Сутент – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Торговое название

Сутент

О препарате:

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ, участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

Показания и дозировка:

• Стромальные опухоли пищеварительного тракта у пациентов с неэффективностью или непереносимостью предшествующего лечения иматиниба мезилатом.
• Ранее нелеченная распространенная и/или метастазирующая форма светлоклеточного рака почки (почечноклеточной карциномы).
• Распространенная и/или метастазирующая форма светлоклеточного рака почки (почечноклеточной карциномы) при неэффективности предшествующей терапии цитокинами.

Лечение препаратом должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения метастазирующей формы светлоклеточного рака почки или стромальных опухолей пищеварительного тракта. 

Рекомендуемая доза Сутента для ежедневного перорального приема составляет 50 мг; препарат принимают на протяжении 4 нед подряд, потом делают перерыв на 2 нед (схема лечения «4/2»). Полный цикл лечения составляет 6 нед. Сутент принимают независимо от приема пищи. Если прием препарата был пропущен, не следует удваивать дозу препарата. На следующий день препарат принимают в обычной дозе.

Передозировка:

Лечение: симптоматическое; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. Специфического антидота не существует.

Побочные эффекты:

Наиболее клинически значимыми побочными эффектами, обусловленными применением препарата Сутент у пациентов с солидными опухолями были следующие: 

• тромбоэмболия легочной артерии (1%), 
• тромбоцитопения (1%), 
• кровотечение из опухоли (0,9%), 
• фебрильная нейтропения (0,4%),
• повышение уровня АД (0,4%).
• Венозная тромбоэмболия В исследовании 3 фазы у пациентов с СОПТ случаи венозного тромбоза были зарегистрированы у 7 (3%) пациентов. У 5 из них отмечался тромбоз глубоких вен III степени, а у остальных — I и II степени. 4 из 7 пациентов прекратили лечение после первого диагностирования тромбоза глубоких вен. У 7 (2%) пациентов с ранее нелеченной формой метастазирующего светлоклеточного рака почки, которые принимали Сутент, и у 4 (2%) пациентов с формой метастазирующего светлоклеточного рака почки, рефрактерного к терапии цитокинами, отмечали проявления венозной тромбоэмболии. У 6 пациентов была отмечена тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Лечение было прекращено у одного пациента; коррекция дозы требовалась в одном из этих случаев. У пациентов с ранее нелеченной формой метастазирующего светлоклеточного рака почки, которые применяли интерферон-альфа, у 6 (2%) диагностованы случаи венозной тромбоэмболии (у 1 пациента (<1%) — тромбоэмболия глубоких вен III степени, у 5 пациентов (<1%) — ТЭЛА, из них у одного пациента — I степени, у четырех — IV степени).
• Эмболия легочной артерии Эмболия легочной артерии отмечалась приблизительно у 1,1% пациентов с солидными опухолями, которые принимали Сутент. Ни в одном случае не требовалось полного прекращения лечения препаратом, однако в нескольких случаях возникла необходимость в снижении дозы препарата или временного прекращения терапии. После возобновления лечения у этих пациентов эмболии легочной артерии не наблюдалось.
• Связанные с лечением носовые кровотечения отмечались у 8% пациентов с солидными опухолями. Носовые кровотечения были наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось приблизительно в 50% случаев у пациентов с солидными опухолями, с кровоизлияниями в анамнезе. Ни в одном из этих случаев кровотечение не было серьезным. 
• Эпилептические приступы регистрировались у пациентов с рентгенологически подтвержденными метастазами в головной мозг. У пациентов с подтвержденным рентгенологически синдромом обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) эпилептические приступы были единичными (<1%). Не зарегистрировано ни одного летального случая приведенных выше явлений.

Наиболее распространенные, связанные с лечением, побочные явления (развивающиеся не менее чем у 20% пациентов) любой степени тяжести: 

• утомляемость; 
• желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, тошнота, диспепсия, рвота, стоматит; изменение цвета кожи;
• дисгевзия и анорексия. 

Пациенты, у которых менее чем за 12 мес до начала исследования по применению препарата Сутент были диагностированы сердечные-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда, включая нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование и шунтирование периферических артерий, застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения или транзиторная ишемическая атака, ТЭЛА), были исключены из исследования по применению сунитиниба. 

У пациентов с симптомами гипотиреоидизма следует проводить контроль лабораторных показателей функции щитовидной железы и проводить лечение по принятым схемам.

Нарушение функции гепато-биллиарной системы и поджелудочной железы У пациентов с различными солидными опухолями, которые принимали Сутент, отмечали повышение содержания липазы и амилазы в сыворотке крови, что было кратковременным и не сопровождалось симптомами и признаками панкреатита. Панкреатит наблюдался у 0,4% пациентов с солидными опухолями. Печеночная недостаточность — менее чем у 1% пациентов с солидными опухолями, принимающими Сутент. 

Пациенты, имеющие эпилептические приступы и симптомы/признаки обратимой задней лейкоэнцефалопатии (такие как гипертензия, головная боль, снижение активности, нарушение функции мышления, потеря зрения, включая кортикальную слепоту) нуждаются в контроле и медикаментозной терапии, включая и контроль АД. Таким пациентам рекомендуется временное прекращение применения Сутента. 

Побочные реакции (>5%), возникающие при лечении пациентов с СОПТ:

• Нарушение функции системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — анемия; часто — нейтропения, тромбоцитопения.
• Нарушение функции эндокринной системы: часто— гипотиреоз.
• Нарушение метаболизма: часто — анорексия.
• Нарушение функции ЦНС: очень часто — дисгевзия, головная боль.
• Нарушение функции сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ.
• Нарушение функции органов дыхания: часто — носовое кровотечение.
• Нарушение функции мочевыводящей системы: часто — хроматурия (патологическая окраска мочи).
• Нарушение функции ЖКТ: очень часто — стоматит, диарея,тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе*; часто — глоссалгия, запор, боль во рту, метеоризм, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
• Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — изменение цвета кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, кожная сыпь**; часто — изменение цвета волос, сухость кожи.
• Нарушение функции костно-мышечной системы: часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия.
• Общие нарушения и побочные реакции в месте введения: очень часто — утомляемость/астения, воспаление мышц; часто — отек.
• Изменения лабораторно-функциональных показателей: часто — снижение содержания гемоглобина, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение фракции выброса, количества тромбоцитов и повышение содержания липазы.
• Нарушение функци органа зрения: часто — повышение слезоотделения.
• Нарушение функции ЦНС: очень часто — дисгевзия, головная боль; часто — головокружение, парестезии.
• Нарушение функции сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ.
• Нарушение функции органов дыхания: часто — носовое кровотечение, диспноэ.
• Нарушение функции ЖКТ: очень часто — диарея, тошнота, диспепсия, рвота, запор, стоматит, глоссалгия, боль в животе*; часто — метеоризм, вздутие живота, сухость во рту.
• Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто— изменение цвета кожи, кожная сыпь, изменение цвета волос, сухость кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эритема; часто— алопеция, эксфолиативный дерматит, периорбитальный отек.
• Нарушение функции костно-мышечной системы: очень часто — боль в конечностях; часто — миалгия.
• Общие нарушения и побочные реакции в месте введения: очень часто — утомляемость/астения, воспаление в месте введения
• .Изменения лабораторно-функциональных показателей: очень часто — повышение содержания липазы; часто — снижение фракции выброса, содержания амилазы крови, снижение массы тела, количества лейкоцитов и тромбоцито крови.
• Инфекции: часто — грипп.
• Нарушение функции системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — тромбоцитопения, нейтропения; часто — лейкопения, анемия.
• Нарушение метаболизма: очень часто — анорексия; часто — снижение аппетита, обезвоживание.
• Психические нарушения: часто — бессонница, депрессия.
• Нарушение функции нервной системы: очень часто — дисгевзия, головная боль; часто — головокружение, парестезии.Нарушение функции сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ.
• Нарушение функции органов дыхания: очень часто — носовое кровотечение; часто — диспноэ, парафарингеальная боль.
• Общие нарушения и побочные реакции в месте введения: очень часто — утомляемость, мышечное воспаление, астения; часто — отек***, лихорадка, озноб, гриппоподобные заболевания.

Противопоказания:

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);
• повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

При одновременном применении сунитиниба в разовой дозе с ингибитором CYP3A4 -кетоконазолом возможно увеличение Cmax и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51% соответственно.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (в т.ч.ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышениеконцентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, суточную дозу сунитиниба следует уменьшить на 12.5 мг. В этом случае суточная доза должна быть не менее 37.5 мг.

При одновременном применении сунитиниба в разовой дозе с индуктором CYP3A4 – рифампином уменьшается Cmax и AUC y здоровых добровольцев на 23% и 46% соответственно.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (в т.ч. дексаметазоном, фенитоином, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить на 12.5 мг, контролируя переносимость препарата пациентом. Суточная доза в этом случае не должна превышать 87.5 мг/сут при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и до 62.5 мг/сут при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.

Состав и свойства:

Сунитиниб.

Форма выпуска:

Капсулы 12,5 мг блистер, № 28 или флакон, № 30.

Капсулы 25 мг блистер, № 28 или фл., № 30.

Капсулы 50 мг блистер, № 28 или фл., № 30.

Препарат содержит сунитиниб в форме малата.

Прочие ингредиенты: маннит (Е421), натрия кроскармеллоза, повидон,магния стеарат, вода очищенная; титана диоксид (Е171), железа оксид красный, желатин; для капсул 25 мг и 50 мг дополнительно — железа оксид черный, железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства:

Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих впроцессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибироватьрост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированныецелевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Сунитиниб
• Производитель:

  Пфайзер Инк., США
• Фарм. группа:

  Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01X

  Противоопухолевые препараты другие
• L01XE

  Ингибиторы протеин киназы
• L01XE04

  Сунитиниб