Сертикан 0.75 мг 60шт

3,200.00  грн

Категория:

Купить Сертикан 0.75 мг 60шт - лучшая цена. Сертикан 0.75 мг 60шт купить Киев, Харьков, Одесса, Днепр, или в любом другом городе.

Онлайн- поиск лекарственных препаратов делает заботу о здоровье простой, комфортной и легкой. Интернет-сервис предлагает огромный выбор товаров медицинского назначения. Внимательные фармацевты помогут купить Сертикан 0.75 мг 60шт по цене, которая намного дешевле, чем в обычных аптеках. Бонусы, программы лояльности и скидки позволят не только позаботиться о состоянии здоровья, но и сэкономить бюджет. Интернет-сервис работает в режиме 24/7/365. Благодаря этому клиенты могут уточнить наличие, срок годности и стоимость медикаментов, оформить заказ с доставкой на дом или в офис. Интерфейс и система поиска на сайте интуитивно понятны даже людям зрелого возраста. Здесь же можно сразу изучить фото, инструкцию по применению, информацию о форме выпуска и отзывы.

Почему цена Сертикан 0.75 мг 60шт у нас ниже

Главная причина заключена в том, что у нас нет лишних расходов. К ним относится аренда торговых помещений, оплата коммунальных услуг и работы грузчиков, уборщиц и сторожей. Помимо этого, онлайн-сервис получает большие скидки за крупные объемы и прямые поставки от официальных дистрибьюторов, недоступные для единичных аптек.

Позиции хранятся на собственных складах в соответствии с нормами и требованиями законодательства Украины. Купить Сертикан 0.75 мг 60шт в Киеве и других населенных пунктах можно круглосуточно. Товар отгружается в день оформления заявки. Доставка выполняется оперативно, с обязательным соблюдением температурного режима и условий перевозки лекарств.

Сотрудничество с известными и надежными оптовыми поставщиками гарантирует оригинальность и высокое качество позиций. На все позиции есть необходимые сертификаты и другая документация. Персонал тщательно контролирует сроки годности, выполняет внутреннюю проверку на фальсификат и подделки.

Как купить Сертикан 0.75 мг 60шт онлайн

Для оформления заказа зарегистрируйтесь на сайте. Для комфорта покупателей регистрация максимально простая. Укажите личную и контактную информацию, придумайте пароль и логин. Система автоматически сформирует личную учетную запись, отображающую данные о заказе.

Далее выбирайте лекарство в каталоге, добавляйте в корзину и завершайте оформление заказа. Учитывайте, что указанная цена Сертикан 0.75 мг 60шт действительна только при покупке онлайн. Если возникнут сложности с оформлением товара, дежурный фармацевт сайта предложит консультативную помощь. Специалист исчерпывающе ответит на любые вопросы в чате, по телефону или email.

Преимущества заказа на нашем сервисе

• Впечатляющий ассортимент. В каталогах есть позиции для лечения и профилактики разных заболеваний. Профессионально поможем купить Сертикан 0.75 мг 60шт в Харькове и Днепре , подберем аналоги и другие препараты; • Быстрая доставка. Сотрудничаем с надежными транспортными компаниями-перевозчиками Украины. Отправляем со склада сразу после оформления заявки; • Сертифицированные позиции. Товары, размещенные в каталогах, произведены ТОПовыми фармацевтическими брендами Европы, США, Украины. Все позиции сертифицированы и поставляются легально;

• Низкая стоимость. Изучите предложения обычных аптек и убедитесь, что цена Сертикан 0.75 мг 60шт на нашем сайте – одна из самых низких. Интернет-сервис гарантирует первоклассное обслуживание, эталонное качество препаратов, доступ ко всей нужной информации и бесплатные экспертные консультации. Заказы доставляются в непрозрачных запечатанных пакетах, с накладными и кассовыми чеками. Друзья! Если врач назначил лечение, для которого нужны медикаменты, не стоит медлить. Заказывайте прямо сейчас! Решив купить Сертикан 0.75 мг 60шт на нашем сайте, вы своевременно получите лекарство ! Всегда рады помочь! Будьте здоровы!

Купить Сертикан 0.75 мг 60шт

Вы можете купить Сертикан 0.75 мг 60шт у нас на сайте, оставив заявку через корзину или позвонить оператору. Мы предлагаем свои услуги доставки интересующей вас позиции курьерской службой в любой город. Если вы хотите Купить Сертикан 0.75 мг 60шт в Харькове, Киев, Днепр, Одесса или любой другой город Украины - не переживайте, смело заказывайте, а наши специалисты сделают все максимально быстро и организуют доставку независимо от того, где Вы. Так же, обращаем ваше внимание на то, что, если вы хотите купить Сертикан 0.75 мг 60шт, нам не нужна предоплата, так как вы должны перед получением проверить все содержимое. Цена Сертикан 0.75 мг 60шт всегда будет падать для Вас, мы стараемся делать покупки доступнее и делаем постоянные скидки, поскольку мы сотрудничаем со многими поставщиками, мы смогли снизить цену на Сертикан 0.75 мг 60шт.

Цена Сертикан 0.75 мг 60шт

Для людей, которые хотят получить стоимость на Сертикан 0.75 мг 60шт ниже, чем сейчас указана на Сайте Пилюли обращаем Ваше внимание на то, что вы можете сделать предзаказ. Допустим у Вас запланирован прием на несколько месяцев, Вы можете указать когда вы хотите получить Сертикан 0.75 мг 60шт, и цена Сертикан 0.75 мг 60шт будет меньше, на сколько ? Сложно ответить, так как нужно связываться со складами и вести переговоры. Однако обращаем внимание, что не всегда и не на все данный предзаказа распространяется. Определенные позиции могут находиться на перерегистрации либо вовсе сняты с производства.

Пилюли - что за сервис ?


Пилюли - не является аптекой. Пилюли - некий сервис, который владеет информацией, где можно заказать редкую позицию, которая является в дефиците, и помогает людям получить ее в короткие сроки. Пользуясь сервисом Пилюли , вы можете быть уверены в оригинальности позиций и в том, что все нормы транспортировки соответствуют гостам. Сервис не требует денег раньше, чем вы получите заказанную вами позицию.

состав

действующее вещество: everolimus;

1 таблетка содержит 0,25 мг, 0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг эверолимуса;

Вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол (E 321), магния стеарат, лактоза, гипромеллоза, кросповидон, лактоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Селективные иммунодепрессанты. Код АТС L04A A18.

показания

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском после аллогенной трансплантации почки или сердца. Сертикан следует применять в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами.

Противопоказания

Сертикан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к эверолимуса, сиролимуса или к любой из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Лечение Сертиканом должен проводить только врач в условиях стационара, у которого есть опыт иммуносупрессивной терапии и лечения пациентов после трансплантации органов и имеющие доступ к контролю уровней эверолимуса в цельной крови.

Взрослые. Начальную дозу препарата 0,75 мг 2 раза в день, рекомендованную пациентам, которые перенесли трансплантацию почки и сердца, необходимо применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу Сертикана следует назначать перорально, распределив на

2 приема (2 раза в сутки). Сертикан следует принимать или с пищей, либо между приемами пищи в одно и то же время, что и циклоспорин (в виде микроэмульсии) (см. «Мониторинг терапевтических концентраций»).

Сертикан предназначен только для перорального применения.

Таблетки Сертикана следует глотать целиком, запивая 1 стаканом воды. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, также диспергированные таблетки.

Для пациентов, которые получают Сертикан, может потребоваться корректировка дозы зависит от достигнутых уровней эверолимуса в крови, переносимости, индивидуальной ответной реакции, изменения в сопутствующем лечении и клинической картине. Урегулирование дозы может осуществляться с 4-5-дневными интервалами (см. «Мониторинг терапевтических концентраций»).

Чернокожие пациенты. Частота подтвержденных биопсией случаев острого отторжения трансплантата была значительно выше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих. Ограниченная информация указывает на то, что чернокожим пациентам может потребоваться более высокая доза Сертикана для достижения эффективности, такой как бы в чернокожих пациентов при применении рекомендуемой для взрослых дозы. До сих пор данные об эффективности и безопасности препарата ограничены, чтобы дать определенные рекомендации по лечению эверолимусом чернокожих пациентов.

Применение у детей. Адекватные данные о применении Сертикана для лечения детей отсутствуют для подтверждения применения в этих возрастных группах. Однако существует ограниченная информация о пересадке почки у детей.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клинический опыт применения препарата пациентам в возрасте старше 65 лет ограничен. Однако нет очевидных различий фармакокинетики эверолимуса у пациентов 65-70 лет и старше по сравнению с фармакокинетикой у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Модификация дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени необходимо тщательно контролировать уровни эверолимуса в цельной крови (С0). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А или В по классификации Child-Pugh) дозу необходимо уменьшить примерно до половины нормальной дозы, если придерживаться двух следующих условий: билирубин> 34 мкмоль / л (> 2 мг / дл) , альбумин <35 г / л (<3,5 г / дл), протромбиновое время> 1,3 INR (пролонгирование> 4 сек). Дальнейшее титрование дозы должно основываться на мониторинге терапевтических концентраций. Эверолимус не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Child-Pugh). Мониторинг терапевтических концентраций. Рекомендуется контроль терапевтического уровня эверолимуса в цельной крови. Согласно данным анализа «влияние-эффективность и влияние-безопасность», пациенты, у которых минимальные уровни эверолимуса в цельной крови (С0) достигали> 3 нг / мл, имели более низкую частоту подтвержденного биопсией острого отторжения как почечного, так и сердечного трансплантата, чем пациенты, у которых минимальные уровни (С0) были ниже 3 нг / мл. Рекомендуемая верхний предел терапевтического диапазона – 8 нг / мл. Доза свыше 12 нг / мл не исследовались. Эти рекомендованные диапазоны эверолимуса основаны на данных, полученных хроматографическими методами.
Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови пациентов с печеночной недостаточностью при одновременном применении выраженных индукторов CYP3A4 или ингибиторов, а также после окончания их применения; при существенном снижении дозы циклоспорина или прекращении его применения. Концентрации эверолимуса могут быть несколько снижены после применения диспергированных таблеток.

Оптимально, чтобы модификация дозы Сертикана осуществлялась на основании более чем одного измерения минимальной концентрации (С0), измеренной не раньше, чем через 4-5 дней после последнего изменения дозы. Поскольку циклоспорин взаимодействует с эверолимусом, уровень эверолимуса могут снижаться при уменьшении дозы циклоспорина (то есть минимальная концентрация (С0) <50 нг / мл).

Рекомендуемые дозы циклоспорина при трансплантации почек. Сертикан не следует применять в течение длительного времени одновременно с высокими дозами циклоспорина. Вследствие снижения дозы циклоспорина у пациентов с почечным трансплантатом, которые применяют Сертикан, улучшается функция почек. Уменьшение дозы циклоспорина следует начинать через 1 месяц после трансплантации. Основываясь на опыте, полученном в исследовании A2306, рекомендованы следующие диапазоны доз циклоспорина, как определено в протоколе (концентрации циклоспорина в крови, измеренные через 2:00 после применения дозы (C2)): 0-4 недели, 1000-1400 нг / мл, 5 -8 недель 700-900 нг / мл 9-12 недель 550-650 нг / мл, 13-52 недели, 350-450 нг / мл. В этом исследовании измерены минимальные концентрации циклоспорина в крови (С0) (нг / мл) составляли: 1-й месяц: 239 ± 114; 3-й месяц: 131 ± 85; 6-й месяц: 82 ± 60; 12-й месяц: 61 ± 28 Важно, чтобы уровень эверолимуса и циклоспорина не падали ниже терапевтического диапазона сразу после трансплантации, чтобы минимизировать риск отсутствия эффективности.

Перед снижением дозы циклоспорина необходимо установить, что равновесная минимальная концентрация эверолимуса в цельной крови (С0) уровне или выше 3 нг / мл.

Существуют ограниченные данные относительно дозы Сертикана, которая применяется вместе с минимальными концентрациями циклоспорина ниже 50 нг / мл или уровнями C2 ниже 350 нг / мл для поддерживающей терапии. Если пациент не может переносить снижение дозы циклоспорина, следует пересмотреть вопрос о продолжительности применения Сертикана.

Рекомендуемые дозы циклоспорина при трансплантации сердца. Пациенты, перенесшие трансплантацию сердца, в поддерживающей фазе лечения должны получать уменьшенную дозу циклоспорина как допустимую дозу, с целью улучшения функции почек. Если нарушение функции почек прогрессирует или если измеряемый клиренс креатинина <60 мл / мин, потребуется модификация режима лечения. У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, доза циклоспорина может основываться на минимальных уровнях циклоспорина в крови (С0). Существуют ограниченные данные относительно дозы Сертикана и минимальных концентраций циклоспорина (С0) ниже 175 нг / мл в первые 3 месяца, ниже 135 нг / мл до 6 месяцев и ниже 100 нг / мл после 6 месяцев при трансплантации сердца. побочные реакции Частота возникновения ниже перечисленных побочных эффектов препарата представляла объединены данные, полученные от 1199 пациентов, в исследованиях, относились к разряду мультицентровых рандомизированных контролируемых исследований, проведенных двойным слепым методом, в двух из них осуществляли пересадки почки ( de novo ) и в одном – пересадки сердца ( de novo ). Сертикан применялся в дозе 1,5 мг или 3 мг в день в течение 12 месяцев вместе с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами. Кроме того, сюда была включена частота возникновения побочных эффектов препарата в двух открытых исследованиях. Эти исследования оценивали эффективность и безопасность Сертикана 1,5 и 3 мг в день в комбинации с уменьшенными дозами циклоспорина у реципиентов с почечным трансплантатом ( de novo ). Побочные явления приведены в соответствии с частотой возникновения: очень часто> 1/10, часто> 1/100 и <1/10, иногда> 1/1000 и <1/100, редко> 1/10000 и <1/1000, очень редко <1/10000. Ниже приведены данные о побочных действиях, возможно или вероятно связанные с применением Сертикана, которые наблюдались в III стадии клинических исследований (почечная и сердечная трансплантация). Они приведены в соответствии со стандартными классов органов MedDRA. Инфекции и инвазии: часто – вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис иногда – раневая инфекция. Кровь и лимфатическая система: очень часто – лейкопения часто – тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитический уремический синдром иногда – гемолиз, панцитопения. Эндокринные нарушения: иногда – гипогонадизм у мужчин (сниженный уровень тестостерона, повышение LH и ФСГ). Нарушение обмена веществ: очень часто – гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто – гипертриглицеридемия, впервые диагностирован сахарный диабет. Нарушения: очень часто – перикардиальный выпот (при трансплантации сердца). Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия, лимфоцеле (при трансплантации почек), тромбоэмболия вен, тромбоз трансплантата; редко – лейкоцитокластический васкулит. Со стороны дыхательной, торакальной и средостения системы: очень часто – плевральный выпот (при трансплантации сердца) часто – пневмония иногда – интерстициальный поликистоз легких; интерстициальное заболевание легких. редко – пульмональная альвеолярная дистрофия. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, тошнота, рвота, панкреатит, стоматит / язвы в ротовой полости. Нарушение функции печени и желчного пузыря: иногда – гепатит, нарушение функции печени, желтуха, изменение показателей печеночных проб (увеличение гамма-ГТ, АСТ, АЛТ). Кожа и подкожная ткань: часто – угри, хирургическое осложнение раны; иногда – сыпь. Опорно-двигательного аппарата: иногда – миалгия. Мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей, протеинурия иногда – некроз почечных канальцев (при трансплантации почек), пиелонефрит. Со стороны организма в целом (место применения): часто – отек, боль, ангионевротический отек – особенно в области языка и зева. В контролируемых клинических испытаниях, где состояние пациентов проверялся в течение 1 года, лимфома или лимфопролиферативные заболевания наблюдались у 1,4% пациентов, получавших Сертикан (1,5 мг или 3 мг в день) в сочетании с другим иммунодепрессанты. Злокачественные заболевания кожи наблюдались в 1,3% пациентов и другие виды злокачественности – в 1,2% пациентов. Возникновение побочных эффектов может зависеть от степени и продолжительности режима иммуносупрессии. В основных исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдалось чаще у пациентов, получавших Сертикан в комбинации с полной дозой циклоспорина в виде микроэмульсии, чем у пациентов контроля. Общая частота возникновения побочных эффектов была ниже при уменьшении дозы циклоспорина (в виде микроэмульсии). Показатель безопасности применения Сертикана в двух открытых исследованиях был подобен показателя, описанного в трех основных исследованиях, за исключением того, что повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдалось реже и средние значения уровня креатинина в сыворотке крови были ниже, чем в III стадии других исследований. Возникновение интерстициального поликистоза легких, паренхиматозного воспаления (пневмонит) и / или фиброза неинфекционной этиологии, в некоторых случаях тяжелой степени имеет место при применении Сертикана, но, как правило, после отмены препарата и / или при назначении глюкокортикоидов эти симптомы преходящи. Передозировка Данные о передозировке очень ограничены. Известно одиночное случайное применение 1,5 мг эверолимуса 2-летним ребенком, но никакие побочные действия не наблюдались. Одноразовые дозы до 25 мг, которые применяли пациентам после трансплантации, хорошо переносились. Общие поддерживающие мероприятия необходимо проводить во всех случаях передозировки. Применение в период беременности или кормления грудью Не существует адекватных данных по применению Сертикана в период беременности. Потенциальный риск не установлен. Сертикан нельзя назначать в период беременности, если потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода. Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о том, что им следует использовать эффективные методы контрацепции во время терапии Сертиканом и в течение 8 недель после прекращения лечения. Неизвестно, проникает эверолимус в грудное молоко. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью. дети Адекватные данные о применении Сертикана у детей отсутствуют. особенности применения В клинических испытаниях Сертикан применялся одновременно с микроэмульсией циклоспорина, Базиликсимаб и кортикостероидами. Адекватные исследования применения Сертикана в комбинации с другими имуносупресанатамы, кроме указанных, не проводились. Адекватные исследования применения Сертикана пациентам с высоким иммунологическим риском не проводились. Реципиенты почечных трансплантатов при холодовой ишемии> 40 часов, также с положительной Т ячейкой маркером, также со специфической донорской трансфузией были исключены из клинических исследований. В клинических испытаниях при сердечных трансплантатов ни были включены пациенты с панель-реактивным антителом (PRA)> 20%. При обоих показаниях пациенты были исключены, если они имели пересадку нескольких солидных органов (включая более чем одну почку), если у них была предыдущая трансплантация органа или если они были получателем АВО-несовместимых органов. Иммунологический риск у пациентов, которые не исключены из испытаний, согласно вышеупомянутых условий, считался небольшим.

Эверолимус ни был исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня эверолимуса в цельной крови (С0) у пациентов с нарушением функции печени.

Совместное применение Сертикана с выраженными ингибиторами CYP3A4 (например, с такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами CYP3A4 (например рифампицин, рифабутин) не рекомендуется, если польза не превышает риск.

Мониторинг минимальных уровней эверолимуса в цельной крови (С0) рекомендуется во время одновременного применения индукторов или ингибиторов CYP3A4, а также после окончания их приема.

У пациентов, принимающих иммунодепрессанты, включая Сертикан, может быть повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Предполагается, что абсолютный риск скорее связан с продолжительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства. Пациентам необходимо регулярно обследоваться на наличие новообразований кожи, рекомендуется ограничивать влияние солнечного света и ультрафиолетовых лучей, следует использовать соответствующий солнцезащитный крем.

Чрезмерное угнетение иммунной системы делает пациентов склонными к инфекциям, особенно вызванных условнопатогенными микроорганизмами. Сообщалось также о летальных инфекции и сепсис.

В клинических испытаниях Сертикана противомикробное профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (carinii ), осуществлялась в течение первых 12 месяцев после трансплантации. Профилактику цитомегаловирусной инфекции (CMV) рекомендуется проводить в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития цитомегаловирусной инфекции.

Совместное применение Сертикана и микроэмульсии циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию, было связано с увеличением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, что может потребовать соответствующего лечения. У пациентов, которым суждено Сертикан, нужно контролировать уровень липидов и в случае необходимости провести терапию, включающую препараты, снижающие уровень липидов и назначить соответствующую диету. У больных с имеющейся гиперлипидемией перед началом иммуносупрессивной терапии, включая Сертикан, следует взвесить потенциальную пользу от лечения и возможный риск. Так же необходимо еще раз взвесить пользу и риск продолжения терапии Сертиканом у больных с тяжелой стойкой гиперлипидемией.

У пациентов, принимающих Сертикан в сочетании с ингибитором ГМК-КоА-редуктазы и / или фибраты, следует контролировать возможное развитие побочных эффектов, как описано в соответствующей информации о назначении этих лекарственных средств.

Применение препарата с высокими дозами циклоспорина повышает риск возникновения нарушений функции почек, поэтому необходимо снижение дозы циклоспорина в сочетании с Сертиканом для профилактики нарушений функции почек.

Регулярный мониторинг функции почек рекомендуется всем пациентам. Следует иметь в виду, что у пациентов с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови потребуется соответствующая модификация режима иммуносупрессии. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, которые имеют повреждающее действие на функцию почек.

Применение Сертикана с циклоспорином у пациентов с почечным трансплантатом de-novo может сопровождаться усилением протеинурии. У пациентов с почечным трансплантатом при слабо выраженной протеинурии при проведении поддерживающей терапии иммунодепрессантами включая ингибитор кальциневрина (ИКН), были сообщения об увеличении уровня протеинурии, когда вместо ИКН назначали Сертикан. При прекращении приема Сертикана, и возвращение к применению ИКН отмечалась обратная реакция. Пациентам, принимающим Сертикан, необходимо контролировать уровень протеинурии.

Были сообщения об увеличении риска возникновения тромбоза артерий и вен почки, что приводило к отторжению трансплантата, это явление чаще всего наблюдалось в течение первых 30 дней после трансплантации.

Сертикан может ослаблять процесс заживления ран, и приводить к таким осложнениям после трансплантации, как различия края раны, накопление жидкости, раневая инфекция, при которых может понадобится дополнительное хирургическое вмешательство.

При применении Сертикана наблюдалось увеличение риска возникновения сахарного диабета после трансплантации. Поэтому следует контролировать концентрацию глюкозы в крови пациентов, принимающих препарат.

В доклинических токсикологических исследованиях показано, что мужское бесплодие следует рассматривать как потенциальный риск при длительной терапии Сертиканом.

При одновременном применении Сертикана и ингибитора кальциневрина (ИКН) может повышаться риск возникновения ИКН-индуцированного гемолитико-уремического синдрома / тромботической тромбоцитопенической пурпуры / тромботической микроангиопатии.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Совместное применение Сертикана и АСЕ-ингибиторов часто приводило к возникновению ангиоэдемы.

Диагноз интерстициальный поликистоз легких (ILD) необходимо дифференцировать у пациентов с симптомами инфекционной пневмонии, которая не поддается лечению антибиотиками, но инфекционные, неопластические и другие немедикаментозные причины были исключены при проведении соответствующих исследований. Случаи ILD при лечении Сертиканом были преходящие при отмене препарата или при назначении глюкокортикоидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эверолимус метаболизируется в печени и в некоторой степени – в стенке кишечника под действием CYP3A4-фермента. Он также является субстратом для системы вывода многих лекарственных препаратов, Р-гликопротеина (РgР). Поэтому лекарственные препараты, влияющие на CYP3A4 и / или PGР, могут влиять на абсорбцию эверолимуса и его последующее выведение. Параллельное лечение выраженными CYP3A4 ингибиторами и / или индукторами не рекомендуется. Ингибиторы PGР могут уменьшать выведение эверолимуса из клеток кишечника и повышать концентрацию эверолимуса в крови. In vitro эверолимус был конкурентоспособным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивая концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с CYP3A4- и CYP2D6-субстратами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без сопутствующего применения циклоспорина.

Циклоспорин (ингибитор CYP3A4 / PGР). Биодоступность эверолимуса существенно повышалась при совместном применении с циклоспорином. В исследовании однократной дозы препарата, применяли здоровых лиц, циклоспорин в виде микроэмульсии (Неорал) увеличивал AUC эверолимуса на 168% (диапазон 46-365%) и C max на 82% (диапазон 25-158%) по сравнению с такими при применении только эверолимуса. В случае изменения дозы циклоспорина может потребоваться модификация дозы эверолимуса. Сертикан проявлял лишь незначительный клинический влияние на фармакокинетику циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки или сердца и получали циклоспорин в форме микроэмульсии.

Рифампицин (индуктор CYP3A4). Предварительное лечение здоровых субъектов многократными дозами рифампицина приводило к увеличению клиренса эверолимуса примерно в 3 раза, снижая Cmax на 58% и AUC на 63% после однократного применения Сертикана. Комбинация с рифампицином не рекомендуется.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (субстрат Pg). Однократное применение Сертикана здоровыми субъектами одновременно с аторвастатином или правастатином не влияло на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, как и на общую биореактивнисть HMG-Co-редуктазы в плазме крови, клинически значимой степени. Однако эти результаты не могут экстраполироваться на другие ингибиторы HMG-Co-редуктазы.

Пациентов необходимо проверить по развитию рабдомиолиза и других побочных эффектов, как описано в информации о назначении ингибиторов HMG-Co-редуктазы.

Другие возможные взаимодействия. Умеренные ингибиторы CYP3A4 и PGР могут повышать уровень эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства: флуконазол, макролидные антибиотики: эритромицин, блокаторы кальциевых каналов: верапамил, никардипин, дилтиазем; ингибиторы протеазы: нелфинавир, индинавир, ампренавир. Индукторы CYP3A4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать уровень эверолимуса в крови (например, зверобой (Hypericum perforatum), антиконвульсанты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, анти-ВИЧ-препараты: ифавиренц, невирапин).

Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома P450 и PGР, поэтому его употребление следует избегать.

Вакцинация. Иммунодепрессанты могут влиять на ответную реакцию на прививку, поэтому вакцинация, проведенная во время лечения Сертиканом, может быть менее эффективной. Применение живых вакцин следует избегать.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эверолимус, ингибитор активации Т-клеток, предотвращает отторжение аллогенного трансплантата на моделях алотрансплатации грызунов и нечеловекоподобных приматов. Он оказывает иммуносупрессивную действие путем ингибирования пролиферации Т-клеток, активизированных антигеном и, следовательно, клонального увеличения, управляемого интерлейкинами специфических Т-клеток, например, интерлейкина-2 и интерлейкина-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточную передачу сигнала, обычно приводит к пролиферации клеток в случае связывания этих факторов роста T-клеток с их рецепторами. Блокировка этого сигнала эверолимусом вызывает угнетение клеток в стадии G 1 клеточного цикла.

На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса подавляется фосфорилирования р70 S6-киназы, стимулируемый фактором роста. Поскольку фосфорилирования р70 S6-киназы находится под контролем FRAP (также называется mTOR), эти данные предполагают, что комплекс эверолимус-FKBP-12 связывается и таким образом влияет на функцию FRAP. FRAP – основной регуляторный белок, управляющий метаболизмом клеток, ростом и пролиферацией; таким образом нарушение функции FRAP приводит к угнетению клеточного цикла, вызванного эверолимусом.

Итак, эверолимус отличается от циклоспорина по способу действия. На доклинических моделях аллотрансплантации комбинация эверолимуса и циклоспорина была более эффективной, чем той или иной соединения отдельно.

Действие эверолимуса не ограничивается T-клетками. Эверолимус полностью подавляет пролиферацию кроветворных клеток и некроветворных клеток, стимулированных фактором роста, таких как сосудистые клетки гладких мышц. Вследствие пролиферации сосудистых клеток гладких мышц, стимулированных фактором роста, повреждаются эндотелиальные клетки, что приводит к образованию неоинтимы, которая играет главную роль в патогенезе хронического отторжения. Доклинические исследования эверолимуса продемонстрировали ингибирование образования неоинтимы на модели аллотрансплантата аорты крысы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация эверолимуса достигались через 1-2 часа после приема пероральной дозы. Концентрации эверолимуса в крови пациентов, перенесших трансплантацию, пропорциональны дозе 0,25-15 мг. Относительная биодоступность диспергированной таблетки по сравнению с биодоступностью обычной таблетки составляет 0,90 (90% CI 0,76-1,07), исходя из соотношения AUC. Влияние пищи: Cmax и AUC эверолимуса снижались на 60% и 16% соответственно, когда таблетки принимали с очень жирной пищей. Чтобы минимизировать вариабельность, Сертикан следует принимать или во время еды, или независимо от приема пищи.

Распределение. Коэффициент, отражающий соотношение концентрации эверолимуса в крови и концентрации в плазме крови, которая зависит от диапазона концентраций 5-5000 нг / мл, составляет

17% и 73%. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 74% у здоровых субъектов и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Объем распределения, связанный с терминальной фазой (Vz / F) у пациентов, перенесших трансплантацию почки, составляет 342 ± 107 л.

Метаболизм. Эверолимус является субстратом для CYP3A4 и P-гликопротеина. Главными метаболическими путями, идентифицированными у человека, есть моногидроксилювання и

O-деалкилирования. Вследствие гидролиза циклического лактона были образованы 2 основных метаболита. Эверолимус является основным, циркулирующим в крови компонентом. Ни один из основных метаболитов не способствует в значительной степени иммуносупрессивной активности эверолимуса.

Вывод. После однократного применения меченого радиоизотопом эверолимуса пациентами, которые перенесли трансплантацию и получающих циклоспорин, основная часть радиоактивности (80%) была обнаружена в фекалиях, и лишь незначительная часть (5%) выводилась с мочой. Остатки лекарственного средства не были обнаружены ни в моче, ни в кале.

Фармакокинетика гомеостаза. Фармакокинетические параметры были сопоставимы у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, получавших эверолимус 2 раза в день и циклоспорин в форме микроэмульсии. Гомеостаз был достигнут на 4-й день, с 2-3-кратным накоплением в уровнях крови по сравнению с воздействием после первой дозы. T max достигалось через 1-2 часа после приема дозы. При приеме дозы 0,75 и 1,5 мг 2 раза в день C max составляло в среднем 11,1 + 4,6 и 20,3 + 8,0 нг / мл соответственно, а AUC составляло в среднем 75 + 31 и 131 + 59 нг ч / мл соответственно. При применении дозы 0,75 и 1,5 мг 2 раза в день минимальные уровни в крови (C min ) до применения дозы составляли в среднем 4,1 + 2,1 и 7,1 + 4,6 нг / мл соответственно. Действие эверолимуса оставалась стабильной в течение 1-го года после трансплантации. C min существенно коррелировало с AUC, создавая коэффициент корреляции между 0,86 и 0,94. Исходя из анализа фармакокинетических параметров популяции после перорального применения, клиренс (CL / F) составил – 8,8 л / ч (вариации между пациентами – 27%) и центральный объем распределения (Vc / F) составлял 110 л (вариации между пациентами – 36%). Остаточная вариабельность в концентрациях препарата в крови составляла 31%. Период полувыведения – 28 ± 7:00.

Нарушение функции печени. У 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести среднее значение AUC эверолимуса (класс В по классификации Child-Pugh) было вдвое больше, чем в 8 здоровых людей. Величина AUC положительно коррелировала с концентрацией билирубина в сыворотке крови и удлинением протромбинового времени и отрицательно коррелировала с концентрацией альбумина в сыворотке крови. Величина AUC эверолимуса имела тенденцию к

повышение по сравнению с таковой у здоровых лиц, если билирубин составлял> 34 мкмоль / л, протромбиновое время был> 1,3 INR (удлинение> 4 сек) и / или концентрация альбумина составляла <35 г / л. Влияние эверолимуса на AUC при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Child-Pugh) ни был исследован, но это влияние, вероятно, будет такой же большой или даже больше, чем при печеночной недостаточности средней степени тяжести.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек у пациентов после трансплантации (диапазон Cl crea ; 11-107 мл / мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса.

Применение в педиатрии. CL / F эверолимуса линейно увеличивался в зависимости от возраста пациента (от 1 до 16 лет), площади поверхности тела (0,49-1,92 m 2 ) и массы тела (11-77 кг). Гомеостаз CL / F составил 10,2 ± 3,0 л / ч / м 2 , а период полувыведения – 30 ± 11:00. 19 пациентов детского возраста (от 1 до 16 лет) с почечным трансплантатом de novo застосувувалы диспергированные таблетки Сертикана в дозе 0,8 мг / м 2 (максимум 1,5 мг) 2 раза в день, одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии. В этой категории пациентов AUC эверолимуса достигало 87 ± 2,7 нг ч / мл и было таким у взрослых, застосувувалы 0,75 мг 2 раза в день. Стационарные минимальные уровни (С0) составили 4,4 ± 1,7 нг / мл.

Пациенты пожилого возраста. Предельное снижение CL перорально применяемого эверолимуса до 0,33% на 1 год была оценена у взрослых (исследуемый возрастной диапазон составлял 16-70 лет. Модификация дозы не требуется.

Этническая принадлежность. Согласно анализу фармакокинетических параметров популяции, клиренс после приема внутрь (CL / F) был (в среднем) на 20% выше у чернокожих пациентов, перенесших трансплантацию.