Золедроновая кислота – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

О препарате:

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на кость. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.  

Показания и дозировка:

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/мл или 3 ммоль/л).

Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.

При костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Золедроновую кислоту вводят в/в капельно; длительность инфузии – не менее 15 мин. Кратность назначения – каждые 3-4 недели.

Пациентам также следует дополнительно назначить кальций внутрь в дозе 500 мг /сут и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ/сут.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Золедроновую кислоту вводят в/в капельно; длительность инфузии – не менее 15 мин. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Золедроновой кислоты.

Решение о лечении Золедроновой кислотой гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет <400 мкмоль/л или <4.5 мг/дл, не требуется коррекции режима дозирования.

При костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни доза Золедроновой кислоты зависит от исходного уровня КК, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. Не рекомендуют применять Золедроновую кислоту у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (значения КК<30 мл/мин).

Передозировка:

Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии, гипофосфатемия, гипомагниемия, нарушение функции почек (включая почечную недостаточность).

Лечение: ,внутривенное введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

Побочные эффекты:

Наиболее серьезными побочными эффектами при применении препарата по утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность, острофазовая реакция, гипокаламия.

Информация о частоте побочных эффектов при применении препарата в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Побочные эффекты, связанные с применением препарата, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бифосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов. В течение трех дней после введения препарата обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку, усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.

На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих препарат.

Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований.

Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (> 1 10), часто (> 1/100, <1/10), тогда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

• Со сторрны нервной системы: часто –  головокружение, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстЕШяГТрШПрг Психические нарушения: часто – нарушение сна; иногда – беспокойность; редко – спутанность сознания.
• Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивиты; иногда – помутнение зрения.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия, запор; иногда – диарея, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.
• Со стороны системы дыхания, иногда – диспное, кашель.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – повышенная потливость; иногда – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную сыпь).
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда – остеонекроз челюсти, мышечные судороги.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; иногда – артериальная гипотензия; редко – брадикардия.
• Со стороны почек и мочевыделителъной системы: часто – почечная недостаточность; тогда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
• Со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.
• Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – острофазовая реакция, лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу), периферический отек, астения; иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, уплотнение, покраснение), боль в груди, увеличение веса.
• Отклонение лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гнпокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия. Постмаукетинговые исследования.

Следующие побочные реакции известны из постмаркетингового опыта применения препарата из спонтанных сообщений и данных литературы. Поскольку об этих реакциях у пациентов сообщается добровольно из популяции неопределенной численности, не представляется возможным достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь.

• Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.
• Со стороны нервной системы: сонливость.
• Со стороны органа зрения: увеит, эписклерит, склерит и воспалительный процесс в области глазницы.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, которая приводит к синкопе или циркуляторному коллапсу, прежде всего у пациентов с факторами риска.
• Со сторойы системы дыхания: бронхоспазм, интерстициальные заболевания легких.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
• Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: острая, иногда инвалидизирующая боль в костях, суставах и/или мышечная боль, атипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости.

В объединённом анализе данных по -безопасности из-регистрационных исследований профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями костной ткани на поздних стадиях наблюдалась следующая частота сообщений о нарушении функции почек, предположительно связанной с применением Золедроновой кислоты: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоль в 1  органах (3,2%). несколько циклов лечения препаратом или другими бифосфонатами, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или укороченное время инфузии по сравнению с рекомендуемым. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и диализа у пациенов после начальной или однократной дозы препарата.

Острофазовая реакция состоит из совокупности симптомов, включая лихорадку, усталость, боль в костях, озноб и гриппоподобные заболевания. Реакция возникает в течение до трех дней включительно после введения препарата, реакцию также часто принято называть как «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам), беременность, период лактации, детский й подростковый возраст.

С осторожностью. Тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, “аспириновая” бронхиальная астма.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Са2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.

Состав и свойства:

В 1 флаконе содержится: активное вещество, золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) – 4 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

Форма выпуска:

По 4 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Производитель:

  Белмедпрепараты, РУП, Республика Беларусь