Арава 20 мг №30

Рейтинг 5.00 из 5 на основе опроса 9 пользователей
(9 отзывов клиентов)

1,200.00 

Категория:

Арава 20 мг №30 инструкция

состав
действующее вещество: лефлуномид;

1 таблетка 10 мг содержит лефлуномида — 10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон; оболочка : гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк
1 таблетка 20 мг содержит лефлуномида — 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон; оболочка : гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е172) 1 таблетка 100 мг содержит лефлуномид — 100 мг Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон; оболочка : гипромеллоза, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа
Селективные иммуносупрессивные средства. Код АТС L04А А13.

показания для применения Арава

Лечение болезнь-модифицирующим антиревматическими средством (ХМАРЗ) активной фазы ревматоидного артрита у взрослых.
Лечение активной фазы псориатического артрита у взрослых.
Недавно перенесено или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксических болезнь-модифицирующими антиревматическими средством (например, метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций; таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом этих аспектов польза / риск.

Кроме этого, переход с лефлуномида на другой ХМАРЗ без последующей процедуры вывода (см. Раздел «Особенности применения») также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

Противопоказания для приема Арава

Повышенная чувствительность к лефлуномида (особенно в анамнезе с синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфную эритемой) или к другим компонентам препарата
нарушение функции печени
тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД)
выраженные нарушения костно-мозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного или псориатического артрита)
больным с инфекциями тяжелого течения;
умеренная или тяжелая почечная недостаточность (через незначительный опыт клинических наблюдений в этой группе больных)
тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме)
беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста, не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита в плазме крови составляет более 0,02 мг / л. Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом!
период кормления грудью
не применяется пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены).
Способ применения и дозы
Лефлуномид назначается как болезнь-модифицирующего антиревматическими средство (ХМАРЗ). Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист с опытом лечения ревматоидного и псориатического артрита.

Одновременно и с одинаковой периодичностью следует контролировать уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глютамопируваттрансферазы сыворотки крови (ГПТС), выполняться развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов:

до начала применения лефлуномида;
1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев лечения;
1 раз в 8 недель после проведения лечения (см. Раздел «Особенности применения»).
дозировка

Терапия лефлуномидом начинается с дозы насыщения, равной 100 мг 1 раз в сутки взрослым течение 3 дней. В дальнейшем рекомендована поддерживающая доза составляет от 10 до 20 мг 1 раз в сутки при ревматоидном артрите. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно уменьшить до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения активной фазы псориатического артрита у взрослых составляет 20 мг 1 раз в сутки. Лечебный эффект начинает проявляться через 4-6 недель от начала лечения и может усиливаться в течение 4-6 месяцев от начала лечения. Как правило, препарат следует принимать длительное время.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью. Корректировка дозы не требуется.

Способ применения. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая водой. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от приема пищи.

побочные реакции
Чаще всего сообщалось о следующих побочных эффектах, которые часто (от ≥1 / 100 до <1/10) наблюдались при применении лефлуномида: незначительное повышение артериального давления, лейкопения, парестезии, головная боль, головокружение, диарея, тошнота, рвота, нарушения со стороны слизистой оболочки ротовой полости (например, стоматит, изъязвления во рту), боль в животе, усиленное потерю волос, экзему, сыпь (включая макулопапулярная сыпь), зуд, сухость кожи, тендовагинит, повышение уровня КФК, анорексию, потерю массы тела (Как правило, незначительное), астению, незначительные аллергические реакции и повышение показателей функции печени (трансаминаз (в частности АЛТ), реже гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина). Классификация предполагаемой частоты побочных явлений Очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100, <1/10); нечасто ( > 1/1000, < 1/100); редко ( > 1/10000, < 1/1000); очень редко ( < 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Инфекции и инвазии Редко: развитие тяжелых инфекций, включая сепсис, с возможностью летального исхода. Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может увеличить чувствительность больных к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Таким образом, может возрасти риск развития инфекций, в частности, ринита, бронхита и пневмонии. Доброкачественные новообразования, злокачественные новообразования и неспецифические (кисты и полипы) При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных. Система кроветворения и лимфатическая система Часто: лейкопения (лейкоциты> 2 г / л).

Редко: анемия, незначительная тромбоцитопения (тромбоциты <100 г / л).

Редко: эозинофилия, лейкопения (лейкоциты <2 г / л), панцитопения (очевидно, за счет антипролиферативное действия).

Очень редко: агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксических агентов может быть связано с большей степенью риска гематологических эффектов.

иммунная система

Часто: легкие аллергические реакции.

Очень редко: серьезные анафилактические / анафилактоидные реакции,

васкулит, включая кожный некротический васкулит.

Нарушение обмена веществ

Распространены : повышение уровня КФК, анорексия, потеря массы тела (как правило, незначительна), астения.

Редко: гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия.

Редко: повышение уровня ЛДГ.

Неизвестно (единичные сообщения): гипоурикемия.

психические нарушения

Редко: тревожность.

нервная система

Часто: головная боль, головокружение, парестезии.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Сердечно-сосудистая система

Часто: умеренное повышение артериального давления.

Редко: выраженное повышение артериального давления.

Дыхательная система и медиастинальные нарушения

Редко: интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию) с возможным летальным исходом.

пищеварительный тракт

Часто: диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, стоматит, язвы), боли в брюшной полости.

Редко: нарушение вкусовых ощущений.

Очень редко: панкреатит.

гепатобилиарной системы

Часто: повышение показателей функции печени трансаминаз (особенно АЛТ), реже — ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия.

Редко: гепатит, желтуха / холестаз.

Очень редко: тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут стать причиной летального исхода.

Кожа и подкожная ткань

Часто: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, сыпь (в том числе макулопапулезные), зуд.

Редко: крапивница.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Опорно-двигательный аппарат

Часто: тендовагинит.

Редко: разрыв сухожилий.

Почек и мочевыделительной системы

Неизвестно : почечная недостаточность.

Репродуктивная система и молочные железы

Неизвестно (единичные сообщения): нельзя исключить возможность минимального (оборотного) уменьшение концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

Активный метаболит лефлуномида, А771726, характеризуется длительным периодом полувыведения, обычно от 1 до 4 недель. При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или если необходимо быстрое выведение А771726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации, описанную в разделе «Особенности применения». Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические / аллергические реакции вроде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательна.

общие расстройства

Часто анорексия, потеря массы тела (как правило, незначительна), астения.

Передозировка
симптомы

Сообщалось о хроническом передозировки у пациентов, принимавших Арава ® в суточных дозах, до пяти раз превышающих рекомендованную суточную дозу, а также сообщалось о острая передозировка у взрослых и детей. В большинстве сообщенных случаев передозировки побочных эффектов не наблюдалось. Побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности лефлуномида, были следующими: боль в животе, тошнота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение передозировки.

В случае передозировки или токсического действия для ускорения вывода рекомендуется прием холестирамина или угля. Холестирамин, который перорально применяли в дозе

8 г 3 раза в сутки в течение 24 часов тремя здоровыми добровольцами, уменьшал уровне A771726 в плазме крови на 40% через 24 часа и на 49% -65% через 48 часов.

Было показано, что применение активированного угля (порошка в виде суспензии) перорально или через назогастральный зонд (50 г через каждые 6:00 в течение 24 часов) уменьшает концентрации активного метаболита A771726 в плазме крови на 37% из-за

24 часа и на 48% через 48 часов.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.

Исследование с проведением гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (САРD) указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А 771726 НЕ диализируется.

Применение в период беременности или кормления грудью
беременность

Есть подозрения на то, что активный метаболит лефлуномида, А771726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при применении препарата в период беременности.

Препарат Арава ® противопоказан при беременности!

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения Арава ® (см. «Период ожидания» ниже) или до 11 дней после окончания лечения (см сокращен «период элиминации» ниже).

Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом!

Больную следует предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она должна немедленно сообщить об этом врачу с целью диагностики беременности. Если тест окажется положительным, врач должен взвесить риск, которому может подвергнуться беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентке. При первой задержке месячных возможно уменьшить риск для плода через прием лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже.

В ходе небольшого перспективного исследования с участием женщин (n = 64), которые случайно забеременели во время приема лефлуномида длинное течение трех недель после зачатия, и после чего проводилась процедура вывода средства, значимой разницы в общем количестве существенных структурных недостатков (5,4%) по сравнению с любой из исследуемых групп (4,2% в группе больных пациентов и 4,2% у здоровых беременных женщин) не наблюдалось.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации лефлуномида с целью максимального уменьшения возможного токсического воздействия А771726 на плод (концентрация А771726, ниже 0,02 мг / л, считается связанной с минимальным риском для плода).

Возможно, быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке менструации снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Период «ожидания»

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови будет выше 0,02 мг / л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже

0,02 мг / л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Впервые концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении двухлетнего периода ожидания.

Повторно концентрация А771726 в плазме крови определяется как минимум через 14 дней. Если величина обоих измерений ниже 0,02 мг / л, не ожидается тератогенного риска.

Процедура «элиминации»

После прекращения лечения лефлуномидом:

холестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней
в качестве альтернативы перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимается 4 раза в сутки в течение 11 дней.
Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом не менее 14 дней, проверять концентрацию А771726 в плазме, после чего подождать с оплодотворением в течение 45 дней с момента, когда в анализе впервые зафиксирована концентрация А771726 ниже 0,02 мг / л. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что перед наступлением беременности необходимо переждать 2 года после отмены препарата. Если период ожидания примерно 2 года при условии надежной контрацепции признан неприемлемым, то необходимо рекомендовать проведение процедуры «элиминации».

И холестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии в период «элиминации». Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

лактация

Исследования на животных показывают, что лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлуномида.

дети
Препарат не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) не установлены).

особенности применения
Не рекомендуется одновременное применение гепатотоксических или гематотоксических ХМАРЗ (например, метотрексата).

Активный метаболит лефлуномида, A771726, имеет длинный период полувыведения, который, как правило, составляет от 1 до 4 недель. Могут возникать серьезные нежелательные действия (например, гепатотоксическое действие, гематотоксических действие или аллергические реакции; см. Ниже) даже в том случае, если лечение лефлуномидом было приостановлено. Таким образом, при возникновении таких токсичных действий или любой другой причине следует быстро вывести из организма A771726 и провести процедуру вывода. Эта процедура может повторяться в зависимости от клинических потребностей.

Процедуры вывода и другие рекомендуемые действия в случае желаемой или незапланированной беременности приведены в разделе «Беременность».

Со стороны печени

Сообщалось о редких случаях тяжелой формы повреждения печени, включая случаи с летальным исходом, которые имели место во время лечения лефлуномидом. Большинство этих случаев возникала в течение первых 6 месяцев лечения. Часто имело место одновременное лечение другими гепатотоксическими лекарственными средствами. Считается целесообразным осуществление мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.

Уровни АЛТ (ГПТС) следует проверять перед началом применения лефлуномида, а также с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в 2 недели), в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 ​​недель после его окончания.

При повышении уровня АЛТ (ГПТС) в 2-3 раза более верхнюю границу нормы следует рассматривать возможность снижения дозы от 20 мг до 10 мг и еженедельно должен осуществляться мониторинг. Если повышение уровня АЛТ (ГПТС) более 2 раз более верхнюю границу нормы продолжается или если имеет место повышение уровня АЛТ более 3 раз более верхнюю границу нормы, то прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру вывода. Рекомендуется продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлуномидом к возвращению уровня печеночных ферментов в норму.

В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения лефлуномидом.

Поскольку активный метаболит лефлуномида, A771726, высокой степени связывается с белками и выводится за счет печеночного метаболизма и секреции желчи, предполагается повышение уровня A771726 в плазме крови у пациентов с гипопротеинемией. Арава ® противопоказан пациентам с тяжелой формой гипопротеинемии или нарушением функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

гематологические реакции

Вместе с контролем уровней АЛТ, перед началом лечения лефлуномидом, а также 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и 1 раз в 8 недель после его окончания должен проводиться развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов.

У пациентов с предварительно существующей анемией, лейкопенией и / или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушением функции костного мозга или у пациентов с риском развития угнетения функции костного мозга существует повышенный риск гематологических расстройств. При возникновении таких эффектов следует рассматривать возможность осуществления вывода (см. Ниже) с целью уменьшения уровней A771726 в плазме крови.

В случае тяжелых гематологических эффектов, включая панцитопению, прием средства Арава ® и любое одновременное миелосупрессивными лечения следует прекращать и начинать процедуру вывода лефлуномида.

Сочетание с другими способами лечения

Применение лефлуномида с противомалярийными средствами, которые назначают при ревматических заболеваниях (например, хлорохином и гидроксихлорохином), внутримышечно или пероральным золотом, D-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными средствами (за исключением метотрексата; см. 4.5) до сих пор не исследовалось . Риск, связанный с комбинированной терапией, особенно при длительном лечении, неизвестно. Поскольку такая терапия может приводить к дополнительной или даже взаимно усилительной токсического действия (например, гепато- или гематотоксических действия), сочетание с другими ХМАРЗ (например, метотрексатом) не рекомендуется.

Меры предосторожности следует принимать при применении лефлуномида с такими средствами, отличными от НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, варфарин, фенпрокумон и толбутамид.

Переход на другие способы лечения

Поскольку лефлуномид на долгое время остается в организме, переход на другой ХМАРЗ (например, метотрексат) без проведения процедуры вывода (см. Ниже) может повысить вероятность возникновения дополнительных рисков даже после длительного периода после перехода (т.е. кинетической взаимодействия, токсического действия на органы).

Так же недавно перенесенное лечение гепатотоксичными или гематотоксических лекарственными средствами (например, метотрексатом) может приводить к усилению побочных действий; таким образом, начало лечения лефлуномидом необходимо тщательно взвешивать с учетом этих аспектов польза / риск, а на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществления внимательного мониторинга.

Со стороны кожи

В случае язвенного стоматита прием лефлуномида следует прекратить.

Сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз у пациентов, лечившихся лефлуномидом. Только возникают реакции со стороны кожи и / или слизистой оболочки, которые дают повод для подозрения развития таких тяжелых реакций, прием препарата Арава ® и любых других лекарственных средств, которые предположительно могут быть связаны с возникновением таких реакций, следует прекращать, и немедленно начинать процедуру вывода лефлуномида. В таких случаях важное значение имеет полный вывод, а повторное применение лефлуномида противопоказано (см. «Противопоказания»).

Инфекционные болезни

Известно, что лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, подобные лефлуномида, могут вызвать у пациентов большую склонность к инфекционным заболеваниям, включая оппортунистические инфекционные заболевания. Инфекционные заболевания могут быть более серьезными, и, таким образом, могут требовать раннего и интенсивного лечения. В случае возникновения тяжелых неконтролируемых инфекционных заболеваний может потребоваться приостановлении лечения лефлуномидом и проведение процедуры вывода, которая описывается ниже.

Сообщалось о редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоцеребральнои дистрофии (ПМЛД) у пациентов, получавших лефлуномид вместе с другими иммуносупрессивными средствами.

Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны подлежать тщательному мониторингу за риска реактивации туберкулеза.

Со стороны дыхательной системы

Сообщалось о интерстициальный легочный процесс при лечении лефлуномидом (см. Раздел «Побочные эффекты»). Интерстициальный легочный процесс представляет собой потенциально фатальный расстройство, которое может возникать в острой форме во время терапии. Такие симптомы со стороны легких, как кашель и затрудненное дыхание могут быть причиной прекращения терапии и, в зависимости от ситуации, проведения дальнейшего обследования.

артериальное давление

Артериальное давление следует проверять перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его проведения.

Репродукция (рекомендации для мужчин)

Пациентам мужского пола следует осознавать возможность токсического действия на плод с их стороны. Также во время лечения лефлуномидом должна обеспечиваться надежная контрацепция.

Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужа нет. Однако опыты на животных, направленные на оценку этого специфического риска, не проводились. Для минимизации любого возможного риска мужчинам, желающим стать отцом, следует рассмотреть возможность прекращения приема лефлуномида и приема колестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 суток или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 суток.

В любом случае сначала определяется концентрация A771726 в плазме крови. После этого концентрация A771726 в плазме крови должен повторно определяться как минимум через 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме крови меньше 0,02 мг / л, а также по истечении периода ожидания по крайней мере в 3 месяца, то риск токсического действия на плод очень низкий.

процедура вывода

Применяется колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки. Иначе применяются 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки. Продолжительность полного вывода, как правило, составляет 11 суток. Продолжительность может изменяться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.

лактоза

В состав средства Арава ® входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В случае возникновения такого побочного эффекта как головокружение может нарушиться способность пациента концентрировать внимание и проявлять необходимую реакцию. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследование взаимодействий проводилось только на взрослых пациентах.

Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предыдущего, а также одновременного с Арава ® применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Арава ® без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществления более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров.

Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и / или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

В рамках небольшого исследования (n = 30) с одновременным применением лефлуномида (в дозе от 10 до 20 мг в сутки) с метотрексатом (в дозе от 10 до 25 мг в неделю) наблюдалось повышение активности печеночных ферментов в 2-3 раза по 5 из 30 пациентов. Вопрос с повышением уровней ферментов были решены, 2 с продолжением приема обоих средств и 3 после прекращения приема лефлуномида. Еще у 5 пациентов наблюдалось повышение более чем в 3 раза. Все они продолжили исследования, 2 с продолжением приема обоих средств и 3 после прекращения приема лефлуномида.

Рекомендуется, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не проходили лечение холестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида; также см. Раздел «Фармакологические свойства») в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановкой печеночной метаболического цикла и / или желудочно-кишечным диализом A771726.

Пациенты, получавшие лечение препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств и / или ГКС до начала лечения препаратом Арава ® , могут продолжать их прием одновременно с препаратом Арава ® .

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны. Исследования in vivo его взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) показало отсутствие существенного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида лицам, получали многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома Р450), пиковые уровни А771726 возросли примерно на

40%, тогда как площадь под кривой концентрация-время существенно не изменилась. Механизм этого эффекта неизвестен.

При проведении исследования по взаимодействию между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.

In vivo продемонстрировано отсутствие взаимодействия между лефлуномидом и трехфазными контрацептивами.

Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.

Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, применяемые для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или внутримышечно), Д-пеницилламин, азатиоприн и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, метотрексатом) до сих пор изучено недостаточно.

Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.

Исследование иn vitro свидетельствуют, что A771726 ингибирует активность цитохрома P4502C9 (CYP2C9). В клинических испытаниях при одновременном применении лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, проблемы с безопасностью не наблюдалось. Рекомендуется принятие мер предосторожности в случае, когда лефлуномид принимается с такими средствами, отличными от НПВП, которые метаболизируются CYP2C9, как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенопрокумон.

Вакцинация.

Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Длительный период полувыведения препарата требует определения сроков, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Фармакологические свойства
Фармакологические.

Лефлуномид представляет собой «болезнь-модифицирующего антиревматическими средство» с антипролиферативным свойствами.

Фармакологические свойства у животных

Лефлуномид эффективен на животных моделях артрита и других аутоиммунных заболеваний и трансплантации, главным образом если применяется во время фазы сенсибилизации. Он обладает иммуномодулирующими / иммуносупрессивные свойства, действует как антипролиферативным средство, а также оказывает противовоспалительное действие. Лефлуномид показывает лучшую защитное действие на животных моделях аутоиммунных заболеваний, когда применяется на ранней стадии развития заболевания.

In vivo , он быстро и почти полностью метаболизируется до A771726, активного в условиях in vitro и считается ответственным за терапевтический эффект.

способ действия

A771726, активный метаболит лефлуномида, подавляет человеческий фермент дигидрооротатдегидрогеназы (ДГОДГ) и оказывает антипролиферативное активность.

ревматоидный артрит

Эффективность средства Арава ® в лечении ревматоидного артрита была продемонстрирована в 4 контролируемых испытаниях (1 фазы II и 3 фазы III). В испытании фазы II, в рамках исследования YU203, было в случайном порядке отобраны 402 субъекты с активной формой ревматоидного артрита для приема плацебо (n = 102), лефлуномида в дозе 5 мг, 10 мг или 25 мг / сут. Продолжительность лечения составляла 6 месяцев.

Все пациенты, которые принимали лефлуномид в рамках испытаний фазы III, принимали начальную дозу в 100 мг в течение 3 суток. В исследовании MN301 было в случайном порядке отобраны 358 субъектов с активной формой ревматоидного артрита для приема лефлуномида в дозе 20 мг / сут, сульфасалазина в дозе 2 г / сут или плацебо. Продолжительность лечения составляла 6 месяцев.

Исследование MN303 представляло собой необязательно 6-месячного слепое продолжение исследования MN301 без участия группы, принимавшей плацебо, по результатам которого осуществлялось 12-месячное сравнение лефлуномида и сульфасалазина.

В исследовании MN302 было в случайном порядке отобраны 999 субъектов с активной формой ревматоидного артрита для приема лефлуномида в дозе 20 мг / сут или метотрексата в дозе 7,5 мг / неделю с увеличением дозы до 15 мг / неделю. Добавление фолата было необязательным и применялось только у 10% пациентов. Продолжительность лечения составляла 12 месяцев.

В исследовании US301 в случайном порядке было отобрано 482 субъектов с активной формой ревматоидного артрита для приема лефлуномида в дозе 20 мг / сут, метотрексата в дозе 7,5 мг / неделю с увеличением дозы до 15 мг / неделю или плацебо. Все пациенты принимали фолат в дозе 1 мг дважды в сутки. Продолжительность лечения составляла 12 месяцев.

Лефлуномид в дозе менее 10 мг (от 10 до 25 мг в рамках исследования YU203, 20 мг в рамках исследований MN301 и US301) имел статистически более значимое преимущество перед плацебо при ослаблении признаков и симптомов ревматоидного артрита во всех

3 контролируемых плацебо испытаниях. Показатели ответы Американского Колледжа Ревматологии в рамках исследования YU203 составляли 27,7% для плацебо, 31,9% для дозы 5 мг, 50,5% для дозы 10 мг и 54,5% для дозы 25 мг / сут. В рамках испытаний фазы III показатели ответы АКР для лефлуномида в дозе 20 мг / сут по сравнению с плацебо составляли 54,6% против 28,6% (исследование MN301), а также 49,4% против 26,3% (исследование US301). Через 12 месяцев активного лечения показатели ответы АКР у пациентов, принимавших лефлуномид, составляли 52,3% (исследование MN301 / 303), 50,5% (исследование MN302) и 49,4% (исследование US301) по сравнению с 53,8% (исследование MN301 / 303) у пациентов, принимавших сульфасалазин, 64,8% (исследование MN302) и

43,9% (исследование US301) у пациентов, которые принимали метотрексат. В исследовании MN302 лефлуномид был значительно менее эффективным, чем метотрексат. Однако, в исследовании US301 в основных параметрах эффективности существенной разницы между лефлуномидом и метотрексатом не наблюдалось. Разницы между лефлуномидом и сульфасалазином не наблюдалось (исследование MN301). Эффект лечения лефлуномидом проявлялся до 1 месяца, стабилизировался до 3-6 месяцев и сохранялся в течение всего курса лечения.

В рамках рандомизированного, двойного слепого исследования с параллельными группами без учета самых низких показателей осуществлялось сравнения относительной эффективности двух различных суточных поддерживающих доз лефлуномида, 10 мг и 20 мг. По его результатам можно сделать вывод о том, что эффективность поддерживающей дозы 20 мг была больше, с другой — больше была безопасность дозы 10 мг 1 раз в сутки.

педиатрия

Лефлуномид исследовался в рамках отдельного многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого испытания с участием 94 пациентов (47 на одну группу) с полиартикулярною формой ювенильного ревматоидного артрита. Пациенты были в возрасте от 3 до 17 лет и имели активную форму полиартикулярнои формы ЮРА независимо от типа возникновения, которая была устойчивой к действию метотрексата или лефлуномида. В этом испытании ударная доза и поддерживающая доза лефлуномида определялась по трем весовым категориям <20 кг, 20-40 кг и> 40 кг. Через 16 недель лечения разница в показателях ответа была статистически значимой в пользу метотрексата для Определение Улучшение Состояния (ВВС) при ЮРА как ≥30% (p = 0,02). У лиц, участвовавших в испытании, этот ответ сохранялась в течение 48 недель. Картина побочный проявлений лефлуномида и метотрексата кажется подобной, однако доза, применявшаяся субъектами с меньшим весом, давала относительно низкий результат. Эти данные не позволяют давать рекомендаций по размерам эффективных и безопасных доз.

псориатический артрит

Эффективность средства Арава ® была продемонстрирована в рамках одного контролируемого, рандомизированного, двойного слепого исследования 3L01 с участием 188 пациентов с псориатическим артритом, которые лечились дозой 20 мг / сут. Продолжительность лечения составляла

6 месяцев.

Лефлуномид в дозе 20 мг / сут имел значительные преимущества перед плацебо при ослаблении симптомов артрита у пациентов с псориатическим артритом: до 6-го месяца КВПА (Критерии Ответы на лечение псориатического артрита) у лиц, участвовавших в испытании, составляли 59% в группе , которая принимала лефлуномид, и 29,7% в группе, принимавшей плацебо (p <0,0001). Эффект лефлуномида на улучшение функции и уменьшение повреждений кожи был умеренным. Фармакокинетика Лефлуномид быстро превращается в активный метаболит, A771726, путем системному метаболизму (открыванием кольца) в стенках кишечника и печени. В рамках исследования с применением меченого радионуклидом 14 C-лефлуномида с участием трех здоровых добровольцев в плазме крови, мочи или фекалиях лефлуномида в неизменном виде обнаружено не было. В рамках других исследований уровне постоянного лефлуномида в плазме крови оказывались редко, однако эти уровни измерялись нг / мл. Единственным меченым радионуклидом метаболит, который оказывался в плазме крови, был A771726. Этот метаболит обусловливает главным образом всю активность Арава ® in vivo . всасывания Данные о выводе, полученные при исследовании с применением 14 C, указывали на то, что всасывается менее от 82 до 95% дозы. Время до достижения максимальной концентрации A771726 в плазме крови очень неодинаков; максимальные уровни в плазме крови могут достигаться от 1 до 24 часов после разового применения. Лефлуномид можно принимать с пищей, поскольку объем всасывания в сытом состоянии и натощак похож. В связи с очень длинным периодом полувыведения A771726 (примерно 2 недели) в клинических испытаниях для обеспечения быстрого достижения стабильных уровней A771726 применялась ударная доза 100 мг в течение 3 суток. По оценкам, без ударной дозы для достижения стабильных концентраций в плазме крови может потребоваться почти два месяца приема доз. В рамках исследований по многократным приемом доз пациентами с ревматоидным артритом фармакокинетические параметры A771726 в диапазоне доз от 5 до 25 мг были линейными. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с концентрацией A771726 в плазме крови и с суточной дозой лефлуномида. При уровне дозы в 20 мг / сут средняя концентрация A771726 в плазме крови в стабильном состоянии составляет примерно 35 мкг / мл. В стабильном состоянии уровне в плазме крови накапливаются примерно в 33-35 раз по сравнению с разовой дозой. распределение В плазме человека A771726 в большом объеме связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция A771726 составляет около 0,62%. Связывание A771726 происходит линейно в пределах диапазона терапевтической концентрации. Связывание A771726 оказалось незначительно ослабленным и более вариативным в плазме крови пациентов с ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Экстенсивное связывания A771726 с белком может привести к вытеснению других средств, высокой степени связываются с белками. Однако результаты исследования взаимодействия при связывании с белками в условиях in vitro с применением варфарина в клинически целесообразных концентрациях взаимодействия не показали. Подобные исследования показали, что ибупрофен и диклофенак НЕ вытесняли A771726, причем несвязанная фракция A771726 росла в 2-3 раза в присутствии толбутамиду. A771726 вытеснял ибупрофен, диклофенак и толбутамид, однако несвязанная фракция этих средств росла лишь на 10% -50%. Нет указаний на то, что эти эффекты имеют клиническое значение. При большом объеме связывания с белками A771726 имеет низкий очевиден объем распределения (около 11 литров). Преимущественного поглощения эритроцитами не происходит. метаболизм Лефлуномид метаболизируется до одного основного (A771726) и многих второстепенных метаболитов, включая ТФМА (4-трифторметиланилин). Метаболическое биопревращения лефлуномида на A771726 и следующий метаболизм A771726 не контролируемой одним ферментом, и было показано, что он встречается в микросомних и цитозольных клеточных фракциях. Результаты исследований взаимодействия с применением циметидина (неспецифического ингибитора цитохрома P450) и рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450) указывают на то, что в условиях in vivo ферменты CYP участвуют в метаболизме лефлуномида только в незначительной степени. вывод Вывод A771726 происходит медленно и характеризуется очевидным клиренсом в 31 мл / ч. У пациентов период полувыведения составляет примерно 2 недели. После применения меченой радионуклидом дозы лефлуномида радиоактивность в одинаковом объеме наблюдалась в фекалиях, вероятно, за счет милиарного вывода, и в моче. A771726 продолжал проявляться в моче и фекалиях через 36 суток после однократного приема. Основными метаболитами, которые выводились с мочой, были продукты глюкуронидов, производные лефлуномида (главным образом в образцах, отобранных от 0 до 24 часов), и производная оксалиновой кислоты A771726. Основным компонентом, который выводился с фекалиями, был A771726. Было показано, что у человека пероральное применение суспензии порошкообразного активированного угля или колестирамина приводит к быстрому и значительному увеличению скорости вывода A771726 и уменьшение его концентрации в плазме крови (см. Раздел «Передозировка»). Считается, что это достигается за счет механизма желудочно-кишечного диализа и / или приостановление печеночной метаболического цикла. Фармакокинетика при почечной недостаточности Лефлуномид внутрь применялся как разовая доза в 100 мг 3 пациентами, проведения гемодиализа и 3 пациентами, которые проходили длительный перитонеальный диализ (ТПД). Фармакокинетика A771726 у субъектов, которые проходили ТПД, оказалась подобной таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение A771726 наблюдалось у субъектов, которые проходили гемодиализ, не обусловливалось экстрагированием лекарственного средства в диализате. Фармакокинетика при печеночной недостаточности По лечению пациентов с печеночной недостаточностью данных нет. Активный метаболит A771726 в значительной степени связывается с белками и выводится за счет печеночного метаболизма и секреции желчи. Эти процессы могут нарушаться со стороны дисфункции печени. Фармакокинетика в педиатрических пациентов Фармакокинетика A771726 после перорального применения лефлуномида исследовалась в 73 педиатрических пациентов с полиартикулярною формой ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА) в возрасте от 3 до 17 лет. Результаты анализа фармакокинетики в этой группе пациентов в рамках этих испытаний показали, что пациенты с массой тела ≤40 кг испытывают меньший системного действия (определяется как C ss ) A771726 сравнению со взрослыми пациентами с ревматоидным артритом (см. 4.2). Фармакокинетика у лиц пожилого возраста Данные о фармакокинетике у лиц пожилого возраста (> 65 лет) ограничены, однако соответствуют данных о фармакокинетике у взрослых людей молодого возраста.

Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства :

таблетки по 10 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой ZBN с одной стороны;

таблетки по 20 мг — трехгранные от желтоватого до бледно-коричневато-желтого цвета таблетки, покрытые оболочкой, сферической формы, с гравировкой ZBO с одной стороны;

таблетки по 100 мг — круглые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой ZBP с одной стороны.

срок годности
3 года.

условия хранения
Таблетки по 10 мг и 20 мг . Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ° С в плотно закрытой флаконе.

Таблетки по 100 мг . Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

упаковка
Таблетки по 10 мг и 20 мг .

№ 30 по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону с закручивающейся крышечкой, с влагопоглотителем, в картонной коробке.

Таблетки по 100 мг .

№ 3: по 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France

местонахождение
56, рут де Шуази-о-Бак, F-60205 Компьень Седекс, Франция /

56, route de Choisy-au-Bac, F-60205 Compiegne Cedex, France.

Арава 20 мг №30 обновлено: Август 6, 2018 автором: Piluli info

9 отзывов на Арава 20 мг №30

  1. Оценка 5 из 5

    Виктория

    Удобнее всего купить Арава именно на этом сайте, быстро и надёжно

  2. Оценка 5 из 5

    Катя

    Артрит у нас в семье передается по женской линии и я очень боюсь, что однажды не смогу его сдерживать лекарствами. Потому что я много работаю за компьютером и если у меня тоже, как у мамы, начнет скручивать болью руки, то с работы придется уходить. Но на данный момент Арава меня отлично выручает. От этого препарата у меня нет никаких побочных эффектов и не проявляется новых симптомов болезни. Принимаю средство девять месяцев. На печени негативно не отражается, как большинство подобных средств, воздействие щадящее. Рекомендую купить Арава на piluli.info

  3. Оценка 5 из 5

    Владислава

    Решила купить Арава на этом сайте по рекомендации врача, спасибо

  4. Оценка 5 из 5

    Владимир

    Рекомендую купить арава именно на этом сайте, проверенно

  5. Оценка 5 из 5

    Алена

    У нас отличный врач который посоветовал нам купить Арава20 на этом сайте , спасибо

  6. Оценка 5 из 5

    Толик

    На сайте piluli.info купить Арава 20 очень просто и выгодно, рекомендую

  7. Оценка 5 из 5

    Кирил

    Быстро доставляют

  8. Оценка 5 из 5

    Виктор

    Рекомендую этот сайт, проверено

  9. Оценка 5 из 5

    Алена

    Отличный сайт, рекомендую

Добавить отзыв

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Яндекс.Метрика