О препарате
Стромос назначается для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и тел позвонков.
Показания и дозировка
Показания препарата Стромос:
Лечение тяжелой остеопороза с высоким риском переломов:
- у женщин в постменопаузальном периоде;
- у взрослых мужчин,
- при условии, если не может быть назначена другая терапия для лечения остеопороза в результате, например, непереносимости, противопоказаний и прочее.
У женщин в постменопаузальном периоде стронция ранелат уменьшает риск возникновения переломов бедра и позвонков (см. Раздел «Фармакологические»).
Решение о назначении стронция ранелата должно базироваться на индивидуальной оценке совокупных рисков каждого пациента (см. Разделы «Противопоказания»).
Лечение остеопороза должно быть инициировано только по назначению врача с опытом лечения остеопороза.
Для перорального применения.
Рекомендуемая суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.
В связи с характером заболевания, по поводу которого проводят лечение, стронция ранелат предназначен для длительного применения.
Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может снизить всасывание стронция ранелата, препарат Стромос следует применять в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Стромос рекомендуется применять перед сном, желательно не раньше чем через 2:00 после еды (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).
Содержимое саше высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (минимум 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабильный в течение 24 часов после приготовления, суспензию следует выпить сразу после приготовления.
Пациентам с остеопорозом, применяемые стронция ранелат, рекомендуется применять витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с пищей.
Пациенты пожилого возраста.
Эффективность и безопасность стронция ранелата были установлены в разных возрастных категориях женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (в том числе 100-летних на момент включения в исследование).
Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.
Пациенты с нарушением функции почек.
Стронция ранелат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин). Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина – 30-70 мл / мин) не нуждаются в коррекции дозы. (См. «Фармакологические свойства»).
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Передозировка
Передозировка препарата Стромос:
Симптомы.
В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальном периоде стронция ранелата в дозе 4 г в сутки в течение более 25 дней была установлена хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозе до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо нехарактерных симптомов.
Лечение .
После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г / сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития любых клинически значимых побочных реакций.
С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенного передозировки рекомендуется промыть желудок для удаления действующего вещества, что не успела впитаться.
Побочные эффекты
Препарат Стромос изучали в клинических исследованиях с участием примерно 8000 пациентов.
Остеопороз.
Безопасность препарата при длительном применении оценивали в ходе III фазы клинических испытаний у женщин с остеопорозом в период постменопаузы, которые лечили на протяжении 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г / сут (n = 3352) или назначали плацебо (n = 3317). Средний возраст на момент включения в исследование составил 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование имели возраст от 80 до 100 лет.
Сводный анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде показал, что чаще всего отмечались такие побочные реакции, как тошнота и диарея, о которых обычно сообщалось в начале лечения, впоследствии не было достоверных различий между группами сравнения. В основном прекращения лечения было обусловлено возникновением тошноты (1,3% и 2,2% в группе пациентов, получавших плацебо, и в группе пациентов, получавших стронция ранелат соответственно).
Отсутствовали какие-либо различия в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты в возрасте до или от 80 лет на момент включения в исследование.
Перечень побочных реакций в виде таблицы.
Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые возникали в ходе клинических исследований и / или постмаркетинговых наблюдений с стронция ранелатом. Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
|
Классификация по системам органов
|
частота
|
побочная реакция
|
|
Со стороны системы крови и лимфатической системы
|
нечасто
|
Лимфоаденопатия (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
|
|
редко
|
Угнетение костного мозга #
|
|
Эозинофилия (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
|
|
Нарушение метаболизма и обмена веществ
|
часто
|
гиперхолестеринемия
|
|
психические нарушения
|
часто
|
бессонница
|
|
нечасто
|
спутанность сознания
|
|
Со стороны нервной системы
|
часто
|
Головная боль
нарушение сознания
потеря памяти
головокружение
парестезии
судороги
|
|
нечасто
|
|
Со стороны органов слуха и лабиринта уха
|
часто
|
вертиго
|
|
кардиальные нарушения
|
часто
|
инфаркт миокарда
|
|
Со стороны сосудов
|
часто
|
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
|
|
Со стороны респираторной системы, органов грудной полости и средостения
|
часто
|
гиперреактивность бронхов
|
|
Со стороны пищеварительного тракта
|
часто
|
тошнота
Диарея и жидкий стул
рвота
Боль в абдоминальной области
Желудочно-кишечный боль
Гастроезофагиальний рефлюкс
диспепсия
запор
метеоризм
|
|
нечасто
|
Раздражение слизистой оболочки полости рта, включая стоматиты и / или образования язв
Сухость во рту
|
|
Со стороны пищеварительной системы
|
часто
|
гепатит
|
|
нечасто
|
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
|
очень часто
|
Проявления реакции гиперчувствительности со стороны кожи (высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек) §
|
|
часто
|
экзема
|
|
нечасто
|
дерматит
алопеция
|
|
редко
|
Реакции, сопровождающиеся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром)
|
|
Очень редко
|
Серьезные побочные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз *
|
|
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
|
очень часто
|
Скелетно-мышечная боль (спазмы мышц, миалгия, боль в костях, артралгия и боль в конечностях) §
|
|
общие нарушения
|
часто
|
периферические отеки
|
|
нечасто
|
Повышение температуры тела (одновременно с проявлениями аллергических реакций со стороны кожи)
недомогание
|
|
Показатели лабораторных исследований
|
часто
|
Повышение уровня КФК (КФК) α
|
§ Частота возникновения побочных реакций в ходе клинических исследований была одинаковой в группе плацебо и в группе стронция ранелата.
* В странах Азии частота возникновения побочных реакций была определена как «редкая».
# Отношении побочных реакций, не наблюдались в ходе клинических исследований, верхняя граница 95% доверительного интервала не более 3 / Х, где Х отражает общую популяцию пациентов, принимавших участие в релевантных клинических исследованиях.
α опорно-двигательного фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели спонтанно возвращаются к нормальному уровню.
Описание некоторых побочных реакций.
Венозная тромбоэмболия.
В исследованиях ИИИ фазы, длившиеся более 5 лет, было обнаружено, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляла примерно 0,7% при относительном риске 1,4 (95% CI = [1, 0; 2,0]).
Инфаркт миокарда.
Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований с участием постменопаузальных пациенток с остеопорозом показал достоверное увеличение случаев инфаркта миокарда у пациенток, лечившихся стронция ранелатом по сравнению с группой плацебо (1,7% против 1,1%), относительный риск – 1, 6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Противопоказания
Противопоказания препарата Стромос:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в том числе в анамнезе.
- Временная или долговременная иммобилизация (например, послеоперационный период или длительный постельный режим).
- Установлена ишемическая болезнь сердца (в том числе в анамнезе), заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить биодоступность стронция ранелата примерно на 60-70%. Поэтому между приемом препарата Стромос и вышеупомянутых лекарственных средств и продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2:00 (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).
Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения.
Поскольку двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в пищеварительном тракте комплексы с тетрациклином для перорального применения (например, доксициклин) и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального применения (например, ципрофлоксацин) и уменьшать их абсорбцию, одновременное применение стронция ранелата не рекомендуется с указанными лекарственными средствами . При применении тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения, необходимо осуществить меры и временно прекратить лечение препаратом Стромос.
Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид.
Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или 2:00 перед приемом стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20-25%).В то время как применение антацидных средств через 2:00 после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства рекомендуется принимать не менее через 2:00 после приема препарата Стромос. Однако, если трудно соблюдать приема антацидных препаратов по меньшей мере через 2:00 после применения препарата Стромос в связи с заказным применением препарата Стромос перед сном, то допускается одновременный прием препарата Стромос и антацидных препаратов.
Не отмечалось какого-либо взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.
Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Стромос. К таким средствам относятся: нестероидные противовоспалительные средства (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например, парацетамол), антагонисты H 2 рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β 2 -адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.
Состав и свойства
действующее вещество: 1 саше содержит стронция ранелата 2 г
вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, манит (Е 421).
Форма выпуска: Гранулы для оральной суспензии.
Фармакологическое действие:
Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и назначается для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и тел позвонков.
Фармакодинамика.
Остеопороз.
Механизм действия.
Исследования in vitro показали, что стронция ранелат:
- увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости
- уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижение их резорбционной активности.
Двойной механизм действия приводит к ребалансированию обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.
В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат повышает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к увеличению прочности кости.
Клинические и экспериментальные исследования доказали, что в костной ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита во вновь сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов костей.
При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены вплоть до 60 месяцев после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г / сутки, не было определено любых неблагоприятных эффектов на качество кости или ее минерализации.
В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Стромос в снижении риска переломов костей, измеренная средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Стромос увеличивалась по сравнению с исходным уровнем примерно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год – в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) 13-15% и 5-6% соответственно.
При применении препарата Стромос сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и в течение 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).
Кроме того, может отмечаться незначительное снижение концентрации кальция и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, повышение концентрации фосфора в крови и общей активности щелочной фосфатазы без каких-либо клинических последствий.
Фармакокинетика.
Стронция ранелат состоит из 2 атомов стабильного стронция и молекулы ранеловой кислоты.Органическая часть соединения позволяет достичь лучших характеристик относительно молекулярной массы, фармакокинетики и переносимости препарата. В связи с высокой полярностью отмечается низкая степень всасывания, распределения в тканях и связывание ранеловой кислоты с белками плазмы крови. Ранеловая кислота не накапливается в организме, а также отсутствуют данные о его метаболизма в организме животных и человека. После всасывания ранеловая кислота выделяется почками в неизмененном виде.
Всасывание и биодоступность.
Биодоступность стронция после перорального применения 2 г стронция ранелата составляет около 25% (в диапазоне 19-27%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч после приема однократной дозы в 2 г. Концентрация стабильного равновесия достигается через 2 недели после начала лечения. Применение стронция ранелата одновременно с кальцием или пищей снижает биодоступность стронция приблизительно на 60-70% по сравнению с приемом препарата через 3:00 после еды. В связи с относительно медленным всасыванием стронция необходимо избегать приема пищи и препаратов кальция как до, так и после приема стронция ранелата. Препараты витамина D для перорального применения не влияют на концентрацию стронция.
Распределение в тканях.
Объем распределения стронция составляет около 1 л / кг. Связывание стронция с белками плазмы крови человека низкое (25%), и стронций имеет высокое сродство с костной тканью. Измерением концентрации стронция в костных биоптатах гребня подвздошной кости пациентов, леченных препаратом Стромос в дозе 2 г / сутки до 60 месяцев включительно, установлено, что величины концентрации стронция в кости могут достигать плато после примерно 3 лет лечения. Данные по кинетике выведения стронция из костей пациентов после окончания терапии отсутствуют.
Метаболизм.
Стронций, как двухвалентный катион, не метаболизируется. Стронция ранелат не ингибируется ферменты системы цитохрома P450.
Вывод.
Вывод стронция не зависит от времени и дозы. Эффективный период полувыведения стронция составляет около 60 часов. Стронций выводится из организма почками и через пищеварительный тракт. Величина его клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 12 мл / мин (коэффициент вариации составляет 22%), а выведение почками – около 7 мл / мин (коэффициент вариации – 28%).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Популяционные данные по фармакокинетике свидетельствуют об отсутствии связи между возрастом и скоростью выведения стронция в целевой группе пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов со слабо и умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30-70 мл / мин) клиренс стронция снижается по мере снижения клиренса креатинина (снижается примерно на 30% при снижении клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 70 мл / мин), что обусловливает повышение уровня стронция в плазме крови. В исследованиях III фазы установлено, что у 85% пациентов на момент включения в исследование клиренс креатинина от 30 до 70 мл / мин, а в 6% – ниже 30 мл / мин, и среднее значение клиренса креатинина составляло примерно 50 мл / мин. Поэтому пациенты со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек не требуют коррекции дозы.
Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин) отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени.
Данные фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Однако, учитывая фармакокинетические свойства стронция, в этом случае не ожидается каких-либо характерного эффекта.
Клиническая эффективность.
Лечение постменопаузального остеопороза.
Программа исследований эффективности препарата в предотвращении переломов костей состояла из 2 плацебо-контролируемых исследований: исследование SOTI и TROPOS. В исследование SOTI было включено 1649 женщин в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороза (с низкой МПК поясничного отдела позвоночника и преимущественно с переломами позвонков), средний возраст которых составлял 70 лет. В исследование TROPOS была включена 5091 женщина в период постменопаузы с установленным диагнозом остеопороз (с низкой МПК шейки бедра и наличием переломов в анамнезе более чем у половины женщин), средний возраст которых составлял 77 лет. В обоих исследованиях участвовало 1556 пациенток в возрасте старше 80 лет на момент включения в исследование (что составило 23,1% от всей исследуемой группы пациенток). Кроме применения стронция ранелата 2 г / сутки или плацебо, пациентки на протяжении всего периода обоих исследований дополнительно принимали добавки кальция и витамина D.
Применение препарата снижало относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 41% в течение 3 лет (исследования SOTI, таблица 1). Эффект был статистически значимым, начиная с 1-го года исследования. Похожие преимущества были продемонстрированы и у женщин с наличием множественных переломов до начала исследования. Относительный риск переломов позвонков с наличием клинической картины (что определяли как переломы, сопровождаемые болью в спине и / или уменьшением роста минимум на 1 см) снизился на 38%. Также применение препарата Стромос уменьшило количество пациентов с потерей роста минимум на 1 см по сравнению с плацебо.Результаты изучения качества жизни с помощью оценки по специальной шкале QUALIOST, а также по балльной шкале общего самочувствия на основе общей шкалы анкеты SF-36 доказали преимущества препарата Стромос сравнению с плацебо.
Эффективность препарата в снижении риска возникновения новых переломов позвонков была подтверждена в исследовании TROPOS, в том числе относительно пациенток с остеопорозом, не имевших переломов до начала лечения.
Таблица 1
|
Доля пациенток с переломами позвонков и снижением относительного риска их развития
|
|
исследование
|
плацебо
|
Стромос
|
Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал), p-значение
|
|
SOTI
|
N = 723
|
N = 719
|
|
|
Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения
|
32,8%
|
20,9%
|
41% (27-52), p <0,001
|
|
Новый перелом позвонков на протяжении 1-го года лечения
|
11,8%
|
6,1%
|
49% (26-64), p <0,001
|
|
Новый перелом позвонков с клиническими симптомами на протяжении 3 лет лечения
|
17,4%
|
11,3%
|
38% (17-53), p <0,001
|
|
TROPOS
|
N = 1823
|
N = 1817
|
|
|
Новый перелом позвонков на протяжении 3 лет лечения
|
20%
|
12,5%
|
39% (27-49), p <0,001
|
Анализ объединенных данных исследований SOTI и TROPOS показал, что у пациенток старше 80 лет на момент включения в исследование Стромос снижал относительный риск возникновения новых переломов позвонков на 32% в течение 3 лет исследования (частота случаев переломов при приеме плацебо составила 26,5%, а при приеме стронция ранелата – 19,1%).
Среди пациенток, у которых перед лечением отмечались показатели МПК поясничного отдела позвоночника и / или шейки бедра в диапазоне, характерном для остеопении, без наличия переломов в анамнезе, но минимум с одним дополнительным фактором риска возникновения переломов (N = 176), Стромос в течение 3 лет лечения снижал риск развития первого перелома позвонков на 72% (частота случаев перелома позвонков при применении стронция ранелата составляла 3,6%, а при приеме плацебо – 12%).
После проведения исследования TROPOS анализ данных проводили в подгруппе пациенток с высоким риском переломов – МПК шейки бедра при Т-критерии ≤ -3 SD (диапазон, используемый в исследовании, отвечал -2,4 SD за NHANES III) и возрастом ≥ 74 лет ( n = 1977, то есть 40% пациенток, принимавших участие в исследовании TROPOS). В этой группе Стромос течение 3 лет лечения снижал риск переломов бедра на 36% по сравнению с плацебо (таблица 2).
Таблица 2
|
Доля пациенток с переломами бедра и снижением относительного риска среди пациенток с МПК ≤ -2,4 SD (NHANES III) и возрастом ≥ 74 лет
|
|
исследование
|
плацебо
|
Стромос
|
Снижение относительного риска по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал), p-значение
|
|
TROPOS
|
N = 995
|
N = 982
|
|
|
Перелом бедра на протяжении 3 лет лечения
|
6,4%
|
4,3%
|
36% (0-59), p = 0,046
|
Лечение остеопороза у мужчин.
Эффективность стронция ранелата при лечении мужчин с остеопорозом была доказана по результатам оценки основного критерия эффективности после одного года применения препарата Стромос в двухлетнем двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 243 пациентов с высоким риском переломов (162 пациентам призначавсястронцию ранелат, средний возраст составил 72,7 лет; среднее значение МПК поясничного отдела позвоночника при Т-критерии -2,6, 28% пациентов преимущественно с переломами позвонков). Все пациенты исследования получали ежедневно добавки кальция (1000 мг) и витамина D (800 МЕ).
Статистически значимое повышение МПК в группе пациентов, получавших Стромос по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, отмечалось с 6 месяца лечения.
После 12 месяцев лечения наблюдалось статистически значимое повышение среднего значения МПК поясничного отдела позвоночника (основного показателя эффективности (5,32%; p <0,001)). Похожие результаты были получены в основном исследовании III фазы по предотвращению переломов у женщин в период постменопаузы.
После 12 месяцев лечения отмечалось статистически значимое повышение МПК шейки бедра и МПК бедренной кости (p <0,001).
Условия хранения: Стромос не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Стронция ранелат
-
Производитель:
Лаб. Сервье Индастри, Франция
-
Фарм. группа:
Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Код ATX
-
M
Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы
-
M05
Средства для лечения заболеваний костей
-
M05B
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей
-
M05BX
Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей
-
M05BX03
Strontium ranelate
Алоэ экстракт жидкий – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
