Мертенил – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Торговое название:

Мертенил

О препарате:

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и триглицеридов. Эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией.

Показания и дозировка:

Взрослые: 

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) — как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — как дополнение к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
• Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ в плазме крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС).
• Лечение при атеросклерозе. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети и подростки:

• Лечение при первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо продолжать соблюдать и во время лечения. Дозу препарата требуется подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Мертенил применяют перорально, в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку необходимо проглатывать целой с небольшим количеством воды.

Лечение при гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для лиц, ранее применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень ХС у пациентов и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости, через 4 нед дозу можно повысить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении в низких дозах, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозированию для лечения при гиперхолестеринемии.

Применение у пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для лиц в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение у детей

Обычная доза для детей и подростков с гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг/сут. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз >20 мг в этой популяции не изучали.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для лиц с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение препарата Мертенил противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Не отмечено повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с нарушением функции печени 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако повышение системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивали в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким больным необходимо проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Мертенил противопоказан лицам с заболеваниями печени в активной фазе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому применять Мертенил в дозе >10 мг у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Передозировка:

Специфического лечения при передозировке нет. В случае передозировки рекомендуют проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Побочные эффекты:

• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек;
• Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет1;
• Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;
• Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, боль в животе; панкреатит;
• Со  стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница;
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия; миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз;
• Общие нарушения: астения.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, со стойким повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в плазме крови в >3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН);
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• период беременности и кормления грудью;
• женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции;
• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают:

• умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• принадлежность к монголоидной расе;
• одновременный прием фибратов.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Есть данные о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с изоферментами системы цитохрома Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, обеспечивающих печеночный транспорт, и рефлюксного переносчика BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами — ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастина в плазме крови и повышение риска развития миопатии.

Антациды

Одновременное применение розувастатина с суспензией антацида, содержащей алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на ≈50%. Этот эффект снижался, когда антацидный препарат принимали через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты

Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин

Сочетанное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антагонисты витамина К

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или снижения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, принимающих антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения препаратом Мертенил, так и после прекращения терапии или при последующем изменении его дозирования.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому, что они способны приводить к развитию миопатии и при их применении в монотерапии. Доза препарата Мертенил 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Лечение препаратом Мертенил в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Известно, что сочетанное применение розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин

Известно, что одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC(0–t) розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие влияния эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Известно, что одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение уровня в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако известно, что такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Розувастатин одновременно применяли с антигипертензивными, гипогликемическими средствами и ГЗТ терапией без клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопинавир/ритонавир

Извесно, что одновременное применение розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 2- и 5-кратным повышением AUC (0–24) и Сmax в равновесном состоянии розувастатина соответственно. Взаимодействие розувастатина с другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Розувастатин.

Форма выпуска:

• табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30
• табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30
• табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30
• табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30

Фармакологическое действие:

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, который является предшественником ХС. Основное место действия розувастатина — печень — мишень влияния препаратов, снижающих уровень ХС. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм ХС ЛПНП, и угнетает синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому уменьшает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Не требует специальных температурных условий хранения.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Розувастатин
• Производитель:

  Гедеон Рихтер, ОАО, Венгрия