Комбисо – инструкция по применению, аналоги, состав, показания

О препарате

Комбисо – антигипертензивный препарат.

Показания и дозировка

Показания препарата Комбисо:

Артериальная гипертензия.

Комбисо назначают внутрь утром во время или после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Лечение следует начинать постепенно, с низких доз, с последующим их повышением. Рекомендуемая доза – 1 таблетка Комбисо 5 мг / 6,25 мг.

Если при применении препарата в приведенной дозе АД не снижается, дозу следует увеличить до максимальной суточной дозы – 2 таблетки Комбисо 5 мг / 6,25 мг или 1 таблетка Комбисо 10 мг / 6,25 мг соответственно.

При наличии нарушений функции печени и почек выведение препарата снижается, поэтому для таких пациентов доза не должна превышать 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

(1 таблетка Комбисо 5 мг / 6,25 мг).

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности больного.

После длительного применения препарата Комбисо прием следует прекращать постепенно, то есть в течение 7-10 дней, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку внезапная отмена терапии может привести к тяжелому состоянию пациента.

Передозировка

Передозировка препарата Комбисо:

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипогликемия, кардиогенный шок, тахикардия, аритмия, одышка, бронхоспазм, судороги, головная боль, слабость, головокружение, потеря сознания, спутанность сознания, коллапс, утомляемость, паралитический илеус, рвота, метеоризм, запор , потеря жидкости и электролитов, жажда, миалгия, миоспазм, острая почечная недостаточность, миастения, парестезии, парез, апатия.

Лечение: промывание желудка, прием сорбентов. Особенности применения.

При брадикардии или артериальной гипотензии можно применять антидоты: атропин: 0,5-2 мг болюсно;глюкагон: сначала 1-10 мг / ч внутривенно, затем 2-2,5 мг в час в виде непрерывной инфузии;симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: дофамин, добутамин, изопреналин, орципреналин и адреналин. В случае брадикардии, не поддающейся лечению, следует применить временный водитель ритма (пейсмейкер).

При бронхоспазме применяют бета ₂ адреномиметики или аминофиллин.

При возникновении генерализованных судорожных приступов рекомендуется медленное введение диазепама.

При сосудистой недостаточности, возникновении гиповолемии, гипокалиемии следует принять необходимые терапевтических мероприятий.

Побочные эффекты

Побочные реакции препарата Комбисо, встречающиеся при применении препарата, систематизированы по классам органов и систем.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), признаки ухудшения уже существующей сердечной недостаточности, ощущение холода в конечностях или онемение конечностей; нарушение AV проводимости, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность с периферическим отеком и / или одышкой при перегрузке, ортостатическая гипотензия в начале лечения возможны приступы стенокардии (боли в груди) возможно резкое снижение артериального давления; треморухудшение течения болезни Рейно, тахикардия. 

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе), обмороки, одышка респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких; аллергический ринит.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения; уменьшение слезоотделения (снижение секреции слезных желез, что необходимо учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами)ксантопсия, конъюнктивит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции (зуд, покраснение, экзантема, крапивница, пурпура, сыпь, фотосенсибилизация) при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического сыпи, алопеция, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобного реакции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор потеря аппетита, боль в животе, усиление жажды, стоматит, глоссит, сиаладенит, повышение активности амилазы; острый панкреатит.

Со стороны метаболизма: повышение активности сывороточных трансаминаз, гепатит, нарушение толерантности к глюкозе, развитие латентного сахарного диабета или его обострение, гипогликемия, повышение уровня сывороточных липидов (холестерин, триглицериды), нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), гипергликемия и глюкозурия, гиперурикемия, метаболический алкалоз, обострение подагры.

Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия судороги артропатия с моно- и полиартритом.

Со стороны нервной системы: в начале лечения возможны утомляемость, истощение, головная боль, головокружение, нарушение сна, обмороки, сонливость, изменение настроения, апатия, судороги, заторможенность, раздражительность, тревога, парестезии.

Со стороны психики: депрессия галлюцинации, ночные кошмары; спутанность сознания, гипергидроз, эмоциональная лабильность, временная потеря сознания.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, повышение уровня отдельных лабораторных показателей (повышение уровня триглицеридов в крови, незначительное или умеренное увеличение печеночных ферментов в плазме крови АЛТ, АСТ), желтуха, гепатит, острый холецистит, печеночная энцефалопатия или печеночная кома.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: обратимое повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, вертиго.

Другие: были сообщения о внезапном отек легких, который сопровождался шоком, анафилактические реакции, сухость во рту, острый интерстициальный нефрит, васкулит, шум в ушах, увеличение массы тела, выпадение волос.

Противопоказания

Противопоказания препарата Комбисо:

• Повышенная чувствительность к бисопролола / гидрохлоротиазида, к другим компонентам

препарата или к другим сульфаниламидов;

• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что

требует инотропной терапии;

• кардиогенный шок
• блокада II и III степени (без введенного электрокардиостимулятора)
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная синоатриальная блокада
• симптоматическая брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 уд. / мин перед началом

лечения)

• стенокардия Принцметала;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что не поддается терапии;
• тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких,
• поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
• артериальная гипотензия
• феохромоцитома, не лечилась;
• метаболический ацидоз,
• тяжелые нарушения функции почек (почечная недостаточность с олигурией / анурией, клиренс

креатинина менее 30 мл / мин и сывороточный креатинин более 1,8 мг / 100 мл)

• острый гломерулонефрит,
• тяжелые нарушения функции печени
• кома и печеночной кома
• гипокалиемия
• гипонатриемия
• гиперкальциемия;
• подагра
• комбинация из флоктафенином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий »);

• комбинация из сультопридом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

взаимодействий »).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

Бисопролол / гидрохлоротиазид

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении Комбисо с каптоприлом и эналаприлом происходит потенцирование гипотензивного эффекта.

Действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов может изменяться при одновременном применении с Комбисо, при этом могут маскироваться признаки гипогликемии – особенно тахикардия и тремор, поэтому необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства (индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты Комбисо. Может потенцироваться токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему, если одновременно применять высокие дозы салицилатов. Одновременное применение НПВП с Комбисо у пациентов с гиповолемией может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры, употребление алкоголяусиливают гипотензивный эффект.

При одновременном применении антагонистов кальция (нифедипин) существует риск потенцирования гипотензивного эффекта, а в отдельных случаях может развиться сердечная недостаточность.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами может возникнуть аддитивный кардиодепрессивный эффект.

Пациентам, которые одновременно с Комбисо применяют антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, дизопирамид) , необходим медицинский мониторинг, поскольку существует риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, аритмии.

При комбинации с резерпином, альфа-метилдофой, гуанфацином и клонидином может снижаться частота сердечных сокращений. При внезапном прекращении терапии клонидином на фоне одновременного применения Комбисо может повышаться артериальное давление. Поэтому за несколько дней до отмены клонидина следует прекратить прием препарата. Дозу клонидина следует постепенно снижать.

При одновременном применении с норадреналином, адреналином или другими симпатомиметиками (противокашлевые препараты, назальные и глазные капли) возможно повышение артериального давления.

Нельзя применять Комбисо вместе с ингибиторами МАО , поскольку существует риск развития артериальной гипертензии.

При одновременном применении с Комбисо уменьшается эффективность лекарственных средств, снижающих уровень мочевой кислоты.

При применении с Комбисо сердечных гликозидов повышается чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, соответственно потенцируются эффекты обоих препаратов и побочное действие сердечных гликозидов.

Производные эрготамина при совместном применении с Комбисо приводят к углубленному нарушения периферического кровообращения.

Одновременное применение глюкокортикоидов, карбеноксалону, амфотерицина В, фуросемида или слабительных средств может привести к повышенной потери калия.

Из-за снижения элиминации лития одновременное применение с препаратами лития приводит к потенцирование их кардио и нейротоксичности.

При одновременном применении с Комбисо действие курареподобных миорелаксантов может потенцироваться или удлиняться.

Анестезия. Перед хирургическим вмешательством следует предупредить анестезиолога о применении препарата. Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводорода (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др.) При одновременном применении с бета-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи под влиянием бета-адреноблокаторов может усиливаться и удлиняться. 

Рифампицин уменьшает антигипертензивный эффект Комбисо.

Циметидин потенцирует действие препарата.

Комбисо может снижать выведение лидокаина .

бисопролол

Комбинации, которые противопоказаны

Флоктафенином – при шоке или артериальной гипотензии, которые индуцийовани флоктафенином, бета-блокаторы ослабляют компенсаторные сердечно-сосудистые реакции, сультопридом – увеличивает риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «torsade de pointes».

Комбинации, которые не рекомендуется применять

• Антиаритмические средства I класса (например  хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон ): негативное влияние на AV-проводимость и инотропное функцию миокарда.
• Антагонисты кальция типа верапамила , в меньшей степени – дилтиазема : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. Введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокады у пациентов, применяющих бета-блокаторы.
• Гипотензивные препараты центрального действия ( клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин ): могут привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств повышает риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

• ; Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин ): повышают риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключено роста негативного влияния на инотропное функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• ; Антиаритмические средства III класса (например амиодарон ): могут повышать негативное влияние на AV-проводимость.
• ; Бета-блокаторы местного действия  (например те, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопролола может усиливаться.
• Парасимпатомиметики : может увеличиваться время AV проводимости и повышается риск брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемические (антидиабетические) средства : усиливается действие этих препаратов может возникнуть гипогликемический эффект. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Такое взаимодействие более вероятна при применении неселективных бета-блокаторов.
• Средства для анестезии : средства для ингаляционного наркоза, производные углеводорода (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран и др. ) Повышают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций. Действие недеполяризувальних блокаторов нервно-мышечной передачи под влиянием бета-адреноблокаторов может усиливаться и удлиняться. 
• Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать ЧСС, увеличивают время AV-проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) : могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.
• Бета-симпатомиметики ( изопреналин, добутамин ): применение в комбинации с бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.
• Симпатомиметики, которые активируют альфа- и бета-адренорецепторы (например адреналин, норадреналин ) повышают артериальное давление. Подобное взаимодействие более вероятна при применении неселективных бета-блокаторов.
• Антигипертензивные средства (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин ): повышают риск артериальной гипотензии, усиливают гипотензивное действие.

Возможны комбинации.

• Мефлохин: применение в комбинации с бисопрололом повышает риск развития брадикардии
• ; Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный эффект бета-блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

При совместном применении с производными эрготамина усиливается нарушение периферической перфузии.

При совместном применении с рифампицином возможно незначительное снижение периода полувыведения бисопролола. Обычно нет необходимости в коррекции дозы.

гидрохлоротиазид

нерекомендованных комбинации

• Литий: из-за снижения элиминации лития одновременное применение с препаратами лития приводит к потенцирование их кардио и нейротоксичности. Если нельзя избежать такой комбинации, то необходимо прежде всего обеспечить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке с последующей коррекцией дозы.
• Препараты, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes и не относятся к антиаритмических средств ( астемизол, бепридил и эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин): желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (гипокалиемия является фактором, так же как брадикардия и удлиненный интервал QT).

В случае гипокалиемии необходимо использовать препараты, которые не вызывают torsade de pointes.Комбинации, которые требуют особого внимания

• Нестероидные противовоспалительные препараты (системные), высокие дозы салицилатов:салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства (индометацин) могут снижать антигипертензивный и диуретический эффекты препарата. Может потенцироваться токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему, если одновременно применять высокие дозы салицилатов. Одновременное применение НПВП у пациентов с гиповолемией может привести к развитию острой почечной недостаточности. После начала терапии необходимо проведение регидратации пациента и тщательный контроль функции почек.
• Препараты, снижающие уровень калия: амфотерицин В (в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системные), тетракосактид (косинтропин) и стимулирующие слабительные: повышение риска гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходимо проводить мониторинг уровня калия в крови и коррекция дозы при необходимости.
• Карденолиды (дигиталис гликозиды): гипокалиемия приводит к увеличению токсического действия дигиталисових гликозидов. Необходимо контролировать уровень калия в крови, а при необходимости и ЭКГ.
• Калийсберегающие диуретики (амилорид, калия канреонат, спиронолактон, триамтерен): следует быть осторожными, нельзя исключить развития гипокалиемии. Особенно это касается пациентов с нарушением функции почек и / или страдающих диабетом. Необходимо тщательно контролировать уровень калия в крови, а также ЭКГ и пересмотреть лечение в случае необходимости.
• Ингибиторы АПФ (АПФ): риск внезапного снижения артериального давления и / или острой почечной недостаточности в начале терапии ингибиторами АПФ у пациентов с низким уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). В любом случае необходимо следить за функцией почек (контроль креатинина сыворотки крови) в течение первых нескольких недель лечения ингибиторами АПФ.
• Антиаритмические препараты, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes : антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), амиодарон, бретилиум, соталол (гипокалиемия является фактором, так же как брадикардия и длительный интервал QT). Профилактика гипокалиемии и, при необходимости, ее корректировка.Мониторинг интервала QT. В случае torsade de pointes запрещается использовать антиаритмические средства (электростимуляция сердца).
• Метформин: индуцированный метформином молочно-кислый ацидоз, вызванный нарушением функции почек в связи с использованием диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
• Йодоконтрастних вещества: в случае дегидратации, индуцированной диуретиками повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодоконтрастних веществ. Необходима регидратация пациента перед введением контрастного вещества, содержащего йод.

Комбинации, которые должны быть тщательно взвешены

• Кальций (соли) : риск гиперкальциемии в результате уменьшения выделения кальция с мочой. –Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии уменьшения жидкости и натрия в организме.

Состав и свойства

действующие вещества: бисопролол, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг и гидрохлоротиазида 6,25 мг

вспомогательные вещества:

таблетки 5 мг / 6,25 мг целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172)

таблетки 10 мг / 6,25 мг целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Форма выпуска: Таблетки.

Фармакологическое действие: 

Фармакодинамика.

Комбисо собой комбинацию бета-адреноблокаторы и тиазидные диуретики. Содержит два действующих вещества – бисопролол и гидрохлоротиазид.

Бисопролол – высокоселективный бета ₁ адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не оказывает ВСА и клинически выраженных мембраностабилизирующими свойств. Оказывает выраженное антиангинальное и гипотензивное действие. Антиангинальный эффект: уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС, уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.

Оказывает гипотензивное действие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможения секреции ренина почками, а также воздействия на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном применении бисопролола снижается, в первую очередь, повышенный периферическое сосудистое сопротивление. При хронической сердечной недостаточности средство подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Бисопролол обладает очень низким сродством с бета ₂ рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с бета ₂ рецепторами эндокринной системы. Препарат только в редких случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы. При однократном применении действие препарата сохраняется в течение 24 часов. 

Гидрохлоротиазид – диуретическое и салуретических средство. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; уменьшает выведение кальция с мочой в результате прямого действия на дистальные канальцы, может предотвращать образование кальциевых почечных конкрементов.

Препарат способствует снижению повышенного артериального давления, приводит к уменьшению полиурии у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В некоторых случаях препарат снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика.

бисопролол

Всасываемость. После приема внутрь бисопролол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови является линейной в диапазоне от 5 мг до

20 мг, ее показатели не зависят от возраста. Максимальная концентрация в плазме крови (С _max ) достигается через 2-3 часа после приема пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л / кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя равноценными способами:

50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится из организма почками, 50% выводится из организма почками в неизмененном виде.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется с участием CYP3A4 (~ 95%), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л / ч.

Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов.

гидрохлоротиазид

Биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь колеблется от 60 до 80%. Время достижения C_max в плазме крови составляет около 4:00 (от 1,5 до 5:00). Продолжительность диуретического эффекта составляет 10 – 12 ч. Связь с белками плазмы крови около 64%. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма и почти полностью (95% принятой дозы) выводится в неизмененном виде клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы составляет около 8:00. В случае почечной и сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и период полувыведения увеличивается. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Условия хранения: 

Хранить Комбисо следует в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше

25 ° С.

Общая информация

• Форма продажи:

  по рецепту
• Действующее в-о:

  Бисопролол
• Производитель:

  Про. Мед. ЦС, Прага а.т., Чешская Республика
• Фарм. группа:

  Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Код ATX

• C

  Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
• C07

  Бета-адреноблокаторы
• C07A

  Бета-адреноблокаторы
• C07AB

  Бета-адреноблокаторы селективные
• C07AB07

  Бисопролол