Темодал – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Торговое название:

Темодал

О препарате:

Темодал (темозоломид) — имидазотетразиновое алкилирующее средство с противоопухолевой активностью.

Показания и дозировка:

• впервые выявленная мультиформная глиобластома, в сопровождении радиотерапии и затем в качестве адъювантного лечения;
• злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Кроме того, как терапевтическое средство первой линии при лечении больных с распространенной метастазирующей злокачественной меланомой.

Терапию препаратом Темодал должен проводить врач с опытом лечения таких злокачественных заболеваний.

МонотерапияЧерез 4 нед после завершения фазы лечения Темодал+радиотерапия Темодал назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки на протяжении 5 дней 28-дневного цикла (5 дней — прием Темодала, 23 дня — без приема Темодала). Доза Темодала для цикла 2 повышается до 200 мг/м2/сут, если КОТ негематологической токсичности во время цикла 1 составлял ≤2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5·109/л, количество тромбоцитов ≥100·109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2/сут в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием Темодала осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Фаза лечения Темодалом в сопровождении радиотерапии. Темодал применяют внутрь в дозе 75 мг/м2 поверхности тела каждый день на протяжении 42 дней одновременно с радиотерапией (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; однако перерыв в приеме возможен в зависимости от переносимости терапии пациентом. В такой дозе применение Темодала может быть продлено с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов >1,5·109/л; количество тромбоцитов ≥100·109/л; критерии общей токсичности (КОТ) — негематологическая токсичность ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Коррекция дозы. Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови.

Передозировка:

Клинически на пациентах были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за 5-дневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг/сут в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендованные дозы (150–200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелым и продолжительным, с летальным исходом.В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Побочные эффекты:

Наиболее частые побочные реакции:

• Инфекционные проявления: кандидоз ротовой полости, herpes simplex, фарингит, инфицирование ран.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
• Эндокринные нарушения: кушингоид.
• Нарушения метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия, уменьшение массы тела.
• Психические нарушения: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница.
• Нарушения нервной системы: головная боль, головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор.
• Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазном яблоке, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушение слуха, ушная боль, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.
• Сердечно-сосудистые нарушения: отеки, отеки ног, геморрагии, ощущение сердцебиения, гипертензия, церебральные геморрагии.
• Респираторные нарушения: кашель, одышка, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа.
• Нарушения со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит.
• Дерматологические нарушения: алопеция, сыпь, дерматит, сухость кожи, эритема, зуд.
• Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечная слабость.
• Нарушение мочевыделительной системы: императивные позывы, недержание мочи.
• Другие нежелательные явления: лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, изменение вкуса.
• Лабораторные исследования: повышение АлАТ.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину;
• Выраженная миелосупрессия.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Совместное применение Темодала с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не меняет клиренс Темодала. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Применение препарата Темодал с другими веществами, угнетающими костный мозг, может повысить вероятность развития миелосупрессии.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Темозоломид.

Форма выпуска:

• капс. 20 мг фл., № 5
• капс. 100 мг фл., № 5
• капс. 140 мг фл., № 5
• капс. 180 мг фл., № 5
• капс. 250 мг фл., № 5

Фармакологическое действие:

Темодал (темозоломид) — имидазотетразиновое алкилирующее средство с противоопухолевой активностью. При поступлении в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность последнего обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Условия хранения:

В оригинальном плотно закрытом флаконе при температуре не выше 30 °С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Темозоломид
• Производитель:

  Шеринг АГ, Германия
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01A

  Алкилирующие препараты
• L01AX

  Прочие алкилирующие средства
• L01AX03

  Темозоломид