Ритам – противовирусный препарат для системного лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Ингибитор протеазы.
Показанием для применения препарата является ВИЧ-инфекция.
Препарат назначается в комплексной терапии с другими антиретровирусными лекарствами дозировкой для взрослых и детей старше 12 лет 3 капсулы 2 раза/сутки во время приема пищи.
В комбинации с эфавирензом, ампренавиром, невирапином и нелфинавиром дозировка составляет 4 капсулы 2 раза в сутки во время еды.
Курс лечения определяется индивидуально.
Острых отравлений препаратом не отмечалось.
Лечение симптоматическое. Назначается промывание желудка, прием активированного угля и строгое наблюдение за состоянием пациента. Диализ малоэффективен, так как препарат имеет высокую степень связи с белками плазмы. Специфический антидот не существует.
Не рекомендуется применять препарат при:
В связи с недостаточностью данных о применении препарата женщинам в период беременности и лактации не рекомендуется назначать Ритам данной группе пациенток.
ВИЧ-инфицированные женщины в любом случае не должны кормить детей грудью во избежание передачи инфекции.
Детям до 12 лет препарат применяют в другой лекарственной форме.
Не рекомендуется комбинировать препарат спервичными ингибиторами CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, мидазолом, цизапридом, триазоламом, пиозидом, эрготамином, амиодароном, эргоновиром, дигидроэрготамином, метилэргоноцином), поскольку лопинавир и ритонавир подавляют данный изофермент и могут продлить терапевтическое действие препарата и усиление побочных эффектов.
В терапевтических дозах препарат не подавляет изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
В экспериментальных исследованиях взаимодействие препарата с ламивудином и ставудином не обнаружено.
Ритоком может снизить концентрацию абакавира и зидовудина в плазме крови, однако клиническое значение данного эффекта не известно.
Совместный прием Ритама с невирапином наблюдается снижение лопинавира в плазме крови, поэтому при комбинации препаратов может потребоваться увеличение дозы Ритама до 4 капсул 2 раза в сутки.
При одновременном приеме препарата с эфавиреном требуется повышение дозировки Ритама до 4 капсул в сутки.
При взаимодействии с делавирдином повышается концентрация лопинавира в плазме крови.
Ритам повышает концентрацию аритмических препаратов (лидокаина, хинидина, бепридила), поэтому требуется тщательный контроль структуры крови.
Не приемлема комбинация с пропафеноном и флекаинидом.
При применении варфарина совместно с Ритамом необходим тщательный контроль свертываемости крови.
При применении противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) снижается концентрация препарата в плазме крови.
Ритам может повышать концентрацию дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин, фелодипин).
При взаимодействии с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин и ловастатин) усиливается метаболизм CYP3A4 и повышается концентрация данных веществ в плазме крови, что может вызвать развитие миопатии и рабдомиолиза.
При необходимости комбинации Ритама с церивастатином и аторвастатином рекомендуется использовать наименьшую дозировку данных препаратов. Дексаметазон может снижать концентрацию лопинавира в плазме крови.
При совместном приеме препарата с силденафилом возможно повышение концентрации последнего, поэтому дозировка должна быть не выше 25 мг за 48 часов.
При регулярном приеме ритонавира в дозировке 500 мг 2 раза в сутки и одноразовом применении 100 мг силденафила наблюдается повышение AUC силденафила на 1000% в соотношении с тем же показателем при монотерапии.
При комбинации с циклоспорином и такролимусом возможно повышение концентрации последних, в связи с чем необходимо регулярно пересматривать эффективность дозы препаратов.
Не рекомендуется превышать дозу кетоконазола и итраконазола в 200 мг/сутки, так как при взаимодействии с Ритамом наблюдается существенное повышение их концентрации в плазме крови.
Ритам в некоторой степени может увеличить AUC кларитромицина, поэтому необходимо регулировать дозу данного препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Ритам может снизить концентрацию метадона, , поэтому необходимо тщательно следить за данным показателем и регулировать дозировку лекарства.
В комбинации с Ритамом концентрация контрацептивного препарата этинилест радиола снижается, поэтому необходимо использовать дополнительные методы защиты.
При одновременном приеме рифабутина на протяжении 10 дней AUC и Cmax препарата повысился в 5.7 и 3.5 раз, в связи с чем рекомендуется снижение дозировки рифабутина на 75% и менее.
Рифампицин снжает концентрацию лопинавира, что снижает терапевтическое действие последнего.
Зверобой снижает концентрацию Ритама и снижаете его эффективность, а также способствует развитию резистентности.
При взаимодействии с препаратами, которые удлиняют интервал QT может развиваться нарушение сердечного ритма.
Комбинация с дапсоном, флувастатином, азитромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом и флуконазолом клинически значимое взаимодействие маловероятно.
В связи с недостаточными данными о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами, рекомендуется предпринимать меры предосторожности до выяснения индивидуальной реакции.
У пациентов с гепатитом В и С может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов.
Отмечены случаи кровоточивости (в т.ч. гемартрозы и спонтанные кожные гематомы) при применении препарата у больных на гемофилию типа А и В, которым был назначен фактор сворачивания крови VIII. Отмены препарата не требуется.
Ритамин повышает концентрацию общего холестерина и триглицеридов в умеренной или высокой степени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациенам с нарушением липидного обмена в анамнезе. Лечение нарушений липидного обмена лечится общепринятыми методами.
В процессе приема лекарства были зафиксированы случаи развития панкреатита – в большинстве случаев это были пациенты, которые уже страдали данным заболеванием или принимали препараты, которые могли способствовать развитию болезни. Вероятность проявления панкреатита можно рассматривать таких симптомах, как тошнота, рвота, боль в животе, а также при изменении лабораторных показателей (увеличение амилазы сыворотки крови или липазы)
Были зафиксированы единичные случаи развития сахарного диабета, гиперемии и декомпенсации существующего сарахного диабета. В некоторых случя гиперемия имела тяжелые формы, в редких случаях сопровождающуюся кетоацидозом.
У некоторых больных комплексная терапия с ингибиторами протеазы была объеденена с перераспределением жировой ткани.
Препарат не снижает вероятность передачи ВИЧ-инфекции при половом акте. У пациентов, которые принимают препарат может развиваться другие инфекционные заболевания на фоне СПИДа и ВИЧ.
Существуют ограничения при приеме Ритама пациентам, которые ранее принимали ингибиторы протеазы.
Состав:
Форма выпуска:
Капсулы.
Фармакологическое действие:
Действие препарата обусловлено его составом.
Лопинавир предотвращает расщепление gag-pol-полі протеина и приводит его в неактивное, незрелое для инфекции вещество. Ритонавир – пиптидомиметический ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 аспартилпротеаз.
Замедление ВИЧ-протеазы предотвращает обработку предварителя gag-pol-полі протеина этих ферментов, который приводит к образованию морфологически неактивных ВИЧ-частиц, инициирование которых приводит к повторению циклов инфекции.
Попадаю вместе с едой внутрь, лопанавир почти полностью абсорбируется под действием CYP3A. Ритонавир в свою очередь, наоборот подавляет метаболизм активного вещества и способствует увеличению концентрации лопинавира в плазме крови.
В клинически проводимых исследованиях, при применении дозировки препарата, которая составляла 400 мг/100 мг 2 раза в сутки, средняя концентрация лопинавира была в 15 – 20 раз выше в соотношении с концентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в крови составляет менее 7% при введении дозы 600 мг в сутки. Наиболее эффективная концентрация EC50 лопинавира в 10 раз ниже, нежели концентрация ритонавира. Данное исследование показало, что ключевую роль в терапевтическом действии препарата играет лопинавир.
При многократном применении препарата дозировкой 400 мг/100 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 – 4 недель у пациентов, которые не имели ограничений в еде, максимальная концентрация лопинарвира в крови составляла 9,6 ± 4,4 мкг/мл уже через 4 часа после приема лекарства. При приеме препарата утром концентрация вещества в плазме была 5,5 ± 4,0 мкг/мл. Объем AUC лопинавира после 12 часов после приема составляла 97% и 43% в соотношении применения препарата на голодный желудок. Для увеличения биологической доступности и сведения к минимуму колебания фармакокинетических параметров лекарства рекомендуется принимать его во время приема пищи.
Около 98 – 99% лопинавира связывается с белками крови, при этом связь наблюдается как с альбумином, так и с альфа-1-ацидгликопротеином, хотя предпочтение отдается последнему. При применении дозы 400 мг/100 мг 2 раза в сутки связывание лопирамина с белками крови остается постоянным при широком диапазоне концентрации и не отличается у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов.
Метаболизм лопинавира в основном сводится к окислению. Под действием цитохрома Р450,, в частности фермента CYP3A, лопирамин быстро распадается в печени. Поскольку ритонавир является достаточно сильным ингибитором CYP3A, распад лопинавира замедляется, в следствии чего увеличивается его концентрация в плазме крови. В ходе клинических исследований было выявлено около 13 окислительных метаболизмов лопинавира. Ритонавир стимулирует активность этих производных, тем самым ускоряя собственный метаболический распад.
При введении повторных доз концентрация лопинавира снижается. Стабильная концентрация вещества в плазме достигается на 10 – 16 день.
Препарат выводится в основном посредством кала и мочи. Период полувыведения составляет 5 – 6 часов, клиренс лопинавира равен 6 – 7 л/час.
Условия хранения:
При температуре не выше 25*С в недоступном для детей месте. Беречь от прямых солнечных лучей и влаги.
Гімнастика для шиї Шишоніна: ефективне рішення при болю, остеохондрозі та гіпертонії Ключові слова: гімнастика для…
Как начать бизнес с витаминами и пищевыми добавками Введение Рынок витаминов и пищевых добавок стремительно…
Где купить выгодно витамины в Украине? Полный гид по выбору и экономии Весной и в…
Вагинальные шарики, также известные как кегель-шарики или гейша-шарики, давно известны как эффективное средство для укрепления…
Ассортимент подгузников, предлагаемый разными торговыми площадками, представлен моделями для мальчиков, девочек, а также универсальными. Отличается…
Инсульт является опасной патологией. Даже пережив его, пациент постоянно подвержен многочисленным рискам. Реабилитация после инсульта…