Февраль, 2021 - Piluli.info

Действующее вещество

Метотрексат

Состав

Шприц 2 мл

Метотрексат динатрия 21.92 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, противоопухолевый препарат, антиметаболит, антагонист фолиевой кислоты. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз.

К действию метотрексата особенно чувствительны быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильного хронического артрита): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.

При псориазе значительно ускоряется образование эпителиальных клеток кожи по сравнению с нормой. Применение метотрексата позволяет замедлить образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение препарата для лечения псориаза.

Способ применения

Методжект назначают п/к, в/м или в/в.

Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения Методжекта. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.

Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения врач определяет индивидуально.

Препарат должен назначать врач, имеющий опыт применения метотрексата и знания о свойствах препарата и особенностях его действия.

При ревматоидном артрите для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена – по 2.5 мг/нед. Максимальная доза – 25 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения оптимального терапевтического эффекта следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Длительность терапии препаратом может превышать 10 лет.

При псориазе и псориатическом артрите за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза – 7.5 мг 1 раз/нед. в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличивать. В большинстве случаев не следует превышать дозу 25 мг/нед., но в любом случае максимальная доза составляет 30 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа дозу следует уменьшить до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью. Коррекция дозы препарата в зависимости от значения КК приведена в таблице.

КК (мл/мин) Доза (% от обычной дозы)

>50 100%

20-50 50%

<20 Применение Методжекта противопоказано
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан.

У пациентов пожилого возраста Методжект следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.

Детям в возрасте до 16 лет при полиартритной форме ювенильного хронического артрита рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м.

При переходе от приема метотрексата внутрь к парентеральному применению может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.

Во время терапии Методжектом следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Взаимодействие

При приеме алкоголя и препаратов, токсичных для печени и системы кроветворения, увеличивается риск образования структурно-функциональных нарушений печени и органов кроветворения.

Применение антибиотических средств в некоторых случаях снижают процесс выведения метотрексата, что приводит к увеличению его количества в плазме, угрожая возникновением гематологической токсичности. Увеличения времени выведения препарата может происходить и при применении омепразола, Пантопразола как ингибиторов протонного насоса.

При назначении препаратов, способных вызывать в организме уменьшение количества фолатов, следует также учитывать, что данные вещества, например сульфаниламиды, увеличивают дефицит фолиевой кислоты в организме и усиливают токсическое действие метотрексата.

Благотворно сказывается прием фолатосодержащих лекарственных средств, уменьшающих количество токсинов метотрексата, влияющих на костный мозг (поливитамины и др.).

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения и пищеварительной системы.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), иногда (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Со стороны пищеварительной системы:

— очень часто – стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, повышение активности трансаминаз;

— часто – язвы в полости рта, диарея;

— иногда – энтерит, рвота, цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность);

— редко – эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;

— очень редко – рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис);

— возможно – панкреатит.

Со стороны системы кроветворения:

— часто – лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения;

— иногда – панцитопения;

— очень редко – агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

Дерматологические реакции:

— часто – экзантема, эритема, дерматит, кожный зуд;

— иногда – фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, инфекции, вызванные Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница;

— редко – повышенная пигментация;

— очень редко – изменения пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При лечении псориаза – ощущение жжения кожи, редко – болезненные эрозивные бляшки на коже.

Аллергические реакции:

— различные проявления вплоть до анафилактического шока;

— аллергический васкулит, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

— часто – головная боль, чувство усталости, сонливость;

— иногда – головокружение, чувство смятения, депрессия;

— очень редко – боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.

Со стороны эндокринной системы: возможно – сахарный диабет.

Со стороны органов чувств:

— конъюнктивит;

— очень редко – нарушение зрения, (в т.ч. преходящая слепота);

— возможно – звон в ушах.

Со стороны органов дыхания:

— часто – интерстициальный альвеолит/пневмония, симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии (сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка);

— иногда – фарингит;

— редко – легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма;

— возможно – плевральный выпот, носовое кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы:

— иногда – воспаление и язвенное поражение мочевого пузыря, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность;

— редко – тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия.

Со стороны половой системы:

— реже – воспаление и язвенное поражение влагалища;

— очень редко – вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.

Со стороны костно-мышечной системы:

— редко – артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, повышенный риск возникновения переломов;

— возможно – некроз мягких тканей.

Со стороны обмена веществ:

— повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия;

— редко – нарушения электролитного баланса.

Инфекции: возможно – угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные инфекции (ЦМВ) (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран.

Новообразования: в отдельных случаях – возникновение лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Местные реакции: при применении в/м введении – чувство жжения в месте введения, формирование асептического абсцесса, разрушение жировой клетчатки.

Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, получающие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили медицинское обследование.

Противопоказания

— выраженное нарушение функции печени;

— алкоголизм;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин);

— нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;

— тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция;

— язвенные поражения ротовой полости;

— язвенное поражение ЖКТ в активной фазе;

— выраженный иммунодефицит;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— одновременная вакцинация живыми вакцинами;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат

— у пациентов с асцитом, дегидратацией, обструктивными заболеваниями ЖКТ, плевральным или перитонеальном выпотом, с хронической почечной недостаточностью;

— при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) – простой герпес, опоясывающий герпес в виремической фазе, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз установленный или подозреваемый (риск развития тяжелого генерализованного заболевания);

— при подагре (в т.ч. в анамнезе) или уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспалении слизистой оболочки полости рта, при рвоте и диарее (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, при предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, у пациентов пожилого возраста.

Передозировка

В основном токсины метотриксата влияют на систему кроветворения. Для лечения применяется натрия либо кальция фолината, вводимые в организм внутривенно или внутримышечно, их доза должна быть не меньше дозы метотриксата. Если наблюдается большая передозировка, то необходимо увеличить количество щелочи в моче и провести гидратацию всего организма с целью недопущения выпадения осадка метотрексата в почечных каналах.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Страна производства может меняться в зависимости от партии товара. Детальную
информацию уточняйте у оператора при подтверждении заказа.

Действующее вещество

Метотрексат

Состав

Шприц 2,5 мл

Метотрексат динатрия 27.4 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

Фармакологическое действие

Показания к применению

— ревматоидный артрит у взрослых;

— полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;

— тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых при неэффективности стандартной терапии.

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Действующее вещество

Метотрексат

Состав

Шприц 1 мл

Метотрексат динатрия 8.22 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

Фармакологическое действие

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Германия

Действующее вещество

Метотрексат

Состав

Шприц 1,5 мл

Метотрексат динатрия 16.44 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Действующее вещество

Метотрексат

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:активное вещество: метотрексат 2,5 мг;вспомогательные вещества: ядро – лактоза (сахар молочный) – 51,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 55,0 мг, кальция стеарат – 1,0 мг, кросповидон (коллидон CL, CL-M) – 1,0 мг, повидон (коллидон 30) – 7,0 мг, тальк – 2,5 мг; оболочка – Опадрай II (серия 85) (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 1,76 мг, тальк – 0,8 мг, титана диоксид -0,7668 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) – 0,4940 мг, лецитин (соевый) -0,14 мг, алюминиевый лак на основе кармуазина – 0,0204 мг, алюминиевый лак на основе понсо – 0,0164 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,0024 мг).Упаковка:По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 50 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждая банка или флакон, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.Фармакокинетика:Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность – 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).У детей абсорбция колеблется от 23 до 95%.Время достижения максимальной концентрации (Сmax) – 1-2 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax. Связь с белками плазмы – около 50%.При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через ГЭБ. Проникает в грудное молоко.После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть – в печени с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе – 3-10 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой Секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению

Метотрексат в таблетках применяется при использовании низких доз для лечения трофобластических опухолей, острого лимфобластного лейкоза и неходжкинских лимфом и далеко зашедших стадий грибовидного микоза, тяжелых форм псориаза, а также при ревматоидном артрите, когда неэффективны другие методы терапий.

Способ применения

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.Трофобластические опухоли:- 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.- по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):- по 3,3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 2 раза в неделю или 2,5 мг/кг каждые 14 дней.Неходжкинские лимфомы(в составе комплексной терапии):- по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;- по 7,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 днейРевматоидный артрит:начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 часов. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0,3-1 мг/кг).Псориаз:терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.Грибовидный микоз:- по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, эозинофилия.Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко – энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) – нарушение функции печени, повышение активности “печеночных” трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.Со стороны нервной системы: энцефалопатия (у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа), повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, афазия, парез, гемипарез, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги и кома.Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия), дизурия.Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.Со стороны дыхательной системы: хронический интерстициальный пневмонит, острый отек легких, легочный фиброз, пневмонит, альвеолит, бронхиальная астма, плевральный выпот.Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита.Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, геморрагический синдром, васкулит, артралгия/миалгия, перикардиальный выпот.

Противопоказания

Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах, в том числе гипоплазии костного мозга, лейкопении, тромбоцитопении, анемии, при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.С осторожностью:При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Особые указания

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому необходимо соблюдать осторожность в обращении с ним.Для профилактики токсичности в процессе лечения Метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю), определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов.При развитии диареи и язвенного стоматита терапию Метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.У больных с нарушенной функцией печени период выведения Метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты.Особое внимание следует уделять проявлениям токсического действия метотрексата на печень, которые не всегда находят отражение в результатах функциональных проб. Лечение не следует начинать или оно должно быть прекращено при обнаружении любых функциональных расстройств или отклонений при биопсийном исследовании печеночной ткани, которые присутствуют или развиваются в течение терапии. Эти нарушения проходят на протяжении двух недель, после чего возможно возобновление терапии по усмотрению лечащего врача.В настоящее время отсутствуют рекомендации относительно сроков проведения биопсии печени у больных ревматоидным артритом: или в зависимости от кумулятивной дозы метотрексата, или длительности терапии.Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Комнатная температура

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Действующее вещество

Метотрексат

Состав

Шприц 0,75 мл

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Состав

1 флакон содержит:

– Активные вещества: фактор некроза опухолей – тимозин ?-1 рекомбинантный 100 тыс. ЕД.

– Вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия хлорид, натрия фосфата дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), натрия фосфата додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный).

Фармакологическое действие

Препарат Рефнот® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей ? (ФНО) человека, однако, Рефнот® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого действия in vivo включает несколько путей уничтожения опухоли или остановки ее роста:

– непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическогое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;

– каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными действием препарата клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к “геморрагическому” некрозу опухолей;

– блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

– воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации препарата Рефнот® с ?2- или ?-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Препарат усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

Рефнот® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Рефнот® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания к применению

Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

Способ применения

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/сутки.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот® не известно.

Побочное действие

Отмечалось развитие реакций индивидуальной повышенной чувствительности.

У некоторых пациентов отмечается кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры тела на 1-2°С, озноб.

Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Противопоказания

– Беременность;

– период лактации (грудного вскармливания);

– повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 или любому другому компоненту препарата.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Рефнот® не предоставлены.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Действующее вещество

Этопозид

Состав

Флакон 5 мл

Этопозид.

Вспомогательные вещества: полисорбат-80, этанол безводный, лимонная безводная кислота, макрогол 400.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство.

Показания к применению

мелкоклеточный рак легких;

острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (составляющее комбинированного лечения);

герминогенная карцинома яичка;

паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких;

индукционная терапия неходжкинской лимфомы;

плацентарная хорионкарцинома;

болезнь Ходжкина;

острые лейкозы.

Побочные действия

В случае комбинированного лечения частота и тяжесть негативных реакций возрастают.

Проявление побочных реакций часто зависит от дозы препарата и схемы применения. Дозозависимые нежелательные проявления: лейкопения и тромбоцитопения. Возможны также следующие побочные действия:

— лихорадка, сепсис;

— вторичный острый лейкоз при сочетании лекарства с другими антинеопластическими средствами;

— анемия, уменьшение уровня гемоглобина, инфекции и кровотечения из-за тяжелой миелосупрессии;

— анафилактические реакции;

— гиперурикемия, метаболический ацидоз, гиперкреатининемия;

— периферическая нейропатия, спутанность сознания, акинезия, сонливость, повышенная утомляемость, инсульт, судороги, гиперкинезия, парестезии, головокружение, изменения вкуса;

— временная потеря зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная кортикальная слепота;

— инфаркт миокарда, болезненные ощущения в области сердца, аритмия;

— артериальная гипотензия (при слишком быстрых инфузиях);

— артериальная гипертензия и приливы (АД обычно приходит в норму в течение нескольких часов после инфузий), флебит;

— апноэ, кашель, насморк, бронхоспазм, ларингоспазм, легочный фиброз, пневмония;

— тошнота, диарея, стоматит, запор, дисфагия, рвота, анорексия, болезненные ощущения в животе, эзофагит;

— повышение активности ферментов печени;

— алопеция, повышенное потоотделение, акне, изменения пигментации кожи, дерматит, отек лица и языка, сыпь, крапивница, кожный зуд;

— дисфункция почек;

— азооспермия, ановуляторные циклы, гипоменорея, аменорея, снижение фертильности;

— увеличение уровня билирубина, мочевины и щелочной фосфатазы;

— боли в спине;

— синдром лизиса опухоли.

Если у пациентов наблюдаются анафилактические реакции, лекарство необходимо отменить и назначить симптоматическую терапию вазопрессорными агентами, антигистаминными средствами, кортикостероидами или плазмозаменителями. Подобные побочные реакции чаще всего наблюдались у детей, которым препарат вводили в концентрации, выше рекомендованной нормы.

Противопоказания

Противопоказано применение при беременности и грудном вскармливании, а также в возрасте до 2 лет. Кроме того, нельзя применять препарат при:

— повышенной чувствительности к его составляющим;

— дисфункции печени и почек;

— острых инфекциях;

— выраженной миелодепрессии.

С осторожностью лекарство используют в случае опоясывающего герпеса, нарушений сердечного ритма, заболеваний ЦНС, ветряной оспы, инфекционных поражений слизистых, хронического алкоголизма, повышенного риска инфаркта миокарда, терапии онкологических заболеваний у детей.

Во время курса применения лекарства желательно воздержаться от видов деятельности, требующих концентрации внимания: вождения транспорта, управления сложными механизмами и пр.

Способ применения

Для тех, кому назначили внутривенно капельно Этопозид, инструкция по применению сообщает, что препарат нужно вводить по 50–150 мг/м2. Курс лечения длится 1-3 дня. Применение повторяют через 3 недели.

Передозировка

Передозировка может привести к тяжелому мукозиту, угнетению функции костного мозга, летальному исходу. Кроме того, есть сообщения о тяжелых гепатотоксических реакциях и метаболическом ацидозе. Антидот неизвестен. При передозировке терапия симптоматическая.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат нельзя разводить буферными растворами с уровнем кислотности выше 8, так как при этом может появляться нежелательный осадок. Кроме того, средство не следует смешивать с другими лекарствами перед введением.

При сочетании Этопозида с другими антинеопластическими ЛС может развиться вторичный острый лейкоз. Также есть сообщения о синдроме лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом) у тех, кто получали препарат одновременно с прочими химиотерапевтическими лекарствами.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Действующее вещество

Гемцитабин

Состав

Флакон 100 мл

Гемцитабин 10 мг на 1 мл.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.

Показания к применению

Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии). Поздние карциномы поджелудочной железы.

Способ применения

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Взаимодействие

Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы:

— тошнота, рвота, диарея;

— редко – запор.

Со стороны мочевыделительной системы:

— протеинурия, гематурия;

— редко – периферические отеки;

— в единичных случаях – почечная недостаточность.

Дерматологические реакции:

— кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит;

— редко – шелушение, везикулезная сыпь, экзема.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм, одышка.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – сонливость, слабость, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

— редко – артериальная гипотензия, отек легких;

— в единичных случаях – инфаркт миокарда, аритмии.

Прочие: гриппоподобный синдром.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гемцитабину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.

В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.

Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.

С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.

Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

Страна

Состав

Флакон 50 мг

Оксалиплатин 50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы или порошка белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Показания к применению

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой).

Способ применения

Внутривенно в виде 2-6 ч инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Применяется только у взрослых.

Препарат должен применяться сразу же после приготовления раствора. При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Диссеминированный колоректальный рак: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и тромбоцитов более 50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.
При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.
Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ч.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитиии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии.

— при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м” до 65

мг/м при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м при адъювантной терапии;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умереной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкции по приготовлению раствора препарата.

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе декстрозы, получая раствор с концентрацией 5 мг/мл оксалиплатина (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг 20 мл, во флакон 150 мг – 30 мл растворителя). Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250 – 500 мл 5 % раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл – наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) солевые растворы (раствор натрия хлорида). Не смешивать в одной емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиниевой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиниевую кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5 % раствора глюкозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами и растворами, содержащими хлор.

В случаях введения больным разовой дозы 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно перед назначением 5-фторурацила не отмечалось изменения уровня 5-фторурацила.

Не наблюдалось заметного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы в совместных опытах in vitro с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия вальпроатом.

Несовместимости

— не применять вместе с щелочными препаратами или растворами (в частности, 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества);

— не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) солевые растворы, не смешивать с другими препаратами в одной емкости или в инфузионной системе;

— не использовать оборудование для введения, содержащее алюминий (возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина).

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферийная сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиниевой кислоты.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения:

— очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения;

— часто – фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении;

— редко – гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны системы пищеварения:

— оченьчасто – тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита;

— часто – диспепсия, гастро-эзофагальный рефлюкс, икота;

— нечасто – кишечная непроходимость;

— редко – колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

— очень часто – периферическая нейросенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения;

— часто – головокружение, менингизм, депрессия, бессонница;

— нечасто – повышенная нервозность;

— редко – дизартрия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузий при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы:

— очень часто – боли в спине;

— часто – артралгия, боли в костях.

Со стороны органов дыхания:

— очень часто – кашель, одышка;

— часто – ринит, инфекции верхних дыхательных путей;

— редко – фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков:

— очень часто — алопеция, кожные высыпания;

— часто – шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха:

— часто – конъюнктивит, нарушения зрения;

— редко – транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей:

— очень часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, активности «печеночных» ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови;

— часто – повышение уровня креатинина.

Прочие: очень часто – повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата;

— миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения;

— периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) ;

— беременность;

— период кормления грудью.

Применение у детей

Препарат применяется только у взрослых.

Применение у пожилых пациентов

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Передозировка

Симптомы: усиление описанных побочных эффектов. Антидот не известен.

Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия.

Особые указания

Лечение Оксалиплатином медак следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при терапии оксалиплатином обязателен.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин медак следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом Окслиплатин медак следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин медак в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. При возникновении нарушения функции печени или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печень, должен быть рассмотрен вопрос о возможном наличии вызванных препаратом гепато-васкулярных нарушений, которые наблюдаются очень редко.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции. При использовании препарата Оксалиплатин медак должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не изучалось. Однако, применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты, и проявления других неврологических симптомов, влияющих на скорость адекватность реакции и, таким образом, снижающих способность управлять автомобилем и использовать механизмы.

Условия отпуска в аптеках

По рецепту

АПТЕКА ОТ А ДО Я

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Побочное действие

Противопоказания

Особые указания

Условия хранения

Условия отпуска в аптеках

Страна

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Условия отпуска в аптеках

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Побочные действия

Противопоказания

Способ применения

Передозировка