О препарате
Росилез Нст – антигипертензивный препарат.
Показания и дозировка
Показания препарата Расилез Нст:
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, у которых артериальное давление (АД) недостаточно контролируется при монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом, или у которых АД адекватно контролируется алискиреном и гидрохлоротиазидом, предназначенными одновременно в тех же дозах, входящих в состав комбинированного препарата.
Рекомендуемая доза Расилез hст – 1 таблетка в день. Расилез hст следует принимать вместе с легкой пищей, однократно, желательно в одно и то же время. Не следует пить грейпфрутовый сок при приеме препарата.
Антигипертензивный эффект значительно выраженный уже в течение 1-й недели, а максимальный эффект наступает, как правило, в течение 4 недель.
Дозирование у пациентов с АГ, недостаточно контролируемая при монотерапии аласкиреном или гидрохлоротиазидом . Перед применением комбинированного препарата рекомендуется провести титрование дозы каждого компонента. Если клинически необходимо, рассматривают вопрос о непосредственной смену монотерапии на применение фиксированной комбинации.
Расилез hст 150 мг / 12,5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении монопрепаратов: алискиреном в дозе 150 мг гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг.
Расилез hст 150 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении монопрепаратов: алискиреном в дозе 150 мг гидрохлортиазида в дозе 25 мг, при применении препарата Расилез hст 150 мг / 12,5 мг.
Расилез hст 300 мг / 12,5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении монопрепаратов: алискиреном в дозе 300 мг гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг, при применении препарата Расилез hст 150 мг / 12,5 мг.
Расилез hст 300 мг / 25 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется при применении монопрепаратов: алискиреном в дозе 300 мг гидрохлортиазида в дозе 25 мг, при применении препарата Расилез hст 300 мг / 12,5 мг или 150 мг / 12 5 мг.
Если АД остается неконтролируемым после 2-4 недель лечения, дозу титруют до максимальной Расилезу hст – 300 мг / 25 мг один раз в сутки. Дозировка должна быть индивидуальным и подобранным в соответствии с клинической эффективности.
Нарушение функции почек . Нет необходимости в коррекции начальной дозы при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, Расилез hст противопоказан пациентам анурией и с тяжелой формой нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м 2 ).Расилез hст противопоказан пациентам, которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибитора АПФ, а также пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Нарушение функции печени . Тиазидные диуретики следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции начальной дозы при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, Расилез hст противопоказан пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени.
Пациенты пожилого возраста (после 65 лет). Нет необходимости в коррекции начальной дозы при назначении препарата пациентам пожилого возраста.
Передозировка
Передозировка препарата Расилез Нст:
Нет информации о передозировке при лечении Расилез hст. Вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия, связано с антигипертензивным эффектом алискиреном.
Передозировка гидрохлоротиазидом ассоциируют с истощением запасов электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и / или обострение сердечной аритмии, связано с одновременным применением гликозидов наперстянки или определенных антиаритмических препаратов.
Лечение . Симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочные эффекты
Побочные эффекты препарата Расилез Нст:
Комбинация алискирен / гидрохлоротиазид .
Частота возникновения побочных реакций не зависит от пола, возраста, индекса массы тела, расовой или этнической признаки. Побочные реакции, как правило, легкие и временные и редко требуют отмены препарата. Частой побочной реакцией была диарея.
Частота побочных реакций, указанных ниже, определенная по таким условным делением: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В каждой группе частоты побочных эффектов представлены в порядке уменьшения тяжести.
Со стороны ЖКТ : часто – диарея.
Диарея: диарея от дозы побочной реакцией, возникающей при применении алискиреном.
Калий сыворотки крови: противоположное влияние алискиреном (150 или 300 мг) и гидрохлортиазида (12,5 мг и 25 мг) на уровне калия в сыворотке крови был сбалансированным. У некоторых пациентов был доминирующим один или иное воздействие. Пациентам группы риска через соответствующие интервалы следует проводить определение уровня калия в сыворотке крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Дополнительная информация по отдельным компонентам .
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении отдельных компонентов препарата, могут возникать и при применении Расилез HCT.
Алискирен .
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперкалиемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз редко – ангионевротический отек. В случае появления каких-либо признаков аллергической реакции следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия.
Системные нарушения и осложнения в месте введения нечасто – периферические отеки.
Исследование: редко – снижение уровня гемоглобина и гематокрита, повышение уровня креатинина в крови.
Частота кашля была одинаковой в группе плацебо (0,6%) и в группе лечения пациентов алискиреном (0,9%).
В контролируемых клинических испытаниях ангионевротический отек возникал редко при применении алискиреном по сравнению с применением плацебо или гидрохлоротиазида.
Случаи ангионевротического отека или симптомов, указывающих на отек (отек лица, губ, горла и / или языка), также наблюдались у пациентов в постмаркетинговых исследованиях. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе ангионевротический отек или симптомы, указывающие на него, что в некоторых случаях было связано с введением других лекарственных средств, которые вызывают ангионевротический отек, в том числе блокаторы РАС (ингибиторы АПФ или БРА).
В случае появления признаков, свидетельствующих о реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек (в частности затрудненное дыхание или глотание, сыпь, зуд, крапивница, опухание лица, конечностей, глаз, губ и / или языка, головокружение), пациенту следует прекратить лечение и обратиться к врачу.
Гемоглобин и гематокрит: наблюдалось незначительное уменьшение гемоглобина и гематокрита (среднее уменьшение – 0,05 ммоль / л и 0,16 об.% Соответственно).
Ни один пациент не прекратил лечение из-за развития анемии. Этот эффект проявляется также с другими лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензиновую систему, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Калий сыворотки крови: повышение калия в сыворотке крови было незначительным и возникало нечасто у пациентов с эссенциальной гипертензией при монотерапии алискиреном (0,9% по сравнению с 0,6% для плацебо). Однако повышение уровня калия в сыворотке крови возникало чаще (5,5%) в исследовании применения алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ у пациентов с диабетом.Поэтому, как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, показано проводить рутинный мониторинг уровней электролитов и функции почек у пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями почек или сердечной недостаточностью.
Сообщалось о случаях развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска. Также были сообщения о периферические отеки и повышение уровня креатинина крови.
Гидрохлортиазид .
Побочные реакции (относительно причинной связи с применением препарата), о которых сообщалось при монотерапии гидрохлоротиазидом, включают:
Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – апластическая анемия, угнетение костного мозга (кроветворения), нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, иногда тромбоцитопения с пурпурой;
со стороны психики: частота неизвестна – депрессия, нарушение сна;
со стороны нервной системы: частота неизвестна – беспокойство, пресинкопе, вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, астения, судороги, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения;
со стороны органов зрения: частота неизвестна – преходящее нарушение зрения, ксантопсия, острая глаукома;
Со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца,
со стороны сосудистой системы: частота неизвестна – постуральная гипотензия, которая усиливается при воздействии алкоголя, анестетиков, седативных лекарственных средств;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких);
со стороны пищеварительного тракта и печени: частота неизвестна – панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражение желудка, сиаладенит, потеря аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, холецистит, частота неизвестна – желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха), гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночную кому;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиитов (васкулит, васкулит сосудов кожи), реакции кожи, подобные кожного красной волчанки, реактивация кожного красной волчанки, фотосенсибилизация, крапивница, мультиформная эритема , сыпь, экзема
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : частота неизвестна – слабость, мышечные спазмы, боли в мышцах;
со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек
другие: частота неизвестна – повышение температуры тела, лихорадка, импотенция, осложнения сахарного диабета, снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета, анафилактический шок, половые расстройства, истощение;
Обследование частота неизвестна – электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию и гипонатриемии, гипомагниемия, глюкозурия, гипергликемия, гиперкальциемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нарушения функции почек и острой почечной недостаточности у пациентов группы риска. Также были сообщения (частота неизвестна) о анафилактические реакции, о периферические отеки, повышение уровня креатинина в крови и кожные побочные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз и реакции со стороны слизистой оболочки полости рта.
Противопоказания
Противопоказания препарата Расилез Нст:
Гиперчувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим производным сульфонамидов.
В анамнезе – ангионевротический отек при применении алискиреном.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Беременность, период кормления грудью.
Тяжелое нарушение функции почек (СКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Рефрактерны гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия.
Тяжелая форма нарушения функции печени.
Анурия, симптоматическая гиперурикемия.
Противопоказано одновременное применение алискиреном с циклоспорином и итраконазолом, двумя высокоактивными ингибиторами р-гликопротеина и другими мощными ингибиторами р-гликопротеина (хинидин).
Противопоказано одновременное применение алискиреном пациентам, принимающим блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибитора АПФ пациентам, больным сахарным диабетом II типа, и с тяжелой формой нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Препараты, влияющие на уровень калия . Выведение калия при приеме гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом алискиреном. Однако такое влияние гидрохлоротиазида на калий сыворотки крови может быть потенцированных другими препаратами, которые приводят к уменьшению калия в организме и гипокалиемии (например, другие калийвивидни диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, натрия пенициллин G, кортикостероиды, АКТГ, производные салициловой кислоты). Противоположно, на основе опыта применения других лекарственных средств, ослабляющих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заместителей соли или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), могут приводить к повышение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендовано проводить соответствующий контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.
Препараты, на которые влияют изменения уровня калия сыворотки крови . Рекомендовано периодически проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови при одновременном назначении Расилезу hст и препаратов, на которые оказывает влияние изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические препараты).
Другие антигипертензивные препараты . Антигипертензивный эффект Расилезу hст может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных препаратов.
Дополнительная информация по взаимодействий алискиреном .
Нет данных о взаимодействии между алискиреном и медицинскими препаратами, которые обычно применяются для лечения артериальной гипертензии или диабета.
Клинически значимых взаимодействий не установлено с аценокумарол, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбид-5-мононитрата, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом, вальзартаном, метформином, амлодипином, аторвастатином, циметидином и гидрохлоротиазидом. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы алискиреном или вышеуказанных препаратов.
Взаимодействия с р-гликопротеином: установлено, что MDR1 / MDR1a / 1b (р-гликопротеин) является основной ефлюксною системой, участвует в интестинальной абсорбции и билиарной экскреции алискиреном. Рифампицин, что является индуктором р-гликопротеина, снижал биодоступность алискиреном примерно на 50% в клиническом исследовании. Другие индукторы р-гликопротеина (зверобой) могут снижать биодоступность алискиреном. Хотя исследований для алискиреном не проводилось, известно, что г-гликопротеин также контролирует поглощение тканями различных субстратов, а ингибиторы р-гликопротеина могут повышать соотношение концентрации ткань-плазма.Поэтому ингибиторы р-гликопротеина могут повышать уровень в тканях больше, чем уровни в плазме крови. Вероятно, что потенциал взаимодействия препаратов на участке р-гликопротеина будет зависеть от степени ингибирования этого переносчика.
Активные ингибиторы р-гликопротеина: циклоспорин (200 и 600 мг) повышает максимальную концентрацию в плазме крови (С mах ) алискиреном (доза – 75 мг) примерно в 2,5 раза, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – примерно в 5 раз. Повышение может быть выше при увеличении дозы алискиреном. У здоровых людей итраконазол (100 мг) увеличивает AUC и C max алискиреном (150 мг) в 6,5 раза и 5,8 раза соответственно. Поэтому противопоказано одновременное применение алискиреном и активных ингибиторов р-гликопротеина.
Умеренно активные ингибиторы р-гликопротеина: одновременное назначение кетоконазола (200 мг) или верапамила (240 мг) и алискиреном (300 мг) приводило к 76% и 97% повышение AUC алискиреном соответственно. Считается, что изменения уровней алискиреном в плазме крови в присутствии кетоконазола или верапамила были бы в пределах, достигаемые при двойной дозе алискиреном.Установлено, что алискирен в дозах до 600 мг или в двойной максимальной рекомендованной терапевтической дозе переносится хорошо. Установлено, что одновременное применение алискиреном и кетоконазола усиливает абсорбцию алискиреном в желудочно-кишечном тракте и снижает выведение с желчью. Поэтому с осторожностью назначают алискирен одновременно с кетоконазолом, верапамилом или другими умеренно активными ингибиторами р-гликопротеина (кларитромицин, телитромицин, эритромицин, амиодарон).
Субстраты р-гликопротеина или слабые ингибиторы: не наблюдалось значимых взаимодействий с атенололом, дигоксином, амлодипином или циметидином. При назначении с аторвастатином (80 мг) AUC и С mах алискиреном (300 мг) в равновесном состоянии растет на 50%.
Ингибиторы органических анионов транспортировки полипептидов (OATP): доклинические исследования показали, что алискирен может быть субстратом органических анионов транспортировки полипептидов. Таким образом, существует вероятность взаимодействия между ингибиторами OATP и алискиреном при одновременном применении.
Грейпфрутовый сок: употребление грейпфрутового сока с алискиреном привело к снижению AUC и C maxалискиреном. Одновременное применение с алискиреном в дозе 150 мг привело к 61% снижению AUC алискиреном, а в дозе 300 мг – к снижению AUC алискиреном на 38%. Это снижение происходит, вероятно, из-за торможения органических анионов транспортировки полипептид-опосредованного поглощения алискиреном грейпфрутовым соком в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, из-за риска снижения терапевтического эффекта не следует принимать одновременно Расилез HCT и грейпфрутовый сок.
Фуросемид: при одновременном применении с фуросемидом показатели AUC и С mах фуросемида снижались на 28% и 49% соответственно. Поэтому рекомендуется наблюдать эффекты в начале применения и при регулировании дозы фуросемида, во избежание возможной неэффективности в клинической ситуации, характеризующееся избыточным объемом жидкости.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект алискиреном. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (дегидратация, пожилой возраст) одновременное применение алискиреном и НПВП может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, обычно имеет обратный характер. Поэтому необходимо с осторожностью назначать одновременно алискирен и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста.
Варфарин: влияние алискиреном на фармакокинетику варфарина не изучали.
Влияние приема пищи: пища с высоким содержанием жиров значительно снижает абсорбцию алискиреном.
Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида .
При одновременном назначении такие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.
Литий: почечный клиренс снижается при применении тиазидных диуретиков, поэтому может повышаться риск токсического воздействия лития при назначении гидрохлоротиазида. Одновременное применение лития и гидрохлоротиазида не рекомендуется. Если такая комбинация считается необходимым, то в течение одновременного применения рекомендуется проводить постоянный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Алкоголь: может наблюдаться потенциация ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов.
Холестирамин и смолы холестипола: абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол.
Гликозиды наперстянки: тиазид-индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия приводят к развитию гликозид-индуцированной сердечной аритмии.
НПВП: в отдельных пациентов назначения НПВП может ослаблять диуретическое, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например, норадреналин): эффект прессорных аминов может ослабляться.
Противоподагрическое препараты: может потребоваться корректировка дозы противоподагрическое препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков может повышать частоту возникновения аллергических реакций к аллопуринолу.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови по причине ослабленной экскреции. Если существует необходимость в назначении добавок, содержащих кальций, или кальцийсберегающие лекарственных средств (например, назначение витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу кальция.
Производные кураре (например, тубокурарин): гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.
Другие взаимодействия: тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические препараты (атропин, биперидена) могут ухудшать биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости эвакуации содержимого желудка. Тиазидные диуретики могут повышать риск возникновения побочных эффектов амантадина. Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресорну действие.
Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Карбампзепин: учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если препарат принимался одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии), в том числе некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса Iа (например дизопрамида) антиаритмические средства класса III (амиодарон, сотало, дофетилида, ибутилид) некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтоперазин, цимемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) другие лекарственные средства (например, бепридил, цизапридил, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галоперидол, дроперидол, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Амфотерицин В для парентерального введения, кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства: гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Состав и свойства
1 таблетка по 150 мг / 12,5 мг содержит
действующие вещества: 165,75 мг алискиреном гемифумарату, что эквивалентно 150 мг алискиреном основы и 12,5 мг гидрохлоротиазида
1 таблетка по 150 мг / 25 мг содержит
действующие вещества: 165,75 мг алискиреном гемифумарату, что эквивалентно 150 мг алискиреном основы и 25 мг гидрохлоротиазида
1 таблетка по 300 мг / 12,5 мг содержит
действующие вещества: 331,50 мг алискиреном гемифумарату, что эквивалентно 300 мг алискиреном основы и 12,5 мг гидрохлоротиазида
1 таблетка по 300 мг / 25 мг содержит
действующие вещества: 331,50 мг алискиреном гемифумарату, что эквивалентно 300 мг алискиреном основы и 25 мг гидрохлоротиазида
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, лактоза, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172) – только для таблеток по 150 мг / 25 мг, 300 мг / 12,5 мг и по 300 мг / 25 мг, железа оксид желтый (Е172) – только для таблеток по 150 мг / 25 мг, 300 мг / 25 мг, железа оксид черный (Е 172) – только для таблеток по 300 мг / 12,5 мг.
Форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие:
Фармакологические . В состав Расилез hст входят 2 компоненты, влияющие на уровень давления крови у пациентов с эссенциальной гипертензией. Алискирен относится к классу прямых ингибиторов ренина, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих препаратов с дополняющими друг друга механизмами действия обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление до больших показателей, чем при применении каждого препарата в отдельности.
Алискирен .
Алискирен – это активный при пероральном применении, сильный и селективный прямой ингибитор ренина у человека.
Ингибируя ферментный ренин, алискирен ингибирует ренин-ангиотензиновую систему в точке активации, блокируя превращение ангиотензина в ангиотензин I и снижая уровень ангиотензина I и ангиотензина II. В то время, как другие средства, ингибирующие систему ренин-ангиотензина (ингибиторы АПФ (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II), вызывают компенсаторное повышение активности ренина в плазме крови, алискирен снижает активность ренина плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией примерно на 50 – 80%. Подобное снижение наблюдалось при комбинации алискиреном с другими антигипертензивными препаратами. Сейчас неизвестно клиническое значение влияния на активность ренина плазмы крови.
У пациентов с артериальной гипертензией назначения алискиреном в дозах 150 мг и 300 мг приводило к дозозависимое снижение систолического и диастолического давления, поддерживалось в течение целого 24-часового интервала между дозами (поддерживающая преимущество рано утром) со средним пиком минимального значения диастолического давления на 98% при дозе 300 мг. 80 – 90% максимального гипотензивного эффекта наблюдалось через 2 недели. Гипотензивный эффект поддерживался на протяжении длительного лечения (12 месяцев) и не зависел от возраста, пола, индекса массы тела и этнической принадлежности пациента.
Не было признаков развития артериальной гипотензии при применении первой дозы и влияния на ЧСС у пациентов, которые принимали участие в контролируемых клинических исследованиях. При прекращении лечения АД постепенно возвращался к исходным показателям в течение нескольких недель, без признаков синдрома отмены по АО или активности ренина плазмы крови.
У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и нефропатией, которые получали лозартан в дозе 100 мг, при добавлении алискиреном в дозе 300 мг наблюдалось снижение соотношения альбумин мочи-креатинин. Клиническое значение такого снижения в отсутствии влияния на АД не установлено. Алискирен не влиял на концентрацию креатинина в сыворотке крови, но ассоциировался с повышением частоты изменения уровня калия в сыворотке крови (≥ 6 ммоль / л), хотя это не было статистически значимым.
Алискирен в дозе 150 мг переносится хорошо при добавлении его к стандартному лечению пациентов с легкой стабильной сердечной недостаточностью.
При применении алискиреном уровне натрийуретического пептида В-типа снижались на 25%, однако клиническое значение такого снижения не известно.
Исследование комбинированного лечения проводились при назначении алискиреном при применении гидрохлоротиазид, ингибитора АПФ рамиприла, блокатора кальциевых каналов – амлодипина, блокатора рецепторов ангиотензина – валсартана и бета-блокатора – атенолола. Эти комбинации были эффективными и переносились хорошо.
Гидрохлортиазид.
Первичная участок действия тиазидных диуретиков – дистальные извитые канальцы почек.Наблюдалось, что в корковом слое почек существуют високоспориднени рецепторы, которые являются первичной участком связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования переносчиков Na + Cl- путем конкурирования за участок Cl-, поэтому происходит воздействие на механизм реабсорбции электролитов прямое повышение экскреции натрия и хлора примерно одинаковой выраженности и косвенное (путем диуретического действия) уменьшение объема плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и потерей калия с мочой, а также снижение уровня калия в сыворотке крови.
Алискирен / гидрохлоротиазид .
Общая информация
-
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Алискирен
-
Производитель:
Новартис Фарма АГ, Швейцария
-
Фарм. группа:
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Код ATX
-
C
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
-
C09
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
-
C09X
Прочие средства, которые влияют не ренин-ангиотензиновую систему
-
-
Раствор для перитонеального диализа – инструкция по применению, аналоги, состав, показания
