Инструкции к лекарствам - Piluli.info

Состав и форма выпуска:

ТАЙЛОЛ ХОТ ПАКЕТ

пор. д/п р-ра д/перор. прим. пакетик 20 г, № 1, № 6, № 10, № 12

Парацетамол500 мг Хлорфенирамина малеат4 мг Псевдоэфедрина гидрохлорид60 мг

Прочие ингредиенты: лимонная кислота безводная, винная кислота, натрия бикарбонат, натрия карбонат безводный, повидон К30, сахар-рафинад, натрия бензоат, краситель хинолиновый желтый, ароматизатор лимонный.

№ UA/5152/01/01 от 29.09.2006 до 29.09.2011

ТАЙЛОЛ ХОТ ДЕТСКИЙ ПАКЕТ

пор. д/п р-ра д/перор. прим. пакетик 10 г, № 1, № 10, № 12, № 24

Парацетамол250 мг Хлорфенирамина малеат2 мг Псевдоэфедрина гидрохлорид30 мг

Прочие ингредиенты: лимонная кислота безводная, винная кислота, натрия бикарбонат, натрия карбонат безводный, повидон К30, сахар, натрия бензоат, краситель хинолиновый желтый, ароматизатор лимонный.

№ UA/5151/01/01 от 29.09.2006 до 29.09.2011

ТАЙЛОЛ ХОТ-Д ПАКЕТ

пор. д/п р-ра д/перор. прим. пакетик 6 г, № 1, № 6, № 10, № 12, № 24

Парацетамол500 мг Хлорфенирамина малеат4 мг Псевдоэфедрина гидрохлорид60 мг

Прочие ингредиенты: лимонная кислота безводная, винная кислота, натрия бикарбонат, натрия карбонат безводный, повидон К30, натрия бензоат, краситель хинолиновый желтый, ароматизатор апельсиновый, лактозы моногидрат, ацесульфам, аспартам.

№ UA/5150/01/01 от 29.09.2006 до 29.09.2011

Фармакологические свойства:

основу препарата составляет комбинация лекарственных средств, действующих на основные звенья патогенеза простудных заболеваний. Парацетамол обладает жаропонижающими и обезболивающими свойствами; хлорфенирамина малеат — блокатор Н1-гистаминовых рецепторов — обеспечивает десенсибилизирующий эффект, который проявляется в уменьшении воспалительной реакции слизистых оболочек верхних дыхательных путей (улучшается носовое дыхание, уменьшается насморк, проходит чиханье и слезотечение), псевдоэфедрина гидрохлорид обусловливает уменьшение отека и гиперемии слизистой оболочки дыхательных путей и околоносовых пазух.Фармакокинетика комбинированного препарата не исследована, каждый компонент препарата метаболизируется отдельно.Парацетамол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Сmax парацетамола в плазме крови достигается через 30–60 мин после приема. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами. В незначительном количестве (<4%) метаболизируется путем окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (при участии цитохрома Р450).Выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном состоянии выводится около 5% принятой дозы.T1/2 составляет 2–2,5 ч.Хлорфенирамина малеат хорошо всасывается в пищеварительном тракте и легко проникает в ткани. T1/2 составляет 1–1,5 ч, выделяется из организма преимущественно почками.Псевдоэфедрина гидрохлорид легко всасывается после перорального приема, Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч, уровень всасывания — 70%, T1/2 — 2–3 ч, метаболизируется в организме, выводится преимущественно с мочой.

Показания:

препараты Тайлол Хот Пакет и Тайлол Хот-Д Пакет предназначены для симптоматического лечения гриппа и простудных заболеваний у взрослых и детей старше 15 лет, которые проявляются:•лихорадкой;•головной болью;•ринитом;•чиханьем и слезотечением.Препарат Тайлол Хот Детский Пакет предназначен для лечения гриппа и других ОРВИ, сопровождающихся такими же симптомами у детей в возрасте старше 6 лет.

Применение:

внутрь взрослым и детям в возрасте старше 15 лет по 1 пакету 2–3 раза в сутки. Содержимое пакета растворить в стакане теплой воды. Первый прием препарата обычно осуществляется вечером, как можно скорее после появления первых симптомов заболевания. Р-р принимают сразу после приготовления. Интервал между приемами — не менее 4 ч. Длительность лечения 3–5 дней.Для пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина <10 мл/мин интервал между приемами должен быть не менее 8 ч.Препарат Тайлол Хот Детский Пакет: содержимое пакетика растворяют в 80 мл теплой воды. Назначают детям в возрасте:•6–10 лет по 1 пакетику 2 раза в сутки;•10–13 лет по 1 пакетику 3 раза в сутки;•13–15 лет по 1 пакетику 3–4 раза в сутки.Интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч. Длительность приема 3–5 дней.

Противопоказания:

•повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;•выраженные нарушения функции печени и почек;•закрытоугольная глаукома;•аденома предстательной железы;•выраженная артериальная гипертензия, тиреотоксикоз;•возраст до 6 лет;•период беременности и кормления грудью;•алкоголизм.

Побочные эффекты:

Возможны: сухость во рту, нарушение функции аккомодации, задержка мочи, повышенная возбудимость (особенно у людей пожилого возраста). В некоторых случаях возможны тошнота, боль в животе, тремор, бессонница, головная боль, судороги.Редко: аллергические реакции (сыпь, крапивница).Очень редко: слабость, анорексия, тошнота, лейкопения, тромбоцитопения, почечная колика, нарушение сердечного ритма, коллапс.

Особые указания:

алкоголь усиливает седативный эффект хлорфенирамина малеата и гепатотоксичность парацетамола.Не следует назначать препарат более 5 дней, если нет признаков улучшения. Препарат может вызывать сонливость, что делает опасным управление транспортными средствами и работу с механизмами.При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом или лицам, находящимся на диете с исключением сахара, необходимо помнить, что 1 пакетик препарата содержит 17,53 г сахара.

Взаимодействия:

сочетанно со снотворными, анальгетиками и ингибиторами МАО может усиливать угнетающее действие на ЦНС.Одновременный прием с антигистаминными препаратами, антидепрессантами, антипаркинсоническими препаратами, холинолитическими спазмолитиками может проявлять атропиноподобный эффект, проявляющийся сухостью во рту, нарушением аккомодации, задержкой мочи и запором.При приеме с фуразолидоном, прокарбазином, симпатомиметиками, гормонами щитовидной железы повышается возможность возникновения побочных реакций. При одновременном приеме с нитратами ослабляется терапевтический эффект последних. Эффект непрямых антикоагулянтов повышается при одновременном применении с Тайлолом. Барбитураты снижают жаропонижающее действие препарата.

Передозировка:

при передозировке токсический эффект препарата может быть обусловлен парацетамолом, входящим в его состав. Известно, что прием парацетамола в дозе >4 г/сут (для взрослых) может токсически воздействовать на печень. Симптомы интоксикации: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, одышка, возбуждение, усиление потливости, судороги, галлюцинации, повышение АД, тахиаритмия.В случае передозировки следует промыть желудок и назначить сорбенты; при необходимости проводят симптоматическую терапию. Антидотами парацетамола являются ацетилцистеин, метионин.

Условия хранения:

хранить при температуре не выше 25 °С.

Общая информация

Производитель:

Нобел, Турция
Фарм. группа:

Анальгетики и антипиретики

Описание препарата «Тайлол хот-д пакет» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Купить Тайверб по ссылке – https://www.piluli.info/shop/tajverb-tyverb-250-mg-70-tabl/

О препарате:

Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Показания и дозировка:

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

В комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклин и таксан, у которых имело место прогрессирование на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака.

Метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

В комбинации с трастузумабом у пациентов, у которых имело место прогрессирование рака на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака.

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

В комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе.

Препарат Тайверб следует принимать за 1 ч до еды или через 1 ч после еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т.е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

— в комбинации с капецитабином

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет1250 мг (5 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 мг/м2/сут, в 2 приема (каждые 12 ч) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла терапии. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 мин после приема пищи.

— в комбинации с трастузумабом

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (4 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с трастузумабом.

Рекомендуемая доза трастузумаба – 4 мг/кг, в виде в/в нагрузочной дозы, затем 2 мг/кг в/в 1 раз в неделю.

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (6 таб.) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.

Рекомендуемая доза летрозола (одного из возможных препаратов – ингибиторов ароматаз) при приеме в комбинации с лапатинибом составляет 2.5 мг однократно в сутки, ежедневно. В случае, если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы (все показания)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 3 степени или больше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели в меньшей дозе (уменьшенной с 1000 мг/сут до 750 мг/сут при назначении комбинации с трастузумабом, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут при назначении комбинации с капецитабином или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут при назначении с ингибитором ароматазы), если ФВЛЖ находится в пределах нормы, и у пациента отсутствуют симптомы сердечной недостаточности. По имеющимся данным, большая часть случаев снижения ФВЛЖ происходит в течение первых 12 недель лечения, однако пока недостаточно данных о длительном воздействии лапатиниба.

Интерстициальная болезнь легких и /или пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита 3-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).

Диарея

Лечение лапатинибом должно быть приостановлено у пациентов с диареей 3-й степени, либо 1-й или 2-й степени с осложненными симптомами (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) (спастические боли в животе от умеренной до тяжелой степени, тошнота или рвота 2-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США), снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, выраженные кровотечения или обезвоживание). Лечение лапатинибом может быть возобновлено в более низкой дозе (снижение с 1000 мг/сут до 750 мг/сут, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут) если выраженность диареи уменьшилась до 1-й степени и ниже. Лечение лапатинибом должно быть полностью прекращено у пациентов с диареей 4-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США).

Прочие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении лечения или перерыве в лечении препаратом может быть принято, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США). Лечение может быть возобновлено с дозы 1000 мг/сут при назначении в комбинации с трастузумабом, 1250 мг/сут при назначении в комбинации с капецитабином или 1500 мг/сут при назначении в комбинации с ингибитором ароматазы, если выраженность токсических эффектов уменьшилась до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена с 1000 мг/сут до 750 мг/сут при назначении в комбинации с трастузумабом, с 1250 мг/сут до 1000 мг/сут при назначении в комбинации с капецитабином или с 1500 мг/сут до 1250 мг/сут при назначении в комбинации с ингибитором ароматазы.

Особые группы пациентов

Опыта применения препарата у детей нет.

Недостаточно данных о применении лапатиниба у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Нет опыта применения лапатиниба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, однако маловероятно, что будет требоваться коррекция режима дозирования в связи с тем, что менее 2% введенной дозы выводится почками.

Лапатиниб метаболизируется в печени. Умеренные и тяжелые нарушения функции печени ассоциированы с повышением системной экспозиции на 56% и 85%, соответственно. Следует с осторожностью назначать лапатиниб пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) необходимо снижать дозу лапатиниба. Уменьшение дозы с 1250 мг/сут до 750 мг/сут (при назначении в комбинации с капецитабином) или с 1500 мг/сут до 1000 мг/сут (при применении в комбинации с ингибитором ароматазы) у таких пациентов приводит к нормализации AUC. При развитии тяжелых проявлений гепатотоксичности во время применения лапатиниба необходима отмена препарата, повторное назначение недопустимо.

Передозировка:

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 мг.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами.

Симптомы: последствия, связанные с побочными эффектами, в некоторых случаях – изъязвление кожи, синусовая тахикардия (тем не менее, с нормальной ЭКГ) и/или поражение слизистой оболочки. Также наблюдались случаи передозировки без клинических симптомов.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен. Лечение следует проводить по назначению врача.

Побочные эффекты:

Безопасность лапатиниба оценивалась в ходе клинических исследований как при монотерапии, так и при применении в комбинации с трастузумабом, капецитабином и летрозолом.

Пострегистрационные данные соответствуют данным, полученным в ходе клинических исследований.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов, систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Монотерапия лапатинибом

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение ФВЛЖ отмечалось приблизительно у 1% пациентов, получавших лапатиниб, и протекало бессимптомно более чем в 70% случаев. После отмены лапатиниба, более чем в 70% случаев наблюдались нормализация или улучшение со стороны ФВЛЖ. Симптомное снижение ФВЛЖ наблюдалось приблизительно у 0.3% пациентов, получавших лапатиниб. Нежелательные явления, наблюдавшиеся при этом, включали одышку, сердечную недостаточность, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – интерстициальная болезнь легких/пневмонит.

Со стороны ЖКТ: очень часто – диарея (которая может приводить к дегидратации, однако в большинстве случаев диарея 1 или 2 степени не приводила к отмене препарата), тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гипербилирубинемия, гепатотоксичность. Повышение концентрации билирубина возможно вследствие угнетения лапатинибом конъюгации в печени OATP1B1 (полипептид, переносящий органические анионы 1В1) или угнетения выделения билирубина с желчью посредством Р-гликопротеина или BCRP.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь (включая акнеформный дерматит, в большинстве случаев проходящий, не требующий отмены препарата); часто – поражение ногтей, включая паронихию.

Аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны организма в целом: очень часто – слабость.

Назначение лапатиниба в комбинации с капецитабином

Дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдавшимся на фоне монотерапии лапатинибом, следующие нежелательные явления наблюдались на фоне применения лапатиниба в комбинации с капецитабином с частотой выше 5% по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны ЖКТ: очень часто – диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сухость кожи.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении лапатиниба в комбинации с капецитабином с той же частотой встречаемости, что и при монотерапии капецитабином.

Со стороны ЖКТ: очень часто – стоматит, запор, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – ладонно-подошвенный синдром.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в конечностях, боль в спине.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Со стороны психики: очень часто – бессонница.

Со стороны организма в целом: очень часто – воспаление слизистой оболочки рта.

Назначение лапатиниба в комбинации с трастузумабом

При применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом дополнительных нежелательных явлений, связанных с лапатинибом, отмечено не было. Наблюдалась повышенная частота возникновения кардиотоксичности, но данные явления по характеру и тяжести были аналогичны ранее наблюдаемым явлениям в программе клинических исследований лапатиниба.

Назначение лапатиниба в комбинации с летрозолом

Дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдающимся на фоне монотерапии лапатинибом, следующие нежелательные явления наблюдались при применении лапатиниба в комбинации с летрозолом с частотой выше 5% по сравнению с монотерапией летрозолом.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, сухость кожи.

Противопоказания:

Беременность
Период лактации (грудного вскармливания)
Детский возраст (отсутствие опыта применения)
Повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата

С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), при почечной недостаточности тяжелой степени, у пациентов старше 65 лет, одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Следует избегать одновременного приема с индукторами или мощными ингибиторами изофермента СYР3А4, грейпфрутовым соком; с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 к CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном; с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A способны влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и некоторых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения мощного ингибитора изофермента CYP3A4 следует уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор изофермента CYP3A4. После отмены мощного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут или с 1500 мг/сут до 5500 мг/сут. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов изофермента CYP3A4. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный индуктор изофермента CYP3A4. После отмены мощного индуктора изофермента CYP3A4, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Растворимость лапатиниба зависит от рН. Следует избегать сопутствующего применения веществ, увеличивающих рН желудочного сока, так как растворимость и абсорбция лапатиниба может уменьшаться. Ранее проводимое лечение ингибитором протонной помпы (например, эзомепразолом) снижало активность лапатиниба в среднем на 27% (в пределах от 6% до 49%). Этот эффект уменьшается с увеличением возраста примерно от 40 лет до 60 лет. Поэтому следует с осторожностью назначать лапатиниб пациентам, принимавшим ингибиторы протонной помпы.

Лапатиниб ингибирует in vitro изофермент CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом для приема внутрь приводит к увеличению AUC мидазолама примерно на 45%. При в/в введении мидазолама не обнаруживалось клинически значимого увеличения AUC. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов для приема внутрь с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4.

Лапатиниб ингибирует изофермент CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изофермента CYP2C8.

Одновременное применение лапатиниба с паклитакселом в/в повышает воздействие паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатинибом изофермента CYP2C8 и/или Р-гликопротеина. Повышение частоты встречаемости и выраженности диареи и нейтропении наблюдалось при применении комбинации лапатиниба и паклитаксела в клинических исследованиях. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с паклитакселом.

Одновременное применение лапатиниба с доцетакселом в/в не оказывало значительного влияния на AUC или Cmax каких-либо активных веществ. Однако отмечалось повышение частоты возникновения вызванной доцетакселом нейтропении.

Одновременное применение лапатиниба с иринотеканом (при введении в рамках схемы лечения FOLFIRI) приводило к повышению AUC SN-38, активного метаболита иринотекана, примерно на 40%. Точный механизм данного взаимодействия не известен. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с иринотеканом.

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков P-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять активность и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортный белок P-гликопротеин in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином при приеме внутрь приводит к повышению AUC дигоксина примерно на 98%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-гликопротеина.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекана) и ОАТР1В1 (например, розувастатина).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры указанных препаратов.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.

Состав и свойства:

1 таб. лапатиниба дитозилата моногидрат 405 мг, что соответствует содержанию лапатиниба 250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 387 мг, повидон К30 – 58.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 40.5 мг, магния стеарат – 9 мг, вода очищенная – q.s. (удаляется в процессе производства).

Состав оболочки: опадрай желтый YS-1-12524-A – 27 мг (гипромеллоза – 17.23 мг, титана диоксид – 7.13 мг, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.005 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) – 0.21 мг, макрогол 400 – 2.16 мг, полисорбат 80 – 0.27 мг.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись ‘GS XJG’.

Фармакологическое действие:

Лапатиниб — это обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека, ЕrbВ2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Комбинация лапатиниба и трастузумаба может обеспечить аддитивный механизм действия, а также возможные непараллельные механизмы преодоления резистентности к анти-HER2 терапии.

Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях HER2-позитивных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, и в комбинации с трастузумабом проявлял в данных клеточных линиях синергичное действие. Эти результаты демонстрируют отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Лапатиниб
Производитель:

ГлаксоСмитКляйн

Описание препарата «Тайверб» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название

Тайгерон

АТХ код

J01MA12

О препарате:

Тайгерон является синтетическим антибактериальным препаратом группы фторхинолонов.

Показания и дозировка:

Тайгерон применяется у взрослых пациентов при инфекциях легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.

Тайгерон используется при:

Обострении хронического бронхита
Остром синусите
Пневмонии
Инфекциях мочевых путей
Хроническом бактериальном простатите
Инфекциях мягких тканей и кожи

Препарат Тайгерон получают 1 или 2 раза/сутки.

Дозировка зависит от тяжести и типа инфекции. Длительность терапии определяется течением болезни. Лечение препаратом Тайгерон рекомендуется продолжать еще на протяжении 48–72 часов после уничтожения возбудителей, подтвержденного микробиологическими тестами, или нормализации температуры тела.

Таблетки Тайгерон нужно глотать, не разжевывая, и запивать достаточным объемом жидкости. Можно получать препарат Тайгерон независимо от приема пищи.

При остром синусите Тайгерон применяется в суточной дозе 500 мг. Препарат следует принимать 1 раз/сутки. Продолжительность курса лечения составляет 10-14 суток.

В случае неосложненных инфекций мочевыводящего тракта суточная доза лекарственного препарата Тайгерон составляет 250 мг. Препарат следует принимать 1 раз/сутки в течение 3 дней.

Для лечения пациентов с негоспитальными пневмониями препарат Тайгерон используется в суточной дозе 500 мг. Таблетки Тайгерон следует принимать 1–2 раза/сутки. Продолжительность курса лечения препаратом Тайгерон при негоспитальной пневмонии составляет 7-14 суток.

Передозировка:

Симптомы передозировки препаратом Тайгерон:

Головокружение
Спутанность сознания
Удлинение интервала QT
Галлюцинации
Судорожные припадки
Тремор
Тошноту

При передозировке препаратом Тайгерон выполняется промывание желудка.

Далее проводится симптоматическая терапия.

Побочные эффекты:

При приеме препарата у пациентов отмечались такие побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, нарушение стула, боли в эпигастральной области, нарушение пищеварения. Крайне редко возможно развитие псевдомембранозного колита, некоторые пациенты отмечают наличие крови в кале. Снижение уровня сахара в крови (гипогликемия), которая может сопровождаться повышением аппетита, потоотделением, повышенной раздражительностью и тремором. Также возможно повышение активности печеночных ферментов, уровня билирубина и креатинина в крови. Крайне редко у пациентов, принимающих препарат Тайгерон, может развиваться гепатит.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, нарушение режима сна и бодрствования. Иногда у пациентов отмечались парестезии, тремор, состояние тревоги и беспричинного беспокойства. Крайне редко возможно развитие судорог и нарушение функции органов чувств, в том числе нарушение зрения и слуха, изменение вкусовых ощущений, ухудшение обоняния, уменьшение степени тактильной чувствительности. В единичных случаях отмечалось нарушение координации движений и психотические реакции, в том числе галлюцинации, депрессия и психотические реакции, которые сопровождаются суицидальными идеями.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тахикардия, аритмия, понижение артериального давления, эозинофилия, лейкопения. У некоторых пациентов при применении препарата Тайгерон отмечались нейтропения, тромбоцитопения и агранулоцитоз. В единичных случаях у пациентов развивался коллапс, гемолитическая анемия и панцитопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и суставах, снижение эластичности и прочности сухожилий, которое может привести к их разрывам. Кроме того, у пациентов отмечается мышечная слабость и рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Кроме того, возможно развитие анафилактоидных реакций в виде бронхоспазма, отека Квинке, снижения артериального давления вплоть до анафилактического шока. Также у пациентов отмечается фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Другие побочные эффекты: слабость, снижение температуры тела, развитие суперинфекции.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата или антибиотикам группы хинолонов
Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам
Период беременности, лактации и детский возраст до 3 лет
Препарат с осторожностью назначают пациентам с нарушениями мозгового кровообращения и поражениями головного мозга, в том числе в анамнезе
Препарат не рекомендуется применять для лечения пациентов, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Биодоступность таблеток Тайгерона существенно снижается при сочетанном приеме с сукральфатом.

Если пациенту требуется получать и Тайгерон и сукральфат, последний следует применять спустя 2 часа после приема препарата Тайгерон.

В случае одновременного использования препарата Тайгерон с антагонистами витамина К (к примеру, с варфарином) возможно изменение показателей коагуляционных тестов, которые могут быть выраженными.

Запрещено употреблять алкоголь при проведении курса лечения препаратом Тайгерон.

Состав и свойства:

100 мл раствора для инфузий содержат:

Левофлоксацин – 500 мг
Вспомогательные вещества

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Левофлоксацин – 500 или 750 мг
Вспомогательные вещества

Фармакологическое действие:

Тайгерон — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов 3 поколения, содержащий в качестве активного вещества Левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Тайгерон блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Тайгерон активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, непродуцирующие и продуцирующие бета-лактамазы штаммы Moraxela catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Малоактивен Тайгерон в отношении метициллинустойчивых штаммов золотистого стафилококка, энтерококков, сальмонелл, гонококков, шигелл, псевдомонад, внутрибольничных штаммов пневмококков. За счет специфического механизма действия перекрестной резистентности между Тайгероном и другими антибиотиками практически не наблюдается.

Тайгерон быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг Тайгерона после перорального приема составляет почти 100 %.

После приема разовой дозы 500 мг. Тайгерона максимальная концентрация составляет 5,2-6,9 мкг/мл., время достижения максимальной концентрации — 1,3 ч., период полувыведения — 6-8 ч.

Связь с белками плазмы — 30-40 %.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4 % с калом в течение 72 ч.

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 500 мг. и 750 мг. в упаковках по 5 5 штук в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Флаконы по 100 мл, содержащие 500 мг. действующего вещества, по 1 флакону в картонной упаковке.

Условия хранения:

Беречь от детей. Хранить таблетки Тайгерон следует при температуре до +25°С.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Левофлоксацин
Производитель:

Кусум Хелтхкер Пвт. Лтд., Индия

Описание препарата «Тайгерон» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

ТАЙЛЕД® МИНТ (TILADE® MINT) nedocromil Представительство:САНОФИ-АВЕНТИС Владелец регистрационного удостоверения:AVENTIS PHARMA, Ltd.произведено AVENTIS PHARMA HOLMES CHAPLE, код ATX: R03BC03

Форма выпуска, состав и упаковка

Аэрозоль дозированный для ингаляций 1 доза недокромил натрия 2 мг

112 доз – баллоны аэрозольные алюминиевые с дозирующим устройством (1) – пачки картонные (в комплекте с синхронером). 112 доз – баллоны аэрозольные алюминиевые с дозирующим устройством (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Стабилизатор мембран тучных клеток. Противоаллергический препарат

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Недокромил
Производитель:

Санофи-Авентис
Фарм. группа:

Лекарственные средства, тормозящие высвобождение гистамина и других “медиаторов” аллергии и воспаления

Код ATX

R

Препараты для лечения заболеваний респираторной системы
R03

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03B

Другие ингаляционные средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
R03BC

Антиаллергические препараты (исключая глюкокортикостероиды)
R03BC03

Недокромил

Описание препарата «Тайлед» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате:

Иммунодепрессант. Такролимус связывается с цитозольным белком (FKBP12), отвечающим за внутриклеточную кумуляцию препарата.

Показания и дозировка:

Профилактика отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца
Лечение отторжения аллотрансплантата при развитии резистентности к другим иммуносупрессивным препаратам

Выбор дозы такролимуса должен основываться на клинической оценке реакции отторжения и переносимости, у каждого пациента индивидуально, а также с учетом мониторинга концентрации препарата в крови (ниже приводятся допустимые диапазоны концентраций препарата в крови). В случае развития клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос об изменении иммунодепрессивной терапии.

В большинстве случаев начинать лечение можно с назначения такролимуса внутрь; в случае необходимости допускается растворять содержимое капсулы в воде и вводить через назогастральный зонд.

Обычно препарат назначается в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в послеоперационном периоде. Доза, такролимуса может меняться в зависимости от выбранного режима лечения.

Суточную дозу для приема внутрь рекомендуется .разделить, на два приема — утром и вечером. Капсулу следует применять сразу после извлечения из блистерной упаковки. Капсулу необходимо проглотить, запивая жидкостью (предпочтительно водой).

Обычно капсулы принимаются натощак или за 1 ч до или через 2-3 ч после еды, что позволяет достичь максимальной абсорбции препарата.

Для подавления реакции отторжения трансплантата иммуносупрессивную терапию следует проводить длительное время, поэтому срок приема препарата не ограничен.

Рекомендуемые режимы дозирования

Трансплантация печени

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых

Рекомендуемая начальная доза такролимуса составляет 010-0.2 мг/кг/сут внутрь в два приема (утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции. Если нет возможности назначить препарат внутрь ввиду тяжелого состояния пациента после операции, то следует начать в/в капельное введение препарата в дозе 0.01-0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч.

Профилактика отторжения трансплантата у детей

Рекомендуемая начальная доза такролимуса составляет 0.3 мг/кг/сут внутрь в два приема (утром и вечером). Если нет возможности назначить препарат, внутрь ввиду тяжелого состояния пациента после операции, то следует начать в/в капельное введение препарата в дозе 0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч.

Коррекция дозы в послеоперационном периоде у взрослых и детей

В послеоперационном периоде доза препарата обычно понижается. В некоторых случаях допускается отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, и ведение пациента на монотерапии препаратом Такролимус-Тева. Улучшение состояния пациента, после трансплантации может оказать влияние на фармакокинетику такролимуса, что влечет за собой необходимость коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения трансплантата необходимо применение более высоких доз препарата Такролимус-Тева в сочетании с ГКС и короткими курсами монополиклональных антител. В случае появления признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Такролимус-Тева.

Трансплантация почки

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых

Рекомендуемая начальная доза такролимуса составляет 0.2-0.3 мг/кг/сут в два приема (утром и вечером). Применение препарата следует начать в течение 24 ч после завершения операции. Если нет возможности назначить препарат внутрь ввиду тяжелого состояния пациента после операции, то следует начать в/в капельное введение препарата в дозе 0.05

-0.1 мг/кг/сут в течение 24 ч.

Профилактика отторжения трансплантата у детей

Рекомендуемая начальная доза такролимуса составляет 0.30 мг/кг/сут в два приема (утром и вечером). Если нет возможности назначить препарат внутрь ввиду тяжелого состояния пациента после операции, то следует начать в/в капельное введение препарата в дозе 0.075-0.1 мг/кг/сут в течение 24 ч.

Коррекция дозы в послеоперационном периоде у взрослых и детей

В послеоперационном периоде доза препарата Такролимус-Тева обычно понижается. В некоторых случаях допускается отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии и ведение пациента на монотерапии препаратом Такролимус-тева. Улучшение состояния пациента после трансплантации может оказать влияние на фармакокинетику такролимуса,

что влечет за собой необходимость коррекции дозы препарата.

Для достижения сходной концентрации препарата в крови детям обычно требуются дозы в пересчете на массу тела в 1.5-2 раза выше, чем для взрослых.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения трансплантата проводится повышение дозы препарата Такролимус-Тева, в сочетании дополнительным назначением глюкокортикостероидной терапии и короткими курсами моно- или поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности дозу препарата необходимо снизить. При переходе на Такролимус-Тева лечение начинается с дозы, рекомендуемой для начальной иммуносупрессии.

Рекомендации по переводу пациентов с циклоспорина на такролимус изложены в разделе Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях.

Трансплантация сердца

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых

Такролимус-Теваможет назначаться на фоне введения моно/поликлональных антител (что позволяет отсрочить терапию препаратом Такролимус-Тева) или при клинически стабильном состоянии пациента без введения моно/поликлональных антител. После введения моно/поликлональных антител рекомендуемая доза препарата составляет 0.075. мг/кг/сут внутрь в два приема (утром и вечером). Первая доза препарата должна быть назначена в течение 5 дней после завершения операции, как только состояние пациента стабилизируется. Если нет возможности назначить препарат внутрь, ввиду тяжелого состояния пациента после операции, то возможно в/в капельное введение препарата в дозе 0.01-0.02 мг/кг/сут в течение 24 ч.

В качестве альтернативной схемы пациентам без симптомов нарушения функции печени, почек такролимус может назначаться внутрь в течение 12 ч после трансплантаций. В этом случае, начальная доза такролимуса составляет 2-4 мг/сут в комбинации с микофенолат мофетилом и глюкокортикостероидами, или в комбинации с сиролимусом и глюкокортикостероидами.

Профилактика отторжения трансплантата у детей

После трансплантации сердца у детей Такролимус-Тева применяется как в комбинации с индукторами антител, так и без них.

Без назначения индукторов антител рекомендуемая начальная доза такролимуса для в/в капельной инфузии составляет 0.03-0.05 мг/кг/сут в течение 24 ч,что позволяет достичь концентрации такролимуса в крови 15-25 нг/мл. Если клиническое состояние пациента позволяет ему принимать препараты внутрь рекомендуется перевести пациента на прием такролимуса в капсулах. Начальная доза препарата для приема внутрь составляет 0.3 мг/кг/сут и может назначаться через 8-12 ч после завершения в/в инфузии такролимуса.

После индукции антител рекомендуемая доза препарата Такролимус-Тева составляет 0.10-0.3 мг/кг/сут внутрь в два приема (утром и вечером).

Коррекция дозы в послеоперационном периоде у взрослых и детей

В послеоперационном периоде доза препарата Такролимус-Тева обычно понижается. Улучшение состояния пациента после трансплантации может оказать влияние на фармакокинетику такролимуса, что влечет за собой необходимость проведения коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения у взрослых и детей

Для лечения отторжения трансплантата проводится повышение дозы препарата Такролимус-Тева в сочетании с дополнительным назначением глюкокортикостероидной терапии и короткими, курсами моно- или поликлональных

антител.

У взрослых пациентов при переходе на препарат Такролимус-Тева начальная доза составляет 0.15 мг/кг/сут в два приема (утром и вечером).

У детей при переходе на препарат Такролимус-Рихтер начальная доза составляет 0.20-0.30 мг/кг/сут в два приема (утром и вечером).

Рекомендации по переводу пациентов с циклоспорина на такролимус изложены в разделе “Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях”.

Лечение отторжения, другие трансплантаты

Рекомендуемые дозы при трансплантации легких, поджелудочной железы и кишечника основываются на весьма ограниченных данных проспективных клинических исследований. При трансплантации легких начальная доза препарата Такролимус-Тева составила 0.10-0.15 мг/кг/сут внутрь, при трансплантации поджелудочной железы – 0.2 мг/кг/сут и при трансплантации кишечника – 0.3 мг/кг/сут внутрь.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться уменьшение дозы препарата с тем, чтобы поддерживать концентрацию препарата в крови в рекомендуемом диапазоне.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как фармакокинетика такролимуса не зависит от функции почек, то коррекция дозы в таких случаях не требуется. Однако, учитывая наличие у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в т.ч. концентрацию сывороточного креатинина, клиренс креатинина и диурез).

Пожилые

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста.

Перевод пациентов с терапии циклоспорином

При переводе пациентов с циклоспорина на препарат Такролимус-Тева следует соблюдать осторожность. Прием такролимуса можно начинать после определения концентрации циклоспорина в крови и клинической оценки состояния пациента. В случае повышенной концентрации циклоспорина в крови прием препарата Такролимус-Тева следует отложить. На практике лечение такролимусом начинается через 12-24 ч после отмены циклоспорина. Терапию следует начинать с первоначальной пероралыюй дозы, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате

(как у взрослых пациентов, так и у детей). После перевода пациента на такролимус следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови, так как возможно нарушение клиренса циклоспорина.

Рекомендаций по поддержанию необходимой концентрации препарата в цельной крови

Выбор дозы должен основываться на. клинической оценке реакции отторжения и переносимости у каждого пациента индивидуально.

В послеоперационном периоде необходимо контролировать концентрацию такролимуса в крови. При приеме препарата внутрь анализ для определения концентрации такролимуса необходимо получить образцы крови через 12 ч после приема препарата, непосредственно перед приемом следующей дозы. Частота контроля концентрации препарата в крови зависит от клинической ситуации. Так как Такролимус-Тева является препаратом с невысоким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней, когда изменения концентраций препарата в крови станут очевидными. В раннем посттрансплантационном периоде концентрации препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю. Кроме того, концентрации такролимуса в крови необходимо контролировать после коррекции дозы препарата, изменения режима иммуносупрессивиой терапии или после комбинированного приема с препаратами, способными оказать влияние на концентрацию такролимуса в крови.

Результаты клинических исследований позволяют предположить, что большинство пациентов могут успешно проходить лечение, если концентрация такролимуса поддерживается на уровне ниже 20 иг/мл. При оценке результатов анализа важно

учитывать клиническое состояние пациента. В клинической практике в раннем посттрансплантационном периоде концентрация препарата в цельной крови колебались в пределах от 5 до 20 нг/мл у пациентов после трансплантации печени и от 10 до 20 нг/мл у пациентов после трансплантации почек и сердца. Впоследствии во время курса поддерживающей терапии концентрация препарата в крови обычно составляет 5-15 нг/мл после любой из указанных операций

(трансплантация печени, почек и сердца).

Передозировка:

Данные по передозировке такролимуса весьма ограничены. Имеются лишь единичные сообщения о случайной передозировке препарата, при этом отмечались следующие симптомы: тремор, головная боль, тошнота и рвота, инфекционные осложнения, крапивница, летаргия, повышение содержания азота мочевины крови и креатинина, а также повышение активности АЛТ.

Специфического антидота к препарату Такролимус-Тева не существует. В случае передозировки назначается общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Учитывая высокий молекулярный вес, плохую растворимость в воде и образование прочных связей с эритроцитами и белками плазмы крови, можно предположить, ,что такролимус не подвергается диализу. У некоторых пациентов с очень высокой концентрацией препарата в- плазме крови, гемофильтрация позволила снизить его токсическую концентрацию. В случае развития интоксикации после приема препарата внутрь необходимо, выполнить промывание желудка и/или назначить адсорбенты (активированный уголь) как можно скорее после приема препарата.

Побочные эффекты:

Многие из перечисленных ниже побочных реакций обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы препарата. При применении препарата внутрь частота развития побочных реакций ниже, чем при в/в введении. Побочные реакции приведены в нисходящем порядке по частоте встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипертензия; часто – ишемическая болезнь сердца, тахикардия, тромбоэмболические ишемические проявления, кровотечения, периферические сосудистые нарушения, снижение тонуса сосудов; нечасто – нарушения ритма сердца и проводимости, остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофия миокарда желудочков, сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, дефицит пульса, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен конечностей, шок; редко – выпот в полость перикарда; очень редко – отклонения при эхокардиографии.
Со стороны системы кроветворения: часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, патология эритроцитов; нечасто – коагулопатия, отклонения от нормы показателей свертывающей системы крови, панцитопения, нейтропения; редко – тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота; часто – воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, боль в животе, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, запор, метеоризм, вздутие живота, жидкий стул; нечасто – кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка; редко – субилеус, псевдокиста поджелудочной железы.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – нарушения активности ферментов печени, холестаз и желтуха, нарушение
целостности гепатоцитов и гепатит, холангит; редко – тромбоз печеночной артерии, тромбоз вен печени; очень редко – печеночная недостаточность, стеноз желчного протока.
Инфекции и инвазии: у пациентов, получающих такролимус, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусной, бактериальной, грибковой или протозойной этиологии). Также возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний, генерализация или локализация инфекционного процесса.
Доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты, входят в группу повышенного риска развития злокачественных новообразований. На фоне применения такролимуса сообщалось о развитии доброкачественных и злокачественных опухолей, включая развитие вирус Эшптейна-Барр – ассоциированных (EBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Аллергические реакции: у пациентов, получающих такролимус, были отмечены аллергические и анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: редко – гирсутизм.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто – гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия; часто – гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперуремия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения водно-электролитного баланса; нечасто – дегидратация, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Психические нарушения: очень часто – бессонница; часто – возбуждение, спутанность сознания и нарушение ориентации, депрессия, нарушения настроения, ночные кошмары, галлюцинации, расстройства психики; нечасто – психопатия.
Со стороны ЦНС: очень часто – тремор, головная боль; часто – эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезия и дизестезия, периферическая невропатия, головокружение, нарушения письма, нарушения со стороны нервной системы; нечасто – кома, кровоизлияния в мозг, инсульты, параличи и парезы, энцефалопатия, нарушения речи, амнезия; редко – гипертония; очень редко – миастения.
Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечасто – катаракта; редко – слепота.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто – шум в ушах; нечасто – снижение слуха; редко – нейросенсорная глухота; очень редко – нарушения слуха.
Со стороны органов дыхания: часто – одышка, диффузные паренхиматозные заболевания легких, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто – дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма; редко – острый респираторный дистресс-синдром.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – зуд, сыпь, алопеция, акне, повышенная потливость; нечасто – дерматит, фотосенсибилизация; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто – заболевания суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – нарушение функции почек; часто – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто – анурия, гемолитико-уремический синдром; очень редко – нефропатия, геморрагический цистит.
Со стороны половой системы: нечасто – дисменорея и маточные кровотечения.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения, лихорадка, отек, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, нарушение температурной чувствительности; нечасто – полиорганная недостаточность, гриппоподобные состояния, колебания температуры, чувство давления за грудиной, чувство страха, тревоги, дискомфорт, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови, снижение массы тела; редко – жажда, падения, стеснение при дыхании, уменьшение двигательной активности, язвы; очень редко – гипертрофия жировой ткани.
Травмы, отравления и осложнения медицинских манипуляций: часто – первичная дисфункция трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к такролимусу или другим макролидам
Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата

Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена, поэтому не следует назначать его беременным, за исключением случаев, когда полученная польза от лечения для матери

оправдывает потенциальный риск для плода. При применении препарата in utero следует контролировать состояние новорожденного для выявления возможных побочных эффектов такролимуса (в частности, нефротоксичность). Существует риск преждевременных родов (<37 недель), развитие гиперкалиемии у новорожденного, которая, тем не менее, самопроизвольно корригируется.

Данные клинических исследований показали, что такролимус экскретируется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку нельзя исключить нежелательное воздействие препарата на организм ребенка.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Метаболическое взаимодействие

Метаболизм такролимуса происходит в печени при участии изофермента CYP3A4. Кроме того, имеются признаки наличия, метаболизма в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Сочетанное применение с лекарственными или растительными препаратами, ингибирующими или индуцирующими изофермент CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса, что приводит к повышению или снижению его концентрации в крови. Поэтому, при назначении такролимуса с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 зависимыми путями, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и корректировать его дозу для поддержания необходимого клинического действия препарата.

Ингибиторы метаболизма

Нижеуказанные вещества повышали концентрацию такролимуса в крови.

Выраженное взаимодействие было отмечено с противогрибковыми препаратами: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол; антибиотиками группы макролидов: эритромицин; или ингибиторами ВИЧ протеазы (ритонавир). Комбинированное назначение указанных препаратов может потребовать снижения дозы такролимуса практически у всех пациентов.

Менее выраженное взаимодействие было отмечено со следующими препаратами: клотримазол, кларитромицин, джозамицин; нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, даназол, этинилэстрадиол, омепразол и нефазодон.

В условиях in vitro следующие препараты проявили выраженное ингибирующее влияние на метаболизм такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапзон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, квинидин, тамоксифен, тролеандомицин.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию такролимуса в крови, поэтому употреблять его в сочетании с приемом такролимуса не следует.

Индукторы метаболизма

Нижеуказанные вещества снижали концентрацию такролимуса в крови. Выраженное взаимодействие было отмечено со следующими препаратами: рифампицин, фенитоин или экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), на фоне которых может потребоваться повышение дозы такролимуса практически у всех пациентов. Клинически выраженное взаимодействие отмечено с фенобарбиталом. Было показано, что поддерживающие дозы глюкокортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови.

Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяемые в связи с реакцией отторжения трансплантата способны повышать концентрацию такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных препаратов

Известно, что такролимус ингибирует изофермент CYP3A4, поэтому комбинированное назначение его с препаратами, чей метаболизм протекает при участии изофермента CYP3A4, может изменять метаболизм этих лекарственных средств. Период полувыведения циклоспорина на фоне приема такролимуса удлиняется. Кроме того, возможно развитие синергических/аддитивных нефротоксических эффектов. По этой причине одновременное назначение циклоспорина и такролимуса противопоказано, а при переводе пациентов с циклоспорина на такролимус следует соблюдать осторожность.

Было показано, что такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.

Так как такролимус способен снижать клиренс стероидных контрацептивов, что повышает экспозицию гормонов, то следует уделить особое внимание решению вопроса о мерах контрацепции во время лечения

Сведения о взаимодействии между такролимусом и статинами весьма ограничены.

Доступные данные свидетельствуют о том, что такролимус не оказывает практически никакого влияния на фармакокинетику статинов.

Результаты исследований на животных показали, что такролимус способен снижать клиренс и повышать период полувыведения фенобарбитала и антипирина.

Другие виды взаимодействия, которые приводят к клинически выраженным эффектам

Комбинированное применение такролимуса с нефротоксическими или нейротоксическими препаратами может способствовать усилению токсических свойств лекарственных препаратов (аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфометоксазол+триметоприм, НПВП, ганцикловир или ацикловир).

Усиление нефротоксичности отмечалось после назначения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом.

Так как прием такролимуса может приводить к развитию или усугублению гиперкалиемии, следует избегать назначения калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен или спиронолактон).

Иммуносупрессивные препараты способны оказывать негативное влияние на эффективность вакцинации. Следует избегать назначения живых вакцин.

Связывание с белками плазмы крови

Такролимус в высокой степени связывается с белками плазмы крови. Возможно конкурентное взаимодействие с препаратами, обладающими высокой аффинностью к белкам плазмы (НПВП, пероральные антикоагулянты или гипогликемические средства).

Состав и свойства:

1 капс. такролимус 500 мкг1мг5мг

Форма выпуска:

10 шт. – блистеры алюминиевые двусторонние (3) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры алюминиевые двусторонние (5) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры алюминиевые двусторонние (6) – пачки картонные.

10 шт. – блистеры алюминиевые двусторонние (10) – пачки картонные.

Фармакологическое действие:

Комплекс FКВР12-такролимус специфически и конкурентно взаимодействуя с кальциневрином ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции и предотвращению транскрипции дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, и 3 и гамма-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Такролимус
Производитель:

ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль

Описание препарата «Такролимус» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Состав и форма выпуска:

пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., № 1

Цефотаксим250 мг

№ UA/6482/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1

Цефотаксим500 мг

№ UA/6482/01/02 от 25.05.2007 до 25.05.2012

пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 1

Цефотаксим1000 мг

№ UA/6482/01/03 от 25.05.2007 до 25.05.2012

Фармакологические свойства:

полусинтетический антибиотик широкого спектра действия относится к группе цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. По химической структуре близок к цефалоспориновым антибиотикам I и II поколения, однако особенности структуры обеспечивают высокую активность его относительно грамотрицательных бактерий, устойчивых к действию продуцированных ими бета-лактамаз. Препарат оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Механизм действия обусловлен ацетилированием мембраносвязывающих транспептидаз и нарушением перекрестного связывания пептидогликанов, необходимых для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Оказывает широкий спектр противомикробного действия. Высокоактивен относительно грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам:чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella sрр. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и β-лактамазоположительные, и отрицательные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus inconstant (группа В), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Serratia spp., Serratia marcescens;Много штаммов перечисленных микроорганизмов, являющихся устойчивыми к другим антибиотикам — пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам, — чувствительны к цефотаксиму. Цефотаксим активен относительно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa; чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) — Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (включая β-лактамазоположительные и отрицательные штаммы; стафилококки, устойчивые к метициллину/оксациллину также будут устойчивы к цефотаксиму натрия); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus spp., Bifidobacterium spp.; Corynebacterium spp., Propionibacterium spp.;чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Bacteroides sрр. (включая Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (исключение — устойчивые штаммы Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bifidobacterium spp., Veillonella spp., Eubacterium spp.; устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) — Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (стафилококки, устойчивые к метициллину/оксациллину также будут резистентны к цефотаксиму натрия);устойчивые (аэробные грамположительные бактерии) — Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter baumannii;устойчивые (анаэробные грамположительные бактерии) — Clostridium difficile.Препарат неактивен относительно Chlamydia, грибов и вирусов. При ацетилировании в организме цефотаксим образует главный метаболит — дезацетилцефотаксим, являющийся микробиологически более активным относительно аэробных грамположительных бактерий, чем цефазолин или цефокситин. Установлено, что антибактериальная активность цефотаксима и дезацетилцефотаксима в условиях in vitro действует синергично относительно цефотаксимчувствительных Staphylococcus aureus и Enterobacteriaceae.После однократного в/м введения 500 мг или 1 г цефотаксима у здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30 мин и составляет около 11,7 мкг/мл для дозы 500 мг и 20,5 мкг/мл для дозы 1 г. Период полувыведения цефотаксима — 1 ч. После в/в введения 500 мг, 1 г и 2 г цефотаксима максимальная концентрация в плазме крови составляет соответственно 38,9; 101,7 и 214,4 мкг/мл; период полувыведения цефотаксима не изменен.При многократном в/в введении препарата в дозе 1 г с интервалом 6 ч на протяжении 14 дней у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции цефотаксима в плазме крови и моче не отмечают. Около 60% дозы, введенной в/в, выводится с мочой в неизменном виде на протяжении 6 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после в/в инъекции.У взрослых после однократного в/в введения 1 г цефотаксима максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 ч и составляет 0,22–0,29 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 13–38%. Цефотаксим легко проникает в жидкости и ткани организма, но в ЦНС, при отсутствии воспалительного процесса, проникает мало. Достигает терапевтических концентраций в СМЖ, особенно при менингите. В высокой концентрации цефотаксим выявляют в мокроте, бронхиальном секрете, перитонеальной, асцитической жидкости, почках, желчи, сердце, костях, слизистых оболочках, синусах. Цефотаксим легко проникает через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко в незначительном количестве. В проведенных исследованиях через 2–3 ч после однократного в/в введения цефотаксима в дозе 1 г микробиологическая активность в грудном молоке составляет 0,25–0,52 мкг/мл.Цефотаксим ацетилируется в организме и образует два неактивных метаболита дезацетилцефотаксимлактоны (М2 и МЗ) и один активный — дезацетилцефотаксим.Цефотаксим частично подвергается метаболизму в печени, причем один из метаболитов — дезацетилцефотаксим — проявляет собственную бактерицидную активность.Период полувыведения цефотаксима у здоровых добровольцев составляет 1–1,2 ч. Около 90% введенной дозы выводится с мочой, из них — 40–60% в неизменном виде, 20% — в виде активных метаболитов. Частично выводится с желчью.Пациенты пожилого возраста. Период полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,5 ч у пациентов в возрасте старше 80 лет.Пациенты с нарушением функции почек. Объем распределения не изменяется, а период полувыведения не превышает 2,5 ч, даже при тяжелой степени почечной недостаточности.Дети (грудные дети и недоношенные). У детей уровень цефотаксима в плазме крови и объем распределения не отличаются от таковых у взрослых, получающих препарат в такой же дозе (мг/кг). Период полувыведения цефотаксима составляет 0,75–1,5 ч. У недоношенных и детей грудного возраста уровень цефотаксима в плазме крови и объем распределения такой же, как и у других детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет 1,4–6,4 ч.

Показания:

•инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами, в том числе:•инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит, абсцесс легких);•инфекции мочевыводящих путей, почек;•менингит;•септицемия, бактериемия;•инфекции уха, горла, носа;•эндокардит;•гинекологические инфекции;•интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);•инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;•острая неосложненная гонорея;•болезнь Лайма (особенно при поражении ЦНС).В хирургической практике — для снижения риска постоперационной инфекции, особенно при операциях на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операциях.

Применение:

Такс-о-бид вводят в/м или в/в. Максимальная суточная доза составляет 12 г.Тип инфекции и способ введения для взрослых, детей (масса тела которых превышает 50 кг) и детей в возрасте старше 12 лет с нормальной функцией почек приведены в табл. 1.Таблица 1

Тип инфекцииСуточная доза, гСпособ введения, интервал между введениями Опасные для жизни инфекции<122 г каждые 4 ч в/в (6 раз в сутки) Тяжелые инфекции (например септицемия)6–82 г каждые 6–8 ч в/в (3–4 раза в сутки) Неосложненные инфекции средней тяжести3–61–2 г каждые 8 ч в/м или в/в (3 раза в сутки) Неосложненные инфекции21 г каждые 12 ч в/м или в/в (2 раза в сутки) Ректальная гонорея у мужчин11 г (однократная доза) в/м (1 раз в сутки) Ректальная гонорея у женщин0,50,5 г (однократная доза) в/м (1 раз в сутки) Гонорейный уретрит/цервицит у мужчин и женщин0,50,5 г (однократная доза) в/м (1 раз в сутки)

С целью профилактики инфекции перед хирургической операцией обычно вводят 1 г в/м или в/в в начале операции, затем через 6–12 ч после операции. При выполнении кесаревого сечения в момент наложения зажимов на пуповину вводят 1 г в/в, через 6–12 ч повторно вводят 1 г в/м или в/в.Способ введения и интервал для новорожденных, грудных и детей в возрасте до 12 лет приведены в табл. 2.Таблица 2

ВозрастСпособ введения, интервал между введениями 0–1 нед50 мг/кг/дозы каждые 12 ч в/в 1–4 нед50 мг/кг/дозы каждые 8 ч в/в 1 мес – 12 лет*, масса тела <50 кг50–180 мг/кг в/м или в/в, разделенные на 4–6 доз Масса тела >50 кгОбычная доза для взрослых

*Детям в возрасте до 2,5 года препарат в/м не вводят.Если инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест на определение чувствительности к антибиотику — единственный способ подтверждения эффективности цефотаксима.Дозирование для взрослых с нарушенной функцией почек. Если уровень креатинина >10 мл/мин, применяют половину разовой дозы. Интервал между введениями остается неизменным, соответственно, суточная доза будет также снижена в 2 раза (см. табл. 2).Если клиренс креатинина невозможно определить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки крови, используя формулу Кокрофта для взрослых:Для мужчин: клиренс креатинина (мл/мин)=масса тела (кг)·(140-возраст):72·уровень креатинина (мг%)или клиренс креатинина (мл/мин)=масса тела (кг)·(140-возраст):0,814·уровень креатинина (ммоль/л).Для женщин: клиренс креатинина (мл/мин)=0,85· показатель у мужчин.Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1–2 г/сут в зависимости от тяжести течения инфекции. В день диализа цефотаксим вводится после окончания диализа.Приготовление р-ра приведено в табл. 3.Таблица 3

Способ введения, дозаОбъем р-ра для разведения, млПриблизительный объем полученного р-ра, млПриблизительная концентрация, мг/мл в/в; в/м 250 мг22,2115,0 в/м 500 мг22,2230 в/м 1 г33,4300 в/в 500 мг1010,250 в/в 1 г1010,495

Вещество растворяется полностью (во флаконе не должно быть осадка).При в/м введении р-р вводят глубоко в ягодичную мышцу.Инъекцию р-ра при введении цефотаксима через центральный венозный катетер следует проводить медленно на протяжении 3–5 мин в связи с возможным развитием угрожающей для жизни аритмии.Способ введения и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов и другим β-лактамным антибиотикам.

Побочные эффекты:

после в/м или в/в инъекции наиболее частыми побочными действиями были местные реакции. Частота и виды побочных действий приведены в табл. 4.Таблица 4

Побочные действияЧастота,% Местные реакции воспаления в месте инъекции: боль; уплотнение мягких тканей; болезненность4,3 Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; гиперемия, ацидоз; крапивница, анафилаксия2,4 Со стороны пищеварительного тракта: колит, диарея, тошнота, рвота1,4 Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях аритмия (после введения цефотаксима через центральный венозный катетер)<1 Картина периферической крови: лейкопения, нейтропения; эозинофилия, тромбоцитопения; гемолитическая анемия; агранулоцитоз<1 Со стороны мочевыделительной системы: монилиоз, вагинит<1 Со стороны ЦНС: головная боль<1 Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности почечных ферментов AсАT, АлАТ, ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови<1 Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; повышение уровня креатинина и мочевины<1

Особые указания:

Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости применения в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.У пациентов с нарушениями функции почек, указаниями на колит в анамнезе, а также у детей грудного возраста Такс-о-бид применяют под наблюдением врача.У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на антибиотики группы цефалоспоринов.В период применения препарата возможна положительная прямая реакция Кумбса и псевдоположительная реакция мочи на глюкозу.Следует быть внимательным при одновременном применении петлевых диуретиков.Детям в возрасте до 2,5 года в/м введение цефотаксима не показано.

Взаимодействия:

Такс-о-бид, угнетая кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.При одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон), повышается риск развития кровотечений. По этой же причине при сочетанном применении с антикоагулянтами отмечают увеличение выраженности антикоагулянтного действия.При сочетанном применении препарат повышает нефротоксичность аминогликозидов. Препараты этих групп несовместимы в одном шприце.Пробенецид замедляет выведение препарата Такс-о-бид, снижая канальцевую секрецию последнего.

Передозировка:

при применении препарата в высокой дозе существует риск развития энцефалопатии. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Условия хранения:

в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.После разведения препарата в стерильной воде для в/м инъекций р-р сохраняет активность до 12 ч при температуре до 25 °С или до 7 сут при температуре до 5 °С; р-р для в/в инъекций сохраняет активность до 24 ч при температуре до 25 °С или 7 сут при температуре до 5 °С.

Общая информация

Действующее в-о:

Цефотаксим
Производитель:

Орхид Хелскеа, Индия

Описание препарата «Такс-о-бид» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Состав и форма выпуска:

табл. п/о 250 мг, № 5, № 10

Левофлоксацина гемигидрат250 мг

№ UA/8781/02/01 от 26.08.2008 до 26.08.2013

табл. п/о 500 мг, № 5, № 10

Левофлоксацина гемигидрат500 мг

№ UA/8781/02/02 от 26.08.2008 до 26.08.2013

р-р инф. 500 мг бутылка 100 мл, № 1

Левофлоксацин500 мг

№ UA/8781/01/01 от 15.08.2008 до 15.08.2013

Фармакологические свойства:

Левофлоксацин оказывает антибактериальное (бактерицидное) действие. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушая таким образом суперспирализацию и сшивание разрывов ДНК, ингибирует биосинтез ДНК.Подавляет деление бактерий, вызывая значительные морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.Имеет широкий спектр действия: эффективный относительно Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalatiae, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus рarainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertusis, Citrobacter diversus, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Clostridium perferingens. С белками плазмы крови связывается 30–40% левофлоксацина. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов и мокроту, половые органы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.В печени небольшая часть окисляется или дезацетилируется. Выделяется левофлоксацин из организма медленно (T1/2 — 6–8 ч), преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде продуктов метаболизма. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится около 70%, 48 ч — 87%, в кале через 72 ч определяется почти 4% введенной дозы. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса.После в/в 60-минутной инфузии в дозе 500 мг Cmax препарата в плазме крови составляет 6,2 мкг/мл. При в/в однократном и многократном введении объем распределения дозы 500 мг составляет 89–112 л, Cmax препарата в плазме крови — 6,2 мкг/мл, T1/2 — 6,4 ч.

Показания:

бактериальные воспалительные процессы у взрослых, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину: инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония), мочевыводящих путей (острый пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей (гнойная эритема, абсцесс, фурункул).

Применение:

препарат в форме р-ра для инфузий вводится в/в, в форме таблеток — перорально, независимо от приема пищи.Таксацин для инфузий необходимо применять немедленно после вскрытия флакона (на протяжении 3 ч) с целью профилактики бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не нужна.С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование. Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности микроорганизма к препарату. Через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозировке.Для лечения взрослых с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин) обычно рекомендуют такие дозы препарата:

ПоказательСуточная доза, мгКоличество введений в суткиПродолжительность лечения, дней Негоспитальные пневмонии500–10001–27–14 Осложненные инфекции мочевыводящего тракта, включая пиелонефрит25017–10 Хронический бактериальный простатит500128* Инфекции кожи и мягких тканей500–10001–27–14

*Согласно состоянию пациента через несколько дней возможен переход от в/в введения к пероральному приему в той же дозировке.Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) рекомендованы такие дозы:

Показатель

Режим дозирования

(в зависимости от тяжести инфекции) 250 мг/24 ч500 мг/24 ч500 мг/12 ч Клиренс креатининаПервая доза: 250 мгПервая доза: 500 мгПервая доза: 500 мг 50–20 мл/минПоследующие: 125 мг/24 чПоследующие: 250 мг/24 чПоследующие: 250 мг/12 ч 19–10 мл/минПоследующие: 125 мг/48 чПоследующие: 125 мг/24 чПоследующие: 125 мг/12 ч <10 мл/мин (а также при гемодиализе и хроническом амбулаторном перитонеальном диализе)Последующие: 125 мг/48 чПоследующие: 125 мг/24 чПоследующие: 125 мг/24 ч

При нарушениях функций печени коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста при условии, что функция почек не нарушена.Р-р для в/в введения вводится медленно, путем капельной инфузии, продолжительность введения одного флакона р-ра должна составлять не менее 60 мин.Продолжительность лечения — 7–10 (не более 14) дней.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к левофлоксацину и другим хинолонам. Эпилепсия, указания в анамнезе на поражение сухожилий при лечении хинолонами. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.

Побочные эффекты:

побочные эффекты, связанные с применением препарата Таксацин, следующие:Аллергические реакции: в некоторых случаях — зуд и покраснение кожи; редко — общие реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные) — крапивница, бронхоспазм, возможно тяжелое удушье; очень редко — отек кожи и слизистых оболочек (например кожи лица и слизистой оболочки глотки); внезапное снижение АД и шок; увеличение интервала Q–T, повышенная чувствительность к ультрафиолетовым лучам; в единичных случаях — сыпь на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная полиморфная эритема.Общим реакциям повышенной чувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Такие реакции могут появиться уже после первой дозы на протяжении нескольких минут или 1 ч после приема.Со стороны ЖКТ/обмена веществ: часто — тошнота, диарея; в некоторых случаях — отсутствие аппетита, рвота, боль в животе, нарушение пищеварения; редко — диарея, иногда тяжелая с примесью крови, что может быть признаком воспаления кишечника, в том числе псевдомембранозного колита; очень редко — снижение уровня сахара в крови (гипогликемия), что особенно важно для больных сахарным диабетом. Признаками гипогликемии могут быть резко повышенный аппетит, нервозность, потливость, тремор конечностей.Относительно других хинолонов известно, что их прием может быть причиной возникновения приступа порфирии у больных с наличием порфирии, что может отмечаться и при приеме Таксацина.Со стороны ЦНС: в единичных случаях — головная боль, головокружение, оцепенение, сонливость, нарушение сна; редко — парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство, ощущение страха, судорожные приступы и спутанность сознания; очень редко — нарушение зрения, слуха, вкусовой чувствительности и обоняния, снижение тактильной чувствительности, а также психотические реакции — галлюцинации, изменения настроения, нарушение двигательной функции.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, снижение АД; в редких случаях, вследствие значительного снижения АД, могут появиться признаки сердечной недостаточности; очень редко — коллапс, шок.Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — поражение сухожилий, в том числе их воспаление (тендинит), боль в суставах или мышцах; очень редко — разрыв сухожилия (например ахилова сухожилия). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 ч от начала лечения и носить двусторонний характер. Возможна мышечная слабость, имеющая особое значение для больных тяжелой миастенией; в единичных случаях — поражение мышц (рабдомиолиз).Со стороны печени и почек: часто — повышение активности печеночных ферментов; редко — повышенные показатели билирубина и креатинина сыворотки крови; очень редко — печеночные реакции, такие как гепатит; нарушение функции почек, вплоть до ОПН, например вследствие аллергической реакции (интерстициальный нефрит).Со стороны системы крови: в некоторых случаях — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко — значительное уменьшение количества лейкоцитов (агранулоцитоз), что может привести к развитию тяжелых инфекций (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, стойкое ухудшение самочувствия); в единичных случаях — уменьшение количества эритроцитов вследствие их разрушения (гемолитическая анемия); панцитопения.Прочие: часто — боль и покраснение в месте инфузии; воспаление вен (флебит); в некоторых случаях — астения; очень редко — лихорадка, аллергические реакции со стороны легких (аллергический пневмонит) или небольших кровеносных сосудов (аллергический васкулит). Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция или суперинфекция, что может потребовать дополнительного лечения.

Особые указания:

в большинстве тяжелых случаев пневмококковой пневмонии лечение Таксацином не является оптимальной терапией.Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, чаще всего нуждаются в проведении комбинированной терапии. До начала лечения при отсутствии противопоказаний необходимо проведение кожных проб на переносимость препарата.Если в результате введения препарата отмечается значительное снижение АД, инфузия должна быть немедленно прекращена.Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста. В случае появиления симптомов тендинита лечение Таксцином следует немедленно прекратить и проводить соответствующее лечение (например иммобилизацию) пораженного сухожилия.В случае подозрения относительно появления симптомов псевдомембранозного колита лечение Таксацином следует немедленно прекратить и применить специфическую терапию (например ванкомицин перорально). При этом противопоказано назначение препаратов и применение продуктов, угнетающих моторику кишечника.Таксацин следует применять с осторожностью у пациентов с латентной или явной недостаточностью фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку больные с этим нарушением обмена веществ могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов, что может приводить к развитию гемолитических реакций.Хотя фотосенсибилизацю отмечают очень редко, не рекомендуется пациентам находиться под воздействием естественного или искусственного УФ-облучения (лампы УФ-света, солярий).Рекомендуется осторожное применение Таксацина у больных психозом или при наличии психического заболевания в анамнезе. Очень редко, иногда после одной дозы Таксацина, психотические реакции прогрессировали до появления неадекватногоного поведения и суицидальных наклонностей. При возникновении таких реакций необходима отмена Таксацина и принятие надлежащих мер.Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности применение препарата противопоказано.В случае необходимости для матери лечения данным препаратом кормление грудью следует прекратить.Дети. В детском возрасте не применяют из-за недостаточного опыта применения.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, управляющим транспортными средствами или работающим с механизмами, следует учесть возможные побочные проявления со стороны нервной системы.

Взаимодействия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.Фенбуфен и другие НПВП, теофиллин повышают риск развития судорог, ГКС — риск разрыва сухожилий. Циметидин и пробенецид замедляют выведение левофлоксацина, циклоспорин увеличивает T1/2. При сочетанном применении с антагонистами витамина К, например варфарином, повышаются коагуляционные тесты (протромбиновое время/МНО) и время кровотечения, данные изменения со стороны свертывающей системы крови могут быть выраженными. Поэтому пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей свертывания крови.Не применять левофлоксацин одновременно с алкоголем.Препарат совместим с 0,9% р-ром натрия хлорида, 5% р-ром декстрозы, 2,5% р-ром Рингера с декстрозой, комбинированным р-ром для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).Несовместимость. Нельзя смешивать Таксацин с гепарином и р-рами со щелочной реакцией.

Передозировка:

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, судороги.Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ, в том числе перитонеальный, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Условия хранения:

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Общая информация

Действующее в-о:

Левофлоксацин
Производитель:

Ципла Лтд, Индия

Описание препарата «Таксацин» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Торговое название

Таксол

О препарате:

Противоопухолевый препарат. Таксол применяется преимущественно при раке молочной железы, раке легких, раке яичников и саркоме Капоши.

Показания и дозировка:

Рак яичников:

терапия 1 линии в комбинации с цисплатином у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;
терапия 2 линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы:

адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
терапия 1 линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда;
терапия 2 линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда.

Немелкоклеточный рак легкого:

в качестве терапии 1 линии в комбинации с цисплатином или для монотерапии немелкоклеточного рака легкого у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения.

Саркома Капоши:

в качестве терапии 2 линии саркомы Капоши, развившейся у больных СПИД.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным до введения препарата Таксол следует провести премедикацию. Премедикация может включать дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Таксол, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин, циметидин в дозе 300 мг в/в или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения препарата Таксол.

Рак яичников:

больным, которым ранее не проводилась химиотерапия (1 линия), рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч или 135 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 24 ч с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2; интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели;
больным, которым ранее проводилась химиотерапия (2 линия), рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.

Рак молочной железы:

адъювантное лечение рака молочной железы проводится после стандартной комбинированной терапии. Рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч. Проводится 4 курса с интервалом 3 недели;
при терапии 1 линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели;
при терапии 2 линии для лечения больных с метастатическим заболеванием молочной железы после комбинированной химиотерапии, не давшей положительного результата, Таксол следует вводить в дозе 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели;

Немелкоклеточный рак легких:

в режиме комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 каждые 3 недели;
в режиме монотерапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.

У больных с солидными опухолями введение препарата Таксол не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической невропатии в ходе последующих курсов дозу следует снизить на 20%.

Если Таксол применяют в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Таксол, а затем цисплатин.

Саркома Капоши у больных СПИД:

при терапии 2 линии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 135 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели или 100 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 2 недели.

В зависимости от иммуносупрессии, наблюдаемой у больных с развивающейся формой СПИД, рекомендуется: уменьшить дозу дексаметазона для приема внутрь (одного из трех компонентов премедикации) до 10 мг; вводить Таксол только при содержании нейтрофилов не менее 1000/мкл; больным с тяжелой нейтропенией (менее 500/мкл в течение недели или более) при последующих курсах уменьшить дозу препарата Таксол на 20%; по клиническим показаниям одновременно применять гемопоэтический фактор роста (G-CSF).

Перед введением концентрат Таксол разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором глюкозы для инъекций, 5% раствором глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера для инъекций.

Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0.22 мкм.

Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 ч (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (приблизительно 25°C) и при комнатном освещении.

Приготовленные растворы Таксол могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Передозировка:

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения: нейтропения (90%), зависящая в меньшей степени от дозы препарата и в большей – от продолжительности инфузии; выраженная нейтропения (менее 500/мкл) наблюдается примерно у половины пациентов, при этом у 1/3 она сопровождается повышением температуры; развитие инфекционных осложнений (30%); тромбоцитопения (20%); выраженная тромбоцитопения с минимальным содержанием тромбоцитов ниже 50 000/мкл (7%); анемия (78%); тяжелая анемия с гемоглобином менее 8 г/дл (16%).
У 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония, перитонит зарегистрирован летальный исход.
Аллергические реакции: незначительные проявления (41%) – гиперемия, сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; выраженные проявления (менее 1%) – бронхоспазм, отек Квинке, генерализованная крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия (менее 1%), брадикардия (незначительно выраженная, терапии не требует), изменения на ЭКГ (не имели или имели минимальное клиническое значение); тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит (менее 1%).
На ранних стадиях клинических исследований, проводившихся с различными дозами и схемами введения, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, вероятно связанные с применением препарата Таксол, включавшие асимптоматическую желудочковую тахикардию, тахикардию в сочетании с бигеминией, AV-блокаду и обморок.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические невропатии, проявляющиеся главным образом парестезиями (66%), тяжелая невропатия (3%); в единичных случаях – припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатии, невропатия вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии. Только в 1% случаев тяжелая невропатия являлась причиной отмены препарата. Частота периферической невропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы препарата Таксол.
Со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях – озноб, боли в спине; артралгия и миалгия (60%) носили тяжелый характер у 8% пациентов. Обычно появлялись через 2-3 дня после введения препарата и прекращались через несколько дней.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (52%), рвота (38%), диарея (31%), мукозиты (38%); возможны непроходимость и перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит; повышение АСТ (19%), повышение ЩФ (22%), повышение билирубина в сыворотке (7%); в единичных случаях – некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальная пневмония, легочный фиброз, эмболия легочной артерии, лучевой пневмонит (при одновременном проведении курса лучевой терапии).
Со стороны мочевыделительной системы: у 5 больных с саркомой Капоши наблюдались симптомы нефротоксичности 3 или 4 степени тяжести. 1 больному с подозрением на ВИЧ-ассоциированную нефропатию 4 степени потребовалось прекращение лечения. У остальных больных отмечалась почечная недостаточность с обратимым повышением уровня сывороточного креатинина.
Дерматологические реакции: почти у всех больных – алопеция; нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%).
Прочие: астения, общее недомогание.
Местные реакции: возможны отек, боли, эритема, уплотнение тканей, пигментация кожи в месте введения; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлиты.

Противопоказания:

выраженная нейтропения (менее 1500/мкл) у пациентов с солидными опухолями;
исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИД;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к паклитакселу и другим компонентам препарата (особенно к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

Безопасность и эффективность применения Таксола у детей не установлены.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

По данным клинических исследований более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% наблюдались при введении препарата Таксол после введения цисплатина, по сравнению с обратной последовательностью введения (Таксол перед цисплатином).

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

Метаболизм паклитаксела in vitro подавляется кетоконазолом, верапамилом, диазепамом, хинидином, дексаметазоном, циклоспорином, тенипозидом, этопозидом, винкристином. Однако использованные в экспериментальных исследованиях концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после введения препарата в средних терапевтических дозах.

Тестостерон, 17α-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8, также подавляли образование 6α-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может меняться.

При применении Таксола в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. При введении Таксола перед введением доксорубицина (Таксол вводили в течение 24 ч, доксорубицин в течение 48 ч) наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. При применении Таксола в комбинации с доксорубицином возможно повышение содержания доксорубицина (и его активного метаболита доксорубицинола) в сыворотке. Однако при струйном введении доксорубицина и введении препарата Таксол в течение 3 ч каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью введения препаратов, не отмечалось.

Состав и свойства:

Паклитаксел.

Форма выпуска:

Концентрат для инфузий 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг

Вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло (кремафор), этанол безводный.

5 мл – флаконы объемом 5 мл (1) – пачки картонные.

Концентрат для инфузий 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: полиоксиэтилированное касторовое масло (кремафор), этанол безводный.

16.7 мл – флаконы объемом 20 мл (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие:

Противоопухолевый препарат. Механизм действия препарата Таксол связан с влиянием на процесс деления клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или 'связок' микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика:

Распределение. После в/в введения концентрация паклитаксела в плазме крови уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после в/в инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 в течение 3 и 24 ч.

При проведении инфузии более 3 ч фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы препарата на 30% (от 135 мг/м2 до 175 мг/м2) значения Cmax и AUC увеличивались на 75% и 81% соответственно.

При повторных курсах терапии не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела.

В исследованиях in vitro показано, что связывание с белками составляет 89-98%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции почек или печени при трехчасовом вливании формально не исследовалось. Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, при трехчасовом вливании препарата Таксол в дозе 135 мг/м2 во время диализа, были в пределах интервала, определенного для больных, не находящихся на диализе.

Условия хранения:

Препарат Таксол следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. При хранении невскрытых флаконов в холодильнике Таксол может выпасть в осадок, который вновь растворяется при согревании до комнатной температуры при незначительном помешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если Таксол во флаконе остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат следует утилизировать. Замораживание не влияет на качество препарата. Срок годности – 2 года.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Паклитаксел
Производитель:

Бристол-Майерс Сквибб
Фарм. группа:

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD01

Паклитаксел

Описание препарата «Таксол» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Таксолик – противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Таксолик:

Рак молочной железы

Таксолик в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:

операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов
операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии следует проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Таксолик в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Таксолик качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.

Таксолик в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Таксолик в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких

Таксолик предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких при неэффективности химиотерапии.

Таксолик в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по этому поводу не проводилась.

Рак предстательной железы

Таксолик в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с гормонорефрактерного метастатическим раком предстательной железы.

аденокарцинома желудка

Таксолик в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагального отдела, которые предварительно не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Таксолик в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных местно сквамозно-клеточную карциному головы и шеи.

Применение доцетаксела должна ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел должен назначаться исключительно под наблюдением специалиста, компетентного в применении противораковой химиотерапии!

Рекомендуемые дозы

При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи может применяться (если не противопоказана) премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например, 8 мг два раза в день) в течение 3 дней первая доза назначается за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела может профилактически применяться гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должна включать назначения 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения»).

Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , вводимого через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м ² ) и циклофосфамида (500 мг / м ² ) каждые 3 недели, всего 6 циклов (см. также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).

Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м ² . Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м² применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м ² ).

В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м ² каждые 3 недели. Первая инфузия препарата проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела назначаются немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносится больным.Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел применяется в рекомендуемой дозе 75 мг / м ² каждые 3 недели; капецитабин при этом вводится в дозе 1250 мг / м ² раза в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточным раком легких

При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м ² , сразу после чего вводится цисплатин 75 мг / м ² в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендованная монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м ² .

рак простаты

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² . При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).

аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего назначается цисплатин 75 мг / м ² инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата применяются только в 1-й день цикла) немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг / м ² / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии должен профилактически применяться Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).

Рак головы и шеи

Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии может профилактически применяться Г-КСФ. Все пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях доцетаксела, получали антибиотики с целью профилактики.

Индукционная химиотерапия, после которой назначается лучевая терапия.

Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла назначается цисплатин 75 мг / м ² инфузии в течение 1-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг / м ² / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначаются каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия, после которой назначается химиорадиотерапии.

Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла назначается цисплатин 100 мг / м ²инфузии в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (1000 мг / м ² / сут), что продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначаются каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

Коррекция дозы при лечении

общие принципы

Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥ 1500 клеток / мм ³ . Если на фоне терапии доцетакселом развивается фебрильная нейтропения или количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм ³ в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м ² и / или с 75 до 60 мг / м ² . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м ² , препарат следует отменить.

Адъювантной терапии рака молочной железы

Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом, следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ.Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м ² в последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.

В комбинации с цисплатином

Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м ² в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был <25000 клеток / мм ³ , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м ² . Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

В комбинации с капецитабином

Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабин.
Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, хранящихся и в то время, когда должна проводиться последующее введение доцетаксела / капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить с применением 100% начальной дозы препаратов.
Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг / м ² .
В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

В случае, Если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м ² . Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, доза снижается с 60 до 45 мг / м ² . В случае, если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении 4 степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м ² . Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм ³ , тромбоцитов – до уровня> 100000 клеток / мм ³ . Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила:

проявления токсичности	коррекция доз
Диарея III степени тяжести	Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея IV степени тяжести	Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: отменить терапию.
Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек III степени тяжести	Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек IV степени тяжести	Первый эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развилась осложненная нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания) рекомендуется применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла) во всех последующих циклах химиотерапии .

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

В условиях монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² , для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, а также щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВМН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН доцетаксел не следует применять, если нет крайней необходимости.

При лечении больных с аденокарциномой желудка доцетакселом в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при повышении уровней АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы – более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина – более ВМН, препарат не следует применять, если нет крайней необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени.

Люди пожилого возраста

Особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином у пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Приготовление раствора для инфузий

Рекомендации по технике безопасности. Таксолик, как и все противоопухолевые средства, потенциально токсичным веществом, поэтому необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и применении раствора. При работе с Таксоликом следует пользоваться медицинскими резиновыми перчатками. В случае попадания концентрата, полуготового или инфузионных растворов на кожу, ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат, полуготовый раствор или инфузионный раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой.

А) Приготовление полуготового раствора

1. Взять необходимое количество флаконов Таксолику (обеспечить 5-минутный период пребывания флаконов в условиях комнатной температуры, если флаконы хранились в холодильнике).

2. С помощью шприца асептически отберите весь растворитель из флакона с растворителем, содержащийся в одной упаковке с концентратом Таксолику.

3. Введите весь растворитель во флакон с концентратом Таксолику.

4. Вынув шприц с иглой из флакона, перемешивайте в течение 45 сек полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.

НЕ встряхивать! Вы получили полуготовый раствор Таксолику.

5. Оставить флакон с полуготовом раствором при комнатной температуре на 5 мин, после этого проверить гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 мин является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80).

Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления. Однако химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается течение 8:00 при хранении при температуре от 2 ° до 8 ° С или при комнатной температуре.

Б) Приготовление раствора для инъекций

1. Готовя инфузионный раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится 10 мг доцетаксела.

2. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9% натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Если необходимая доза Таксолику превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела ни была выше 0,74 мг / мл.

3. Перемешать круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.

4. Раствор Таксолику для инфузий следует использовать в течение следующих 4:00 и ввести путем инфузии, которая длится 1:00, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре.

5. Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузий обнаружено осадок или любые частицы (включение), вводить раствор не разрешается и его надо уничтожить.

Ликвидация отходов. Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами.

Передозировка

Передозировка препарата Таксолик:

Существует несколько сообщений о случаях передозировки доцетаксела. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь предполагается развитие таких расстройств как угнетение костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматические меры.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Таксолик:

Наиболее частые побочные реакции, которые возникали на фоне монотерапии доцетакселом: нейтропения (имеет оборотный и некумулятивные характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на седьмом сутки, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<+500 клеток / мм ³ ) в среднем составляет 7 дней, анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

По сравнению с монотерапией доцетакселом комбинация доцетаксела из трастузумабом увеличивает частоту серьезных побочных эффектов и частоту побочных эффектов IV степени.

Наиболее частые побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином у пациенток с раком молочной железы, в которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представленные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

При применении доцетаксела чаще наблюдались следующие побочные явления.

Поражение иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах как покраснение кожи, сыпь (с зудом или без него), чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма, или генерализованного высыпания / эритема.

Поражение нервной системы

Развитие тяжелых периферийных нейротоксических реакций требует отмены препарата (см. Раздел «Способ применения и дозе» и «Побочные реакции»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степени включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе жжение.Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.

Поражение кожи и подкожной клетчатки

Наблюдались обратимые реакции со стороны кожи, которые по тяжести, обычно были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись высыпанием, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром или пальмарном-плантарного эритродизестезии), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождалось зудом. Чаще всего высыпания появлялось в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например высыпания с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. Раздел «Способ применения и дозе» и «Побочные реакции»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях – болью и онихолизис.

Общие нарушения и местные реакции

Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, через которую проводилась инфузия препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления как периферические отёки, реже – плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела.

Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обуславливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. Раздел «Особенности применения»).

Монотерапия препаратом Таксолик в дозе 100 мг / м ² поверхности тела

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания, в том числе сепсис и пневмония инфекции, ассоциированные с нейтропенией.

Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III / IV степени.

Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия.

Поражение нервной системы: периферическая сенсорная и / или моторная нейропатия, дисгевзия.Известны данные о оборачиваемости поражения нервной системы у пациентов после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² поверхности тела. Эти расстройства спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.

Поражение сердца: аритмия, сердечная недостаточность.

Поражение сосудов: артериальная гипо- и гипертензия, геморрагические осложнения.

Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения: одышка.

Поражение пищеварительной системы: стоматит, диарея, тошнота, рвоты, запоры, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит.

Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные реакции, поражения ногтей. Известен случай развития необратимой алопеции. 73% реакций со стороны кожи были обратимыми и исчезали в течение 21-ти суток.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Общие нарушения и местные реакции: задержка жидкости в организме, астения, боль, местные реакции после введения препарата, некардиальных боль в груди. Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг / м ² , а среднее время до обратного развития задержки жидкости в организме – 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени был отложен у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза – 818,9 мг / м ² ) по сравнению с пациентами, которым премедикация не проводилась (средняя кумулятивная доза – 489,7 мг / м ² ) ; однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Монотерапия препаратом Таксолик в дозе 75 мг / м ² поверхности тела

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия.

Поражение нервной системы: периферическая сенсорная и / или моторная нейропатия.

Поражение сердца: аритмия.

Поражение сосудов: артериальная гипотензия.

Поражение пищеварительной системы: стоматит, тошнота, рвота, диарея, запоры.

Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, кожные реакции, поражения ногтей.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и местные реакции: астения, задержка жидкости в организме, боль.

Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови.

Таксолик в дозе 75 мг / м ² поверхности тела в комбинаиии с доксорубицином

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы : нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия.

Поражение нервной системы: периферическая сенсорная и / или моторная нейропатия.

Поражение сердца: сердечная недостаточность, аритмия.

Поражение сосудов: артериальная гипотензия.

Поражение пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея, запоры.

Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, поражения ногтей, кожные реакции (тяжелых не было).

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и местные реакции: астения, задержка жидкости в организме, боль, местные реакции после введения препарата.

Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови, щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ.

Таксолик в 75 мг / м ² поверхности тела в комбинаиии с цисплатином

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекционные заболевания.

Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.

Поражение иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические и нутритивные расстройства: анорексия.

Поражение нервной системы: периферическая сенсорная и / или моторная нейропатия.

Поражение сердца: аритмия; сердечная недостаточность.

Поражение сосудов: артериальная гипотензия.

Поражение пищеварительной системы: тошнота, рвоты, диарея, стоматит, запоры.

Поражение кожи и подкожной клетчатки: алопеция, поражения ногтей, кожные реакции.

Поражение опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и местные реакции: астения, задержка жидкости в организме, лихорадка, местные реакции после введения препарата, боль.

Результаты исследований: повышенный уровень билирубина крови, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы.

Таксолик в дозе 100 мг / м ² поверхности тела в сочетании с трастузумабом

Поражение крови и лимфатической системы: нейтропения, фебрильная нейтропения (в том числе, нейтропения, ассоциирована с горячкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис.Гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом растет по сравнению с монотерапией доцетакселом. Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления в данной категории пациентов может быть недооцененной, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² поверхности тела нейтропения согласно имеющимся данным возникает у 97% пациентов, при этом у 76% – IV степени (в соответствии с пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса возрастает у пациентов, которые применяют комбинации Герцептина и доцетаксела.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Доцетаксел
Производитель:

Фармстандарт – Биолек, ПАО, г.Харьков, Украина
Фарм. группа:

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD02

Доцетаксел

Описание препарата «Таксолик» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

О препарате

Таксомеда – противоопухолевое средство.

Показания и дозировка

Показания препарата Таксомеда:

Рак яичников (химиотерапия первой линии в случае распространенной формы болезни или остаточных опухолей (размером более 1 см) после лапаротомии в комбинации с цисплатином; химиотерапия второй линии метастатического рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).

Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, после лечения антрациклинами и циклофосфамидом, первичная химиотерапия местно или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER- 2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами).

Распространенный немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).

Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

До начала лечения все пациенты должны получать премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по следующей схеме:

препарат	доза	время приема
дексаметазон	20 мг перорально или (8-20 мг перорально в случае саркомы Капоши)	При пероральном приеме – примерно за 12 и за 6:00 до введения паклитаксела. При внутривенном введении – за 30-60 минут до введения паклитаксела.
дифенгидрамин (Или эквивалентный антигистаминный препарат)	50 мг	За 30-60 минут до введения паклитаксела
Циметидин или ранитидин	300 мг 50 мг	За 30-60 минут до введения паклитаксела

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Химиотерапия первой линии рака яичников. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Согласно продолжительности инфузии рекомендуется две дозы паклитаксела:

паклитаксел в дозе 175 мг / м поверхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг / м поверхности тела
паклитаксел в дозе 135 мг / м поверхности тела вводить в виде 24-часовой инфузии, после чего вводить цисплатин в дозе 75 мг / м поверхности тела.

Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников . Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами или циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают 4 курса с недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг / м поверхности тела) паклитаксел следует вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела – 220 мг / м поверхности тела при введении путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий с недельными интервалами между курсами.Паклитаксел можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ). Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг / м поверхности тела. Интервалы между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом . Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 100 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения – 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. Недостаточно данных относительно коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек. Недостаточно данных относительно коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек.

Дальнейшие дозы паклитаксела следует определять индивидуально, в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 10 ⁹ / л (≥ 1,0 × 10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100 × 10⁹ / л ( ≥ 75 × 10 ⁹ / л в случае саркомы Капоши). Больным, у которых была отмечена тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 10 ⁹ / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

Приготовление раствора для инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий нужно разводить в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0,3 1,2 мг / мл.

При многократном отборе концентрата из флакона препарат сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 суток при температуре 25 ° C.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Таксомеды 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 51 часов при хранении при температуре 25 ° C и 14 дней при хранении при температуре 5 ° C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом растворителя. Фильтрования не устраняет эту мутность. Раствор для инфузий необходимо вводить через встроенный в инфузионную систему мембранный фильтр с порами размером ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Приготовленные растворы для инфузий не требуют защиты от света.

Поступали единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе ввода (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно, это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и встряхивания. Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием. В процессе ввода необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталат (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина ), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида: это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Дети.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка препарата Таксомеда:

Симптомы. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетения функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение. В случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные эффекты

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, рак молочной железы и немелкоклеточным раком легких существенно не отличаются.

Побочные реакции препарата Таксомеда при монотерапии паклитакселом.

Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение костного мозга тромбоцитопения анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина).

Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом.Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства ангионевротический отек, нарушение функции дыханий, требующих применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

Местные реакции: в месте инъекции может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация.Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи.Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после следующих введений препарата.

Побочное для паклитаксела на желудочно-кишечный тракт была слабой или умеренной. Отмечались тошнота, блюваня, диарея, мукозиты; редко – непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.

Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АТС), щелочной фосфатазы и билирубина наблюдалось соответственно в 5%, 4% и <1% пациентов.

Также были сообщения о некроз печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто (≥ 10%) – артралгия, миалгия.

Инфекции и инвазии: очень часто (≥ 10%) – инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в редких случаях с летальным исходом. Редкие (≥ 0,1% – <1%) - септический шок.Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто (≥ 10%) – миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения. Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - фебрильная нейтропения. Редкие (<0,01%) - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: очень часто (≥ 10%) – слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь). Редкие (≥ 0,1% – <1%) - серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мероприятий (такие как, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия). Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - анафилактические реакции. Редкие (<0,01%) - анафилактический шок.

Метаболические расстройства: редкие (<0,01%) - анорексия.

Психические расстройства: редкие (<0,01%) - состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто (≥ 10%) – нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия). Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц). Редкие (<0,01%) - вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органов зрения: редкие (<0,01%) - поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы, выше рекомендованных.

Со стороны органов слуха и лабиринтные: редкие (<0,01%) - ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥ 1% – <10%) - брадикардия. Редкие (≥ 0,1% – <1%) - кардиомиопатия, бессимптомное желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда. Редкие (<0,01%) - фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: очень часто (≥ 10%) – артериальная гипотензия. Редкие (≥ 0,1% – <1%) - артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит. Редкие (<0,01%) - шок.

Со стороны дыхательной системы: единичные (≥ 0,01% – <0,1%) - одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность. Редкие (<0,01%) - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥ 10%) – тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек. Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит. Редкие (<0,01%) - мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы: редкие (<0,01%) - некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто (≥ 10%) – алопеция. Часто (≥ 1% – <10%) - преходящие незначительные изменения ногтей и кожи. Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - зуд, сыпь, эритема. Редкие (<0,01%) - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты, которые получают паклитаксел, должны носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – дизурия, редко – почечная недостаточность.

Общие нарушения и местные реакции: часто (≥ 1% – <10%) - реакции в месте инъекции (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи). Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

Лабораторные показатели: часто (≥ 1% – <10%) - значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы. Редкие (≥ 0,1% – <1%) - значительное повышение уровня билирубина. Одиночные (≥ 0,01% – <0,1%) - повышение уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии.

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении паклитаксела в дозе 175 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, у 15% – тяжелые), чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг / м поверхности тела путем 24-часовой инфузии (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% – тяжелые).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии / миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии / миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг / м поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг / м), доксорубицином (50 мг / м) и циклофосфамидом (500 мг / м) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг / м) и доксорубицином (50 мг / м) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это может объясняться ГКС.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность ( 8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22%), сыпь ( 39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайные травмы (13% по сравнению с 3%), бессонница (25% по сравнению с 13% ), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Разногласия в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой.

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения имели летальный исход. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.

Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши.

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, были сопоставимыми.

Угнетение костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Во время первого курса терапии тяжелая нейтропения (<0,5 × 10 ⁹ / л) наблюдалась у 20% пациентов. За весь период лечения тяжелая нейтропения была отмечена у 39% пациентов. Продолжительность нейтропении составила более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток – у 8% больных. У всех пациентов, находившихся под наблюдением, гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота нейтропении 4-й степени тяжести продолжительностью более 7 суток составляла 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов при 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септические эпизоды (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (<50 × 10 ⁹ / л) – в 9%.Только у 14% больных количество тромбоцитов снижалась ниже уровня 75 × 10 ⁹ / л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы.

Анемия (Hb <11 г / дл) была отмечена у 61% пациентов, а тяжелая анемия (Hb <8 г / дл) - 10%.Трансфузий эритроцитарной массы нуждался 21% пациентов.

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ было отмечено соответственно у 28%, 43% и 44% пациентов с нормальными исходными показателями функции печени (более половины из этих пациентов получали ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

Противопоказания

Противопоказания препарата Таксомеда:

Повышенная чувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата, особенно макроголглицерол рицинолеат.

Нейтропения до начала лечения (количество нейтрофилов <1,5 × 10 ⁹ / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <1,0 × 10 ⁹ / л).

Серьезные, неконтролируемые инфекции при саркоме Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить в цисплатина. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводится после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Одновременное применение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Состав и свойства

действующее вещество: паклитаксел

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, макроголглицерол рицинолеат, этанол.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика.

Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или связь микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных “звезд” из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м и 175 мг / м поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма – 11,6-24,0 л / ч · м². Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м, что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м до 175 мг / м поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С _max и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель C _max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой – 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс – 20,6 л / ч · м² (диапазон 11-38 л / ч · м²), объем распределения – 291 л / м (диапазон 121-638 л / м²), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной.Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека до конца не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу.Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали.Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался гемодиализа и лечился паклитакселом в дозе 135 мг / м поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Условия хранения:

Хранить препарат Таксомеда следует в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Общая информация

Форма продажи:

по рецепту
Действующее в-о:

Паклитаксел
Производитель:

Гаупт Фарма Ліврон, Франция
Фарм. группа:

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

L

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01

Противоопухолевые препараты
L01C

Алкалоиды растительного происхождения
L01CD

Таксаны
L01CD01

Паклитаксел

Описание препарата «Таксомеда» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением и использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

АПТЕКА ОТ А ДО Я

Состав и форма выпуска:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Торговое название

АТХ код

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Форма выпуска, состав и упаковка

Клинико-фармакологическая группа:

Общая информация

Код ATX

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Состав и форма выпуска:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

Состав и форма выпуска:

Фармакологические свойства:

Показания:

Применение:

Режим дозирования

Противопоказания:

Побочные эффекты:

Особые указания:

Взаимодействия:

Передозировка:

Условия хранения:

Общая информация

Торговое название

О препарате:

Показания и дозировка:

Передозировка:

Побочные эффекты:

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Состав и свойства:

Общая информация

Код ATX

О препарате

Показания и дозировка

Передозировка

Побочные эффекты

Общая информация