Афинитор 10 мг

Афинитор 10 мг

Афинитор 10 мг Купить, Стоимость в Украине

19,500.00  грн

Категория: Метка:

Афинитор 10 мг Стоимость в аптеках Украины

ФармаЛад
Афинитор 10 мг
38431,96 грн
в наличии
Телефон: +38 (xxx) xxx-xx-xx (Показать номер)
Телефон: 380442210512

Афинитор 10 мг купить. Афинитор 10 мг цена - недорого, доставка быстрая по Украине.

Афинитор 10 мг купить в городах Украины

Афинитор 10 мг Купить в городе Киев и в области

Для жителей Киеве есть два способа доставки. Первый способ - курьерская доставка по адресу. Вы оставляете заявку или звоните оператору и Курьер вам доставит Афинитор 10 мг. Второй способ - услуга почтовой пересылки, обращаем ваше внимание, изначально вы проверяете, потом происходит оплата.

Афинитор 10 мг Цена в городе Харьков и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Харьков - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Одесса и в области

Афинитор 10 мг Купить в г.Одесса - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Чернигов и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Чернигов - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Черкассы и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Черкассы - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Днепр и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Днепр - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Житомир и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Житомир - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Запорожье и в области

Афинитор 10 мгКупить в г. Запорожье - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Ивано-Франковск и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Ивано-Франковск - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Луцк и в области

Афинитор 10 мгКупить в г. Луцк - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Львов и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Львов - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Тернополь и в области

Афинитор 10 мгКупить в г. Тернополь - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Черновцы и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Черновцы - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Херсон и в области

Афинитор 10 мгКупить в г. Херсон - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Ровно и в области

Афинитор 10 мгКупить в г. Ровно - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)

Афинитор 10 мг Цена в городе Мариуполь и в области

Афинитор 10 мг Купить в г. Мариуполь - выгодная цена - Отправка почтовыми сервисами (Без предоплаты)
На нашем сайте Афинитор 10 мг можно купить по хорошей цене, причем с доставкой, которая осуществляется по территории всей Украины.  Благодаря удобной поисковой системе вы сможете быстро найти нужные лекарства. Наш интернет-ресурс в режиме 24/7/365 предлагает жителям Украины огромный выбор товаров медицинского предназначения. Своим клиентам мы дарим бонусы, разрабатываем программы лояльности, делаем скидки, благодаря которым они смогут существенно сэкономить средства из семейного бюджета. В любое время дня и ночи покупатели могут получить информацию о наличии тех или иных товарных позиций, сроках годности, ценовой политике, производителях медикаментов, а также оформить заказ с курьерской или транспортной доставкой. На сайте сразу можно просмотреть фото, изучить аннотацию к лекарству, уточнить сведения о форме выпуска, почитать отзывы клиентов и врачей. У нас можно Афинитор 10 мгкупить по цене , которая гораздо ниже, чем в аптечных сетях.

Почему у нас низкая цена на Афинитор 10 мг?

Основная причина демократичной ценовой политики заключается в том, что у нас нет затрат на аренду торговых площадей, оплату коммуналки, выплаты обслуживающему персоналу. Максимально снижать цены нам позволяют также внушительные скидки, полученные от официальных дистрибьюторов, у которых мы закупаем медикаменты напрямую, крупными партиями.Условия хранения препаратов на складе полностью соответствуют принятым в Украине нормативным документам. В Киеве и других городах Афинитор 10 мг купить можно круглосуточно.  Заказанное лекарство будет отгружено непосредственно в день оформления онлайн-заявки. Доставка максимально оперативная, с соблюдением всех условий транспортировки медикаментов, температурных режимов.Мы гарантируем каждому клиенту только высококачественные, оригинальные препараты, так как напрямую сотрудничаем с надежными, известными поставщиками. На все медицинские товары оформлены сертификаты, другие сопроводительные документы. Высококвалифицированный персонал внимательно следит за сроками годности, регулярно проводятся внутренние проверки на подделки и фальсификат.

Афинитор 10 мг. Как купить онлайн

Чтобы оформить заказ, следует зарегистрировать учетную запись на нашем сайте. Мы максимально упростили процедуру, поэтому она не займет у вас более нескольких минут. Достаточно будет указать в специальной форме личные данные, контактную информацию. После этого необходимо придумать секретный пароль, логин. После подтверждения система создаст для вас личный кабинет, в котором будут отображаться все сведения о заказах.После авторизации в учетной записи вам останется лишь выбрать в виртуальном каталоге препарат, добавить его в корзину и подтвердить заказ. Вы не должны забывать, что указанная на нашем ресурсе Афинитор 10 мг цена будет действительна только при приобретении товара онлайн. При возникновении любых проблем или вопросов обращайтесь по указанному на главной странице номеру телефона к дежурному фармацевту, который окажет квалифицированную консультативную поддержку. Также можно получить консультацию эксперта в онлайн-чате или по электронной почте.

Афинитор 10 мг: преимущества покупки на нашем сайте

  1. Широкий ассортимент , насчитывающий огромное количество товарных позиций. В виртуальных каталогах есть лекарства терапевтического и профилактического назначения. Мы поможем купить Афинитор 10 мг не только в Харькове и Днепре, но и в других городах Украины, при необходимости подберем более доступные по цене аналоги или порекомендуем другие медикаменты.
  2. Доставка осуществляется в рекордно короткие сроки. Мы на постоянной основе сотрудничаем только с надежными и проверенными перевозчиками. Все медикаменты сразу после оформления и подтверждения клиентом заявки мы отправляем со склада.
  3. Все лекарства имеют сертификаты. Размещенные в виртуальных каталогах медикаменты производятся ведущими отечественными и зарубежными фармацевтическими брендами. Все товарные позиции поставляются легально, проходят сертификацию.
  4. Демократичная цена. Если вы решите сравнить стоимость наших препаратов с предложениями аптечных сетей, то увидите, что на нашем ресурсе на Афинитор 10 мг установлена одна из самых низких цен. Наш интернет-ресурс гарантирует новым и постоянным клиентам высочайшее качество медикаментов. Мы обеспечиваем покупателям доступ ко всей необходимой информации. В любой момент на бесплатной основе даем экспертные консультации. Все заказанные товары доставляются с сопроводительной документацией. Мы упаковываем их в непрозрачные, герметично запечатанные пакеты. Заходите на наш сайт и заказывайте препараты прямо сейчас! Купив на нашем ресурсе Афинитор 10 мг, вы своевременно получите необходимое лекарство и начнете терапию!

Афинитор 10 мг: как работает доставка?

Клиенты, решившие приобрести Афинитор 10 мг, могут быть уверены, что мы доставим препарат очень быстро. Киевляне могут заказать курьерскую доставку, и товар по указанному адресу будет привезен без предоплаты. По остальным украинским городам доставка осуществляется в течение 1-3 суток надежными курьерскими службами. Мы отправляем лекарства наложенным платежом – покупатель получает препарат и только после этого оплачивает его. Мы организуем отправку Афинитор 10 мг) во все крупные украинские города и областные центры. Также возможна доставка медикаментов в районные центры.

Афинитор 10 мг: как купить

Вы можете купить на нашем сайте Афинитор 10 мг. Для этого следует заполнить заявку, предварительно переместив в корзину выбранные позиции. Также можно позвонить оператору и оформить заказ в телефонном режиме. Чтобы в Киеве, Харькове, Днепре, Одессе или любом другом украинском городе купить Афинитор 10 мг, делайте заказ у нас . Наши специалисты максимально быстро организуют доставку. Мы не требуем предоплату, поэтому, если вы хотите купить Афинитор 10 мг, мы предложим вам доставку наложенным платежом. Вы проверите содержимое посылки и только после этого оплатите. Цена Афинитор 10 мг для наших клиентов всегда будет ниже, чем в аптечных сетях, так как мы стараемся делать виртуальные покупки доступнее. Благодаря сотрудничеству с разными поставщиками мы имеем возможность предоставлять покупателям скидки, снижая цену на Афинитор 10 мг

Афинитор 10 мг: почему такая цена?

Желающие получить более низкую цену на Афинитор 10 мг) могут сделать предварительный заказ. Если вы планируете применять лекарство через несколько месяцев, напишите в заявке, когда именно желаете получить Афинитор 10 мг, и его цена для вас будет ниже. На сколько? На этот вопрос нельзя дать точный ответ. Нам нужно вначале позвонить на склад, провести переговоры, после чего мы назовем конечную стоимость. Предзаказ распространяется не на каждую товарную позицию. Это обусловлено тем, что некоторые препараты могут быть на этот момент уже сняты с производства или проходить процедуру перерегистрации. 

О нашем ресурсе

Мы не аптека, а интернет-сервис, на котором аккумулируется информация обо всех лекарственных препаратах , в частности, редких медикаментах. Клиенты имеют возможность заказать дефицитную позицию без накруток и получить ее в самый короткий срок. Используя наш ресурс, заказчики могут не переживать относительно качества препаратов, так как оно подтверждается соответствующими сертификатами. Все медикаменты, которые заказываются через наш интернет-сервис, транспортируются в полном соответствии с утвержденными на законодательном уровне нормативами. Клиентам не нужно делать предоплату, они рассчитываются за лекарства при их получении.Купить стало еще проще, цена и доставка лекарств приятно удивят каждого.

состав

действующее вещество: everolimus;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг эверолимуса;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

продолговатые таблетки от белого до слегка желтоватого цвета, со скошенными краями, без риска, с гладкой поверхностью;

2,5 мг таблетки с оттиском «NVR» с одной стороны и «LCL» — с другой;

5 мг таблетки с оттиском «NVR» с одной стороны и «5» — с другой;

10 мг таблетки с оттиском «NVR» с одной стороны и «UHE» — с другой.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01X E10.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эверолимус — селективный ингибитор mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.

Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, подавляет активность комплекса-1 mTOR (mTORC1). Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтеза белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и еукаротичного фактора элонгации 4E-связывающего белка (4EBP-1), регулирующего белки, задействованные в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе. Считается, что S6K1 фосфорилирует домен 1 активационной функции рецептора эстрогена, который отвечает за лиганд-независимую активацию рецепторов. Эверолимус снижает уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который усиливает процессы ангиогенеза опухоли. У пациентов с ВСК лечения эверолимусом приводит к повышению концентрации VEGF-A и снижение VEGF-D. Эверолимус — сильнодействующий ингибитор роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов; он снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo .

Фармакокинетика.

абсорбция

У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии максимальные концентрации эверолимуса (C max ) достигается через медиану времени, равный 1:00, после ежедневного применения 5 или 10 мг эверолимуса натощак или с легкой нежирной пищей. Значение C max пропорциональное дозе в диапазоне от 5 до 10 мг. Эверолимус относится к субстратов и умеренных ингибиторов PgP.

влияние пищи

У здоровых добровольцев пища с высоким содержанием жиров снижала системную экспозицию 10 мг Афинитору (измеренное с помощью AUC) на 22%, а C max — на 54%. Нежирная пища снижала AUC на 32%, а C max — на 42%. Однако пища не должна очевидного влияния на профиль «концентрация — время» для постабсорбцийнои фазы.

Относительная биодоступность / биоэквивалентность

В исследовании относительной биодоступности значение AUC 0- inf при приеме таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг в виде водной суспензии было эквивалентно соответствующему значению при приеме интактных таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг. Значение C max при приеме таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг в виде суспензии составило 72% от соответствующего значения при приеме интактных таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг.

распределение

Соотношение кровь / плазма для эверолимуса, зависит от концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг / мл, составляет от 17 до 73%. Количество эверолимуса, содержащийся в плазме составляет примерно 20% от общей концентрации в крови, наблюдается у больных раком, применяют Афинитор по 10 мг / сут. Связывание с белками плазмы составляет около 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

У пациентов с прогрессирующими солидными опухолями Vd составлял 191 л для видимых центральных частей и 517 л для видимых периферических частей.

метаболизм

Эверолимус — субстрат CYP3A4 и PgP. После перорального применения эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека. В крови человека были обнаружены шесть основных метаболитов эверолимуса, включая три моногидроксильовани метаболиты, два гидроксилированных продукты с открытым кольцом и фосфатидилхолиновий конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты были также обнаружены у животных, на которых проводились исследования токсичности. Активность этих метаболитов была почти в 100 раз меньше активность эверолимуса. Итак, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.

Выведение

Среднее значение CL / F эверолимуса после ежедневной дозы 10 мг у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии равнялось 24,5 л / час. Средний элиминационный период полувыведения эверолимуса составляет примерно 30 часов.

Специальных исследований вывода с участием онкопациентов не проводилось, однако данные исследований с участием пациентов, перенесших трансплантацию. После приема однократной дозы эверолимуса, меченного радиоактивным изотопом, вместе с циклоспорином 80% радиоактивности выводилось с калом, а 5% — с мочой. В кале и моче исходное вещество обнаружена не была.

Фармакокинетика равновесного состояния

После применения эверолимуса у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии равновесное значение AUC 0 -τ было пропорционально дозе в диапазоне дневных доз от 5 до 10 мг. Равновесное состояние достигалось в течение 2 недель. Значение C max пропорциональное дозе в диапазоне от 5 до 10 мг. Значение t max достигается через 1-2 часа после приема дозы. Значение AUC 0-τ и минимальная концентрация перед применением дозы значительно коррелировали.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Безопасность, переносимость и фармакокинетика эверолимуса оценивались в двух исследованиях одноразовых пероральных доз Афинитору с участием 8 и 34 взрослых лиц с нарушением функции печени по сравнению с лицами с нормальной функцией печени.

В первом исследовании среднее значение AUC эверолимуса у 8 человек с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) вдвое превышало показатель, зафиксированный в 8 лиц с нормальной функцией печени.

Во втором исследовании с участием 34 человек с разной степенью нарушения функции печени экспозиция препарата (то есть AUC 0- inf ) у пациентов с легкими (класс А по Чайлд-Пью), умеренными (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелыми (класс с по Чайлд-Пью) нарушениями печени была соответственно в 1,6, 3,3 и 3,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Результаты моделирования фармакокинетики препарата при многократном применении свидетельствуют в пользу дозирования препарата пациентам с нарушением функции печени в зависимости от их статуса по классификации Чайлд-Пью.

Исходя из результатов двух исследований, пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется коррекция дозы.

Нарушение функции почек

У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии существенного влияния клиренса креатинина (25-178 мл / мин) на значение CL / F эверолимуса обнаружено не было. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина 11-107 мл / мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию.

педиатрическая популяция

У пациентов с СЕГА равновесные концентрации эверолимуса были дозопропорцийнимы в суточных дозах от 1,35 до 14,4 мг / м 2 .

У пациентов с СЕГА до 10 лет и пациентов в возрасте 10-18 лет средние геометрические значения C min , нормализованы относительно дозы в мг / м 2 , были меньше соответственно на 54% и 40% по сравнению с таковыми у взрослых (от 18 лет) , что позволяет предположить, что значение клиренса эверолимуса выше у более молодых пациентов. Ограниченные данные по пациентов в возрасте <3 лет (n = 13) указывают на то, что нормализованный относительно ППТ клиренс у пациентов с малой ППТ (ППТ = 0,556 м 2 ) примерно в два раза выше, чем у взрослых. Таким образом, считается, что равновесного состояния у пациентов в возрасте <3 лет можно достичь быстрее.

Пациенты пожилого возраста

При фармакокинетических оценке онкологических больных значительного влияния возраста (27-85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном применении не выявлено.

Этническая принадлежность

Клиренс эверолимуса при пероральном применении (CL / F) одинаков у пациентов монголоидной расы и пациентов европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Учитывая анализ популяционной фармакокинетики, клиренс при пероральном применении (CL / F) у пациентов негроидной расы, перенесших трансплантацию, в среднем на 20% выше.

показания

Лечение в комбинации с экземестаном прогрессирующего гормон-рецептор-положительного, HER2-негативного рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде, в которых отсутствуют Быстропрогрессирующий заболевания внутренних органов, если предшествующая терапия нестероидными ингибиторами ароматазы привела к рецидиву или прогрессирования.
Лечение пациентов с почечноклеточного карциномой на поздней стадии, у которых заболевание прогрессирует на фоне или после VEGF-терапии (направленной на фактор роста эндотелия сосудов).
Лечение неоперабельных или метастатических, хорошо или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием.
Лечение пациентов с субепендимальною гигантоклеточная астроцитомы (СЕГА), связанной с Туберозный-склерозным комплексом (ВСК), требующая терапевтического вмешательства, за исключением хирургического.
Доказательством эффективности лечения являются изменения в объеме СЕГА. Дальнейшее клинический результат, такой как улучшение связанных с заболеванием симптомов, не обнаружено.

Лечение взрослых пациентов с почечной ангиомиолипома, связанной с Туберозный-склерозным комплексом (ВСК), в которых существует риск осложнений (например размер опухоли, наличие аневризмы, наличие нескольких опухолей или двусторонние опухоли), не требующие хирургического вмешательства.
Доказательством эффективности лечения является анализ изменений в суммарном объеме ангиомиолипомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, других производных рапамицина или к вспомогательному веществу. Чувствительность к сиролимуса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эверолимус является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором PgP. Итак, на абсорбцию и последующую элиминацию эверолимуса могут влиять вещества, действующие на CYP3A4 и / или PgP. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и смешанным ингибитором CYP2D6.

Известны и потенциальные взаимодействия с некоторыми ингибиторами и индукторами CYP3A4 и PgP указанные в таблице 1.

Ингибиторы CYP3A4 и PgP, повышающие концентрацию эверолимуса

Вещества, ингибирующие CYP3A4 или PgP, могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, замедляя метаболизм или ефлюкс эверолимуса из клеток кишечника.

Индукторы CYP3A4 и PgP, снижающих концентрацию эверолимуса

Вещества, индуцируют CYP3A4 или PgP, могут снижать концентрацию эверолимуса в крови, ускоряя метаболизм или ефлюкс эверолимуса из клеток кишечника.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (субстрат Pg). Однократное применение эверолимуса здоровыми добровольцами одновременно с аторвастатином или правастатином не влияло на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, да и на общую биореактивнисть HMG-Co-редуктазы в плазме крови клинически значимой степени. Однако эти результаты не могут экстраполироваться на другие ингибиторы HMG-Co-редуктазы.

Пациентов необходимо проверить по развитию рабдомиолиза и других побочных эффектов.

Мидазолам (субстрат CYP3A4A).

В ходе двопериодного перекрестного исследования лекарственного взаимодействия фиксированной последовательности 25 здоровых добровольцев применяли перорально разовую дозу 4 мг мидазолама в период 1. В период 2 они применяли эверолимус 10 мг один раз в день в течение 5 дней и одноразовую дозу 4 мг мидазолама с последней дозой эверолимуса. C max мидазолама увеличилась в 1,25 раза (90% ДИ, 1,14-1,37) и AUC∞ увеличилась 1,30 раза (1,22-1,39). Период полувыведения мидазолама оставался неизменным. Это исследование показало, что эверолимус является слабым ингибитором CYP3A4.


состав

действующее вещество: everolimus;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг эверолимуса;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактоза, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (Е 321).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

продолговатые таблетки от белого до слегка желтоватого цвета, со скошенными краями, без риска, с гладкой поверхностью;

2,5 мг таблетки с оттиском «NVR» с одной стороны и «LCL» — с другой;

5 мг таблетки с оттиском «NVR» с одной стороны и «5» — с другой;

10 мг таблетки с оттиском «NVR» с одной стороны и «UHE» — с другой.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01X E10.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эверолимус — селективный ингибитор mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих). mTOR представляет собой основную серин-треонинкиназу, активность которой повышается при развитии многих видов онкологических заболеваний человека.

Эверолимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, образуя комплекс, подавляет активность комплекса-1 mTOR (mTORC1). Угнетение сигнального пути mTORC1 препятствует трансляции и синтеза белков путем снижения активности рибосомальной протеинкиназы S6 (S6K1) и еукаротичного фактора элонгации 4E-связывающего белка (4EBP-1), регулирующего белки, задействованные в клеточном цикле, ангиогенезе и гликолизе. Считается, что S6K1 фосфорилирует домен 1 активационной функции рецептора эстрогена, который отвечает за лиганд-независимую активацию рецепторов. Эверолимус снижает уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который усиливает процессы ангиогенеза опухоли. У пациентов с ВСК лечения эверолимусом приводит к повышению концентрации VEGF-A и снижение VEGF-D. Эверолимус — сильнодействующий ингибитор роста и пролиферации опухолевых клеток, клеток эндотелия, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов; он снижает гликолиз в солидных опухолях in vitro и in vivo .

Фармакокинетика.

абсорбция

У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии максимальные концентрации эверолимуса (C max ) достигается через медиану времени, равный 1:00, после ежедневного применения 5 или 10 мг эверолимуса натощак или с легкой нежирной пищей. Значение C max пропорциональное дозе в диапазоне от 5 до 10 мг. Эверолимус относится к субстратов и умеренных ингибиторов PgP.

влияние пищи

У здоровых добровольцев пища с высоким содержанием жиров снижала системную экспозицию 10 мг Афинитору (измеренное с помощью AUC) на 22%, а C max — на 54%. Нежирная пища снижала AUC на 32%, а C max — на 42%. Однако пища не должна очевидного влияния на профиль «концентрация — время» для постабсорбцийнои фазы.

Относительная биодоступность / биоэквивалентность

В исследовании относительной биодоступности значение AUC 0- inf при приеме таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг в виде водной суспензии было эквивалентно соответствующему значению при приеме интактных таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг. Значение C max при приеме таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг в виде суспензии составило 72% от соответствующего значения при приеме интактных таблеток эверолимуса в дозе 5 × 1 мг.

распределение

Соотношение кровь / плазма для эверолимуса, зависит от концентрации в диапазоне от 5 до 5000 нг / мл, составляет от 17 до 73%. Количество эверолимуса, содержащийся в плазме составляет примерно 20% от общей концентрации в крови, наблюдается у больных раком, применяют Афинитор по 10 мг / сут. Связывание с белками плазмы составляет около 74% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени.

У пациентов с прогрессирующими солидными опухолями Vd составлял 191 л для видимых центральных частей и 517 л для видимых периферических частей.

метаболизм

Эверолимус — субстрат CYP3A4 и PgP. После перорального применения эверолимус является основным циркулирующим компонентом в крови человека. В крови человека были обнаружены шесть основных метаболитов эверолимуса, включая три моногидроксильовани метаболиты, два гидроксилированных продукты с открытым кольцом и фосфатидилхолиновий конъюгат эверолимуса. Эти метаболиты были также обнаружены у животных, на которых проводились исследования токсичности. Активность этих метаболитов была почти в 100 раз меньше активность эверолимуса. Итак, эверолимус играет главную роль в общей фармакологической активности.

Выведение

Среднее значение CL / F эверолимуса после ежедневной дозы 10 мг у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии равнялось 24,5 л / час. Средний элиминационный период полувыведения эверолимуса составляет примерно 30 часов.

Специальных исследований вывода с участием онкопациентов не проводилось, однако данные исследований с участием пациентов, перенесших трансплантацию. После приема однократной дозы эверолимуса, меченного радиоактивным изотопом, вместе с циклоспорином 80% радиоактивности выводилось с калом, а 5% — с мочой. В кале и моче исходное вещество обнаружена не была.

Фармакокинетика равновесного состояния

После применения эверолимуса у пациентов с солидными опухолями на поздней стадии равновесное значение AUC 0 -τ было пропорционально дозе в диапазоне дневных доз от 5 до 10 мг. Равновесное состояние достигалось в течение 2 недель. Значение C max пропорциональное дозе в диапазоне от 5 до 10 мг. Значение t max достигается через 1-2 часа после приема дозы. Значение AUC 0-τ и минимальная концентрация перед применением дозы значительно коррелировали.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Безопасность, переносимость и фармакокинетика эверолимуса оценивались в двух исследованиях одноразовых пероральных доз Афинитору с участием 8 и 34 взрослых лиц с нарушением функции печени по сравнению с лицами с нормальной функцией печени.

В первом исследовании среднее значение AUC эверолимуса у 8 человек с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) вдвое превышало показатель, зафиксированный в 8 лиц с нормальной функцией печени.

Во втором исследовании с участием 34 человек с разной степенью нарушения функции печени экспозиция препарата (то есть AUC 0- inf ) у пациентов с легкими (класс А по Чайлд-Пью), умеренными (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелыми (класс с по Чайлд-Пью) нарушениями печени была соответственно в 1,6, 3,3 и 3,6 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Результаты моделирования фармакокинетики препарата при многократном применении свидетельствуют в пользу дозирования препарата пациентам с нарушением функции печени в зависимости от их статуса по классификации Чайлд-Пью.

Исходя из результатов двух исследований, пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется коррекция дозы.

Нарушение функции почек

У пациентов с солидными опухолями на поздней стадии существенного влияния клиренса креатинина (25-178 мл / мин) на значение CL / F эверолимуса обнаружено не было. Нарушение функции почек после трансплантации (диапазон клиренса креатинина 11-107 мл / мин) не влияло на фармакокинетику эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию.

педиатрическая популяция

У пациентов с СЕГА равновесные концентрации эверолимуса были дозопропорцийнимы в суточных дозах от 1,35 до 14,4 мг / м 2 .

У пациентов с СЕГА до 10 лет и пациентов в возрасте 10-18 лет средние геометрические значения C min , нормализованы относительно дозы в мг / м 2 , были меньше соответственно на 54% и 40% по сравнению с таковыми у взрослых (от 18 лет) , что позволяет предположить, что значение клиренса эверолимуса выше у более молодых пациентов. Ограниченные данные по пациентов в возрасте <3 лет (n = 13) указывают на то, что нормализованный относительно ППТ клиренс у пациентов с малой ППТ (ППТ = 0,556 м 2 ) примерно в два раза выше, чем у взрослых. Таким образом, считается, что равновесного состояния у пациентов в возрасте <3 лет можно достичь быстрее.

Пациенты пожилого возраста

При фармакокинетических оценке онкологических больных значительного влияния возраста (27-85 лет) на клиренс эверолимуса при пероральном применении не выявлено.

Этническая принадлежность

Клиренс эверолимуса при пероральном применении (CL / F) одинаков у пациентов монголоидной расы и пациентов европеоидной расы с одинаковой функцией печени. Учитывая анализ популяционной фармакокинетики, клиренс при пероральном применении (CL / F) у пациентов негроидной расы, перенесших трансплантацию, в среднем на 20% выше.

показания

Лечение в комбинации с экземестаном прогрессирующего гормон-рецептор-положительного, HER2-негативного рака молочной железы у женщин в постменопаузном периоде, в которых отсутствуют Быстропрогрессирующий заболевания внутренних органов, если предшествующая терапия нестероидными ингибиторами ароматазы привела к рецидиву или прогрессирования.
Лечение пациентов с почечноклеточного карциномой на поздней стадии, у которых заболевание прогрессирует на фоне или после VEGF-терапии (направленной на фактор роста эндотелия сосудов).
Лечение неоперабельных или метастатических, хорошо или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием.
Лечение пациентов с субепендимальною гигантоклеточная астроцитомы (СЕГА), связанной с Туберозный-склерозным комплексом (ВСК), требующая терапевтического вмешательства, за исключением хирургического.
Доказательством эффективности лечения являются изменения в объеме СЕГА. Дальнейшее клинический результат, такой как улучшение связанных с заболеванием симптомов, не обнаружено.

Лечение взрослых пациентов с почечной ангиомиолипома, связанной с Туберозный-склерозным комплексом (ВСК), в которых существует риск осложнений (например размер опухоли, наличие аневризмы, наличие нескольких опухолей или двусторонние опухоли), не требующие хирургического вмешательства.
Доказательством эффективности лечения является анализ изменений в суммарном объеме ангиомиолипомы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, других производных рапамицина или к вспомогательному веществу. Чувствительность к сиролимуса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эверолимус является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором PgP. Итак, на абсорбцию и последующую элиминацию эверолимуса могут влиять вещества, действующие на CYP3A4 и / или PgP. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и смешанным ингибитором CYP2D6.

Известны и потенциальные взаимодействия с некоторыми ингибиторами и индукторами CYP3A4 и PgP указанные в таблице 1.

Ингибиторы CYP3A4 и PgP, повышающие концентрацию эверолимуса

Вещества, ингибирующие CYP3A4 или PgP, могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, замедляя метаболизм или ефлюкс эверолимуса из клеток кишечника.

Индукторы CYP3A4 и PgP, снижающих концентрацию эверолимуса

Вещества, индуцируют CYP3A4 или PgP, могут снижать концентрацию эверолимуса в крови, ускоряя метаболизм или ефлюкс эверолимуса из клеток кишечника.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (субстрат Pg). Однократное применение эверолимуса здоровыми добровольцами одновременно с аторвастатином или правастатином не влияло на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, да и на общую биореактивнисть HMG-Co-редуктазы в плазме крови клинически значимой степени. Однако эти результаты не могут экстраполироваться на другие ингибиторы HMG-Co-редуктазы.

Пациентов необходимо проверить по развитию рабдомиолиза и других побочных эффектов.

Мидазолам (субстрат CYP3A4A).

В ходе двопериодного перекрестного исследования лекарственного взаимодействия фиксированной последовательности 25 здоровых добровольцев применяли перорально разовую дозу 4 мг мидазолама в период 1. В период 2 они применяли эверолимус 10 мг один раз в день в течение 5 дней и одноразовую дозу 4 мг мидазолама с последней дозой эверолимуса. C max мидазолама увеличилась в 1,25 раза (90% ДИ, 1,14-1,37) и AUC∞ увеличилась 1,30 раза (1,22-1,39). Период полувыведения мидазолама оставался неизменным. Это исследование показало, что эверолимус является слабым ингибитором CYP3A4.

Афинитор 10 мг купить. Цена в аптеках Украины.

Добро пожаловать в наш агрегатор аптечных прайсов Пилюли инфо - ваш надежный помощник в поиске информации о лекарствах и их ценах.

Мы не являемся аптекой, но предоставляем удобный сервис, который поможет вам найти, где купить Афинитор 10 мг или другое нужное лекарство и узнать какая цена Афинитор 10 мг или актуальную цену в различных других аптеках.

Наша база содержит обширную информацию о лекарствах и медицинских препаратах, а также список аптек , где они доступны. Вы можете легко сравнить цены на препараты в разных аптеках и выбрать наилучшее предложение.

Мы стараемся уделять особое внимание актуальности данных и работаем с аптеками, чтобы предоставить вам достоверную информацию о ценах на лекарства.

Пользуясь нашим агрегатором, вы сможете быстро найти нужное лекарство и сравнить цены, что поможет вам сэкономить время и деньги.

Пожалуйста, помните, что предоставленная информация о ценах является ориентировочной и может меняться со временем. Перед покупкой лекарств всегда рекомендуется проверить актуальные цены и наличие препаратов в выбранных аптеках.

Спасибо, что выбрали наш агрегатор аптечных прайсов. Мы стремимся предоставить вам удобный и надежный сервис для поиска лекарств и информации о ценах. Желаем вам успешных покупок и крепкого здоровья!

Афинитор 10 мг Стоимость в аптеках Украины

ФармаЛад
Афинитор 10 мг
38431,96 грн
в наличии
Телефон: +38 (xxx) xxx-xx-xx (Показать номер)
Телефон: 380442210512