Черговий прорив в профілактиці венозних тромбозів і емболій

Черговий прорив в профілактиці венозних тромбозів і емболій. Результати випробування ADVANCE-3.

Венозні тромбози та емболії (ВТЕ) є частими і потенційно смертельними ускладненнями після таких великих ортопедичних операцій як ендопротезування кульшового та колінного суглобів. Незважаючи на стандартну профілактику антикоагулянтами і механічними методами, в перші місяці після операції субклинический тромбоз глибоких вен (ТГВ) розвивається у 15-20% пацієнтів, симптомних випадки ВТЕ — у 2-4% пацієнтів. Поява нових пероральних антикоагулянтів дозволяє сподіватися на більш простий, ефективний і безпечний підхід до профілактики ВТЕ в порівнянні з схваленим в даний час застосуванням НМГ (НМГ) і антагоністів вітаміну К *.
У рандомізованому подвійному сліпому з подвійною імітацією клінічному дослідженні Apixaban Dosed Orally Versus Anticoagulation with Injectable Enoxaparin to Prevent Venous Thromboembolism 3 (ADVANCE-3) порівнювалася ефективність і безпеку нового перорального прямого інгібітора Xa фактора апіксабан (apixaban) і НМГ еноксапарину у пацієнтів, підданих плановому тотальному заміщенню тазостегнового суглоба.

Методи і хід дослідження.

Дослідження проводилося з березня 2007 р по травень 2009 р в 160 центрах 21 країн. Включалися пацієнти, яким було заплановано ендопротезування або ревізія раніше встановленого протеза кульшового суглоба. Основними критеріями виключення служили: активне кровотеча, протипоказання до антикоагулянтів, необхідність в терапії антикоагулянтами або антитромбоцитарними препаратами з іншої причини.

Рандомизация проводилася до 14 діб перед операцією в групу апіксабан в дозі 2,5 мг двічі на добу плюс ін’єкція плацебо один раз на добу і в групу еноксапарину в дозі 40 мг підшкірно один раз на добу плюс таблетки плацебо двічі на добу. Еноксапарін призначався за 12 ± 3 годин до операції і тривав після операції. Перший прийом апіксабан рекомендувався через 12-24 години після закінчення операції (закриття операційної рани). Препарати дослідження (і відповідно підшкірне і пероральне плацебо) застосовувалися протягом 32-38 діб. Відразу після завершення терапії пацієнти піддавалися двосторонньою контрастною венографии. Всі учасники виконували планові візити на 65-й і 95-й дні після операції.

Первинною кінцевою точкою була комбінація симптомних і безсимптомних ТГВ, нефатальної легеневої емболії (ЛЕ) і смерті від будь-якої причини протягом періоду часу від рандомізації до 32-38 діб після операції. Основний вторинної кінцевої точкою служила комбінація об’єктивно підтверджених «великих» подій ВТЕ: симптомних і безсимптомних проксимальних ТГВ, нефатальної ЛЕ і смерті від ЛЕ.
Первинний результат безпеки оцінювався за кількістю масивних (великих) кровотеч, які розвинулися за час лікування і до 2 діб після припинення застосування препаратів дослідження.
Статистичний аналіз ефективності проводився серед рандомізованих пацієнтів, що мали адекватне обстеження на предмет ВТЕ. Оцінка безпеки виконувалася у хворих, які отримали хоча б одну таблетку препарату дослідження.

Результати.

Рандомізовані 5407 пацієнтів: 2708 — в групу апіксабан, 2699 — в групу еноксапарину. Середній вік хворих склав 61 рік, жінки — 53%. Терапія тривала в середньому 34,0 дня в групі апіксабан і 33,9 дня в групі еноксапарину. Прихильність до лікування склала 99%.
Серед 3866 пацієнтів, включених в аналіз ефективності, первинна кінцева точка зафіксована у 27 з 1949 хворих групи апіксабан проти 74 з 1917 пацієнтів групи НМГ (1,4% проти 3,9%; відносний ризик [ВР] — 0,39; 95% довірчий інтервал 0,22-0,54; р < 0,001 для неменшою ефективності апіксабан, р < 0,001 для більшої ефективності апіксабан). При цьому «великі» події ВТЕ в групі апіксабан також були значно рідше: 10 випадків серед 2199 хворих (0,5%) проти 25 випадків з 2195 пацієнтів (1,1%) (ВР — 0,40; р < 0,001 для НЕ меншу ефективність; р = 0,01 для більшої ефективності апіксабан).
Масивні кровотечі в обох групах були відносно рідкісними: 22 випадки серед 2673 пацієнтів в групі апіксабан (0,8%) проти 18 випадків серед 2659 хворих в групі НМГ (0,7%). При цьому 16 з 22 кровотеч в групі апіксабан розвинулися до прийому першої дози препарату. Частота великих і клінічно явних інших геморагій в групах апіксабан і еноксапарину також була порівнянною: 4,8% проти 5,0% відповідно (в т.ч. частота кровотеч цієї категорії після прийому першої дози апіксабан склала 3,6%).
Підвищення печінкових трансаміназ і білірубіну, тромбоцитопенія відзначалися відносно рідко з однаковою частотою в обох групах дослідження. Число небажаних явищ і серйозних небажаних явищ між групами теж не відрізнявся.

Висновки.

У пацієнтів з плановим ендопротезування тазостегнового суглоба профілактика ВТЕ апіксабаном в дозі 2,5 мг двічі на добу була більш ефективною в порівнянні з еноксапарином в дозі 40 мг на добу без збільшення ризику кровотеч. Для запобігання одного післяопераційного епізоду «великих» ВТЕ (проксимального ТГВ і ЛЕ) потрібно пролікувати 147 пацієнтів

.

Черговий прорив в профілактиці венозних тромбозів і емболій обновлено: Май 22, 2018 автором: Piluli info

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *