Февраль, 2021 - Piluli.info

Действующее вещество

Гексопреналин

Состав

Активное вещество: гексопреналин сульфат.

Фармакологическое действие

Токолитическое, бронходилатирующее, расширяет бронхи за счет расслабления гладкой мускулатуры. Препятствует высвобождению биологически активных веществ – гистамина, лейкотриена D4 и др. из тучных клеток. Токолитический эффект проявляется в расслаблении мускулатуры матки, уменьшением частоты и интенсивности ее сокращений. Угнетает самопроизвольные и вызванные окситоцином родовые схватки. Прекращает преждевременные схватки, что продлевает беременность до нормального срока родов. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки. В средних терапевтических дозах не оказывает заметного влияния на ЧСС. Стимулирует гликогенолиз.

Показания к применению

В акушерской практике: лечение острых состояний – для торможения родовых схваток в родах (при дискоординированной родовой деятельности, острой внутриутробной асфиксии плода); для иммобилизации матки перед оперативным или акушерским вмешательством (кесарево сечение, ручная корректировка положения плода, выпадение пуповины, осложненная родовая деятельность); для подавления преждевременных схваток на догоспитальном этапе. Длительное лечение – для профилактики преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без укорочения или раскрытия шейки матки до, во время и после оперативных вмешательств на шейке матки. В пульмонологии: для купирования бронхообструктивного синдрома при обострении бронхиальной астмы и хронических обструктивных болезней, бронхоспастические реакции различного генеза, профилактика приступов бронхиальной астмы.

Способ применения

По 1 таблетке каждые 3 часа. Суточная доза составляет 2 – 4мг (4-8 таб.). Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Взаимодействие

Эффект снижают неселективные бета-адреноблокаторы, повышают метилксантины (теофиллин). Симпатомиметики, средства для наркоза (фторотан) усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Уменьшает активность пероральных сахароснижающих препаратов.

Побочное действие

Головная боль, головокружение, беспокойство, мышечный тремор, потливость, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, боль в области сердца, резкое понижение АД, ослабление перистальтики и атония кишечника, гипергликемия, повышение активности трансаминаз, гипокалиемия, уменьшение диуреза, отеки; у новорожденных возможны гипогликемия и ацидоз, острый бронхоспазм, анафилактический шок.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к сульфитам, преждевременная отслойка плаценты, маточное кровотечение, инфекции эндометрия, сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся тахиаритмиями, миокардит, пороки сердца (митральные, аортальный стеноз), кардиомиопатии, в т.ч. идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, ИБС, артериальная гипертензия, тяжелые заболевания печени и почек, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома, I триместр беременности.

Передозировка

Симптомы: тревога, беспокойство, дистальный мелкоразмашистый тремор, потливость, выраженная тахикардия, нарушения ритма сердца, головные боли, потливость, кардиалгии, артериальная гипотензия, одышка. Лечение: назначение неселективных бета-адреноблокаторов (пропранолол).

Особые указания

С осторожностью применяют при наличии сопутствующего сахарного диабета. Перед началом лечения показан прием препаратов калия, ограничение поваренной соли и жидкости. При назначении во время беременности необходимо контролирование гемодинамических показателей у матери и плода, оценка фетоплацентарного комплекса. Не рекомендуется комбинировать гексопреналин с антидепрессантами, препаратами кальция и витамина D3, минералокортикоидами.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Индия

Страна производства может меняться в зависимости от партии товара. Детальную
информацию уточняйте у оператора при подтверждении заказа.

Действующее вещество

Прогестерон

Состав

На 1 капс.

прогестерон (микронизированный) 200 мг

Вспомогательные вещества: масло арахисовое – 295 мг, соевый лецитин – 5 мг.

Состав капсульной оболочки: 70% раствор сорбитола (некристаллизированный) – 12.8 мг, глицерол – 63.84 мг, желатин – 121.6 мг, титана диоксид – 1.5 мг, вода очищенная – 120.26 мг.

Показания к применению

Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральный путь введения:

— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

— предменструальный синдром;

— нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

— фиброзно-кистозная мастопатия;

— пременопауза;

— заместительная гормонотерапия пери- и постменопаузы (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Вагинальный путь введения:

— заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

— предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

— поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

— поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

— преждевременная менопауза;

— заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами);

— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

— профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности.

Способ применения

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Пероральный путь введения.

Препарат принимают внутрь после еды, запивая водой.

В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Праджисан® составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При заместительной гормонотерапии в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Праджисан® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При заместительной гормонотерапии в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Праджисан® применяется в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов.

Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Вагинальный путь введения.

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Абсолютный дефицит прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне эстрогенной терапии по 200 мг/сут на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае установления беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю недели беременности.

Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется принимать 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг ежедневно в 2 приема в I и II триместрах беременности.

Побочное действие

При пероральном пути введения.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны половых органов и молочной железы: часто – аменорея, нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения; нечасто – мастодиния.

Со стороны психики: очень редко – депрессия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – сонливость, преходящее головокружение.

Со стороны ЖКТ: часто – вздутие живота; нечасто – рвота, диарея, запор; редко – тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко – крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, акне; очень редко – хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на интравагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдается, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.

Применение в клинической практике.

При постмаркетинговом применении отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница; предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

При вагинальном пути введения.

Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Противопоказания

Для перорального и вагинального применения:

— тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;

— тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

— кровотечения из влагалища неясного генеза;

— неполный аборт;

— порфирия;

— установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Для перорального применения (дополнительно)

— тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, во II триместре беременности.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Состав

бензалкония хлорид – 0.1 мг, вода д/и – до 1 мл.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог природного ГнРГ. Конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови.

Применение препарата в терапевтических дозах приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение ЛГ и ФСГ. В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в яичниках и снижение концентрации эстрадиола (Е2) в плазме крови до постклимактерических значений.

Показания к применению

Гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией:

– эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды);

– миома матки;

– гиперпластические процессы эндометрия;

– лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения).

Способ применения

При лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия препарат вводят в носовые ходы после их очищения в дозе 900 мкг/сут. Разовая доза препарата при полном нажатии помпы составляет 150 мкг. Суточную дозу препарата вводят равными порциями по одному впрыскиванию в каждую ноздрю 3 раза/сут через равные промежутки времени (6-8 ч) утром, днем и вечером. Лечение препаратом Бусерелин следует начинать в первый или второй день менструального цикла, вводят непрерывно на протяжении всего курса лечения. Курс лечения – 4-6 месяцев.

При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения препарат вводят интраназально по одному впрыскиванию (150 мкг) в каждую ноздрю 3-4 раза/сут через равные промежутки времени. Суточная доза 900-1200 мкг. Бусерелин назначают в начале фолликулиновой (на 2-й день менструального цикла) или в середине лютеиновой фазы (21-24 дни) менструального цикла, предшествующего стимуляции. Через 14-17 дней при снижении эстрадиола в сыворотке крови пациенток не менее чем на 50% от исходного уровня, отсутствии кист в яичниках, толщине эндометрия не более 5 мм, начинается стимуляция суперовуляции гонадотропными гормонами под ультразвуковым мониторингом и контролем уровня эстрадиола в сыворотке крови. При необходимости может проводиться коррекция дозы Бусерелина.

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации.

До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции.

Взаимодействие

Одновременное применение Бусерелина с другими препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников.

При одновременном применении Бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, усталость, нарушение сна, сонливость, снижение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность, развитие депрессии или ухудшение ее течения.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение слуха и зрения (неясное видение), чувство давления на глазное яблоко.

Со стороны эндокринной системы: “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение, сухость влагалища, снижение либидо, боли внизу живота, деминерализация костей; редко – менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, повышение АД (у больных с артериальной гипертензией).

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи, очень редко – бронхоспазм, анафилактический и/или анафилактоидный шок, ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, жажда, диарея, запор, нарушение аппетита, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны лабораторных показателей: снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия; изменения в липидном спектре; увеличение активности сывороточных трансаминаз, гипербилирубинемия; тромбоцитопения или лейкопения.

Прочие: в единичных случаях – носовые кровотечения; тромбоэмболия легочной артерии; отеки в области лодыжек и стоп; ослабление или усиление роста волос на голове и на теле; боли в спине, суставах.

Местные реакции: раздражение слизистой оболочки носа, сухость и боль в носу.

Противопоказания

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипертензии, сахарном диабете, депрессии.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Бусерелин не сообщалось.

Особые указания

Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом Бусерелин должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника.

Повторный курс лечения следует начинать только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза.

У пациенток, пользующихся контактными линзами, возможно появление признаков раздражения глаз.

Учитывая интраназальный способ применения, возможно раздражение слизистой оболочки носа, иногда – носовое кровотечение. Препарат можно применять при рините, однако перед его применением следует очистить носовые ходы.

Применение препарата Бусерелин в комбинации с хирургическим лечением при эндометриозе уменьшает размеры патологических очагов и их кровоснабжение, воспалительные проявления и, следовательно, сокращает время операции, а послеоперационная терапия улучшает результаты, снижая частоту послеоперационных рецидивов и уменьшая образование спаек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Франция

Действующее вещество

Прогестерон

Состав

Активное вещество: прогестерон микронизированный – 200 мг.

Фармакологическое действие

Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения – в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку альдостерона; в малых дозах ускоряет, а в больших – подавляет продукцию гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует развитию нормального эндометрия.Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ, время максимальной концентрации – 1-3 ч. После приема 200 мг концентрация прогестерона в плазме увеличивается с 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 ч и составляет 11.75 нг/мл через 2 ч, 8.37 нг/мл – через 3 ч, 2 нг/мл – через 6 ч, 1.64 нг/мл -через 8 ч. При интравагинальном применении быстро всасывается, высокая концентрация прогестерона в плазме наблюдается через 1 ч. Время максимальной концентрации – 2-6 ч. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация – 9.7 мг/мл в течение 24 ч. При введении более 200 мг концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы – 90%. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19. Основные метаболиты – 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Выводится почками – 50-60%.

Показания к применению

Для приема внутрь: предменструальный синдром; фиброзно-кистозная мастопатия; пременопауза; в качестве гестагенного компонента заместительной гормонотерапии в постменопаузе (в сочетании с эстрогенами). Интравагинально: заместительная гормонотерапия с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками в случае полного недостатка прогестерона (донорство яйцеклеток); поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО, поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле: преждевременная менопауза, постменопауза (в сочетании с эстрогенами); профилактика привычного и угрожающего выкидыша, вследствие гестагенной недостаточности; эндокринное бесплодие, профилактика миомы матки; эндометриоз.

Способ применения

Строго следуйте рекомендуемой дозировке, если только не будет других указаний от врача. Внутрь: вечером перед сном (не рекомендуется принимать до, после или во время еды). При предменструальном синдроме, фиброзно-кистозной мастопатии, дисменорее, пременопаузе – 200-300 мг в течение 10 дней (с 17 по 26 день цикла); при заместительной гормонотерапии в постменопаузе на фоне приема эстрогенов – 200 мг/сут, в течение 10-12 дней. Интравагинально. При донорстве яйцеклеток (на фоне эстрогенной терапии) – по 100 мг/сут на 13 и 14 дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки, с 15 по 25 день цикла; с 26 дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг в 3 приема (на протяжении 60 дней). Для поддержки лютеиновой фазы во время проведения цикла ЭКО – по 400-600 мг/сут, начиная со дня инъекции ХГ до 12 нед беременности. Для поддержки лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела, – по 200-300 мг/сут, начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней; в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено. При угрозе или профилактике аборта – 100-200 мг 2 раза в сутки ежедневно, до 12 нед беременности. Продолжительность лечения определяется характером и особенностями состояния пациента.

Взаимодействие

Усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепреесантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Побочное действие

Аллергические реакции, сонливость, преходящее головокружение (через 1-3 ч после применения препарата), сокращение менструального цикла, межменструальное кровотечение.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из ингредиентов препарата, склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний; кровотечения из влагалища неясного генеза; неполный аборт; порфирия, установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов. Пероральный путь введения – при выраженных нарушениях функции печени.С осторожностью. Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, период лактации.

Передозировка

Возможны нежелательные эффекты, перечисленные выше, которые исчезают при уменьшении дозы препарата.

Особые указания

Препарат нельзя применять с целью контрацепции. Следует с осторожностью применять при беременности из-за риска нарушения функции печени. При пероральном приёме необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Таиланд

Состав

1 капсула содержит: прогестерон микронизированный 100 мг.Вспомогательные вещества: масло подсолнечное – 149 мг, лецитин соевый – 1 мг.Состав оболочки капсулы: желатин – 76.88 мг, глицерол – 31.45 мг, титана диоксид – 1.67 мг.Капсулы мягкие желатиновые, круглые, блестящие, желтоватого цвета. Содержимое капсул – масляная беловатая гомогенная суспензия (без видимого разделения фаз).

Фармакологическое действие

Прогестерон, активное вещество препарата Утрожестан®, идентичен естественному гормону желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу. После оплодотворения способствует переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, способствует образованию нормального эндометрия, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы, индуцирует лактацию.Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы. Увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой.

Показания к применению

Прогестерондефицитные состояния у женщин:пероральный путь введения:— угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;— синдром предменструального напряжения;— нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;— фиброзно-кистозная мастопатия;— пременопауза;— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).вагинальный путь введения:— ЗГТ при дефиците прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);— предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);— поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;— поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;— преждевременная менопауза;— ЗГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;— угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Способ применения

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания. Пероральный путь введенияПрепарат принимают внутрь, вечером перед сном, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан® составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг вечером перед сном и 100 мг утром, при необходимости).При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона назначают 200-600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.При недостаточности лютеиновой фазы (синдром предменструального напряжения, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза препарата составляет 200 или 400 мг в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).При ЗГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан® назначают по 200 мг/сут в течение 12 дней.При ЗГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан® применяют в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.Вагинальный путь введенияКапсулы вводят глубоко во влагалище.Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю недели беременности.Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем – по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимальной 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза обычно применяется на протяжении 60 дней.Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместров беременности.Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.В случаях угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг/сут в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Взаимодействие

При пероральном примененииПрогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов.Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона. Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина. Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего – увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.При интравагинальном примененииВзаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Побочное действие

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).Со стороны половых органов и молочной железы: — часто - Нарушения менструального цикла, аменорея, ациклические кровотечения;— нечасто - мастодиния.Со стороны психики: очень редко - депрессия.Со стороны нервной системы:— часто - головная боль ;— нечасто - сонливость, преходящее головокружение.Со стороны ЖКТ:— часто - вздутие живота;— нечасто - рвота, диарея, запор;— редко - тошнота.Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха.Со стороны иммунной системы: очень редко - крапивница.Со стороны кожи и подкожных тканей:— нечасто - зуд, акне;— очень редко - хлоазма.Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после приема препарата. Данные нежелательные реакции могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона. Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.Применение в клинической практикеПри применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница, предменструальный синдром, напряженность в молочных железах, выделения из влагалища, боли в суставах, гипертермия, повышенное потоотделение в ночные часы, задержка жидкости, изменение массы тела, острый панкреатит, алопеция, гирсутизм, изменения либидо, тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами), повышение АД.В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).При вагинальном способе примененияСообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности,лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Противопоказания

— тромбоз глубоких вен, тромбофлебит;— тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;— кровотечения из влагалища неясного генеза;— неполный аборт;— порфирия;— установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;— тяжелые заболевания печени (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе;— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);— период лактации (грудного вскармливания);— повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных компонентов препарата.С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии, нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительности.Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза. Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.Лечение:- в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;- в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);- в перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Препарат Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.Препарат Утрожестан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью. Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат.Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.Применение препарата Утрожестан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи. При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности.Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия. При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения. Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца.Применение препарата Утрожестан® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона. При проведении ЗГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.При непрерывном режиме ЗГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.При проведении ЗГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ИБС.Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения:— зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки;— мигрени;— венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.При применении препарата Утрожестан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.Перед началом ЗГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр. Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.В состав препарата Утрожестан® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПри пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Таиланд

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Германия

Действующее вещество

Эстрадиол + Дроспиренон

Состав

1 таблетка содержит: эстрадиол (в форме гемигидрата) микронизированный 0.5 мг, дроспиренон (микронизированный) 0.25 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 50.45 мг, крахмал кукурузный – 14.4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный – 9.6 мг, повидон – 4 мг, магния стеарат – 0.8 мг.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением “EL” в правильном шестиугольнике на одной стороне; на поперечном разрезе – ядро от белого до почти белого цвета и желтая оболочка.

Фармакологическое действие

Препарат Анжелик Микро содержит 17?-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17?-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.Эффекты эстрадиолаУгасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузальнго синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов.Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).Прочие эффекты эстрогенов включают: снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и. таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и, следовательно, риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация с ирогестагенами.Эффекты дроспиренонаДроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.Прогестагенная активностьДроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на систему гипоталамус-гипофиз-гонады. У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (= 40-60 мг на цикл).Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик Микро позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно обычны, но с течением времени их частота снижается.Антиминералокортикоидная активностьДроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.Антиандрогенная активностьПодобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.Влияние на углеводный обменДроспиренон не обладает пи глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик Микро толерантность к глюкозе не нарушается.Прочие свойстваНаблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Показания к применению

Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Способ применения

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приема пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.Применение у некоторых групп пациентокУ детейПрепарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.У пожилыхДанные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению препарата у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».При нарушениях функции печениУ женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).При нарушениях функции почекУ женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность, что проявляется нерегулярными кровотечениями. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола.Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы CYP3A4 (например, циметидин, кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.Взаимодействие препарата Анжелик Микро с другими лекарственными средствамиНа основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих 3 мг дроспиренона в сутки в сочетании с омепразолом, симвастатином или мидазоламом, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с цитохромом Р450 на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятно.Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными средствами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик Микро и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.Взаимодействие с алкоголемЧрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.

Побочное действие

Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее, чем у 2% пациенток).Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены в таблице ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100) и редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000).Класс систем органов Очень частые Частые НечастыеНарушения психики эмоциональная лабильность Нарушения со стороны нервной системы мигреньНарушения со стороны сосудов венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*Нарушения со стороны ЖКТ боли в животе Нарушения со стороны половых органов и молочной железы боль в молочных железах (включая дискомфорт в молочных железах)кровотечения из половых путей полип шейки маткирак молочной железы**В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик Микро.Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой > 2%: головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3.3% и 1.1% соответственно), диарея (2.2% и 0.6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5.5% и 0.6% соответственно), периферические отеки (2.2% и 1.1% соответственно).Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро)— желчнокаменная болезнь;— деменция;— рак эндометрия;— артериальная гипертензия;— нарушения функции печени;— гипертриглицеридемия;— изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;— увеличение размеров миомы матки;— реактивация эндометриоза;— пролактинома;— хлоазма;— желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;— возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз; малая хорея;— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;— гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».

Противопоказания

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.— беременность или период грудного вскармливания (см. раздел “Применение при беременности и в период грудного вскармливания”);— кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;— подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;— подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);— тяжелые заболевания печени;— тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;— тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;— наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»);— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);— надпочечниковая недостаточность;— нелеченная гиперплазия;— порфирия;— выраженная гипертриглицеридемия;— повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;— детский и подростковый возраст до 18 лет;— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.С осторожностью: Анжелик Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гииокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов апгиотеизина II и гепарина.

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Особые указания

Препарат Анжелик Микро не применяется с целью контрацепции.При подозрении на беременность, следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик Микро следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом возможной необходимости его отмены.При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик Микро противопоказан.Венозная тромбоэмболияВ ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому, при назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м. Риск ВТЭ также повышается с возрастом.Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и пост-травматических операциях или обширной травме. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.Артериальная тромбоэмболияВ ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА) не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации КЛЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как в виде монотсрапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30-40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и ирогестагенов или на нспероральные способы применения.Рак эндометрияПри длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.Рак молочной железыПо данным клинических и наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ в качестве монотерапии или в комбинации с МПЛ были получены расчетные показатели риска, равные 0.77 (95% доверительный интервал: 0.59 – 1.01) или 1.24 (95% доверительный интервал: 1.01 – 1.54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.При назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.Рак яичниковИсследование эстрогена в комбинации с прогестином показало статистически незначимое увеличение риска развития рака яичников. Относительный риск развития рака яичников при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 1.58 (95 % доверительный интервал: 0.77-3.24) после усредненного периода наблюдения 5.6 лет. Абсолютный риск при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 4 против 3 случаев на 10 000 женщин-лет. Долгосрочное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстрогены, (5-10 лет) было связано с немного повышенным риском рака яичников. Длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может иметь такой же или несколько меньший риск развития рака яичников.Опухоль печениНа фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.Желчекаменная болезньИзвестно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчекамнной болезни увеличивается в 2-4 раза при лечении эстрогенами.ДеменцияИмеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе.Другие состояния/заболеванияСледует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемпи теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик Микро следует отменить.При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик Микро необходимо немедленно прекратить.Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть пр…

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Действующее вещество

Дидрогестерон + Эстрадиол

Состав

1 таблетка содержит: дидрогестерон 10 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 111.1 мг, гипромеллоза – 2.8 мг, крахмал кукурузный – 14 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.4 мг, магния стеарат – 0.7 мг.Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с риской на одной стороне, с гравировкой “155” с обеих сторон от риски.

Фармакологическое действие

Аналог природного прогестерона. Дидрогестерон по своей молекулярной структуре, химическим и фармакологическим свойствам весьма близок к природному прогестерону. В связи с тем, что дидрогестерон не является производным тестостерона, он не обладает побочными эффектами, характерными для большинства синтетических прогестагенов, так называемых “андрогенных” прогестагенов. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической, глюкокортикоидной и термогенной активностью.Являясь прогестагенным компонентом ЗГТ в менопаузе, дидрогестерон способствует сохранению благоприятного действия эстрогенов на липидный профиль крови. Однако в отличие от эстрогенов, которые обычно отрицательно влияют на систему свертывания крови, дидрогестерон не оказывает влияния на показатели коагуляции. Не оказывает отрицательного влияния на метаболизм углеводов и функцию печени. Дидрогестерон при пероральном применении селективно воздействует на эндометрий, тем самым предотвращая повышенный риск развития гиперплазии эндометрия и/или карциногенеза в условиях избытка эстрогенов. Он показан во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона.Дидрогестерон не имеет контрацептивного действия. При лечении дидрогестероном терапевтический эффект достигается без подавления овуляции или нарушения менструальной функции. Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения.

Показания к применению

— прогестероновая недостаточность: эндометриоз;— бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью;— угрожающий или привычный выкидыш (при недостаточности прогестерона);— синдром предменструального напряжения;— дисменорея, нерегулярный менструальный цикл;— вторичная аменорея (в комплексной терапии с эстрогенами);— дисфункциональные маточные кровотечения.ЗГТ: для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.

Способ применения

Применяется в соответствии с индивидуальной схемой лечения. Для приема внутрь разовая доза составляет 5-10 мг, суточная доза – 10-30 мг, частота приема 2-3 раза/сут.

Взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. фенобарбитал) ускоряют метаболизм дидрогестерона и уменьшают его действие.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы:— возможны тошнота, диарея или запор;— редко – незначительные нарушения функции печени, иногда сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой или болями в животе.Со стороны эндокринной системы: возможны чувство дискомфорта в молочных железах, маточные кровотечения.Со стороны ЦНС: возможны головная боль, головокружение, депрессия.Дерматологические реакции: редко – кожная сыпь, зуд.Аллергические реакции: редко – крапивница; очень редко – отек Квинке.Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях – гемолитическая анемия.Прочие: редко – периферические отеки.

Противопоказания

Тяжелые заболевания печени, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, повышенная чувствительность к дидрогестерону.Дидрогестерон выделяется с грудным молоком, поэтому в период лечения грудное вскармливание не рекомендуется

Передозировка

Нет информации о передозировке средства. Если высокая доза была принята случайно, и у пациента отмечается дискомфорт или тошнота от таблеток, следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, с нарушениями функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, эпилепсией, мигренью.В случае назначения дидрогестерона в комбинации с эстрогенами (например, для ЗГТ) следует учитывать противопоказания и предупреждения, связанные с применением эстрогенов.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Действующее вещество

Улипристал

Состав

Действующее вещество: улипристала ацетат 5,00 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.Улипристал – активный при приёме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМПР), характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновьм эффектом.Эндометрий.Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приёма препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда приём препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желёз со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 месяцев. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжёлыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (> 16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приёма препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.Лейомиома.Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.Гипофиз.При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.При ежедневном приёме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина в плазме крови на протяжении 3 месяцев лечения.Доклинические данные по безопасности.В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы глюкокортикостероидов при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство. Исследования канцерогенности не проводились.Клиническая эффективности и безопасность.Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг один раз в сутки оценивалась в двух исследованиях Фазы 3, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки. В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой, получавшей агонист гонадотропин-релизинг гормона (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели приема (развивалась аменорея). По данным магнитно-резонансной томографии в группе улипристала было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле в конце лечения (Неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин, отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.Фармакокинетика.Всасывание.После однократного приёма внутрь дозы 5 мг или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 час после приёма максимальной концентрации 23,5 ± 14,2 нг/мл и 50,0 ± 34,4 нг/мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» составляет 61,3 ± 31,7 и 134,0 ± 83,8 нг ч/мл соответственно. Приём улипристала в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней максимальной концетрации примерно на 45%, удлинению времени достижения максимальной концентрации от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению «концентрация-время», по сравнению с приёмом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приёма таблеток улипристала.Распределение.Улипристал в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, альфа-1 -кислый гликопротеин, липопротеины высокой плотности и лнпопротеины низкой плотности.Метаболизм.Улипристал быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием азофермента ЗА4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печёночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.Выведение.Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристала после однократного приёма 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и ЗА4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.Данные in vitro показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (АВСВ1).

Показания к применению

Предоперационная терапия умеренных и тяжёлых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста старше 18 лет продолжительностью не более 3 месяцев.

Способ применения

Внутрь по одной таблетке 1 раз в день независимо от приёма пищи в течение не более 3 месяцев.Лечение следует начинать в течение первой недели менструального цикла.Отсутствуют данные о лечении свыше 3 месяцев или повторных курсах терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать 3 месяца.В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата как можно быстрее. Если приём пропущен более чем на 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приёма.Особые группы пациенток.Почечная недостаточность.У пациенток с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат не рекомендован для применения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. Печеночная недостаточность.У пациенток с лёгкой степенью печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.Дети.Применение препарата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Взаимодействие

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала.Гормональные контрацептивы.Улипристал обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор рецепторов прогестерона с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.Ингибиторы изофермента CYP3A4.После применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в день в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели максимальная концентрация и AUC улипристала повышались в 1,2 и 2,9 раза соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала повышалась в 1,5 раза, в то время как максимальная концентрация активного метаболита снижалась (в 0,52 раза). Совместное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир, нефазодон) может приводить к большему повышению концентрации улипристала в плазме крови. Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение умеренных или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.Индукторы изофермента CYP3A4.У пациенток, получающих индукторы изофермента CYP3A4, может наблюдаться снижение концентрации улипристала в плазме крови. Совместное применение улипристала и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленого) не рекомендуется.Препараты, влияющие на рН желудочного сока.Применение улипристала (10 мг/день) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз в день в течение 6 дней) приводит к снижению средней максимальной концентрации на 65%, удлинению tmax (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приёма таблеток улипристала.Возможное влияние улипристала на действие других лекарственных препаратов.Гормональные контрацептивы.Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.Субстраты Р-гликопротеина.Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал в процессе всасывания в стенке желудочно-кишечного тракта может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Таким образом, сопутствующее применение улипристала может повышать концентрацию других лекарственных препаратов – субстратов P-gp – в плазме крови. В отсутствие клинических данных одновременное применение улипристала и субстратов P-gp (дабигатран этексилат, дигоксин) не рекомендуется. Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности.Безопасность улипристала оценивалась у 393 женщин с миомами матки, получавших 5 мг улипристала в ходе исследований III фазы. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (82,2%), которая считается желаемым исходом.Наиболее частой побочной реакцией было появление «приливов». Подавляющее большинство побочных реакций были лёгкими или умеренными (94,9%), не приводили к прекращению лечения препаратом (99,3%) и разрешались самостоятельно.Перечень побочных реакции.В ходе двух исследований III фазы у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях.В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядкеубывания серьезности.Нарушения психики.Частые: эмоциональные расстройства; нечастые: беспокойство.Нарушения со стороны нервной системы.Частые: головная боль; нечастые: головокружение.Нарушения со стороны обмена веществ и питания.Нечастые: увеличение массы тела.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.Частые: вертиго.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.Нечастые: носовое кровотечение.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.Частые: боли в животе, тошнота; нечастые: диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.Частые: акне, повышенная потливость; нечастые: поражения кожи.Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.Частые: боли в костях и мышцах; нечастые: боли в спине.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.Нечастые: недержание мочи.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.Очень частые: аменорея, утолщение эндометрия, «приливы»; частые: метроррагия, киста яичника, напряженность/болезненность маточных желез, тазовая боль.Нечастые: метроррагия, разрыв кисты яичника, выделения из влагалища, увеличение и неприятные ощущения в области молочных желёз.Общие расстройства и нарушения в месте введения.Частые: отеки, повышенная утомляемость; нечастые: астения.Изменения лабораторных и инструментальных исследований.Частые: повышение концентрации холестерина в крови; нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови.Описание отдельных побочных реакций.Утолщение эндометрия.У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (> 16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла. Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как РАЕС, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приёме пациенткой улипристала при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсин эндометрия.«Приливы».«Приливы» отмечались у 12,7% пациенток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследовании с активным контролем их частота составила 24% (10,5% умеренных или тяжёлых) для группы улипристала и 60,4% (39,6% умеренных или тяжёлых) для группы лейпрорелина. В плацебо-контролируемом исследования частота «приливов» составила 1,0% для улипристала и 0% для плацебо.Головная боль.Головная боль лёгкой или умеренной степени отмечалась у 6,4% пациенток.Киста яичника.У 1,5% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.Маточное кровотечение.Пациентки с тяжёлым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ;беременность и период грудного вскармливания;кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки;рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы;продолжительность терапии свыше 3 месяцев (в связи с отсутствием данных по безопасности при более длительном применении);возраст младше 18 лет;бронхиальная астма, тяжелая форма, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.

Передозировка

Данные о передозировке улипристала ограничены.Однократные дозы до 200 мг и ежедневные дозы 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжёлых или серьёзных нежелательных реакций.

Особые указания

С осторожностью: почечная и/или печёночная недостаточность, бронхиальная астма.Применение при беременности и в период грудного вскармливания.Беременность.Улипристал противопоказан при беременности.Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены. Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.Период грудного вскармливания.В исследованиях на животных показано, что улипристал проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли улипристал в женское грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.Улипристал назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.Контрацепция.В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.Почечная недостаточность.Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. Не рекомендуется применять улипристал без постоянного наблюдения у пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.Печёночная недостаточность.Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала у пациенток с печёночной недостаточностью. Ожидается, что печёночная недостаточность может влиять на выведение улипристала, что приведет к усилению действия препарата. Это несущественно для пациенток с печёночной недостаточностью лёгкой степени. Не рекомендуется назначать улипристал пациенткам с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.Сопутствующая терапия.У липристал не рекомендован для применения пациенткам, получающим субстраты P-gp (дабигатран этексилат, дигоксин).Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и улипристала не рекомендуется.Одновременное применение улипристала и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) не рекомендуется.Изменения эндометрия.Улипристал оказывает специфическое фармакодинамческое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний. У пациенток, получающих улипристал, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (РАЕС), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. В связи с отсутствием данных по безопасности длительного применения препарата (более 3 месяцев) или повторных курсов лечения риск неблагоприятного воздействия на эндометрий в случае продолжения лечения неизвестен. Поэтому длительность лечения не должна превышать 3 месяца. Кровотечение.Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристалом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.Фертильность.У большинства женщин, принимавших улипристал в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала не изучалась.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, так как после приёма улипристала может наблюдаться легкое головокружение.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Нидерланды

Действующее вещество

Дидрогестерон + Эстрадиол

Состав

1 таблетка содержит: эстрадиола гемигидрат 1.03 мг, дидрогестерон 10 мг.Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 110.2 мг, гипромеллоза – 2.8 мг, крахмал кукурузный – 13.9 мг, кремния диоксид коллоидный – 1.4 мг, магния стеарат – 0.7 мг.Состав оболочки: опадрай II 85F27664 серый (поливиниловый спирт – 1.6 мг, титана диоксид (Е171) – 0.928 мг, макрогол 3350 – 0.808 мг, тальк – 0.592 мг, железа (II) оксид черный (Е172) – 0.072 мг) – 4 мг.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “379” на одной стороне. На изломе – белая шероховатая поверхность (14 шт. в блистере).

Фармакологическое действие

Противоклимактерическое эстроген-гестагенное средство для “календарного” (последовательного) приема.

Показания к применению

Применение Фемостона показано при заместительной гормонотерапии для устранения явлений, обусловленных эстрогенной недостаточностью у женщин в постклимактерическом периоде.Лекарство назначают не ранее, чем спустя полгода после последнего менструального кровотечения.Профилактический прием препарата целесообразен для предупреждения развития остеопороза после наступления климакса. Средство назначают женщинам, у которых повышен риск переломов и которым противопоказано применение других предназначенных для профилактики потери костной массы лекарств.

Способ применения

Чаще всего Фемостон принимают в строго определенные лечащим врачом дни, с учетом особенностей конкретного менструального цикла. При отсутствии менструальных кровотечений, таблетки следует пить в предполагаемые дни, когда они должны были бы начинаться. При аменорее, отмечающейся в течение года, прием препарата можно начинать в любое время.Таблетки Фемостон 1/10 следует пить вне зависимости от времени приема пищи. Эстроген в составе препарата предназначен для непрерывного ежедневного приема в течение первых двух недель цикла.Прогестагенный компонент добавляют в последние 14 дней каждого четырехнедельного курса.Лечение начинают с приема белых таблеток по схеме: 1 таблетка 1 раз в день (в одно и то же время) в течение первых 2 недель цикла. Далее, следуя указаниям на упаковке, начинают принимать серые таблетки (так же, по одной в сутки).Делать перерывы между 28-дневными циклами не нужно.Последовательную комбинированную ЗГТ начинают с назначения Фемостона 1/10, в дальнейшем при необходимости дозу корректируют с учетом клинических результатов терапии.Для перехода с аналогичного препарата следует завершить полный цикл лечения и только потом начинать принимать таблетки Фемостон 1/10. Делать это можно в любой день.

Взаимодействие

Исследования лекарственных взаимодействий Фемостона не проводились.Тем не менее, известно о том, что некоторые средства могут оказывать влияние на эффективность эстрогенов и прогестеронов.Так, противосудорожные (например, фенитоин или фенобарбитал) и противомикробные (в том числе невирапин, рифампицин или эфавиренз) препараты усиливают биотрансформацию этих веществ, что связано с их способностью индуцировать принимающие участие в метаболизме лекарственного средства ферменты системы цитохрома Р450.Ритонавир и нелвинавир, которые являются мощными ингибиторами изоферментов CYP 3А4, А5 и А7, в комбинации со стероидными гормонами, способствуют активации указанных цитохромов.Фитопрепараты, основу которых составляет зверобой (Hypericum) продырявленный, могут стимулировать биотрансформацию эстрогенов и прогестагенов за счет способности воздействовать на изофермент CYP 3А4.Имеются доказательства того, что более активно протекающий метаболизм эстрогенов и прогестагенов провоцирует уменьшение клинической эффективности этих веществ и влияет на профиль маточных кровотечений.В свою очередь эстрогены могут нарушать процесс биотрансформации других веществ за счет конкурентного подавления цитохромов системы Р450, которые принимают участие в процессах биотрансформации активных веществ лекарств.Об этом следует помнить, назначая эстрогены в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, в том числе с фентанилом, такролимусом, теофиллином, циклоспорином.Подобные сочетания могут стать причиной повышения плазменной концентрации указанных веществ до уровня токсической. Следовательно может возникнуть необходимость тщательного мониторинга лекарственного средства в течение продолжительного времени, а также уменьшение дозы циклоспорина, такролимуса, теофиллина и фентанила.

Побочное действие

К категории часто возникающих в связи с применением Фемостона побочных эффектов относятся: боли (головные, в животе, в области таза), тошнота, мигренозные приступы, метеоризм, судороги ног, повышенная чувствительность и/или болезненность молочных желез, метроррагия, появление кровянистых влагалищных кровотечений после наступления менопаузы, астения, снижение/увеличение массы тела.С частотой 1/1000-1/100 в ходе клинических исследований возникали такие явления, как:— вагинальный кандидоз;— депрессия;— увеличение размеров фибромы матки;— изменение либидо;— повышение нервозности;— ТГВ, ТЭЛА;— оловокружения;— болезни желчного пузыря;— боль в спине;— аллергические реакции на коже, сопровождающиеся зудом, крапивницей, высыпаниями;— дисменорея;— язвенные дефекты на шейке матки;— появление цервикальных выделений;— периферические отеки.В редких случаях (с частотой 1/10000-1/1000) терапия препаратом сопровождалась:— непереносимостью контактных линз;— функциональными расстройствами печени, которые нередко проявляются в виде астении, недомогания, болей в животе, желтухи;— увеличением кривизны роговицы глаза;— увеличением молочных желез;— синдромом предменструального напряжения.В единичных случаях лекарство способно спровоцировать развитие хореи, гемолитической анемии, инсульт, инфаркт миокарда, сосудистую пурпуру, рвоту, узелковую или полиморфную эритему, меланопатию или хлоазму (нередко сохраняющиеся и после отмены препарата), ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, ухудшение течения порфириновой болезни.Кроме того, в связи с лечением эстроген-прогестагеновыми препаратами у женщин иногда появляются новообразования (доброкачественные, злокачественные или неустановленной этиологии), увеличиваются размеры прогестагензависимых опухолей, появляются фиброзно-кистозные поражения молочных желез, повышается концентрация триглицеридов в плазме крови и концентрация гормонов щитовидной железы; развиваются артериальная гипертензия, острая закупорка артерий, болезнь периферических сосудов, варикозная болезнь, диспепсия, панкреатит (на фоне уже существующей гипертриглицеридермии), системная красная волчанка, циститоподобный синдром, недержание мочи; обостряется эпилепсия, возникают признаки деменции.

Противопоказания

— женщинам, у которых в прошлом были диагностированы злокачественные эстроген- или прогестагензависимые опухоли, а также при наличии подозрений на эти заболевания;— пациенткам с диагностированным или подозреваемым раком молочной железы;— при вагинальных кровотечениях неуточненной природы происхождения;— при неизлеченной гиперплазии (патологическом разрастании) эндометрия;— при обнаруженной на данный момент или отмеченной в анамнезе венозной тромбоэмболии (включая в том числе ТГВ и ТЭЛА);— если у пациентки обнаружены те или иные тромбофилические расстройства (в том числе при тромбофилии, ассоциированной с дефицитом антитромбина, коагуляционного белка С или его кофактора — протеина S);— при тромбоэмболических болезнях артерий, включая в том числе стенокардию или инфаркт миокарда (как в активной стадии, так и в случаях, когда заболевание было перенесено в недавнем прошлом);— при активных заболеваниях печени, а также, если у пациентки после перенесенного заболевания не восстановились биохимические показатели печени;— при порфириновой болезни;— если известно об индивидуальной непереносимости эстрадиола, дидрогестерона или вспомогательных компонентов Фемостона;— детям и подросткам до 18 лет;— при беременности (как при установленной, так и в случае, если беременность предполагаемая);— при лактации.

Передозировка

Случаи передозировки препаратом Фемостон не фиксировались.И эстрогенный, и прогестагенный компоненты таблеток относятся к категории низкотоксичных веществ.Теоретически передозировка может спровоцировать усиление выраженности таких побочных эффектов, как: тошнота, рвота, головокружение, сонливость.Маловероятно, что вследствие передозировки может потребоваться назначение любого специфического симптоматического лечения (в том числе при передозировке у детей).

Особые указания

Препарат рекомендуется использовать лишь при наличии симптомов, которые оказывают неблагоприятное влияние на качество жизни. Лечение продолжают до тех пор, пока польза от применения средства превышает риск возникновения побочных явлений.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

АПТЕКА ОТ А ДО Я

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Показания к применению

Способ применения

Побочное действие

Противопоказания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав