Паклитаксел-тева – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Торговое название:

Паклитаксел-тева

О препарате:

Паклитаксел-Тева (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. 

Показания и дозировка:

• Рак яичника. Паклитаксел применяют как препарат первой линии для лечения рака яичника, а также в комбинации с цисплатином при прогрессирующей форме рака яичника или при остаточных опухолях размером >1 см после лапаротомии. Паклитаксел применяют как препарат второй линии для лечения метастазирующего рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.
• Рак молочной железы. В качестве адъювантной терапии паклитаксел применяют у пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Адъювантное лечение паклитакселом расценивается как альтернатива расширенному лечению антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел показан для начальной терапии местно-прогрессирующего или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклином, или с трастузумабом, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. В качестве монотерапии паклитаксел применяют для лечения метастазирующего рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.
• Прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого. Паклитаксел в комбинации с цисплатином применяют для лечения немелкоклеточного рака легкого в случае невозможности применения хирургических методов и/или лучевой терапии.
• Саркома Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей саркомой Капоши у больных СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации — 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь, приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.Паклитаксел-Тева вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-Тева для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов — по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Тева следует снизить на 20%.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мк).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без него) при достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутнымили отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Передозировка:

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

Частота и интенсивность побочных эффектов у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.

Наиболее частым побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга, проявляющегося тромбоцитопенией, анемией — частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина. Нейротоксичность, в основном, периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при применении 175 мг/м2 паклитаксела путем в/в 3-часовой инфузии, чем при вливании 135 мг/м2 на протяжении 24 ч, когда паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (особенно к макроголглицерола рицинолеату);
• период беременности и кормления грудью;
• нейтропения (исходное количество нейтрофилов <1500/мм3);
• сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуют вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. При введении паклитаксела после цисплатина отмечают более тяжелую миелосупрессию, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и CYP 3A4 цитохрома P450. Клинические исследования продемонстрировали, что основной метаболической трансформацией у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидают. При одновременном применении кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляется выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Однако, поскольку сведений относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Паклитаксел.

Форма выпуска:

• конц. д/п инф. р-ра 30 мг фл. 5 мл, № 1.
• конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 16,7 мл, № 1.
• конц. д/п инф. р-ра 300 мг фл. 50 мл, № 1.

Фармакологическое действие:

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует синтез микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важных для функционирования клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или связь микротрубочек на протяжении клеточного цикла, а также множественных звездчатых структур из микротрубочек во время митоза.

Условия хранения:

При температуре 15–25 °C в сухом, защищенном от света месте. После вскрытия флакона концентрат для приготовления р-ра для инфузии сохраняет стабильность на протяжении 28 сут при хранении при комнатной температуре (25 °C). После разведения 0,9% р-ром хлорида натрия или 5% р-ром глюкозы р-р для инфузии физически и химически стабилен на протяжении 27 ч при хранении при температуре 25 °C. Р-р не следует охлаждать, поскольку может образоваться осадок.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Паклитаксел
• Производитель:

  ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль
• Фарм. группа:

  Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Код ATX

• L

  Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
• L01

  Противоопухолевые препараты
• L01C

  Алкалоиды растительного происхождения
• L01CD

  Таксаны
• L01CD01

  Паклитаксел