Химиотерапия и Золадекс, Касодекс, Флутамид

Рак передміхурової залози

Гістологічно рак передміхурової залози (РПЖ) більш ніж в 95% випадків представлений аденокарциномою, що виникає з епітелію, що вистилає ацинозні проток передміхурової залози, решта 5% -це карциноми з перехідних клітин, з плоских клітин і карціносар-коми. РПЖ — повільно зростаюча пухлина, але у 20-25% хворих вона діагностується в пізніх стадіях з проявами гематурії, обструкції нижніх відділів сечових шляхів, метастазами в кістках. Раніше за все метастази РПЖ розвиваються в кістках таза і люмбальній відділі хребта; інші локуси метастазування — насінні бульбашки, зовнішні клубові і запірательние ЛУ; у внутрішніх органах метастази бувають рідше, але можуть встречатьсч в печінці, легенях, надниркових і головному мозку.

Медіана виживання хворих на метастатичний РПЗ -від 26 до 36 міс. Придушення андрогенної активності за допомогою хірургічної кастрації або за допомогою агоністів ЛГ-РГ спільно з антіан-дрогенамі або без них розглядається в якості найбільш адекватної терапії першої лінії, але вона ефективна лише у 70-80% хворих і медіана Рм не перевищує 12-24 міс.

Гормонотерапія раку передміхурової залози

Гормонотерапію раку передміхурової залози зазвичай починають з монотерапії, яка полягає або в кастрації (хірургічної та медикаментозної — прийом аналогів ЛГ-РГ), або проводять комбіноване лікування, що складається з медикаментозної кастрації з одночасним прийомом антиандрогенів. Мета комбінованого лікування — досягнення максимальної андрогенної блокади (МАБ).

МАБ = кастрація (медикаментозна або хірургічна) 4 антіанд-Роген. Хірургічна кастрація дозволяє знизити рівень циркулюючого тестостерону на 95%. Але вона викликає психологічну травму, імпотенцію, припливи і крім всього цього марна у хворих з гормононечувствітельной пухлиною. Оборотна медикаментозна кастрація досягається за допомогою аналогів ЛГ-РГ (Бусерілін, Золадекс, Нафарелін, Трипторелін), клінічно вона настільки ж ефективна, як і ор-хіектомія, викликаючи відповідь у 60-80% хворих. Як хірургічна, так і медикаментозна кастрація не усуває андрогени, що виробляються в наднирниках. Тестостерон, який синтезується в надниркових залозах, перетворюється в дегидротестостерон в клітинах передміхурової залози і стимулює зростання раку передміхурової залози. Показано, що застосування нестероїдного антиандрогену (Касодекс, Флутамід) в якості компонента МАБ достовірно збільшує виживаність в порівнянні з одного кастрацією, тоді як застосування стероїдного антиандрогену погіршує результати лікування. Стероїдний антиандроген Ципротерон ацетат (Андрокуру) використовується в якості монотерапії для придушення андрогенів, попередження та усунення припливів і гіперемії шкіри.

До нестероїдних (прямим) антиандрогенами відносяться анандрон (Нілутамід), Касодекс (Бікалутамід), Флутамід (Флуцином), до Стеро-ідним (непрямим) — Андрокуру (Ципротерон ацетат).

Схеми МАБ: 1). Золадекс + Касодекс (50мг всередину один раз в день),

2) Золадекс + Флутамід.

Для запобігання розвитку гормональної резистентності РПЖ використовують интермиттирующую андрогенную блокаду (ІАБ), яка полягає в тимчасовій андрогенної блокаді, при якій частково зберігаються дрімаючі пухлинні клітини: по досягненню певного ефекту лікування антиандрогенами припиняють, щоб дати можливість зростання дрімаючі пухлинних клітин, а потім для їх ілімінаціі в стадії росту лікування відновлюють. Другий цикл ІАБ починають при рівні ПСА вище 20 нг / мл у хворих на метастатичний РПЗ і вище 15 нг / мл у хворих локалізованим РПЖ.

Агоністи ЛГ-РГ

Бусерелин (Супрефакт; 500 мкг п / к 3 рази на добу в перші 7 днів і потім 400 мкг 3 рази на добу інтраназально від 3 до 6 міс.).

Гозерелін (Золадекс; 3,6мг під шкіру передньої черевної стінки один раз в 4 тижні або 10,8мг один раз в 3 міс.).

Гозерелін (3,6мг п / к один раз в 4 тижні) = Рм у 14 (54%) 4 стабілізація у 10 (38%) з 26 хворих РПЖ через 6 місяців після початку терапії; у 3 з 4 хворих, що мали кісткові метастази, припинилися болі протягом перших 4 тижнів; ускладнення: клімактеричний синдром, імпотенція.

Лейпролерін (простап, Енантон; 3,6мг п / к один раз в 4 тижні).

Трипторелін (Декаптіл; 478, 1 мкг п / к щодня в перші 7 днів і потім підтримуюча терапія — 95,6 мкг щодня).

антиандрогени

Бікалутамід (Касодекс; 50мг всередину один раз на день щодня тривало).

Бікалутамід (150мг) = Бікалутамід при дозі 150мг більш ефективний, ніж при дозі 50мг, і при кращій переносимості в порівнянні з МАБ він рівнозначний їй по ефективності.

Нілутамід (анандрон; 300 або 150мг один раз в день всередину) = 39% часткових Рм + 38% стабілізації у хворих на метастатичний РПЗ; рекомендується використовувати Нілутамід в комбінації з агоністами ЛГ-РГ; ускладнення: уповільнена адаптація до темряви, гінекомастія, зниження переносимості алкоголю.

Флутамід (Флуцином; 250мг всередину 3 рази на день тривалий час).

Ципротерону ацетат (Андрокуру; 200-300 мг на день тривало) = пригнічення вироблення тестостерону.

При прогресуванні РПЖ скасування антиандрогенів може викликати Рм, але треба враховувати, що час напівіснування Флутаміду — 4 тижні, а Бікалутамід — 8 тижнів.

прогестини

Мегестерол ацетат (мегейс; 40 мг всередину щодня, тривало) = зменшення припливів при лікуванні антиандрогенами.

кортикостероїди

Кортикостероїди пригнічують продукцію андрогенів надниркових залоз, пригнічують вивільнення простагландинів, знижуючи периферичну нервову чутливість, мають протинабрякову дію, знижують перифокальное тиск в ділянках кісткового метастазірова-ня. Ці механізми сприяють зниженню ПСА і полегшення болю, обумовлених метастазірованеіем.

Дексаметазон = симптоматичний ефект і зниження ПСА у 60% хворих.

Терапія гормонорефактерного раку передміхурової залози

Ареду (90 мг в / в крапельно один раз в 4 тижні, від 3 до 6 введень) у 28 хворих РПЖ IV стадії з метастатичним ураженням кісток = значне зниження болю (в т. Ч. З відмовою від застосування наркотичних знеболюючих у 18 хворих) , нормалізація рівня кальцію в крові у 6 хворих.

Доксорубіцин = ефективний у хворих поширеним гормоно-незалежним РПЖ.

Доцетаксел (75 мг / м2 в / в один раз в 3 тижні) = зниження ПСА (на> 50%) у 48% хворих, зменшення вимірюваної пухлини у 26%.

Доцетаксел (36 мг / м2 в / в один раз на тиждень протягом 6 тижнів, потім перерва на 2 тижні) зниження ПСА (на> 50%) у 41% хворих, зменшення вимірюваної пухлини у 33%.

Лозоксантрон (50 мг / м2 в / в струменево один раз в 3 тижні) = Рм (зниження РSА> 50%) у 25% хворих гормонорефрактерного метастатичним РПЗ.

Мітогуазон (метил-гаг; 400-800 мг / м2 парентерально один раз в тиждень) = 11% Рм.

Оксаліплатин (130 мг / м2) = 19% Рм при I лінії ХТ у 28 хворих РПЖ; токсичність 3-4 ступеня: анемія (у 32%), нейтропенія (у 29%), нейропатія (у 11%).

Паклітаксел (150 мг / м2 в / в 1-годинна інфузія один раз тиждень протягом 8 тижнів, 2 циклу по 10 тижнів, потім перерва на 2 тижні і ще 8 щотижневих введень) = зниження ПСА, регресія метастазів в легенях і ЛУ.

Пепломщін (10 мг в / в 2-3 рази в тиждень) = зменшення болю і дизурії, зниження рівня лужної фосфатази у 2 з 2 хворих РПЖ.

Сурамин (интермиттирующее в / в струминне введення з підтриманням концентрації в плазмі на рівні 100-300 мкг / мл) = зниження РСА (на 50-75%) у 63 з 67 хворих, зменшення розмірів пухлини у 7 з 18 хворих з вимірюваними пухлинними вогнищами ; сурамин може викликати надпочечниковую недостатність, тому його слід застосовувати разом з гідрокортизоном.

Топотекан (1,5 мг / м2 в / в 30-хвилинна інфузія в 1-5 дні циклами по 3 або 4 тижні) = 5% Рм.

Ціклоплатам (80-100 мг / м2 в / в крапельно в 5% розчині глюкози в 1-5 дні) = часткова регресссія пухлини у 7% хворих, мінімальна регресія — у 46,7%, стабілізація — у 26,7%, зменшення больового синдрому — у 80%, зникнення дизурії — 30,4%, зниження або нормалізація Р8А- 52,1%, середня тривалість Рм — 4,7 міс.

Цисплатин = 35% Рм у хворих РПЖ, що не чутливих до ГТ і не піддавалися ЛТ.

Естрамустин фосфат = менше 10% Рм.

Химиотерапия и Золадекс, Касодекс, Флутамид обновлено: Октябрь 30, 2017 автором: Piluli info

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *