Мимпара 30мг №28

3,000.00 

Категория:

Описание

состав

действующее вещество: цинакальцета;

1 таблетка содержит 30 мг цинакальцета (эквивалентно 33,06 мг цинакальцета гидрохлорида)

Вспомогательные вещества:

ядро таблетки: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

пленочная оболочка таблетки: Opadry ® II зеленый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171) глицерин триацетат; индиго алюминиевый лак (FD & C голубой, E 132) железа оксид желтый (E 172)); Opadry ® прозрачный (гипромеллоза и полиэтиленгликоль) воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-зеленые овальные таблетки с тиснением «AMG» с одной стороны и числовым обозначением дозировки с другой стороны. Отсутствуют видимые физические дефекты.

Фармакологическая группа

Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидни средства. Цинакальцета. Код АТХ H05B X01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Кальцийчутливи рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции ПТГ. Цинакальцета оказывает кальциймиметичну действие, непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность этого рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПГД коррелирует с концентрацией цинакальцета.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке крови остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема препарата Мимпара максимальная концентрация С max цинакальцета в плазме крови достигается через 2-6 часов.

Биодоступность цинакальцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакальцета примерно на 50-80%. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При дозах выше 200 мг абсорбция была насыщенной, вероятно, вследствие слабой растворимости.

распределение

Объем распределения высокий (около 1000 литров), что указывает на экстенсивное распределение. Цинакальцета примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется минимально в красных кровяных клетках.

После поглощения концентрации цинакальцета снижаются по двухфазным режимом с начальным периодом полураспада около 6:00, а конечным периодом полувыведения от 30 до 40 часов. Уровни цинакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальным накоплением. Фармакокинетика цинакальцета не меняется со временем.

Метаболизм

Цинакальцета метаболизируется многими ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клинически). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. На основании данных in vitro цинакальцета является сильным ингибитором CYP2D6, но не является ни ингибитором других ферментов CYP при концентрациях, достигнутых в клинических условиях, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, ни индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

вывод

После введения 75 мг меченой радиоактивным изотопом дозы здоровым добровольцам цинакальцета быстро и экстенсивно метаболизируется путем окисления с последующей конъюгацией. Почечная экскреция метаболитов была преобладающим путем вывода радиоактивности. Около 80% дозы было выявлено в моче и 15% в кале.

Линейность / нелинейность

AUC (площадь под кривой) и С max (максимальная концентрация) цинакальцета увеличиваются примерно линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг при приеме 1 раз в сутки.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Вскоре после приема препарата уровень ПТГ начинает уменьшаться и достигает низшей точки примерно через 2-6 часов после применения препарата, соответствующего C max цинакальцета. Затем, по мере того, как равные цинакальцета начинают снижаться, уровне ПТГ повышаются в течение 12:00 после применения препарата, а затем угнетение ПТГ остается примерно постоянной до конца интервала дозирования 1 раз в сутки. Уровни ПТГ Мимпары в клинических исследованиях измерялись в конце интервала дозирования.

Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных.

Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не отличаются от наблюдаемых параметров у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность легкой степени не проявляет заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше при тяжелой форме печеночной недостаточности. Средний — период полувыведения цинакальцета у пациентов с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности удлиняется соответственно на 33% и 70%. Печеночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не нужно осуществлять дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.

Курение. Клиренс цинакальцета выше у курильщиков, чем у тех, кто не курит, вероятно, из-за индукцию CYP1A2-опосредованного метаболизма. Если больной прекращает или начинает курить, уровень цинакальцета в плазме крови может изменяться и может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

показания

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ), которые находятся на диализе.

Мимпару можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и / или стеролы витамина D (см. Раздел «Фармакологические»).

Снижение гиперкальциемии у пациентов с:

карциномой паращитовидных желез;
первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомии (в соответствии с признанными схем лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомии невозможна или противопоказана.
Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на цинакальцета

Цинакальцета метаболизируется частично с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола дважды в сутки, сильного ингибитора CYP3A4, привело к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Корректировка дозы Мимпары может потребоваться, если больной, получающий Мимпару, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например кетоконазол, итраконазол, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например рифампицин) этого фермента.

Данные in vitro показывают, что цинакальцета частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; клиренс цинакальцета, наблюдавшийся у курильщиков, был выше на 36-38%, чем у тех, кто не курит. Влияния ингибиторов CYP1A2 (например флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме крови не было изучено. Корректировка дозы может потребоваться, если больной начинает или прекращает курить или когда начинается или прекращается одновременное лечение с использованием сильного ингибитора CYP1A2.

Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер. Одновременное применение севеламер (2400 мг три раза в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, которые метаболизируются ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцета является сильным ингибитором CYP2D6. Поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы одновременно применяемых с Мимпарою лекарственных средств, доза которых подбирается индивидуально и которые имеют узкий терапевтический диапазон и также метаболизируются ферментом CYP2D6 (например фекаиниду, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилином, кломипрамина).

Дезипрамин. Одновременное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклические антидепрессанты, что метаболизируется CYP2D6) приводило к значительному росту экспозиции дезипрамина — в 3,6 раза (90% ДИ 3,0) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Варфарин. Многократное применение пероральных доз цинакальцета не нарушало фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (по показаниям ПВ и фактора свертывания крови VII).

Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции ферментов у пациентов при многократном приеме препарата показывает, что цинакальцета не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) с пероральным мидазоламом (2 мг), что является субстратом CYP3A4 и CYP3A5, не изменяют фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцета не затрагивает фармакокинетику этих классов лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4 и CYP3A5, например некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

особенности применения

судороги

Порог возникновения судорог снижается из-за значительного уменьшения концентрации кальция в сыворотке крови. Пациенты с судорогами в анамнезе могут иметь повышенный риск возникновения судорог.

Артериальная гипотензия и / или ухудшение сердечной недостаточности

В процессе постмаркетингового надзора за фармакологической безопасностью препарата были зарегистрированы отдельные идиосинкратический случаи артериальной гипотензии и / или ухудшение сердечной недостаточности у пациентов с нарушенной функцией сердца, когда причинно-следственная связь с применением цинакальцета нельзя полностью исключить и он может быть обусловлен снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что гипотензия возникла у 7% пациентов, получавших цинакальцета и у 12% пациентов, принимавших плацебо и сердечная недостаточность развивалась у 2% пациентов, получавших цинакальцета или плацебо.

Содержание кальция в сыворотке крови

Не следует начинать лечение Мимпарою пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормы.

У взрослых и детей, получавших Мимпару, было зарегистрировано угрожающие жизни явления и летальные исходы, связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии, миалгии, судороги, тетании и конвульсии. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может вызвать удлинение интервала QT, что потенциально может привести к желудочковой аритмии вследствие гипокальциемии. Случаи удлинение интервала QT и желудочковой аритмии были зарегистрированы у пациентов, получавших цинакальцета (см. Раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью назначать лечение пациентам с другими факторами риска удлинения QT, таких как пациенты с известным врожденным синдромом удлиненного QT или пациентам, получающим лекарственные средства, которые, как известно, вызывают удлинение QT.

Так что цинакальцета снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения гипокальциемии (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Содержание кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1-й недели после приема первой дозы препарата Мимпара, или после коррекции дозы. После того, как была установлена ​​поддерживающая доза содержание кальция в сыворотке крови нужно измерять примерно месяц.

Обзоры

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “Мимпара 30мг №28”

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Яндекс.Метрика