Алеценза -что нужно знать

Алеценза — наблюдение пациентов принимающих лекарство

Алеценза збільшує виживаність хворих з раком легені до трьох років
Дослідження III фази ALEX показало, що препарат Алеценза , застосовуваний у 1-ій лінії терапії, забезпечив зниження ризику прогресування захворювання або смерті (виживаність без прогресування; ВБП) на 57% (відношення шансів [ОШ] = 0,43, 95% CI: 0,32-0,58) порівняно з крізотінібом після 2-х років спостереження у пацієнтів з метастатичним ALK (кіназа анапластичної лімфоми) позитивними недрібноклітинний рак легені (НМРЛ). 1
Медіана виживання без прогресії (ВБП) в групі Алецензи більш ніж в 3 рази перевищувала аналогічний показник у тих, хто отримував крізотініб (34,8 міс. В порівнянні з 10,9 міс.), Відповідно.

В Европе рекомендован к одобрению препарат Алеценза (алектиниб) для лечения рака легкого

Профіль безпеки Алецензи узгоджується з тим, що спостерігався в попередніх дослідженнях.

Ці результати підтримують застосування Алецензи як стандарту лікування пацієнтів із вперше діагностованою цією формою раку легенів.

Аналіз результатів за тривалий термін також включав в себе дані спостереження для вторинних кінцевих точок у дослідженні ALEX. Алеценза продемонструвала більш високу ефективність у порівнянні з крізотінібом незалежно від наявності метастазів в центральній нервовій системі (ЦНС) на вихідному рівні.

Медіана ВБП для пацієнтів без метастазів в ЦНС на вихідному рівні склала 34,8 міс. з Алецензой в порівнянні з 14,7 міс. з крізотінібом (ОШ = 0,47).

Медіана ВБП для пацієнтів з метастазами в ЦНС на вихідному рівні дорівнювала 27,7 міс. в групі Алецензи в порівнянні з 7,4 міс. в групі крізотініба (ОШ = 0,35). 1

Тривалість відповіді (ПО) у отримували Алецензу склала 33,3 міс. в порівнянні з 11,1 міс. у отримували крізотініб. 1

Результати будуть представлені на щорічній конференції Американського товариства клінічної онкології (ASCO) в неділю, 3 червня 2018 року в 08:00 — 11:30 за річному поясним часом центральних штатів (CDT) (Абстракт No9043).

В даний час Алеценза зареєстрована в понад 45 країнах в якості першої лінії терапії при ALK-позитивному поширеному НМРЛ, включаючи США, країни Європи та Японію.

CHMP рекомендует регистрацию препарата Алеценза (алектиниб) в ЕС в качестве первой линии терапии для пациентов с ALK-положительным НМРЛ

<

Про дослідження ALEX 2

ALEX (NCT02075840 / B028984) — це рандомізоване багатоцентрове відкрите дослідження III фази, в якому оцінюється ефективність і безпеку Алецензи в порівнянні з крізотінібом у пацієнтів з ALK-позитивним НМРЛ, які раніше не отримували лікування, у яких пухлина характеризувалася як ALK-позитивна за результатами VENTANA ALK (D5F3) CDx — супутнього иммуногистохимического (ІГХ) тесту, що розробляється напрямком «Гістологічна діагностика» підрозділу «діагностика» компанії «Рош». Учасники були випадковим чином розподілені в співвідношенні 1: 1 для отримання Алецензи або крізотініба. Первинною кінцевою точкою в дослідженні ALEX була ВБП за оцінкою дослідника. Додаткові кінцеві точки включали в себе: ВБП за оцінкою незалежного наглядового комітету (ННК), час до прогресування в ЦНС, частоту об’єктивної відповіді (ЧОО), тривалість відповіді (ПО) і загальну виживаність (ОВ). В даний багатоцентрове дослідження було включено 303 пацієнта в 161 центрі, розташованих в 31 країні. Дані по ОВ в даний час вважаються не досягли зрілості для аналізу, при тому, що реалізовано тільки близько третини подій.

Перші результати дослідження ALEX були представлені на щорічній конференції ASCO в 2017 році і опубліковані в New England Journal of Medicine. 3 Результати аналізу даних за період подальшого спостереження в дослідженні ALEX, які будуть представлені на щорічній конференції ASCO в 2018

Алеценза уменьшает объем опухоли почти у половины пациентов с определенным типом рака легкого

Після додаткових 10 місяців спостереження, препарат Алеценза знизив ризик прогресування або смерті (ВБП) на 57% в порівнянні з крізотінібом (HR = 0,43, 95% CI: 0,32-0,58). Медіана періоду спостереження склала 27,8 місяця і 22,8 місяця у пацієнтів, які отримували Алецензу і крізотініб, відповідно.
Медіана ВБП, повідомлена дослідником (первинна кінцева точка) склала 34,8 місяця в групі Алецензи (95% CI: 17,7-NE) в порівнянні з 10,9 місяця (95% CI: 9,1-12,9 місяця) в групі крізотініба.
За оцінкою дослідника, ЧОО у пацієнтів, які отримували Алецензу, виявилася рівною 82,9% (95% CI: 75,95-88,51) в порівнянні з 75,5% (95% CI: 67,84-82,12) у отримували крізотініб.

Алеценза продемонструвала більш високу ефективність у порівнянні з крізотінібом, незалежно від наявності або відсутності метастазів в ЦНС на вихідному рівні. Медіана ВБП за оцінкою дослідника у пацієнтів без метастазів в ЦНС на вихідному рівні склала 34,8 місяця з Алецензой (95% CI: 22,4-NE) в порівнянні з 14,7 місяця (95% CI: 10,8-20, 3) з крізотінібом (HR = 0,47, 95% CI: 0,32-0,71). Медіана ВБП за оцінкою дослідника у пацієнтів з метастазами в ЦНС на вихідному рівні склала 27,7 місяця в групі Алецензи (95% CI: 9,2-NE) в порівнянні з 7,4 місяця (95% CI: 6,6-9 , 6) в групі крізотініба (HR = 0,35, 95% CI: 0,22-0,56).
Покращення спостерігалися за показником часу між першою відповіддю на лікування і прогресуванням захворювання (ПО): 33,3 місяця з Алецензой в порівнянні з 11,1 місяця з крізотінібом.

Небажані явища ступеня тяжкості 3 і вище в групі Алецензи реєструвалися рідше (44,7%) в порівнянні з групою крізотініба (51,0%). Найбільш часто зустрічаються НЯ 3-4 ступеня були підвищення рівня ферментів печінки (аспартат-трансаминаза, 5,5% і аланін трансаминаза, 4,6%) і підвищення рівня м’язових ферментів (креатинфосфокінази; 3,3%). До серйозних небажаних явищ у ≥2% пацієнтів, які отримували Алецензу, ставилися гостра ниркова недостатність (2,6%) і знижена кількість еритроцитів (анемія; 2,0%).

Частота НЯ, які стали причиною зниження дози (16,4% і 20,5%) і перерви в лікуванні (22,4% і 25,2%), було нижче в групі Алецензи в порівнянні з групою крізотініба. Частота НЯ, в зв’язку з якими лікування було припинено, було однаковим в групах (13,2%).

Схвалення FDA препарату Алеценза для лікування ALK-позитивного метастатичного НМРЛ було засновано на результатах дослідження III фази ALEX на момент закінчення збору первинних даних в лютому 2017 року. Результати показали, що:

Алеценза значно знизила ризик прогресування захворювання або смерті (ВБП) на 47% (HR = 0,53, 95% CI: 0,38-0,73, p< 0,001) в порівнянні з крізотінібом за оцінкою ННК.
Медіана ВБП склала 25,7 місяця (95% CI: 19,9-NE) у отримували Алецензу в порівнянні з 10,4 місяця (95% CI: 7,7-14,6) у отримували крізотініб за оцінкою ННК.

Алеценза забезпечила значуще зниження ризику метастазування в головний мозок або ЦНС або зростання метастазів в порівнянні з крізотінібом на 84% (HR = 0,16, 95% CI: 0,10-0,28, p 0,0001). Цей висновок грунтується на результатах аналізу часу до прогресування в ЦНС, в яких у отримували Алецензу спостерігався більш низький ризик (12%) прогресування в ЦНС, як в перший осередок прогресування, в порівнянні з ризиком у тих, хто отримував крізотініб (45%).

Профіль безпеки Алецензи узгоджується з тим, що спостерігався в попередніх дослідженнях.
Небажані явища ступеня ≥ 3 ступеня тяжкості відзначені у 41% пацієнтів, які отримували Алецензу. Найбільш часто зустрічаються (≥ 3%) небажаними явищами 3-4 ступеня були ознаки дисфункції нирок (підвищення рівня креатиніну; 4,1%), ознаки дисфункції печінки (гіпербілірубінемія; 5%), знижені рівні натрію (гіпонатріємія, 6%), підвищені рівні ферментів печінки (аспартатамінотрансферази; 6% і аланінамінотрансферази; 6%) і знижена кількість еритроцитів (анемія; 7%). До серйозних небажаних явищ у ≥2% пацієнтів, які отримували Алецензу, ставилися легенева інфекція (пневмонія; 4,6%) і ниркова недостатність (3,9%).
Про препарат Алеценза

Алеценза (RG7853 / AF-802 / RO5424802 / CH5424802) — це лікарський засіб для прийому всередину, створене в дослідницькій лабораторії компанії Chugai і розробляється для хворих НМРЛ, пухлини яких визначені як ALK-позитивні. ALK-позитивний НМРЛ частіше зустрічається у некурящих або малокурящіх людей 4 . ALK-позитивний рак частіше виявляється при аденокарцинома 4.

В даний час Алеценза зареєстрована в понад 45 країнах в якості терапії першої лінії при ALK-позитивному метастатичному НМРЛ, в тому числі в США, Європі, Японії, Туреччини, Кубі, Перу, Таїланді, Австралії, Домініканській Республіці, Індії, Ізраїлі, Парагваї, Швейцарії, Болівії, Сербії, Південної Кореї та Сінгапурі. Крім того, Алеценза зареєстрована в США, Європі, Японії, Кувейті, Ізраїлі, Гонконгу, Канаді, Південній Кореї, Швейцарії, Індії, Болівії, Австралії, Сінгапурі, Тайвані, Таїланді, Ліхтенштейні, Аргентині, Об’єднаних Арабських Еміратах, Саудівській Аравії, Перу, нової Зеландії, Кубі, Домініканській Республіці, Катарі, Омані, Сербії, Парагваї і Туреччини для лікування пацієнтів з ALK-позитивним поширеним (метастатичним) НМРЛ, у яких було прогресування на фоні лікування крізотінібом або при непереносимості даного препарату.

посилання

Cambridge R et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK + NSCLC. Для подання на щорічній конференції ASCO 1-5 червня 2018 роки; Чикаго, США. Реферат No9043.
ClinicalTrials.gov. A study comparing alectinib with crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive advanced non-small cell lung cancer participants (ALEX) [Інтернет; станом на 21 березня 2018
Peters S et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 829-838.
Gridelli C et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. Cancer Treatment Reviews. 2014; 40: 300-306.

Алеценза -что нужно знать обновлено: Октябрь 3, 2018 автором: Piluli info