта. Проводят инстилляции по 2-3 капли Таурина от 2-х до 4-х раз в день. Курс может длиться до 3-х месяцев. Между курсами необходимо делать перерывы в 1 месяц.

Травмы глаза. Проводят инстилляции с такой же дозировкой, как при лечении катаракты. При этом курс лечения короче. Длительность курса определяется врачом.

Открытоугольная глаукома. Применяют капли Таурин (1-2 капли) за 30 минут до тимолола. Длительность курса лечения определяется врачом в зависимости от особенностей протекания заболевания.

Дистрофические изменения. Допускается применение препарата Таурин в виде инъекций. Раствор вводят в объеме 0,3 мл субконъюнктивально 1 раз в сутки. Лечение проводят в течение 10 дней. Возможен повтор курса через 6 месяцев.

Побочные эффекты:

Таурин имеет малую токсичность. Редко сообщалось об аллергических реакциях на дополнительные компоненты препарата.

Противопоказания:

Таурин не применяют в педиатрической практике, а также при известной аллергии на дополнительные компоненты препарата.

Особые указания:

У пациентов, чувствительных к сульфонилмочевине, фуросемиду, ингибиторам карбоангидразы, может возникать аллергическая реакция на Таурин.

Применение во время беременности. Таурин возможно применять в период беременности при постоянном врачебном контроле.

Влияние на скорость реакции при управлении механизмами. Таурин не оказывает влияния на скорость реакции.

Взаимодействия:

Таурин усиливает эффект от применения тимолола.

Передозировка:

Данных о передозировке препаратом не имеется.

Условия хранения:

Таурин хранят при температуре 8-15^оС. Нельзя подвергать раствор заморозке. После открытия флакона капли необходимо использовать в течение 28 дней. Вскрытый флакон плотно закрывают после каждого применения, хранят в темном месте.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Таурин
Производитель:

«Фирма «ВИПС-МЕД», ООО
Фарм. группа:

Лекарственные средства, применяемые в офтальмологии

Описание препарата «Таурин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Противоглаукомный препарат.

Показания и дозировка:

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией в качестве монотерапии у пациентов:

Которым показаны глазные капли, не содержащие консервант
С недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии
Не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам

В качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам.

Тафлотан предназначен для пациентов старше 18 лет.

Рекомендуемая доза – 1 капля глазных капель Тафлотан в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут, вечером.

Препарат в указанной дозе следует закапывать строго 1 раз/сут, т.к. более частое применение может уменьшить эффект снижения ВГД.

Только для однократного применения. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть выброшен немедленно после использования.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена, данных о применении не имеется.

Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек не изучены, поэтому при необходимости применения препарата у данной категории пациентов требуется осторожность.

Способ применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи.

Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия – мягкое закрытие век после инстилляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию лекарственных препаратов, вводимых через глаза.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны составлять не менее 5 мин.

Передозировка:

Сообщений о случаях передозировки не было. После инстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом – или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом 0.5%. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0.4%пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы, в США при сравнении cостава тафлупроста 0.0015% без консерванта, с тимололом, также без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4.1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост.

Следующие побочные эффекты, связанные с лечением были зарегистрированы в ходе клинических исследований тафлупроста в Европе и США после их максимального расширения до 24 месяцев.

Со стороны органа зрения: часто (от > 1/100 до < 1/10) - зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы/глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, и повышенная пигментация радужной оболочки; нечасто (от > 1/1000 до < 1/100) - пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспаление передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, флер передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, и атипичное ощущение в глазу.
Со стороны нервной системы: часто (от > 1/100 до < 1/10) - головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (от > 1/1000 до < 1/100) - гипертрихоз век.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Детский возраст

Данных о применении тафлупроста у беременных женщин недостаточно. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/новорожденного ребенка. В связи с этим Тафлотан не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.

Женщинам детородного возраста не следует назначать Тафлотан, если они не применяют адекватные средства контрацепции.

Неизвестно, выделяются ли тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком у человека. Тафлотан не следует применять в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных продемонстрировано токсическое воздействие тафлупроста на репродуктивную систему. В исследовании на крысах было установлено, что после местного применения тафлупрост выделяется с грудным молоком. Фертильность женских и мужских особей крыс, способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении тафлупроста до 100 мкг/кг/сут в/в.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не ожидается никакого перекрестного взаимодействия с другими препаратами при лечении людей, поскольку концентрация тафлупроста в системном кровотоке, после инстилляции препарата в глаза, чрезвычайно низкая, поэтому специальных исследований по изучению специфического взаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами не проводилось.

В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно с тимололом, при этом не отмечалось никаких симптомов перекрестного взаимодействия.

Состав и свойства:

Тафлупрост 15 мкг.

Вспомогательные вещества:глицерол – 22.5 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 2 мг, динатрия эдетат – 0.5 мг, полисорбат 80 – 0.75 мг, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для коррекции pH), вода д/и – до 1 мл.

Форма выпуска:

Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного раствора.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности – 3 года.

После вскрытия пакета с тюбик-капельницами хранить при температуре не выше 25°C. Хранить тюбик-капельницы в пакете. Срок годности – 4 недели.

После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с имеющимся остатком.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Тафлупрост
Производитель:

Piluli

Описание препарата «Тафлотан» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ТАУТАКС (TAUTAX) docetaxel Представительство:ВЕРОФАРМ ОАО Владелец регистрационного удостоверения:ЛЭНС-ФАРМ, ОООдочерняя компания ВЕРОФАРМ, ОАО код ATX: L01CD02

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета.

1 мл доцетаксел безводный 20 мг

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, лимонная кислота безводная (10% р-р в безводном этаноле), этанол безводный.

1 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, светло-желтого цвета.

1 мл 1 фл. доцетаксел безводный 20 мг 80 мг

4 мл – флаконы (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Регистрационные №№:

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: фл. 1 шт. – ЛС-000093, 30.03.05
конц. д/пригот. р-ра д/инф. 80 мг/4 мл: фл. 1 шт. – ЛС-000093, 30.03.05

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.

Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела дозозависима и соответствует трехфазной фармакокинетической модели.

Распределение

Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. Концентрация доцетаксела в опухолевых клетках достигает высоких значений.

Метаболизм и выведение

Доцетаксел метаболизируется в печени.

75% препарата выводится с желчью, с мочой выделяется не более 10%. T1/2 в конечной фазе составляет 11.1-18.5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс доцетаксела зависит от поверхности тела, функции печени и концентрации плазменных белков. Последовательность введения препаратов во время полихимиотерапии может изменить клиренс доцетаксела.

При печеночной недостаточности клиренс доцетаксела уменьшается приблизительно на 30%.

Показания

– местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в качестве терапии 1-й линии – в комбинации с доксорубицином, в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии или в комбинации с капецитабином);

– неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких (в качестве терапии 1-й линии – в комбинации с цисплатином или карбоплатином, в качестве терапии 2-й линии – в монотерапии);

– метастатический рак яичников (терапия 2-й линии);

– метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи (терапия 2-й линии).

Режим дозирования

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата Таутакс необходимо провести премедикацию ГКС, например дексаметазоном в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таутакса.

Таутакс вводится в виде одночасовой в/в инфузии.

При раке молочной железы Таутакс вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели при монотерапии. В комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза/сут в течение 2 недель с последующим недельным перерывом) Таутакс вводят в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели.

При немелкоклеточном раке легкого Таутакс вводят в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели.

При метастатическом раке яичников Таутакс вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

При метастатическом плоскоклеточном раке мягких тканей головы и шеи Таутакс вводят в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Коррекция дозы

Таутакс вводится при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более 1 недели, при развитии фебрильной нейтропении, развитии выраженных кожных реакций или выраженной периферической невропатии дозу препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м2 и/или с 75 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении Таутакса в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

При комбинированном применении Таутакса и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до начала следующего цикла терапии, лечение должно быть отложено до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таутакса.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла терапии лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени, затем лечение Таутаксом возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таутакса должно быть прекращено.

В отношении коррекции дозы капецитабина при его сочетании с Таутаксом необходимо следовать инструкции по применению капецитабина.

При применении Таутакса в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином у пациентов, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25 000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности, доза Таутакса в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2. При коррекции дозы цисплатина необходимо следовать инструкции по применению цисплатина.

В качестве альтернативы у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения или тяжелая инфекция в течение последнего из проведенных циклов, возможно использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для поддержания необходимой с клинической точки зрения интенсивности режима дозирования.

Для пациентов с нарушениями функции печени при уровне АЛТ и/или АСТ, превышающем более чем в 1.5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или уровне ЩФ, превышающем более чем в 2.5 раза ВГН, рекомендуемая доза составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3.5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ (>6 ВГН) применять Таутакс не рекомендуется.

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные рекомендации по применению Таутакса у пожилых пациентов отсутствуют.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой вводится во флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0.74 мг/мл.

Полученный раствор необходимо осторожно перемешать и использовать в течение 4 ч при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Раствор Таутакса для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто – обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем в течение 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (<500/мкл) составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Аллергические реакции: умеренно выраженные реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии (приливы, сыпь, зуд, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб); возможно развитие тяжелых реакций (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь и эритема), которые исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии; в отдельных случаях – буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона).

Дерматологические реакции: алопеция, легкие и умеренно выраженные кожные реакции; редко – выраженные реакции (сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией), гипо- или гиперпигментация ногтей, онихолизис.

Со стороны водного обмена: периферические отеки, плевральный или перикардиальный выпот, асцит, увеличение массы тела. Периферические отеки обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818.9 мг/м2 и 489.7 мг/м2 – без проведения премедикации. Однако в некоторых случаях отеки возникали во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. В отдельных случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в эпигастрии, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови; редко – желудочно-кишечные кровотечения; в единичных случаях – кишечная непроходимость.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия (в виде легко или слабо выраженных парестезий, гиперестезий, дизестезии, болей, включая чувство жжения), слабость (эти изменения проходят самостоятельно в течение 3 мес); в отдельных случаях – судороги и преходящая потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипо- или гипертензия; в отдельных случаях – венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны органа зрения: редко – развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезали после прекращения инфузии; в единичных случаях – у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение, сухость кожи, флебит, кровоизлияние, отек вен.

Прочие: артралгия, миалгия, астения, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца или легких, сепсис; в единичных случаях – острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

При применении Таутакса в комбинации с капецитабином наблюдалось более частое развитие побочных реакций со стороны пищеварительной системы, ладонно-подошвенного синдрома, дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопений и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.

Противопоказания

– исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

– выраженные нарушения функции печени;

– беременность;

– период лактации (грудного вскармливания);

– повышенная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Таутакс противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Пациенты детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и как минимум в течение 3 мес после его отмены.

Особые указания

Лечение Таутаксом проводится только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии, в условиях специализированного стационара.

Необходим систематический контроль картины периферической крови в период лечения Таутаксом. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) рекомендуется снизить дозу препарата.

С целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Легкие проявления повышенной чувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таутакса в этих случаях запрещено.

У больных с нарушением функции печени крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов (сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения), в связи с чем функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таутаксом.

В связи с возможностью развития отечного синдрома необходимо наблюдать за пациентами с асцитом, выпотом в плевральную полость или перикард. При появлении отеков показано ограничение соли и питьевого режима и назначение диуретиков.

У пациентов в возрасте старше 60 лет, получавших комбинированную терапию Таутаксом и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.

При приготовлении раствора Таутакса следует соблюдать меры предосторожности. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании препарата на кожу следует сразу же промыть ее водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки следует немедленно промыть их водой.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Таутакса у детей изучены недостаточно.

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая невропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Назначают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ, индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин). В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с подобными препаратами, учитывая возможность взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, характеризующиеся высоким связыванием с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол, натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетическое взаимодействие

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности.

При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся.

Клиренс доцетаксела в комбинации с цисплатином или карбоплатином был подобным таковому, наблюдаемому при монотерапии доцетакселом.

Фармакокинетический профиль цисплатина при его введении сразу же после в/в инфузии доцетаксела был подобен таковому, наблюдаемому при введении одного цисплатина.

Не выявлено влияния доцетаксела на фармакокинетику (Cmax, AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax, AUC) доцетаксела.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности – 2 года.

Приготовленный раствор для инфузии следует использовать в течение 4 ч (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и в обычных условиях освещенности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Общая информация

Производитель:

Верофарм, ОАО, г. Москва, Российская Федерация

Описание препарата «Таутакс» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

АПТЕКА ОТ А ДО Я

Форма выпуска, состав и упаковка

Клинико-фармакологическая группа:

Общая информация

Код ATX

Торговое название:

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Код ATX

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Форма выпуска, состав и упаковка

Клинико-фармакологическая группа:

Общая информация

Код ATX

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

ТАСМАР (TASMAR)

Состав, форма выпуска и упаковка

Клинико-фармакологическая группа

Регистрационные №№

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия и сроки хранения

Условия отпуска из аптек

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Состав:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Форма выпуска, состав и упаковка

Клинико-фармакологическая группа:

Регистрационные №№:

Показания